临床试验方案设计标准操作规程.doc

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临床试验方案设计标准操监临床试验方案设计标准操作规程

标准操作规程(SOP)

制定SOP
1标准操作规程（SOP）是为有效地实施和完成临床试验中每项工作所拟定的标准和详细的操作规程
2 临床试验的质量是临床试验是否能达到试验设计目的的关键。制定和执行严谨、详细和可行的SOP，监查员按照SOP监查试验全过程，是统一操作规程、达到统一标准的有效方法。
3 临床试验过程的每项工作都应根据GCP、有关法规及管理规定、工作职责、该工作的技术规范和该试验方案的要求制定这一工作的标准操作规程。例如，试验方案设计的SOP，知情同意书准备的SOP，伦理委员会（EC）申报和审批的SOP，研究者手册准备的SOP，研究者的选择和访问的SOP，临床试验程序的SOP，实验室SOP，实验室质控SOP，药品管理SOP，不良事件记录和严重不良事件报告的SOP，数据处理和检查的SOP，数据统计与检查的SOP，研究档案保存和管理的SOP，研究报告撰写的SOP，等。
4 SOP应是可操作的，有详细的操作步骤以便遵从。在执行中应对SOP的适用性和有效性进行系统的检查，对确认不适用的SOP进行修改或补充。
5 研究单位应根据GCP、有关法规及管理规定及岗位职责制定常规的SOP，其中包括所有常规要素的SOP，在临床试验准备时再按照临床验方案和试验的特殊要求进行修改和补充，制定特定的临床试验标准操作规程（CSOP）。SOP应定期进行复查，至少每年复查1次，对过时或不适用的SOP进行更新或修改。
6 临床试验前应对所有参试人员进行相关的SOP的培训，并在试验开始阶段认真监查SOP的执行，

药物临床试验方案设计SOP
---临床试验方案(clinical Trial protocal)是临床试验的主要文件，由申办者与主要研究者共同讨论制定。试验方案必须符合《赫尔辛基宣言》原则、符合GCP要求和我国SFDA有关法规的规定并符合专业与统计学设计要求，以确保受试者的权益和临床试验的科学性。临床试验方案对有效性、安全性评价的标准及观察指标和判定异常的规定等设计必须十分明确具体，以保证各参加单位的结果及组间误差不至于达到具有统计学显著意义。
临床试验方案的内容：

---立题依据
---试验背景
---试验目的
---试验设计
---研究方法（包括统计学考虑）
---试验的组织
---执行和完成的条件
---试验进度和总结要求

II期临床试验方案设计标准操作规程
---II期临床试验(phase II clinical trail)为随机盲法对照试验，其方案设计应符合"四性"原则，即代表性(representativeness)、重复性(replication)、随机性(randomization)及合理性(rationality)。要求受试者的情况符合试验药物所要求的适应证，以准确反应药物的疗效；要求试验结果准确可靠，经得起重复验证，要求试验中各组病人的分配是均衡的，尽量减少对疗效判断的干扰;要求试验方案设计既符合专业要求与统计学要求，又切实可行。
1. 题目：
包括试验药物名称，观察病种及临床试验的类别和分期。
2. 前言：
--简述试验药物的研制背景，进行试验的理由及任务来源，试验药物或研究产品的名称，适应证，临床前药理、毒理研究简况。
3. 试验方案设计应该遵循的基本原则和指导原则:
--《赫尔辛基宣言》2000.10修订
--《药品注册管理办法》2002.12.1
--《药物临床试验质量管理规范》 2003.9.1
--人用药品注册技术规定国际协调会议（ICH）-GCP
4. 试验目的:
---简要说明临床试验要解决的主要问题，即初步评价试验药物的疗效和安全性，推荐临床给药剂量。
5. 试验方法设计：
---应符合《新药临床研究指导原则》中有关类别药物所规定的技术标准,严格执行SFDA《药品注册管理办法》中规定的注册要求。
---规定明确的诊断标准，疗效和不良事件的技术指标和判断为正常和异常的标准。
---必须设立对照组，进行对照试验。
---采用随机方法实行病例分组
---研究例数须符合SFDA规定的要求：II期根据规定需进行盲法随机对照试验100例，对照组和试验组各100例。
6. 病例选择:
---制定明确的入选标准、排除标准和出组标准。
7. 治疗方法：
---详细说明治疗药物、对照药物的给药途径、给药方法、给药次数、疗程等。
8. 临床试验记录方法：
---全部病例均按方案要求观察，认真填写病例记录表。
---认真记录患者的服药情况。
---病历及病历记录表作为原始记录，任何更正必须由研究人员签名并标明日期。
---临床试验中各种实验室数据必须按照试验方案要求完整记录于病例报告表。
---正常范围的实验室数据也应记录，对显著偏高或在临床可接受范围以外的数据须加以核实。。
9. 疗效判定：
---按照WHO、NCI疗效评价标准进行。
10. 不良反应评价
---按照WHO、SFDA《药品不良反应报告和监测管理办法》2004.3.4的不良反应评价标准进行分级、判定与药物的关系并加以记录。对试验期间出现的不良反应，应详细记录其表现、严重程度、发生时间，持续时间，处理措施等，评价其与试验药物的相关性。
---制定出现不良反应需要终止观察的标准，对因不良反应而停止观察的病例应追踪观察，详细记录其结果。
---发生严重不良反应事件研究者应对受试者采取适当的保护措施，并报告药政管理部门，申办者和伦理委员会。
11. 终止和撤除临床试验的标准：
---规定终止临床试验的标准如下：由于特殊原因不能坚持治疗者；试验中出现严重不良反应者；试验中其它并发疾病症状恶化，需要紧急处理者；患者主动退出临床试验。
12. 数据处理与统计方法：
---原始数据采用计算机数据库进行管理。
---不同资料应采用不同的统计学方法，并说明所用统计软件名称。
13．试验病例的分配：
---若为多中心试验，要根据临床试验预期的进度、病种、病例来源选择临床试验观察单位的数量，再根据各观察单位的情况，结合统计学要求确定各个单位的观察例数。
14. 参考文献：
---列出制定临床试验方案所参考的主要文献。
15. 临床试验流程表：
---临床试验开始前，要制定临床试验流程表，确保试验有序、规范地进行，保证临床试验的质量。
新药临床试验方案提纲

1.  临床试验的题目和立题理由；
2.  试验的目的和背景；
3.  进行试验场所，主办者的姓名、地址、研究者的姓名、地址和资格；
4.  试验种类（随机、设盲和开放），试验设计（平行、交叉），盲法（双盲、单盲），随机（方法和步骤）；
5.  受试对象、入选标准、选择受试者的步骤、受试对象的分组、分层，分配的方法和时间；
6.  根据统计学原理计算出要达到预期目的所需最少的病历数；
7.  根据药效与药物动力学研究结果及量效关系制定试验药和对照药的给药途径、剂量、给药次数、疗程及合并用药；
8.  拟进行的临床和实验室检查项目、药动学分析等；
9.  观察项目、实验检查的项目和测定次数，随访步骤，保证受试病人依从性的措施；
10.  终止和撤除临床试验的标准，结束临床试验研究的规定；
11.  疗效评定标准；
12.  受试对象的编码表、治疗记录表、随机数字表及或病例报告表的保存手续；
13.  不良反应的记录和报告方法，处理并发症的措施；
14.  试验密码的建立、保存，紧急情况下何人破盲和破盲方法的规定；
15.  评价试验结果采用的方法和从总结报告中剔除病例的方法；
16.  临床试验的进展和完成日期；
17.  对进行试验后的医疗措施作出规定；
18.  如该试验方案同时作为合同使用时，应写明职责和论文报告。

受试者知情同意SOP
知情同意书签署前的必要工作
1、致受试者说明书及知情同意书必须得到医学伦理委员会批准。
2、知情同意书签署前研究者必须向受试者提供有关临床试验的详细情况。给受试者充分的时间考虑是否参加。
3 对无能力表达同意的受试者，应向其法定代理人提供上述介绍与说明。
4 知情同意的说明过程应采用受试者或其合法代表能理解的语言和文字。
知情同意书必须表述的内容
1、关于试验药物、试验方法、试验目的介绍
2、关于试验过程、期限与检查操作介绍
3、药品的可能疗效和可能的不良反应
4、随机研究应说明受试者可能被分配到试验的不同组别
5、受试者参加试验是自愿的而且有权随时退出试验
6、试验的个人资料予以保密，但伦理委员会、药品监督管理部门或申办者在工作需要时按规定程序可以查阅受试者参加试验的个人资料
7、如发生与试验相关的损害时，受试者可以获得适当的治疗和保险赔付等补偿
8、受试者有权了解试验期间有关药物实验的信息资料
签署知情同意书须注意的原则及事项
1、必须获得每位受试者的知情同意
2、如获得同意由受试者或其合法代理人签字并注明日期，研究者或其代表也需在知情同意书上签名并注明日期。
3、受试者或其合法代表均无阅读能力时应有见证人在场，由受试者或其合法代表作口头同意，并由见证人签名并注明日期。
4、对无行为能力的受试者(例如儿童、严重精神病患者或残疾人)，如果伦理委员会原则上同意、研究者认为受试者参加试验符合其本身利益时，则这些病人也可以进入试验，同时应由其法定监护人签名并注明日期。
5、如有修改知情同意书必须报告伦理委员会批准并再次获得所有受试者的同意。
知情同意书内容提纲

1.  必须向受试者提供有关试验的详细情况（包括试验目的、受试者预期的受益与承担的风险），并获得受试者同意。
2.  受试者参加试验是自愿的，且在试验的任何阶段均有权随时退出试验而不会遭到歧视或报复。
3.  必须给受试者充分的考虑时间以便决定是否愿意参加。
4.  受试者在充分了解试验详细情况的基础上，愿意参加试验，由受试者或其合法代表在同意书上签字并注明日期，如受试者或其合法代表无阅读能力，则在整个知情过程中应有一名见证人在场，经过详细解释知情同意书后受试者或其合法代表作口头同意并在知情同意书上签名和注明日期，或由见证人签名并注明日期。
5.  受试者在试验过程中的个人资料未经本人同意必须予以保密，但申报主办者或主管当局对临床试验进行监视，审核时可以查阅受试者的个人资料。
6.  必须向受试者说明发生试验相关的损害时可以获得适当的治疗或补偿。
7.  试验期间研究者必须随时了解受试者有关的信息资料。
8.  如受试者无能力作出个人同意（如：儿童、严重精神病患者或残废），伦理委员会原则上同意，研究者认为受试者参加试验符合其本身利益，这些病人也 可以作为受试者。但每一位受试者的合法代表在详细了解试验情况后，在知情同意书上签字和注明日期，若受试者和见证人签字的文件均不能得到，研究者必须将情况和理由记录在案并签字。
9.  如有新的重要的有关试验的资料可能涉及受试者的同意，则必须将知情同意书作书面修改，送伦理委员会批准后，征得受试者同意。

原始资料记录SOP

1．  原始资料记录须由参加该研究的研究者及时填写；
2．  原始资料记录填写务必准确、清晰，不得随意涂改，错误之处纠正时需要用横线居中划出，并签署修改者姓名及修改时间。46.5 3 李文2000. 6. 15。
3．  如实、及时记录受试者病史、用药后病情变化、不良反应发生情况、药品发放、收回情况及用药情况，伴随用药情况；
4．  需要时指导受试者填写受试者日记，以帮助及时记录用药后的病情变化；
5．  图谱、X线片等原始资料应清晰记录；
6．  填写记录使用钢笔或园珠笔。

试验数据记录SOP
1  数据的采集
（l）、及时：数据能及时地被记录于医疗档案是首要的要求。及时记录的数据能反映病人即时的病情，可避免补记时由于回忆所造成的误差。
（2）、完整：完整收集研究数据，就是要求收集所有研究对象的全部数据。一方面，是要按临床观察表格的要求全部填写数据，另一方面是收集全部研究对象的资料。
（3）、准确：①设计的观察表格应有较好的可操作性，应尽量采用计量化的指标，对软指标也应尽可能地做适当的量化。②通过实验室的质量控制等措施，保持实验室条件诸如仪器、检测环境、检测方法和操作人员的相对恒定。③临床医师或资料收集者在收集资料或填写观察表格时需经过一定的培训，或者至少需要在填写前熟悉填写要求和注意事项，并通过检查来确认所有的资料收集者都能较为一致地掌握资料的收集方法。④ 及时核对原始资料如实验室化验结果等的数据与病例报告表中数据是否一致；
2  数据记录填写务必准确、清晰，不得随意涂改，错误之处纠正时需要用横线居中划出，并签署修改者姓名及修改时间。46.5 3 李文2000. 6. 15。
3  核对测量单位的一致性，如原始资料的单位与病例报告表要求记录的单位不一致，应进行换算，说明换算的方法；
4  超越临床可接受的参考范围以外的数值或与以往数值有重要差异者都应由研究者及时核实或作出解释；
5  方案要求之外的数据可以出现于病例报告表上，并作为额外的发现清楚地记录在上面，同时附有临床意义的解释，其意义应由研究者予以描述。
6  防止错漏：只要资料收集者收集资料前接受培训、在记录前认真了解填表说明，完成记录或填写之后，进行自我复查，可以很大程度上减少错漏的机会。

病历报告表记录SOP

1、在记录前认真了解填表说明，病例报告表须由参加该研究的研究者及时填写；按照试验方案，逐项详细记录，不能留空项。
2、所有文字数据资料一律用钢笔或签字笔书写，不得用铅笔、圆珠笔，字迹应清楚端正。不得随意涂改，错误之处纠正时需要用横线居中划出，旁注改后的数据，并说明理由，并签署修改者姓名及修改时间。如：46.5 3 李文2000. 6. 15。
3、对于自觉症状的描述应当客观，切勿诱导或暗示，对于所规定的客观指标，应当按方案规定的时点、间隔和方法进行观察或检测，并按检测日期先后粘贴检验原始报告单。
4、对临床可接受范围以外的数据须加以核实。
5、已入选的受试者，不论是否剔除或淘汰，都需填写病例报告表。剔除的病例也应保留原始记录。

不良事件及严重不良事件处理的SOP

1 不良事件（Adverse Event,AE）病人或临床试验受试者接受一种药品后出现的不良医学事件，但并不一定与治疗有因果关系；即不良事件包括所有非预期的临床表现或妊娠，只要这些事件发生于签署知情同意书后，不管是否与试验药物有关系，不管是否分配入试验药物组，甚至不管是否应用药物，均应按不良事件报告；
2 不良事件可以是不利的和未能预见的症状、体征和实验室异常。
3 药物不良反应：（Adverse Drug reaction，ADR）应用一个未被批准的新药或增加新适应症药物于临床试验中(特别是治疗剂量还未确定时)所发生的与药物有关的任何有害的和未能预见的反应都是不良反应，无论什么剂量。反应这个词表示药物和不良反应之间的因果关系可能存在或不能排除。
对于上市产品，在应用常规剂量对病人进行预防、诊断、治疗和调整生理功能的时候发生的有害和未能预见的事件也属于不良反应。
4 严重不良反应：（Serious Advers Event，SAE or Serious Advers Drug Reaction，Serious ADR）在任何剂量下发生的难以处理的医疗事件：
①.危及生命或导致死亡
②必须住院或延长住院时间
③显著而永久的伤残
④影响工作能力
⑤.致畸
5 非预期药物不良反应（Unexpected Adverse Drug Reaction，UADR）;指性质或严重程度与相应的试验药品资料不一致的药品不良反应。
6 对可能出现的不良事件不作诱导性提问，所有不良事件必须以临床报告的形式呈报。
7 凡受试病例治疗期间患者主诉的任何不适反应或客观实验室检查指标有异常改变，应如实记录，同时注明不良事件表现严重程度、持续时间、处理措施及转归等，临床医师尚应综合判定不良事件与实验药物关系，按肯定有关、可能有关、可能无关、无关、无法判断五级标准判断。
①肯定有关：事件出现符合用药后合理的时间顺序，事件符合所疑药物己知的反应类型；停药后改善，重复给药再次出现该事件。
②可能有关：事件出现符合用药后合理的时间顺序，事件不符合所疑药物己知的反应类型；病人的临床状态或其它治疗方式也有可能产生该事件。
③可能无关：事件出现不符合用药后合理的时间顺序，事件不符合所疑药物己知的反应类型，病人的临床状态或其它治疗方式有可能产生该事件。
④无关：事件出现不符合用药后合理的时间顺序，事件不符合所疑药物已知的反应类型，病人的临床状态或其它治疗方式有可能产生该事件，疾病改善或停止其它治疗方式后事件消除，重复使用其它治疗方法事件出现。
⑤无法评定：事件出现与用药后的时间顺序无明确关系，与该药品的已知的反应类型相似，同时使用的其它药物也可能引起相应的事件。
前两项计为不良反应，据此计算不良反应发生率。
8 试验药物不良事件的程度分级：
轻：较易忍受，或仅引起轻微不适，不影响日常活动
中：引起较明显的不适，影响了正常的日常活动；
重：丧失工作能力，或阻碍了正常的日常活动。
9 当试验中发生严重不良事件时，研究者或其助理人员必须进行相关的治疗，以确保受试者的安全，必须由专家进行诊断并尽可能说明其原因。
10所有不良事件都必须随访至得到妥善解决或病情稳定。
11 及时填写不良事件或严重不良事件报告表。

严重不良事件报告SOP

1 任何在试验过程中发生的严重不良事件，必须立即报告本单位和临床研究负责单位医学伦理委员会、申办单位和 省食品药品监督管理局
2 在24小时内报告国家食品药品监督管理局。
1． 联系人： 电话：[phone]

实验室检测及质量控制SOP
临床实验室质量控制(QC)的SOP

1．范围
本标准规定了对临床实验室质量控制的要求。
本标准适用于一切从事医疗活动的临床实验室。
2．引用标准
下列标准所含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。在标本出版前，所示版本均为有效。所有标准都会被修订，使用本标准的各方面应探讨、使用下列标准最新版本的可能性。
美国临床实验室改进修正案88(CLIA 88)，1996年版。
3．定义
本标准采用下列定义
质量：反映实体满足明确和隐含需要的能力的特性总和
质量保证(QA)：为了提供足够的信任，表明实体能够满足质量要求。而在质量体系中实施，并根据需要进行证实的，全部有计划和有系统的活动。(GB／T65831994)
质量控制(QC)：为达到质量要求所采取的作业技术和活动。
1．质量控制包括作业技术和活动，其目的在于监视过程，并排除质量环节中所有阶段中导致不满意的原因，以取得经济效益。
2．质量控制和质量保证的某些活动是相互联系的。(GB／T6583 1994)
室内质量控制(IQC)：实验室内为达到质量要求的操作技术和活动。
注1．在医学实验室，室内质量控制目的在于监测过程，以评价检验结果是否可靠可以发出，以及排除质量环节中所有阶段中导致不满意的的原因。
注2．在广意上室内质控适用于得出检验结果所有步骤的活动，从考虑临床需要，通过收集标本，检测可侧之量来报告结果。
校准：在一定条件下的一系列操作来确定检测仪器和检测系统所指示的量值，或者某一物质，或者参考物质代表的值，与相应标准所认识量之间的关系。
校准验证：按标本方式对校准品进行分析，以检查并证实仪器、试剂盒或检验系统的检验结果在规定的报告范围内保持稳定。

4．对临床实验室的一般要求
4．1 总则
凡是为了诊断、预防或者治疗任何人类疾病或者损伤、或者评价人类健康。而对人体的物质进行生物、微生物、血清、化学、血液、生物物理、细胞或其它类型检验的机构统称为临床实验室(以下简称实验室)。为要保证患者检验结果和其报告的准确性和可靠性，实验室必须建立书面的质量控制规定，规定要求达到4．1—4．10的一般要求以及5．1-5．6中相应有关专业的特定标准。在实际工作中要遵守质量控制规定的各项规定，以监测和评价每一方法分析过程中的质量。为能监测和评价每种方法分析过程中的质量。在下述方面提出具体的要求。
设施
检验方法、器材、仪器、试剂、质控和校准品、供应品
操作手册
建立和确认方法的性能规格
仪器和检验系统的维护和功能检查
校准和校准验证
室内质控
纠正措施
质控记录
4．2 设施
实验室必须提供进行检验服务所需的和相应的环境条件：
在设计建筑和安排实验室时，必须保证所有阶段(分析前，分析和分析后)的检验工作所需的场所空间，通风和一般的供应品；
实验室必须建立并贯彻“安全管理制度”以防止物理、化学、生化、电学、和生物伤害。
4．3 检验方法、器材、仪器、试剂、质控品和校准品、供应品
实验室必须使用能保证准确和可靠的检验结果和报告的检验方法、器材、仪器、试剂、质控品和校品、供应品：
必须选择能保证检验结果在实验室所确定的方法性能规格内的方法，详细要求参照4．5
实验室必须有与所作检验的专业和工作量相适应的，足够量的器材、仪器、试剂、供应品、校准品和质控品；
实验室必须确定正确制备、储存和使用上述体外诊断用品的条件：
(1)  这些条件包括：
水的质量；
(ii)温度校准；
(iii)保护器材和仪器，不致由于电流的波动和中断引起对检验结果和报告的不利影响。
(2)必须将纠正由于达不到 (1)标准所采取的改正措施文件化。
用商品试剂盒时，对于国家规定应有生产许可证，注册登记证的品种，决不能使用没有生产许可证，注册登记证的商品试剂盒，尚未规定者，生产厂家应提供该产品的性能规格以及质量保证书
试剂、溶液、培养基、校准品、质控品和其它供应品，必须加以标记，标记上应有：
(1)识别名。当有意义时应标明浓度，校价，滴度等；
(2)储存要求；
(3)制备日期和／或失效期；
(4)其它与正确使用有关的信息。
应根据仪器制造商说明，权威机构的要求来选择和使用校准品和质控品。
实验室自行选用的校准品或质控品，应有实验依据证明其不影响检验结果和报告的准确性和可靠性。
当试剂、溶液、培养基、校准品、质控品和其它供应品超过其失效期，已经变质或者质量不合格时，不能使用，只有当生产厂家或权威机构出具书面证明或者实验室有充足依据证明其不影响检验结果和报告的准确性和可靠性，方可在规定的延长期间使用。
除非有生产厂家的说明，不同批号试剂盒中成份不能相互交换。
4．4 操作手册
实验室所用的所有检验方法都应该有操作手册，应符合实际工作情况并为操作人员所熟悉和遵守。
操作手册必须包括
(1)标本收集和处理的要求，以及标本拒收的标准；
(2)方法的每个操作步骤，包括检验的计算和结果的解释；
(3)用于检验的溶液、试剂、校准品、质控品、染色液和其它用品的制备；
(4)校准和校准验证的方法；
(5)检验结果的报告范围；
室内质量控制规则和失控限；
(7)当校准或质控结果达不到实验室预设的标准时，所采取的纠正步骤；
方法的有限性，干扰因素的影响；
(9)参考范围；
(10)威胁生命的“紧急值”及报告规定；
(11)标本储存的条件以保证在完成检验前标本的完整性；
(12)当检验系统(仪器)不能工作时，所采取的补救措施。
注：(10)-(12)项可以分开在每一方法中写，也可以总的叙述。
手册必须由主任批准、，签字和注明日期。
如果实验室改变领导，手册须由现领导再批准，签字和注明日期。
手册任何改变都必须由现领导任实验室主任批准，签字和注明日期。
实验室必须保存有开始和停止使用的操作手册副本，并保存到停止使用两年后，才能销毁。
4．5 确认和建立方法的性能规格
在检验开始前，实验室必须对每一方法的下述特性的性能规格进行确认和建立：准确性、精密度。如有必要，可添加特异性和分析灵敏度，以及检验结果的报告范围、参考值，以及其他需要的特性。
实验室引进在我国注册登记的外商方法(试剂盒)和我国取得生产许可证的方法(试剂盒)时，在报告检验结果前，必须得到下列特性的性能规格：准确性、精密度、检验结果的报告范围(或者线性)，参考值。实验室至少应检查其准确性、精密度。必要时增加特异性和分析灵敏度，以及报告范围，参考值是否符合本实验室的服务人群等。并与厂商提供的数据进行比较，应取得相符合结果。
实验室自行建立的方法，在报告患者结果前应——
建立每一方法的性能规格，包括：
准确度；
精密度；
特异性、干扰因素的影响；
分析灵敏度；
检验结果的报告范围（或者线性）；
参考范围；
其他所需的性能。
(ii)建立该方法的校准程序和室内质控规则。
实验室必须有上述活动的记录和文件，并保存到停止这些方法后半年。
4．6 仪器和检验系统的维护和功能检查
实验室必须进行仪器和检验系统的维护和功能检查。
仪器和检验系统的维护。
(1)对中国食品药品监督管理局(SFDA)批准生产的本国仪器和检验系统以及注册登记的进口仪器和检验系统——
按制造商规定的程序进行维护；
(ii)所进行的维护应进行记录并写成文件。
(2)对中国食品药品监督管理局(SFDA)尚未要求进行批准生产和注册登记的仪器和检验系统
建立维护方案，以保证仪器和检验系统能维持在良好的运转状态。保证准确和可靠的检验结果和报告；
(ii)所有进行过的维护，应进行记录并写成文件。
(3)对下述仪器按我国计量法规定，定期接受计量检定机构的校验，并保留校验证书：
天平；
(ii)分光光度计；
(iii)其它有关仪器。
仪器和检验系统的功能检查
(1)对中国食品药品监督管理局(SFDA)批准生产的本国仪器和检验系统以及注册登记的进口仪器和检验系统——
安装仪器时，按制造商规定的程序进行功能检查；
(ii)如有规定，按制造商规定的频度进行功能检查；
(iii)所有进行过的功能检查，应进行记录并写成文件。
(2)对中国食品药品监督管理局(SFDA)尚未要求进行批准生产和注册登记的仪器和检验系统如有需要，应建立功能检查方案，规定功能检查的方法及检查频度；
(ii)所有进行过的功能检查，应进行记录并写成文件。
4．7 校准和校准验证方法
校准和校准验证对于检验结果在规定的报告范围内的准确和可靠是必要的。
校准是一个测试和调整仪器，试剂盒或者检验系统以提供检验反应和所测物质之间的已知关系的过程。
校准验证是按检验标本方式对校准品进行分析来检查并证实仪器，试剂盒或者检验系统的检验结果，在规定的报告范围内保持稳定。
检验结果的报告范围是指实验室建立或确认仪器，试剂盒或者检验系统的的检验反应在此报告范围内的准确性。除非在各个专业的特定要求中注明可以不作以外。校准和校准验证必须按本节要求和步骤进行并写成文件。
对于中国食品药品监督管理局(SFDA)批准生产和注册登记的仪器，试剂盒和检验系统的检验方法。实验室应使用制造商规定的校准品和规定的校准方法进行校准，并确认结果符合制造商的制定的规格。
当使用标准方法、自己开发的方法、SFDA暂不审批的方法或者实验室修改的方法，实验室必须———
(1)建立校准方法
选择合适的校(标)准品，包括校(标)准晶的数目，类型和浓度；
(ii)如有可能，校(标)准晶应溯源到参考方法和／或参考物质；
(iii)确立校准的频度。
(2)校准验证
如有可能，方法应追溯到参考方法或已知值的参考品；
(ii)确定校(标)准品的数目，类型和浓度，校准验证的接受限，以及校准验证的频度；
(iii)确定检验结果的报告范围，确定时必须包括一个最小值(或零)，中间值和此范围上限的最大值。
至少每六个月以及有下列情况发生时，进行一次校验
(1)改变试剂的种类，或者批号，如果实验室能说明改变试剂批号并不影响结果的范围，则可以不进行校准；
(2)仪器或者检验系统进行过一次大的预肪性维护或者更换了重要部件，这些都有可能影响检验性能；
(3)质控反映出异常的趋势或偏移，或者超出了实验室规定的接受限，采取一般性纠正措施后，不能识别出和纠正问题时；
(4)所有进行过的校准和校准验证工作都必须记录并写成文件。
4．8 室内质控(IQC)
应在日常常规工作的基础上进行室内质控以监测方法或者检验系统的稳定性：通过室内质控(1QC)系统，使用质控晶，确立质控标准，可以间接评价检验结果的精密度，结合能力比对检验(Pr)可以间接评价检验结果的准确性。进行质控工作除在各专业的特定要求中指明外，一般应该按照下列步骤进行。
对于SFDA批准和注册登记的仪器和检验系统，实验室要遵守制造商对质控的要求和说明；
当使用自己开发的方法，SFDA暂不审批的方法，或者实验室修改的方法，实验室必须建立相应的质控方法。包括选择和确立质控品的数目、来源、类型以及测定的频度，并建立在一次操作中决定是否接受检验结果的质控规则。
一次操作是指在此一段时间内，仪器和检验系统的准确性和精密度是稳定的。但是一次操作的时间不能大于24小时或小于制造商建议的时间。对每一个方法，实验室应使用校准品或／和质控品来监视分析过程的稳定性。
(1)定性检验：实验室在进行患者标本一次操作时，应含有一个阳性和阴性质控品。
(2)定量检验：每一次操作至少要进行一次质控测定，应至少包括两个不同浓度的质控品或／和校准品。
(3)每一工作日，实验室必须用证实的阳性或阴性质控品(如抗原或抗体的提物)评估进行抗原抗体测定的方法的质量。如果方法中包括提取步骤，应最好用被测定的靶物质作为质控品。
(4)如果得不到校准品和质控品，实验室应设立一个取代方法来保证检验结果的有效性。
质控晶(校准晶)必须按患者标本那样进行检验。
使用质控品时，实验室要重复检测来决定每一批号质控品在本室的统计学参数(如均值，标准差，变异系数…)：
(1)定值质控血清的值，可用来作为室内质控的靶值，但要保证声称的定值和所用的方法学和仪器相比配，并被实验室所证实。进行室内质控时，可以对定值质控血清的靶值进行一定修正。
(2)通过同时检测校准品或者已有统计学参数的质控品，实验室应建立起未定值质控品的统计学参数。

在报告检验结果前，质控品结果必须达到实验室设定的接受标准
试剂和供应品的质量检查
(1)实验室必须检查每一批号的试剂，纸片，染料，抗血清和(细菌)鉴定卡；
(2)每一工作日，实验室必须检查染色物质的反应性以保证出现预期的染色反应；
(3)实验室使用荧光反应时，必须检查荧光色素的阴性和阳性反应；
(4)如果要求无菌，实验室必须检查每一批号培养基的无菌性，以及培养基支持微生物生长的能力。必要性，可查选择／抑制能力以及生化反应。实验室可以使用制造商供给的培养基，但是应检查其质量。实验室必须遵守制造商的使用说明并对检验结果负责。
4．9 纠正措施：
实验室必须建立纠正措施政策，以维护实验室有准确和可靠的检验结果。下列情况时，实验室必须将纠正措施记录并写成文件
实验室的仪器或检验系统没有达到所规定的操作性能要求，包括但不只限于下述情况： ’
(1)对仪器，检验系统所检查或建立的性能规格未达到所规定的要求；
(2)检验结果在实验室结果的范围以外；
(3)所提供的某一方法的参考范围对实验室的检验对象不合适。
质控和校准的结果未达到实验室确立的接受限，此时应对不能接受的那次操作的所有检验结果或者是上一次可接受检验以后的检验结果进行评估，以决定检验报告是否受到不利影响。实验室必须采取纠正措施以保证检验结果和报告的可靠性。
实验室不能在规定时间内报告检验结果，则应在考虑对受检者情况是否有危害的基础，决定是否发出此耽误的检验结果，并通知有关人员。
如发出的检验结果有错误，实验室必须立即通知申请者或者使用此错误报告的人员；
(2)立即对申请者或者使用此错误报告的人员，发出纠正过的报告；
(3)保存原来以及纠正报告的副本1年。
4．10 质控记录
实验室必须按本要求中所规定要求记录的项目进行记录，并形成文件。

5．对临床实验室各个专业质量的特定要求
本节对常规化学、内分泌学、微生物学、诊断免疫学、病毒学、血液学提出特定的质量要求。
5．1 常规化学
为达到对常规化学的质量控制要求，实验室要符合4．0—4．10的所有适合的规定，所有质控活动都应写成文件。此外在血气分析，实验室必须：
根据制造商的说明以及推荐的频度进行校准和校准验证；
每8小时至少检测一个质控品；
每天合并使用包括高低值的校准品或质控品；
除非自动化仪器定时自动内部校准外，每次检测标本都应同时测一份质控品或校准品。
5．2 内分泌学
为达到内分泌学的质量控制要求，实验室要符合4.0—4.10的所有适合的规定，所有质控活动都应写成文件。
5．3 血液学
为达到血液学的质量控制要求，实验室要符合4．0—4．10的所有适合的规定以及本节中的规定，所有质控活动都应写成文件。
用血球计数板进行人工细胞计数必须做双份。每八小时工作应作一份质控。
对于非手工的血液检验系统，每八小时工作中应包括两个不同水平的质控品。
对所有非手工的血凝检验系统，每八小时工作或者改变试剂时应包括2份不同水平的质控品。
对手工作血凝检验
(1)在作患者标本以及更换试剂前必须先做两个水平的质控品
(2)患者标本和质控品都应做双份。
5．4 免疫学
为达到免疫学的质量控制要求，实验室要符合4．0—4．10的所有适合的规定以及本节中到的规定，所有质控活动都应写成文件。
实验室必须在进行血清学检测的同时检测已知滴度或反应强度的阳性对照，如果适用，加一个阴性对照。
当单独使用阳性和阴性质控品尚不足于保证反应的完整性，则实验室必须使用能评估检验系统(抗原、补体、红细胞、指示系统等)各个时期工作的质控品
只有当观察到预先设立的质控品反应模式，实验室才能报告检验结果。
5．5 细菌学
为达到细菌学的质量控制要求，实验室要符合4．0—4．10的所有适合的规定以及本节中到的规定，所有质控活动都应写成文件。
实验室必须用质控细菌检查阳性和阴性反应
(1)每日检查所使用的过氧化氢氢酶、凝固酶、(—内酰胺酶和氧化酶反应试剂以及DNA探针；
(2)每周要检查所作的革兰氏和抗酸染色，bacitracin，optochis，OPNG，X．和Vdiscso，strips；．
(3)每一周，实验室必须用阳性对照菌检查XVdiscs或者saqm。
对于抗菌敏感试验，实验室在开始使用前，或在使用同时检查每一新批号培养基和每一新批号药敏纸片。
(1)在报告结果前，参考菌的最小抑菌浓度的圈直径应符合预设定的范围；
(2)在每日工作时，实验室必须使用合适的质控菌株检查方法的质量。

临床实验室质量保证(QA)的SOP

1．范围
本标准规定了对临床实验室质量保证的要求。
本标准适用于一切从事医疗活动的临床实验室。
2．引用标准
下列标准所含的条文，通过在本标准中引用而构成为本标准的条文。在标本出版前，所示版本均为有效。所有标准都会被修订，使用本标准的各方面应探讨、使用下列标准最新版本的可能性。
美国临床实验室改进修正案88(CTJA 88)，1996年版。
3．定义
本标准采用下列定义
质量：反映实体满足明确和隐含需要的能力的特性总和(GB／T6583 1994)
质量保证(QA)：为了提供足够的信任，表明实体能够满足质量要求。而在质量体系中实施，并根据需要进行证实的，全部有计划和有系统的活动。(GB／T6583 1994)
质量控制(QC)：为达到质量要求所采取的作业技术和活