第十三章-肿瘤遗传学ppt课件.ppt
《第十三章-肿瘤遗传学ppt课件.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《第十三章-肿瘤遗传学ppt课件.ppt(74页珍藏版)》请在咨信网上搜索。
1、第13章 肿瘤遗传学(Cancer Genetics)南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室南方医科大学基础医学院医学遗传学教研室 李李 亮亮本章重点l肿瘤染色体理论肿瘤染色体理论l肿瘤的克隆演化肿瘤的克隆演化lPhPh染色体形成机制及意义染色体形成机制及意义l癌基因概念、功能分类、激活机制癌基因概念、功能分类、激活机制l抑癌基因及研究途径抑癌基因及研究途径l肿瘤发生的遗传学说肿瘤发生的遗传学说 肿瘤是一大类疾病,种类在肿瘤是一大类疾病,种类在100100种以上,涉及到人体的多个脏器和组织种以上,涉及到人体的多个脏器和组织据卫生部统计中心近据卫生部统计中心近年来的统计资料,恶年来的统计资料,恶
2、性肿瘤已居我国城市性肿瘤已居我国城市居民主要死因的第一居民主要死因的第一位,居农村居民死因位,居农村居民死因的第二位。这些清楚的第二位。这些清楚地表明,恶性肿瘤对地表明,恶性肿瘤对人类的生命健康构成人类的生命健康构成了严重的威胁了严重的威胁肿瘤肿瘤:一群生长失去正常调控的细:一群生长失去正常调控的细胞形成的新赘生物(胞形成的新赘生物(neoplasmneoplasm)n85%85%为癌为癌(carcinoma)(carcinoma)n2%2%为肉瘤为肉瘤(sarcoma)(sarcoma)n5%5%为淋巴瘤为淋巴瘤(lymphoma)(lymphoma)n3%3%为白血病为白血病(leukem
3、ia)(leukemia)What is cancer?间叶组织(结缔组织、脂肪、间叶组织(结缔组织、脂肪、间叶组织(结缔组织、脂肪、间叶组织(结缔组织、脂肪、肌肉、脉管、骨、软骨)肌肉、脉管、骨、软骨)肌肉、脉管、骨、软骨)肌肉、脉管、骨、软骨)造血组织造血组织造血组织造血组织脾、淋巴结脾、淋巴结脾、淋巴结脾、淋巴结上皮细胞上皮细胞上皮细胞上皮细胞n 肿瘤的病因是复杂的肿瘤的病因是复杂的 大量研究揭示,许多环境因素大量研究揭示,许多环境因素(如某些病毒如某些病毒 、辐射、辐射、黄曲霉素等理化和生物因素黄曲霉素等理化和生物因素)可以致癌,可见环境是肿可以致癌,可见环境是肿瘤发生的重要因素。但是
4、尽管人们都接触各种致癌因瘤发生的重要因素。但是尽管人们都接触各种致癌因子,却远非都发生肿瘤,这些环境因子可能使某些有子,却远非都发生肿瘤,这些环境因子可能使某些有遗传素质的人患癌。遗传素质的人患癌。What does cause the cancer?致癌剂致癌剂致癌剂致癌剂;生活方式生活方式生活方式生活方式;地理环境;地理环境;地理环境;地理环境;遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素Etiologic factors in cancer:relative contributionsnTobacco +nAlcohol +nDiet +nInfection +nOccupation +nEnvir
5、onmental pollution +nMedications +nAdditional factors +nGenetic susceptibility +肿瘤遗传学(肿瘤遗传学(Cancer GeneticsCancer Genetics)l应用遗传学的原理、方法,从遗传方式、遗传流应用遗传学的原理、方法,从遗传方式、遗传流行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同角度探讨行病学、细胞遗传和分子遗传学等不同角度探讨肿瘤发生与遗传的关系及肿瘤防治的新途径,进肿瘤发生与遗传的关系及肿瘤防治的新途径,进而开辟一门多学科渗透的新兴学科。而开辟一门多学科渗透的新兴学科。n 家族聚集现象家族聚集现象n 肿瘤
6、发生的种族差异肿瘤发生的种族差异n 肿瘤与遗传肿瘤与遗传n 染色体异常染色体异常n 基因突变基因突变肿瘤肿瘤“遗传遗传”的证据的证据:肿瘤的家族聚集现象:肿瘤的家族聚集现象:1.1.1.1.癌家族癌家族(cancer family)(cancer family)(cancer family)(cancer family):家族中多个成员患一或几:家族中多个成员患一或几:家族中多个成员患一或几:家族中多个成员患一或几种器官的恶性肿瘤。种器官的恶性肿瘤。种器官的恶性肿瘤。种器官的恶性肿瘤。l lG G G G家族:家族:家族:家族:7 7 7 7代,代,代,代,842842842842人,人,人,
7、人,95959595患者(男患者(男患者(男患者(男47,47,47,47,女女女女48484848),),),),113113113113个个个个癌癌癌癌(13(13(13(13人多发人多发人多发人多发),19),19),19),19人人人人40404090%90%恶变恶变l神经纤维瘤神经纤维瘤:3-15%3-15%恶变恶变易患肿瘤的染色体不稳定综合征:易患肿瘤的染色体不稳定综合征:l染色体不稳定综合征染色体不稳定综合征:一些疾病中,由:一些疾病中,由于于DNADNA修复缺陷导致染色体易于断裂或重修复缺陷导致染色体易于断裂或重排。排。l易患白血病或其它恶性肿瘤易患白血病或其它恶性肿瘤染色体不
8、稳定综合征特点及易患肿瘤染色体不稳定综合征特点及易患肿瘤综合征名称综合征名称综合征名称综合征名称遗传遗传遗传遗传方式方式方式方式染色体异常表现染色体异常表现染色体异常表现染色体异常表现易易易易 患患患患 肿肿肿肿 瘤瘤瘤瘤BloomBloom综合征综合征综合征综合征(BSBS)ARAR双着丝粒双着丝粒双着丝粒双着丝粒(dicentric(dicentric)三射体(三射体(三射体(三射体(triradialtriradial)四射体四射体四射体四射体(quadriradial(quadriradial)微小染色体微小染色体微小染色体微小染色体(minute(minute)SCESCE增高增高增
9、高增高急性非淋巴细胞急性非淋巴细胞急性非淋巴细胞急性非淋巴细胞白血病、舌癌、白血病、舌癌、白血病、舌癌、白血病、舌癌、淋巴瘤、胃肠道淋巴瘤、胃肠道淋巴瘤、胃肠道淋巴瘤、胃肠道肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤着色性干皮病着色性干皮病着色性干皮病着色性干皮病(XPXP)ARAR双着丝粒双着丝粒双着丝粒双着丝粒染色体断裂染色体断裂染色体断裂染色体断裂皮肤癌、黑色素皮肤癌、黑色素皮肤癌、黑色素皮肤癌、黑色素瘤、急性白血病、瘤、急性白血病、瘤、急性白血病、瘤、急性白血病、舌癌舌癌舌癌舌癌毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张毛细血管扩张性共济失调症性共济失调症性共济失调症性共济失调症(ATAT)ARAR自发性染色体裂隙、
10、断裂,自发性染色体裂隙、断裂,自发性染色体裂隙、断裂,自发性染色体裂隙、断裂,双着丝粒双着丝粒双着丝粒双着丝粒急慢性白血病、急慢性白血病、急慢性白血病、急慢性白血病、淋巴瘤、卵巢癌、淋巴瘤、卵巢癌、淋巴瘤、卵巢癌、淋巴瘤、卵巢癌、胃癌、脑瘤胃癌、脑瘤胃癌、脑瘤胃癌、脑瘤综合征名称综合征名称综合征名称综合征名称遗传遗传遗传遗传方式方式方式方式染色体异常表现染色体异常表现染色体异常表现染色体异常表现易患肿瘤易患肿瘤易患肿瘤易患肿瘤FanconiFanconi贫血贫血贫血贫血(FAFA)ARAR双着丝粒及核内复制双着丝粒及核内复制双着丝粒及核内复制双着丝粒及核内复制急性白血病、皮肤急性白血病、皮肤急
11、性白血病、皮肤急性白血病、皮肤癌、食道癌、肝癌癌、食道癌、肝癌癌、食道癌、肝癌癌、食道癌、肝癌MibelliMibelli汗管角汗管角汗管角汗管角化症(化症(化症(化症(PMPM)ADAD染色体断裂或裂隙染色体断裂或裂隙染色体断裂或裂隙染色体断裂或裂隙皮肤癌皮肤癌皮肤癌皮肤癌基底细胞痣综基底细胞痣综基底细胞痣综基底细胞痣综合征合征合征合征(BCNSBCNS)ADAD染色体断裂或裂隙染色体断裂或裂隙染色体断裂或裂隙染色体断裂或裂隙基底细胞癌、脑神基底细胞癌、脑神基底细胞癌、脑神基底细胞癌、脑神经管母细胞瘤、卵经管母细胞瘤、卵经管母细胞瘤、卵经管母细胞瘤、卵巢癌、腭部纤维肉巢癌、腭部纤维肉巢癌、腭
12、部纤维肉巢癌、腭部纤维肉瘤瘤瘤瘤色素失调症色素失调症色素失调症色素失调症(IPIP)ADAD或或或或XDXD染色体断裂或裂隙染色体断裂或裂隙染色体断裂或裂隙染色体断裂或裂隙急性粒细胞性白血急性粒细胞性白血急性粒细胞性白血急性粒细胞性白血病、嗜铬细胞瘤病、嗜铬细胞瘤病、嗜铬细胞瘤病、嗜铬细胞瘤硬皮病硬皮病硬皮病硬皮病多种多种多种多种因素因素因素因素染色体断裂或裂隙染色体断裂或裂隙染色体断裂或裂隙染色体断裂或裂隙支气管肺癌支气管肺癌支气管肺癌支气管肺癌多基因遗传的肿瘤:多基因遗传的肿瘤:l为大多数肿瘤的遗传方式为大多数肿瘤的遗传方式l亲属发病率高于群体发病率亲属发病率高于群体发病率l环境因素和生活
13、习性为重要的促发因素环境因素和生活习性为重要的促发因素基因突变:基因突变:n 癌基因癌基因n 抑癌基因抑癌基因n 肿瘤抑制基因肿瘤抑制基因n 肿瘤转移基因肿瘤转移基因n 肿瘤转移抑制基因肿瘤转移抑制基因n癌发生于一个细胞的(恶变)克隆。癌发生于一个细胞的(恶变)克隆。癌起源于癌起源于单细胞单细胞的恶变的恶变n癌有癌有家族性家族性和散发性。和散发性。发生在生殖细胞的突变是可遗传的发生在生殖细胞的突变是可遗传的肿瘤的发生肿瘤的发生多基因多基因、多因素多因素、多途径多途径、多阶段多阶段几几个个观观点点n癌发生涉及多个基因的变化癌发生涉及多个基因的变化 细胞水平细胞水平癌是癌是体细胞遗传病体细胞遗传病
14、 基因水平基因水平癌是癌是多基因病多基因病n癌的发生与常见的复杂性疾病一样,也是由遗传因素癌的发生与常见的复杂性疾病一样,也是由遗传因素(基因变化)和环境相互作用的结果(基因变化)和环境相互作用的结果 癌是癌是多因素病多因素病n癌的遗传事件不是单一而是多途径如癌的遗传事件不是单一而是多途径如DNADNA甲基化甲基化 癌是癌是多途径多途径机制机制n癌的发生经历基因多次突变的累积,其发展是一个多癌的发生经历基因多次突变的累积,其发展是一个多阶段的过程阶段的过程 癌是癌是多阶段多阶段 早发现、早治疗、早预防早发现、早治疗、早预防第一节第一节 染色体异常与肿瘤染色体异常与肿瘤 l肿瘤的染色体异常肿瘤的
15、染色体异常lPhPh染色体的发现及其意义染色体的发现及其意义l肿瘤中其他特异性标记染色体改变肿瘤中其他特异性标记染色体改变肿瘤的染色体异常肿瘤的染色体异常肿瘤染色体理论的提出肿瘤染色体理论的提出 n19021902,遗传的染色体理论,遗传的染色体理论n19141914,肿瘤的染色体理论,肿瘤的染色体理论Boveri染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征染色体异常是癌细胞遗传学的基本特征细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本细胞内染色体的不稳定是产生肿瘤的根本原因原因 Boveri 1914Boveri 1914v肿瘤染色体理论肿瘤染色体理论肿瘤细胞来源于正常细胞肿瘤细胞来源于正常细胞肿肿瘤瘤细细胞胞
16、是是具具有有染染色色体体异异常常的的有有缺缺陷陷的的细胞细胞染染色色体体畸畸变变是是引引起起正正常常细细胞胞向向恶恶性性转转化化的主要原因的主要原因 同一肿瘤的每个细胞具有共同的染色体特点同一肿瘤的每个细胞具有共同的染色体特点 经分裂、增殖而成的克隆经分裂、增殖而成的克隆 同一突变细胞同一突变细胞 但由于各种因素影响,但由于各种因素影响,克隆癌细胞克隆癌细胞核型有不同变化。核型有不同变化。克隆演化(克隆演化(clone evolution)clone evolution)主导克隆主导克隆 -干系干系(stem line)-(stem line)-众数众数(modal number)(modal
17、 number)非主导克隆非主导克隆 -旁系旁系(side line)(side line)干系干系干系干系(stem line):(stem line):(stem line):(stem line):肿瘤中生长占优势或细胞百分数占多数的细胞系。肿瘤中生长占优势或细胞百分数占多数的细胞系。肿瘤中生长占优势或细胞百分数占多数的细胞系。肿瘤中生长占优势或细胞百分数占多数的细胞系。众数众数众数众数(modal number)(modal number)(modal number)(modal number):干系的染色体数目。:干系的染色体数目。:干系的染色体数目。:干系的染色体数目。旁系旁系旁系
18、旁系(side line)(side line)(side line)(side line):干系以外的非主导细胞系。:干系以外的非主导细胞系。:干系以外的非主导细胞系。:干系以外的非主导细胞系。数目异常数目异常多为非整倍体或异倍体多为非整倍体或异倍体 超二倍体超二倍体 (染色体(染色体4646条条)非整倍体非整倍体 亚二倍体亚二倍体 (染色体(染色体4646条)条)三倍体三倍体 多倍体多倍体 四倍体四倍体 数目变化并不反映恶性程度数目变化并不反映恶性程度 一个癌细胞的染色体共一个癌细胞的染色体共104条,包括许多异常的染色体条,包括许多异常的染色体 结构异常结构异常多为非整倍体或异倍体多为非
19、整倍体或异倍体n染色体断裂、重排形成的结构异常的染色体经染色体断裂、重排形成的结构异常的染色体经常出现于某一种肿瘤细胞中,则称之为常出现于某一种肿瘤细胞中,则称之为标记染标记染色体色体(marker chromosome)。n染色体结构异常染色体结构异常易位、缺失,引起癌基易位、缺失,引起癌基因的激活和抑癌基因的失活,这是癌症发生的因的激活和抑癌基因的失活,这是癌症发生的重要分子基础重要分子基础n19731973,Rowley Rowley t(9;22 t(9;22)n19601960年,年,Nowell Nowell CML CMLt(9;22)(22pter22q11:9q349qter
20、t(9;22)(22pter22q11:9q349qter)Ph染色体的发现及其意义染色体的发现及其意义临床意义临床意义:n 作为作为CMLCML诊断依据,约诊断依据,约95%95%的的CMLCML病例中存病例中存在在 Ph Ph 染色体;染色体;n 用于预后判断用于预后判断 Ph Ph阴性阴性CMLCML对治疗反应差,对治疗反应差,预后不佳;预后不佳;n 用于早期诊断用于早期诊断 Ph Ph染色体先于临床症状出染色体先于临床症状出现。现。肿瘤中其他特异性标记染色体改变肿瘤中其他特异性标记染色体改变BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤(BL)(BL)t(8;14)(q24;q32)t(8;
21、14)(q24;q32)t(8;14)(q24;q32)t(8;14)(q24;q32)病名病名病名病名染色体异常染色体异常染色体异常染色体异常慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病慢性粒细胞白血病 BurkittBurkittBurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤淋巴瘤急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病急性非淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病急性淋巴细胞白血病恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤恶性淋巴瘤小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌小细胞肺癌卵巢乳
22、头状腺癌卵巢乳头状腺癌卵巢乳头状腺癌卵巢乳头状腺癌神经母细胞瘤神经母细胞瘤神经母细胞瘤神经母细胞瘤脑膜瘤脑膜瘤脑膜瘤脑膜瘤WilmsWilmsWilmsWilms瘤瘤瘤瘤睾丸癌睾丸癌睾丸癌睾丸癌畸胎瘤畸胎瘤畸胎瘤畸胎瘤Ph,Ph,Ph,Ph,即即即即t(9;22)t(9;22)t(9;22)t(9;22)t(8;14),t(2;8),t(8;22)t(8;14),t(2;8),t(8;22)t(8;14),t(2;8),t(8;22)t(8;14),t(2;8),t(8;22)+8;7q,5q+8;7q,5q+8;7q,5q+8;7q,5q或或或或-5-5-5-5t(8;21),t(15;17
23、),t(9;22)t(8;21),t(15;17),t(9;22)t(8;21),t(15;17),t(9;22)t(8;21),t(15;17),t(9;22)t(11;14),+12t(11;14),+12t(11;14),+12t(11;14),+12t(?;11),t(1;9),t(7;12),t(9;14)t(?;11),t(1;9),t(7;12),t(9;14)t(?;11),t(1;9),t(7;12),t(9;14)t(?;11),t(1;9),t(7;12),t(9;14)t(8;14),t(4;11),+21t(8;14),t(4;11),+21t(8;14),t(4;1
24、1),+21t(8;14),t(4;11),+21t(4;11),+12t(4;11),+12t(4;11),+12t(4;11),+1214q+,+1214q+,+1214q+,+1214q+,+12del(3)(p14-23)del(3)(p14-23)del(3)(p14-23)del(3)(p14-23)Del(13)(p14)Del(13)(p14)Del(13)(p14)Del(13)(p14),t(6;14)t(6;14)t(6;14)t(6;14)Del(22)(q11)Del(22)(q11)Del(22)(q11)Del(22)(q11)或或或或-22-22-22-22De
25、l(11)(p13p14)Del(11)(p13p14)Del(11)(p13p14)Del(11)(p13p14)-22,22q-22,22q-22,22q-22,22q11p11p11p11p,1(12p)1(12p)1(12p)1(12p)一一一一些些些些肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的标标标标志志志志染染染染色色色色体体体体第二节第二节 癌基因癌基因 l癌基因的发现及识别癌基因的发现及识别l癌基因、原癌基因及其功能癌基因、原癌基因及其功能l癌基因的激活机制癌基因的激活机制癌基因癌基因(oncogene)(oncogene):引起细胞恶性转化的基因:引起细胞恶性转化的基因癌癌 基基 因因n191
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 第十三 肿瘤 遗传学 ppt 课件
1、咨信平台为文档C2C交易模式,即用户上传的文档直接被用户下载,收益归上传人(含作者)所有;本站仅是提供信息存储空间和展示预览,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对上载内容不做任何修改或编辑。所展示的作品文档包括内容和图片全部来源于网络用户和作者上传投稿,我们不确定上传用户享有完全著作权,根据《信息网络传播权保护条例》,如果侵犯了您的版权、权益或隐私,请联系我们,核实后会尽快下架及时删除,并可随时和客服了解处理情况,尊重保护知识产权我们共同努力。
2、文档的总页数、文档格式和文档大小以系统显示为准(内容中显示的页数不一定正确),网站客服只以系统显示的页数、文件格式、文档大小作为仲裁依据,个别因单元格分列造成显示页码不一将协商解决,平台无法对文档的真实性、完整性、权威性、准确性、专业性及其观点立场做任何保证或承诺,下载前须认真查看,确认无误后再购买,务必慎重购买;若有违法违纪将进行移交司法处理,若涉侵权平台将进行基本处罚并下架。
3、本站所有内容均由用户上传,付费前请自行鉴别,如您付费,意味着您已接受本站规则且自行承担风险,本站不进行额外附加服务,虚拟产品一经售出概不退款(未进行购买下载可退充值款),文档一经付费(服务费)、不意味着购买了该文档的版权,仅供个人/单位学习、研究之用,不得用于商业用途,未经授权,严禁复制、发行、汇编、翻译或者网络传播等,侵权必究。
4、如你看到网页展示的文档有www.zixin.com.cn水印,是因预览和防盗链等技术需要对页面进行转换压缩成图而已,我们并不对上传的文档进行任何编辑或修改,文档下载后都不会有水印标识(原文档上传前个别存留的除外),下载后原文更清晰;试题试卷类文档,如果标题没有明确说明有答案则都视为没有答案,请知晓;PPT和DOC文档可被视为“模板”,允许上传人保留章节、目录结构的情况下删减部份的内容;PDF文档不管是原文档转换或图片扫描而得,本站不作要求视为允许,下载前自行私信或留言给上传者【胜****】。
5、本文档所展示的图片、画像、字体、音乐的版权可能需版权方额外授权,请谨慎使用;网站提供的党政主题相关内容(国旗、国徽、党徽--等)目的在于配合国家政策宣传,仅限个人学习分享使用,禁止用于任何广告和商用目的。
6、文档遇到问题,请及时私信或留言给本站上传会员【胜****】,需本站解决可联系【 微信客服】、【 QQ客服】,若有其他问题请点击或扫码反馈【 服务填表】;文档侵犯商业秘密、侵犯著作权、侵犯人身权等,请点击“【 版权申诉】”(推荐),意见反馈和侵权处理邮箱:1219186828@qq.com;也可以拔打客服电话:4008-655-100;投诉/维权电话:4009-655-100。