非霍奇金式淋巴瘤ppt课件.ppt

非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤非霍奇金淋巴瘤省立医院省立医院 杨哲杨哲NHLNHL的病理分类的病理分类NHLNHLNHLNHL病理分类演变病理分类演变病理分类演变病理分类演变7070年代前：年代前：RappaportRappaport分类分类形态学分类形态学分类7070年代后：年代后：LukesLukes和和CollinsCollins分类分类免疫学分类免疫学分类 KielKiel分类分类免疫学分类免疫学分类 19751975年年 多次修订多次修订 19921992年年 最新分类最新分类 Working FormulationWorking Formulation（MFMF）分类，）分类，19821982年年 RealReal分类（修订欧美淋巴瘤分类）分类（修订欧美淋巴瘤分类）19941994年年WHOWHO的的20002000年年新新分分类类：包包括括所所有有淋淋巴巴造造血血系系统统恶恶性性肿肿瘤瘤，继承继承RealReal分类原则，使淋巴瘤分类、诊断趋于一致。分类原则，使淋巴瘤分类、诊断趋于一致。NHLNHL工作分类工作分类(1982)(1982)中度恶性中度恶性低度恶性低度恶性 高度恶性高度恶性A.A.小淋巴细胞小淋巴细胞B.B.滤泡性小核裂细胞滤泡性小核裂细胞C.C.滤泡性大小细胞混合滤泡性大小细胞混合D.D.滤泡性大细胞滤泡性大细胞E.E.弥漫性小核裂细胞弥漫性小核裂细胞F.F.弥漫性大小细胞混合弥漫性大小细胞混合G.G.弥漫性大细胞弥漫性大细胞H.H.疫母细胞型疫母细胞型I.I.淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤J.J.小无裂细胞型：伯基特淋巴瘤小无裂细胞型：伯基特淋巴瘤K.K.其它淋巴瘤其它淋巴瘤B B细胞细胞小淋巴细胞（小淋巴细胞（B B）滤泡性中心细胞滤泡性中心细胞免疫母细胞肉瘤（免疫母细胞肉瘤（B B）浆样淋巴细胞浆样淋巴细胞T T细胞细胞小淋巴细胞（小淋巴细胞（T T）曲核淋巴细胞曲核淋巴细胞皮肤皮肤T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤免疫母细胞肉瘤（免疫母细胞肉瘤（T T）NHL LukesNHL Lukes和和CollinsCollins分类分类既往淋巴瘤分类原理的缺陷既往淋巴瘤分类原理的缺陷工作分类根据形态、治疗结果和工作分类根据形态、治疗结果和 预后分类。预后分类。Kiel Kiel分类根据分类根据相应的正常组织相应的正常组织 来源分类。来源分类。工作分类的缺陷工作分类的缺陷一种分类包括多种病理类型一种分类包括多种病理类型未考虑基因表型和免疫表型未考虑基因表型和免疫表型:T/B:T/B低、中、高度恶性分组依赖于低、中、高度恶性分组依赖于7070 年代前治疗的生存率年代前治疗的生存率,非自然病程非自然病程.未包括新的病理类型未包括新的病理类型工作分类的缺陷工作分类的缺陷一种分类包括多种病理类型一种分类包括多种病理类型小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤B B细胞慢性淋巴细胞白血病细胞慢性淋巴细胞白血病套套细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤结外边缘带结外边缘带B B细胞细胞MALTMALT淋巴瘤淋巴瘤免疫母细胞淋巴瘤免疫母细胞淋巴瘤弥漫性大细胞淋巴瘤弥漫性大细胞淋巴瘤外周外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤大细胞间变性淋巴瘤大细胞间变性淋巴瘤REALREAL和和WHOWHO淋巴瘤分类原理淋巴瘤分类原理u 形态学形态学u 免疫表型免疫表型u 基因特征基因特征u 相应的正常组织成份相应的正常组织成份u 临床特征临床特征NHL REALNHL REAL分类分类1994 1994(1)(1)B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤I I。前身。前身B B细胞肿瘤细胞肿瘤IIII。外周。外周B B细胞肿瘤细胞肿瘤前身前身B B淋巴母细胞白血病淋巴母细胞白血病/淋巴瘤淋巴瘤1.1.小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤/慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病2.2.淋巴浆样细胞淋巴瘤（免疫母细胞瘤）淋巴浆样细胞淋巴瘤（免疫母细胞瘤）3.3.套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤4.4.滤泡中心淋巴瘤滤泡中心淋巴瘤5.5.边缘带边缘带B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤结外结外:低度恶性低度恶性B B细胞粘膜相关淋巴瘤细胞粘膜相关淋巴瘤结内结内:单核细胞样单核细胞样B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤6.6.脾边缘带淋巴瘤脾边缘带淋巴瘤7.7.毛细胞白血病毛细胞白血病8.8.浆细胞瘤浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤浆细胞骨髓瘤9.9.弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤亚型亚型:原发性纵膈原发性纵膈B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤10.10.伯基特淋巴瘤伯基特淋巴瘤11.11.高恶伯基特样高恶伯基特样B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤II II 外周外周B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤REALREAL分类分类(2)(2)T T细胞和细胞和NKNK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤I I 前体前体T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤II II 外周外周T T和和NKNK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤前身前身T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病1.T1.T细胞慢性淋巴细胞白血病细胞慢性淋巴细胞白血病2.2.大颗粒淋巴细胞白血病大颗粒淋巴细胞白血病3.3.蕈样霉菌病蕈样霉菌病/Sezary/Sezary综合症综合症4.4.外周外周T T细胞淋巴瘤，非特殊型细胞淋巴瘤，非特殊型肝脾肝脾g/dTg/dT细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤皮肤脂膜炎性皮肤脂膜炎性T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤REALREAL分类分类(3)(3)5.5.血管免疫母细胞型血管免疫母细胞型T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤6.6.血管中心性淋巴瘤血管中心性淋巴瘤7.7.肠肠T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤8.8.成人成人T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病9.9.间变性大细胞淋巴瘤，间变性大细胞淋巴瘤，T/T/裸细胞型裸细胞型10.10.间变性大细胞淋巴瘤，霍奇金样间变性大细胞淋巴瘤，霍奇金样(暂定暂定)T T细胞和假设细胞和假设NKNK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤REALREAL分类分类(4)(4)WHOWHO和和REALREAL分类的比较分类的比较(1)(1)前体前体B-cell B-cell 淋巴瘤淋巴瘤Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150B B淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤 B B淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤外周外周B-cell B-cell 淋巴瘤淋巴瘤(11(11种种)(12 (12种种)B B慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病/B B慢性淋巴细胞白血病慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤/小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤 幼淋巴细胞白血病幼淋巴细胞白血病 幼淋巴细胞白血病幼淋巴细胞白血病 淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤 淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤滤泡中心细胞淋巴瘤滤泡中心细胞淋巴瘤 滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤边缘带边缘带B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 结外结外 粘膜相关结外边缘带粘膜相关结外边缘带B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 结内结内*淋巴结内边缘带淋巴结内边缘带B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤脾边缘带脾边缘带B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤*脾边缘带脾边缘带B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤REALREAL分类分类 WHOWHO分类分类*建议分型建议分型WHOWHO和和REALREAL分类的比较分类的比较(2)(2)Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150外周外周B-cell B-cell 淋巴瘤淋巴瘤毛细胞白血病毛细胞白血病 毛细胞白血病毛细胞白血病弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤REALREAL分类分类 WHOWHO分类分类BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤 BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤(包括包括BurkittBurkitt样样淋巴瘤淋巴瘤)高度恶性高度恶性B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤,Burkitt Burkitt样样*前体前体T-cell T-cell 淋巴瘤淋巴瘤T T淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤 T T淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤浆细胞瘤浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤浆细胞骨髓瘤 浆细胞瘤浆细胞瘤/浆细胞骨髓瘤浆细胞骨髓瘤*建议分型建议分型WHOWHO和和REALREAL分类的比较分类的比较(3)(3)Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150外周外周T/NKT/NK细胞细胞淋巴瘤淋巴瘤(10(10种种)(13)(13种种)T T细胞慢性淋巴细胞白血病细胞慢性淋巴细胞白血病/T-T-幼淋巴细胞白血病幼淋巴细胞白血病 幼淋巴细胞白血病幼淋巴细胞白血病 REALREAL分类分类 WHOWHO分类分类大大颗粒淋巴细胞白血病颗粒淋巴细胞白血病 T T细胞细胞颗粒淋巴细胞白血病颗粒淋巴细胞白血病 (T(T或或NKNK细胞细胞)进展进展NKNK细胞细胞白血病白血病蕈样霉菌病蕈样霉菌病/Sezary/Sezary综合症综合症 蕈样霉菌病蕈样霉菌病/Sezary/Sezary综合症综合症外周外周T T细胞淋巴瘤，未定型细胞淋巴瘤，未定型 外周外周T T细胞淋巴瘤，未定型细胞淋巴瘤，未定型 皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤*皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 肝脾肝脾g/dTg/dT细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤*肝脾肝脾g/dTg/dT细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤WHOWHO和和REALREAL分类的比较分类的比较(4)(4)Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150外周外周T/NKT/NK细胞细胞淋巴瘤淋巴瘤REALREAL分类分类 WHOWHO分类分类间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤 间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤,原发全身型原发全身型 (T(T或或nullnull细胞细胞)间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤,原发皮肤型原发皮肤型间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤,霍奇金样霍奇金样*（T T或或nullnull细胞）细胞）成人成人T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病 成人成人T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤/白血病白血病 (HTLV1+)(HTLV1+)(HTLV1+)(HTLV1+)*建议分型建议分型血管中心淋巴瘤血管中心淋巴瘤 结外结外T/NKT/NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤,鼻腔和鼻型鼻腔和鼻型肠道肠道T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 肠病型肠病型T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤血管免疫母血管免疫母T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 血管免疫母血管免疫母T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤WHOWHO和和REALREAL分类的差别分类的差别u 名称改变名称改变u 新类型新类型:u 归类归类(删除删除)REALREAL建议分类建议分类:皮下脂膜炎样皮下脂膜炎样T T细胞淋巴瘤、细胞淋巴瘤、肝脾肝脾/T T细胞淋巴瘤和血管内大细胞淋巴瘤和血管内大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤BurkittBurkitt类淋巴瘤归于类淋巴瘤归于BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤霍奇金样霍奇金样 ALCLALCL归于归于ALCLALCL滤泡性淋巴瘤代替滤泡中心淋巴瘤滤泡性淋巴瘤代替滤泡中心淋巴瘤鼻腔鼻腔T/NKT/NK细胞淋巴瘤代替血管中心淋巴瘤细胞淋巴瘤代替血管中心淋巴瘤REALREAL分类分解分类分解:原发系统性原发系统性ALCLALCL和原发皮肤和原发皮肤ALCLALCLNHLNHL应用应用REALREAL分类的临床评价分类的临床评价 全世界全世界9 9个研究单位个研究单位,共共13781378例例NHLNHL 最常见的最常见的NHLNHL病理类型病理类型:弥漫性大弥漫性大B B细胞细胞(31%)(31%)和滤泡型和滤泡型(22%)(22%)新的病理类型占新的病理类型占21%21%诊断精确率和重复率为诊断精确率和重复率为85%85%免疫表型改善诊断精确性免疫表型改善诊断精确性10-45%10-45%NHL Project,Blood 1997;89:3909NHL Project,Blood 1997;89:3909欧美成人结内淋巴瘤欧美成人结内淋巴瘤REALREAL分类构成分类构成B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 85%85%Harris NL,Ann Oncol,1997;8:S11Harris NL,Ann Oncol,1997;8:S11T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 15%15%u滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤 35%35%u弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 30%30%u套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 5%5%uB B小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤/CLL 5%/CLL 5%u淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤 1-2%1-2%u边缘带边缘带B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 1-2%1-2%u其它其它 10%10%l外周外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤 5%5%l大细胞间变性淋巴瘤大细胞间变性淋巴瘤 5%5%l血管免疫母细胞淋巴瘤血管免疫母细胞淋巴瘤 2%2%l淋巴母细胞淋巴瘤淋巴母细胞淋巴瘤 2%2%l其它其它 1%1%REALREALREALREAL分类常见的病理类型分类常见的病理类型分类常见的病理类型分类常见的病理类型欧美儿童结内淋巴瘤欧美儿童结内淋巴瘤REALREAL分类构成分类构成B-cell Lymphomas 35%B-cell Lymphomas 35%Harris NL,Ann Oncol,1997;8:S11Harris NL,Ann Oncol,1997;8:S11T-cell Lymphomas 65%T-cell Lymphomas 65%uFollicular lymphoma Follicular lymphoma 1%1%uDiffuse large B-cell lymphoma Diffuse large B-cell lymphoma 5%5%uBurkittBurkitts lymphoma s lymphoma 30%30%lPeripheral T-cell lymphoma Peripheral T-cell lymphoma 5%5%lAnaplastic large-cell lymphoma Anaplastic large-cell lymphoma 15%15%lPrecursor T-LBL Precursor T-LBL 45%45%uPrecursor B-LBL Precursor B-LBL 1%1%NHLNHL病理病理类型的地域分布特征类型的地域分布特征B B小淋巴细胞淋巴瘤小淋巴细胞淋巴瘤USAUSA(200)(200)Anderson JR et al,Ann Oncol 1998;9:717Anderson JR et al,Ann Oncol 1998;9:717 7 8 8 5 3 7 8 8 5 3REAL REAL 病理亚型病理亚型 UK UK(119)(119)Hong KongHong Kong(n=197)%(n=197)%CHCH(79)(79)FranceFrance(192)(192)套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤 7 7 7 14 3 7 7 7 14 3滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤32 28 17 11 832 28 17 11 8结外粘膜相关淋巴瘤结外粘膜相关淋巴瘤6 3 13 9 106 3 13 9 10弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤28 27 25 36 3628 27 25 36 36原发纵隔原发纵隔B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤0 2 4 9 30 2 4 9 3外周外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤3 8 4 6 103 8 4 6 10大细胞间变性淋巴瘤大细胞间变性淋巴瘤 2 2 3 0 32 2 3 0 3鼻腔鼻腔T/NKT/NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤0 0 2 0 80 0 2 0 8其它其它15 15 17 10 1615 15 17 10 16NHLNHLNHLNHL的生存率的生存率的生存率的生存率 5 5 5 5年生存年生存年生存年生存率率率率 无失败生存率无失败生存率无失败生存率无失败生存率间变性大间变性大间变性大间变性大T/nullT/nullT/nullT/null细胞细胞细胞细胞 77%77%77%77%58%58%58%58%MALT 74%MALT 74%MALT 74%MALT 74%60%60%60%60%滤泡性滤泡性滤泡性滤泡性 71%71%71%71%41%41%41%41%淋巴浆细胞性淋巴浆细胞性淋巴浆细胞性淋巴浆细胞性 59%59%59%59%25%25%25%25%淋巴结边缘区淋巴结边缘区淋巴结边缘区淋巴结边缘区B B B B细胞细胞细胞细胞 57%57%57%57%29%29%29%29%小淋巴细胞小淋巴细胞小淋巴细胞小淋巴细胞 57%57%57%57%24%24%24%24%纵隔大纵隔大纵隔大纵隔大B B B B细胞细胞细胞细胞 50%50%50%50%48%48%48%48%BurkittBurkittBurkittBurkitt样样样样 47%47%47%47%43%43%43%43%弥漫大弥漫大弥漫大弥漫大B B B B细胞细胞细胞细胞 46%46%46%46%41%41%41%41%Burkitt 44%Burkitt 44%Burkitt 44%Burkitt 44%44%44%44%44%前体前体前体前体T T T T淋巴母细胞淋巴母细胞淋巴母细胞淋巴母细胞 29%29%29%29%26%26%26%26%套细胞套细胞套细胞套细胞 28%28%28%28%11%11%11%11%外周外周外周外周T T T T细胞细胞细胞细胞 24%24%24%24%18%18%18%18%NHLNHL生存率分组生存率分组Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150Chan JKC,Hematological Oncol,2001;19:129-150边缘带边缘带B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤滤泡淋巴瘤滤泡淋巴瘤大细胞间变性淋巴瘤大细胞间变性淋巴瘤总生存率约总生存率约75%75%淋巴浆细胞淋巴瘤淋巴浆细胞淋巴瘤B-CLL/SLLB-CLL/SLL结内边缘带淋巴瘤结内边缘带淋巴瘤总生存率约总生存率约55%55%弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤BurkittBurkitt淋巴瘤淋巴瘤BurkittBurkitt样淋巴瘤样淋巴瘤总生存率约总生存率约45%45%套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤T T淋巴母细胞淋巴母细胞淋巴瘤淋巴瘤外周外周T T细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤总生存率总生存率30%60 60 Vs.60 60 Vs.60 60 Vs.60 LDH LDH LDH LDH 1 x Normal Vs 1 x Normal 1 x Normal Vs 1 x Normal 1 x Normal Vs 1 x Normal 1 x Normal Vs 1 x Normal Performance Status 0 or 1 Performance Status 0 or 1 Performance Status 0 or 1 Performance Status 0 or 1 Vs.2-4Vs.2-4Vs.2-4Vs.2-4 Stage Stage Stage Stage I or II Vs.III or IVI or II Vs.III or IVI or II Vs.III or IVI or II Vs.III or IV Extranodal Involvement Extranodal Involvement Extranodal Involvement Extranodal Involvement 1 site Vs.1 site 1 site Vs.1 site 1 site Vs.1 site 1 site Vs.1 site Age Adjusted(Age Adjusted(Age Adjusted(Age Adjusted(60,n=855)60,n=855)60,n=855)60,n=855)Stage Stage Stage Stage I or II Vs.III or IVI or II Vs.III or IVI or II Vs.III or IVI or II Vs.III or IV LDH LDH LDH LDH 1 x Normal Vs 1 x Normal 1 x Normal Vs 1 x Normal 1 x Normal Vs 1 x Normal 1 x Normal Vs 1 x Normal Performance Status 0 or 1 Performance Status 0 or 1 Performance Status 0 or 1 Performance Status 0 or 1 Vs.2-4Vs.2-4Vs.2-4Vs.2-4 Shipp MA et al,NEJM 1993;329:987-994Shipp MA et al,NEJM 1993;329:987-994International Prognostic IndexInternational Prognostic IndexFor NHLFor NHLLow Risk:Low Risk:0 or 10 or 1Low-Intermediate Risk 2Low-Intermediate Risk 2High-Intermediate Risk 3High-Intermediate Risk 3High Risk:High Risk:4 or 54 or 5Shipp MA et al,NEJM 1993;329:987-994Shipp MA et al,NEJM 1993;329:987-994国际预后指数危险性分度的预后价值国际预后指数危险性分度的预后价值Shipp MA et al,NEJM 1993;329:987-994Shipp MA et al,NEJM 1993;329:987-994Risk GroupRisk Group No.of Risk No.of Risk%of%of CR OS DFS CR OS DFS Factors Patients (%)(5-yrs,%)Factors Patients (%)(5-yrs,%)(5-yrs,%)(5-yrs,%)All patients(n=2031)All patients(n=2031)Low Low 0 or 1 0 or 1 35 35 87 87 73 73 70 70 Low intermediate 2 Low intermediate 2 27 27 67 67 51 51 50 50 High Intermediate 3 High Intermediate 3 22 22 55 55 43 43 49 49 High High 4 or 5 4 or 5 16 44 16 44 26 26 40 40Patients Patients 60(n=1274)60(n=1274)Low Low 0 0 22 22 92 92 83 83 86 86 Low intermediate 1 Low intermediate 1 32 32 78 78 69 69 66 66 High Intermediate 2 High Intermediate 2 32 32 57 57 46 46 53 53 High High 3 3 14 14 46 46 32 32 58 58Patients 60(n=761)Patients 60(n=761)Low Low 0 0 18 18 91 91 56 56 46 46 Low intermediate 1 Low intermediate 1 31 71 31 71 44 44 45 45 High Intermediate 2 High Intermediate 2 35 35 56 56 37 37 41 41 High High 3 3 16 16 36 36 21 21 37 37NHLNHL亚型的临床特点亚型的临床特点弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤套细胞淋巴瘤黏膜相关淋巴瘤黏膜相关淋巴瘤(MALT(MALT淋巴瘤淋巴瘤)原发纵隔大原发纵隔大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤间变性大细胞淋巴瘤(T/null(T/null细胞细胞)鼻腔鼻腔T/NKT/NK细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤弥漫性大弥漫性大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤Diffuse Large B Cell LymphomaDiffuse Large B Cell Lymphoma(DLBCL)(DLBCL)DLBCLDLBCL的发生来源的发生来源u直接发生直接发生u低度恶性滤泡淋巴瘤转化而来低度恶性滤泡淋巴瘤转化而来原发结内原发结内原发结外：原发结外：CNSCNS、皮肤、胃、睾丸等、皮肤、胃、睾丸等DLBCLDLBCL病理亚型病理亚型u原发纵隔原发纵隔(胸腺胸腺)B)B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤u原发渗出性淋巴瘤原发渗出性淋巴瘤u血管内大血管内大B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤DLBCL:DLBCL:临床表现临床表现临床常见临床常见NHL,NHL,占所有占所有NHLNHL的的30-40%30-40%中位发病年龄中位发病年龄:50-60:50-60岁岁常表现为淋巴结进行性增大常表现为淋巴结进行性增大结外器官受侵占结外器官受侵占40%40%病程为侵袭性病程为侵袭性,部分病人可治愈部分病人可治愈DLBCLDLBCLDLBCLDLBCL的治疗的治疗的治疗的治疗早期早期 综合治疗综合治疗晚期晚期 常规化疗常规化疗 高剂量化疗高剂量化疗+干细胞移植干细胞移植 免疫治疗免疫治疗DLBCLDLBCL的治疗原则的治疗原则I-III-II期非大肿块期非大肿块:3-4:3-4周期周期CHOP+RTCHOP+RTIII-IVIII-IV期期:6-86-8周期周期CHOP,CHOP,残存肿瘤或残存肿瘤或大肿块辅以放疗大肿块辅以放疗I-III-II期大肿块期大肿块:6:6周期周期CHOP+RTCHOP+RTNCCN:http:/www.nccn.org/NCCN:http:/www.nccn.org/Practice Guideline for Diffuse Large B-cell Practice Guideline for Diffuse Large B-cell Lymphoma(National Comprehensive Cancer Network,Lymphoma(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)NCCN)Non-bulkyNon-bulky(10 cm)(90%90%I-III-III-III-II期期期期NHLNHLNHLNHL放疗和综合治疗比较放疗和综合治疗比较放疗和综合治疗比较放疗和综合治疗比较(随机对照研究随机对照研究随机对照研究随机对照研究)综合治疗显著改善了总生存率综合治疗显著改善了总生存率5-105-10年年DFSDFS和和OSOS为为63-85%63-85%完全缓解率约完全缓解率约90%90%滤泡性淋巴瘤滤泡性淋巴瘤Follicular Lymphoma(FL)Follicular Lymphoma(FL)FLFL的定义的定义滤泡淋巴瘤定义为滤泡中心细胞淋巴瘤，常为中心滤泡淋巴瘤定义为滤泡中心细胞淋巴瘤，常为中心细胞（核裂滤泡中心细胞）和中心母细胞混合（大无细胞（核裂滤泡中心细胞）和中心母细胞混合（大无裂滤泡中心细胞）。肿瘤细胞以中心细胞为主，而中裂滤泡中心细胞）。肿瘤细胞以中心细胞为主，而中心母细胞较少。生长类型至少部分为滤泡性，但可见心母细胞较少。生长类型至少部分为滤泡性，但可见弥漫性区域生长。弥漫性区域生长。FL:FL:病理形态病理形态细胞形态细胞形态 肿瘤细胞形态常为中心细胞或中心母细胞混合肿瘤细胞形态常为中心细胞或中心母细胞混合,以中以中 心细胞为主心细胞为主,中心母细胞少中心母细胞少.生长类型生长类型:至少部分为滤泡性至少部分为滤泡性,可见弥漫可见弥漫 区域生长区域生长.应报告弥漫区面积应报告弥漫区面积:滤泡性为主滤泡性为主:滤泡滤泡75%75%滤泡及弥漫性滤泡及弥漫性:滤泡滤泡25-75%25-75%弥漫性为主弥漫性为主:滤泡滤泡25%,15:15个中心母细胞个中心母细胞/高倍视野高倍视野BerardBerard细胞计数法细胞计数法IIIaIIIa级级:15:15个中心母细胞个中心母细胞,但仍有中心细胞但仍有中心细胞.IIIbIIIb级级:中心母细胞形成瘤片中心母细胞形成瘤片,无残留中心细胞无残留中心细胞皮肤滤泡中心淋巴瘤皮肤滤泡中心淋巴瘤弥漫性滤泡中心淋巴瘤弥漫性滤泡中心淋巴瘤I I级级:0-5:0-5个中心母细胞个中心母细胞/高倍视野高倍视野FL:FL:病理亚型病理亚型IIII级级:6-15:6-15个中心母细胞个中心母细胞/高倍视野高倍视野FL:FL:免疫表型免疫表型特征性免疫表型特征性免疫表型:无无B B细胞相关抗原细胞相关抗原:CD19+,CD20+,CD22+:CD19+,CD20+,CD22+T T细胞相关抗原细胞相关抗原:CD5-,CD10:CD5-,CD10,CD23-/+,CD45-,CD23-/+,CD45-CD5 CD5阴性可鉴别套细胞淋巴瘤阴性可鉴别套细胞淋巴瘤 CD10CD10阳性阳性可鉴别可鉴别边缘带边缘带B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤FL:FL:基因异常基因异常t(14;18)t(14;18)染色体易位染色体易位:70-95%:70-95%基因产物基因产物:Bcl-2:Bcl-2过度表达和重组过度表达和重组FL:FL:临床表现临床表现好发于成人好发于成人,男女比例基本相同男女比例基本相同病变广泛病变广泛:I-II:I-II期期10-20%,10-20%,80%80%为为III-IVIII-IV期期主要侵犯淋巴结和脾主要侵犯淋巴结和脾易侵犯骨髓易侵犯骨髓,其它结外器官受侵少见其它结外器官受侵少见病程进展缓慢病程进展缓慢,预后好预后好晚期晚期FLFL不可治愈不可治愈早期早期早期早期FLFLFLFL的治疗的治疗的治疗的治疗放疗仍是早期放疗仍是早期FLFL的主要治疗手段的主要治疗手段放疗加化疗未延长缓解期和生存率放疗加化疗未延长缓解期和生存率 照射野照射野:IF:IF或或EFEF早期早期(I-II(I-II期期)FL)FL可治愈可治愈 照射剂量照射剂量:30-40 Gy:30-40 GyActa Oncol,40:155-165,2001Acta Oncol,40:155-165,2001Eur J Cancer,38:1167-1172,2002Eur J Cancer,38:1167-1172,2002 1010年无进展生存率年无进展生存率:33-73%,:33-73%,大部分为大部分为40-50%40-50%1010年总生存率年总生存率:43-82%:43-82%早期早期FLFL放射治疗结果放射治疗结果Lawrence,1988Lawrence,1988NCINCI 54 54 RT RTCTCT48%48%69%69%Soubeyran,1988Soubeyran,1988Fondation Bergonie 103Fondation Bergonie 103 RT+CT RT+CT49%49%56%56%Reddy,1989Reddy,1989 Rush-Presbyterian 24Rush-Presbyterian 24 RT RT 70%70%78%78%Yahalom,1993Yahalom,1993MSKCCMSKCC 16 16 RT+CHOP RT+CHOP83%(7-y)83%(7-y)10 10 RT RT64%(7-y)64%(7-y)Gospodarowicz,1993,PMHGospodarowicz,1993,PMH 285 285 RT RT52%52%65%65%Kelsey,1994Kelsey,1994 BNLIBNLI 148 148 RT+CT RT+CT42%42%42%42%(RCT)(RCT)RT RT33%33%52%52%Besa,1995Besa,1995MDACCMDACC 144 144 RT+CT RT+CT46%(15-y)63%(15-y)46%(15-y)63%(15-y)Seymour,1996Seymour,1996MDACCMDACC 91 91 RT+CT RT+CT73%73%82%82%Wilder,2001 Wilder,2001 MDACCMDACC 80 80 RT RT41%(15-y)43%(15-y)41%(15-y)43%(15-y)作者作者单位单位 例数例数 治疗治疗 FFR(10-y)OS(10-y)FFR(10-y)OS(10-y)早期早期FLFL综合治疗综合治疗早期早期FLFL综合治疗未显著改善无病生综合治疗未显著改善无病生 存率和总生存率存率和总生存率 1010年无进展生存率年无进展生存率:42-76%,:42-76%,大部分约为大部分约为50%50%1010年总生存率年总生存率:42-82%:42-82%晚期晚期晚期晚期FLFLFLFL的治疗的治疗的治疗的治疗vv无症状无症状无症状无症状:可不治疗可不治疗可不治疗可不治疗vv单药化疗单药化疗单药化疗单药化疗:苯丁酸氮芥、环磷酰胺口服有效率苯丁酸氮芥、环磷酰胺口服有效率苯丁酸氮芥、环磷酰胺口服有效率苯丁酸氮芥、环磷酰胺口服有效率50-70%50-70%50-70%50-70%vv联合用药化疗联合用药化疗联合用药化疗联合用药化疗 CVP:CRCVP:CRCVP:CRCVP:CR率率率率57-88%57-88%57-88%57-88%中位缓解期中位缓解期中位缓解期中位缓解期:1.5-3:1.5-3:1.5-3:1.5-3年年年年 CHOP:CHOP:CHOP:CHOP:疗效无明显改善疗效无明显改善疗效无明显改善疗效无明显改善晚期晚期晚期晚期FLFLFLFL的治疗的治疗的治疗的治疗Standford DataStandford DataStandford DataStandford Data,NEJM 1984;NEJM 1984;NEJM 1984;NEJM 1984;311:1471-5311:1471-5311:1471-5311:1471-5未治疗未治疗 治疗治疗 (63)(63)(73)P(73)POS(5-yrs)84%84%0.05 OS(5-yrs)84%84%0.05 晚期晚期晚期晚期FLFLFLFL的治疗的治疗的治疗的治疗单药化疗：有效单药化疗：有效,耐受性好耐受性好联合化疗：提高缓解期联合化疗：提高缓解期,但未改善生存率但未改善生存率晚期晚期FLFL不可治愈不可治愈,仅为姑息治疗仅为姑息治疗化疗加干扰素：可改善无病生存率化疗加干扰素：可改善无病生存率,可可 能提高总生存率能提高总生存率.干扰素维持治疗：疗效仍未肯定干扰素维持治疗：疗效仍未肯定临床观察：无症状病人临床观察：无症状病人Acta Oncol,40:155-165,2001Acta Oncol,40:155-165,2001Eur J Cancer,38:1167-1172,2002Eur J Cancer,38:1167-1172,2002I-III-II期期早期可被治愈，不应延