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职业肿瘤ppt.ppt
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1、 2005年城市居民前十位死因为:恶性肿瘤、脑血管病、心脏病、呼吸系病、损伤及中毒、消化系病、内分泌营养和代谢疾病、泌尿生殖系病、精神障碍、神经系病,前十位死因合计占死亡总数的92.0%。农村居民前十位死因为:呼吸系病、脑血管病、恶性肿瘤、心脏病、损伤及中毒、消化系病、泌尿生殖系病、内分泌营养和代谢疾病、肺结核、精神障碍,前十位死因合计占死亡总数的91.9%。Environmental Factors and Cancer DeathsDiet35%(10-70%)Tobacco30%(25-40%)Infection10%(?)Alcohol 3%(2-4%)Reproductive and
2、 sexual behavior 7%(1-13%)Occupation 4%(2-8%)Pollution 2%(1-5%)Geophysical factors 3%(2-4%)Medicines and medical procedures 1%(0.5-3%)Industrial Products 1%(1-2%)Adapted from Doll and Peto,1981;Casarett and Doulls Toxicology,5th Ed.教学内容及要求1、掌握 职业性肿瘤、职业性致癌因素的概念,我国8种职业性肿瘤名单,职业性致癌因素的识别与判定的主要研究流行病学调查;职业
3、性致癌因素的作用特征2、熟悉识别和判定职业性致癌因素的临床观察与实验研究;常见的职业性呼吸道肿瘤、职业性皮肤癌及职业性膀胱癌;其它常见的职业性肿瘤。3、了解 职业性致癌物的分类;职业性肿瘤的预防原则。Main contents职业肿瘤概述职业肿瘤概述职业性致癌因素作用特征职业性致癌因素作用特征职业性致癌因素的识别与判定职业性致癌因素的识别与判定常见的职业性肿瘤常见的职业性肿瘤职业性肿瘤的预防原则职业性肿瘤的预防原则职业肿瘤最新的研究基础职业肿瘤最新的研究基础4 4Cancer is a global concernvCancer incidence is on the rise worldwi
4、devCanadians today face a 1 in 3 chance of contracting cancer,up from 1 in 30 in the 1930svWorld Health Organization estimates that 80 percent of cancers are caused by occupational or environmental factors,including exposure to hazardous chemicalsChemicals the worst culpritsvChemical substances cons
5、titute the largest group of carcinogensvNew chemical substances are being developed every year,often without prior testing on their potential toxic effects 职业肿瘤:职业肿瘤:在工作环境中长期接触致癌因素,经在工作环境中长期接触致癌因素,经过较长的潜伏期而患的某种特定肿瘤,称过较长的潜伏期而患的某种特定肿瘤,称职业性职业性肿瘤肿瘤(occupational tumor)或职业癌或职业癌(occupational cancer)。一、职业肿瘤
6、概述(一)职业肿瘤概念7 7职业致癌因素:职业致癌因素:能引起职业性肿瘤的致病因素,能引起职业性肿瘤的致病因素,称职业性致癌因素称职业性致癌因素(occupational carcinogen)。职业性致癌因素可包括:职业性致癌因素可包括:化学、物理和生物性因化学、物理和生物性因素,其中以化学性因素为主。素,其中以化学性因素为主。8 81755年英国著名的外科医生年英国著名的外科医生Percival Pott首次发现皮肤癌及阴囊癌多发首次发现皮肤癌及阴囊癌多发与长期接触煤焦油有关。这种阴囊癌被称为与长期接触煤焦油有关。这种阴囊癌被称为“扫烟囱者癌扫烟囱者癌”,从此,职,从此,职业性肿瘤就越来越
7、受到人们的重视。业性肿瘤就越来越受到人们的重视。1875年年Volkmann报道,褐煤干熘工厂的工人常发生皮肤癌。报道,褐煤干熘工厂的工人常发生皮肤癌。19世纪英国纺织厂中接触润滑油的工人也同样发生皮肤癌及阴囊癌。世纪英国纺织厂中接触润滑油的工人也同样发生皮肤癌及阴囊癌。19世纪后期由于大规模发展染料工厂,膀胱癌因而增多。同时,发现德世纪后期由于大规模发展染料工厂,膀胱癌因而增多。同时,发现德国铀矿矿工肺癌死亡率很高。国铀矿矿工肺癌死亡率很高。此后,在航空仪器、钟表表面板、道路标志等工业中使用大量镭配制而此后,在航空仪器、钟表表面板、道路标志等工业中使用大量镭配制而成的夜光涂料,使很多工人发生
8、了癌症。成的夜光涂料,使很多工人发生了癌症。1895年伦琴发现年伦琴发现X线后,接触线后,接触X线的医师及技术人员患肺癌、白血病增线的医师及技术人员患肺癌、白血病增多,也引起了医学界的高度重视。多,也引起了医学界的高度重视。(二)职业肿瘤发展的历史 迄今国际癌症研究中心迄今国际癌症研究中心(IARC)公认公认 与工农业生产有关与工农业生产有关的人类化学致癌物或工业过程有的人类化学致癌物或工业过程有40多种,其中多种,其中20多种是肯多种是肯定的。定的。由于职业和非职业肿瘤在发展和临床症状上没有差异,由于职业和非职业肿瘤在发展和临床症状上没有差异,同时所诊断的职业肿瘤具有法律补偿性质,因此各国的
9、职同时所诊断的职业肿瘤具有法律补偿性质,因此各国的职业肿瘤名单也有所不同。业肿瘤名单也有所不同。(二)职业肿瘤发展的历史1010 有致癌危险的职业(据IARC资料,1987,略加整理)工业过程 可能致癌因素 铝生产 多环芳烃 金胺制造 金胺 靴、鞋制造及修理 苯 煤气制造、焦炭生产 多环芳烃 铸铁及铸钢 多环芳烃、SiO2 、金属烟 异丙醇制造(强酸法)二异丙基硫酸酯、二丙基油 品红制造 品红、前身(即甲土立丁)镍冶炼 氧化镍、低硫化镍 橡胶工业 芳香胺 赤铁矿地下开采(氡)氡 高危职业联苯胺联苯胺所致所致膀胱癌膀胱癌;石棉石棉所致所致肺癌、间皮瘤肺癌、间皮瘤;苯苯所致所致白血病白血病;氯甲醚
10、氯甲醚所致所致肺癌肺癌;砷砷所致所致肺癌、皮肤癌肺癌、皮肤癌;氯乙烯氯乙烯所致所致肝血管肉瘤肝血管肉瘤;焦炉焦炉逸散物所致逸散物所致肺癌肺癌;铬酸盐铬酸盐制造业所致制造业所致肺癌肺癌。(三)我国职业病名单中职业肿瘤名单1212(一)潜伏期(一)潜伏期u研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一个明显的研究表明在首次接触致癌物到肿瘤发生有一个明显的间隔期,称为潜伏期间隔期,称为潜伏期(latency)。u肿瘤是从肿瘤是从DNA一个碱基对发生突变的非正常细胞引一个碱基对发生突变的非正常细胞引发的,但最终是否发展或何时发展成为肿瘤,受一发的,但最终是否发展或何时发展成为肿瘤,受一系列因素影响:系列因素影
11、响:如细胞损伤的修复能力如细胞损伤的修复能力 肿瘤发生的内、外源促进因子肿瘤发生的内、外源促进因子 免疫系统的有效性等。免疫系统的有效性等。u因此,不同的致癌因素有不同的潜伏期。因此,不同的致癌因素有不同的潜伏期。二、职业性致癌因素的作用特征1313 潜伏期潜伏期最短最短46年年,如放射线致白血病;,如放射线致白血病;最长达最长达40年以上年以上,如石棉诱发间皮瘤;,如石棉诱发间皮瘤;多数多数职业肿瘤潜伏期职业肿瘤潜伏期较长较长,约为,约为1225年。年。由于职业性接触程度较强,职业肿瘤由于职业性接触程度较强,职业肿瘤发病年龄发病年龄比非比非职业性同类肿瘤职业性同类肿瘤提前提前如芳香胺引起的泌
12、尿系统癌症,发病年龄以如芳香胺引起的泌尿系统癌症,发病年龄以4050岁岁多见。较非职业性的早多见。较非职业性的早1015年。年。如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所在省居如我国湖南某砷矿职工中肺癌发病年龄比所在省居民小民小1020岁。岁。1414对人类来说:致癌因素致癌因素 肿瘤部位肿瘤部位 潜伏期(年)潜伏期(年)沥青、煤焦油沥青、煤焦油 皮肤皮肤 20-2420-24矿物油矿物油 皮肤皮肤 50-5450-54粗石蜡油粗石蜡油 皮肤皮肤 15-1815-18无机砷酸盐无机砷酸盐 皮肤皮肤 20-2420-24 肺肺 25-4825-48电离辐射电离辐射 皮肤皮肤 20-3020-30 肺
13、肺 15-2315-23 骨髓骨髓 (白血病)(白血病)11-1711-17 骨骼(骨肉瘤)骨骼(骨肉瘤)10-1510-15石棉石棉 肺肺 25-4025-40 胸腹膜胸腹膜 20-4020-40氯甲醚氯甲醚 肺肺 10-2410-24切削油切削油 阴囊阴囊 40-5040-50芳香胺芳香胺 膀胱膀胱 11-15 11-15 职业性肿瘤的潜伏期(二)阈值问题(二)阈值问题(二)阈值问题(二)阈值问题 对对于于大大多多数数毒毒物物来来说说其其毒毒性性作作用用存存在在阈阈值值或或阈阈剂量剂量,即超过这个剂量时才可引起健康损害。,即超过这个剂量时才可引起健康损害。在在预预防防工工作作中中,阈阈剂剂
14、量量可可作作为为安安全全接接触触剂剂量量的的依据。依据。但但是是对对职职业业性性致致癌癌物物来来说说,是是否否存存在在阈阈值值尚尚有有争论。争论。1616二、职业性致癌因素的作用特征 主主张张致致癌癌物物无无阈阈值值的的学学者者提提出出“一一次次击击中中”学学说说(one hit theory),既既在在一一个个细细胞胞内内单单个个细细胞胞DNA改改变变就就可可能能启启动动肿肿瘤瘤发发生生,那那么么这这个个细细胞胞只只要要一一次次小小剂剂量量接接触触致致癌癌物物,甚甚至至一一个个致致癌癌物物分分子子就就可可能能导导致致DNA改变改变,启动肿瘤发生启动肿瘤发生。按按照照这这种种观观点点,致致癌癌
15、作作用用不不存存在在安安全全接接触触剂剂量量,人人类不应该接触任何致癌物。类不应该接触任何致癌物。关于无阈值的“一次击中”学说1717即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变,但这个即使单个致癌分子可能诱导细胞的基因改变,但这个分子分子达到靶器官的可能性达到靶器官的可能性在小剂量时在小剂量时是很小的是很小的;致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或致癌物还可与细胞其他的亲核物质如蛋白或DNA的的非关非关键部分作用而代谢。键部分作用而代谢。细胞具有细胞具有修复修复DNA损伤损伤的能力,机体的免疫系统又有的能力,机体的免疫系统又有杀杀伤癌变细胞伤癌变细胞的能力,如果癌变细胞被这些机制消灭,那么的能力,
16、如果癌变细胞被这些机制消灭,那么小剂量接触的致癌能力将被降低;小剂量接触的致癌能力将被降低;一次击中是指一次有效击中,即损伤超过了其正常修复或一次击中是指一次有效击中,即损伤超过了其正常修复或杀伤能力,杀伤能力,若虽有击中,但尚可修复,就可能存在若虽有击中,但尚可修复,就可能存在“无作无作用水平用水平”值值;关于有阈值的理由1818 研究发现:研究发现:多数致癌物致癌作用的发展过程均多数致癌物致癌作用的发展过程均有前期变有前期变化化(增生、硬化等增生、硬化等),肿瘤是肿瘤是“继发产物继发产物”,为此有可能确,为此有可能确定其作用的阈值。定其作用的阈值。目前主张目前主张有阈值者获较多支持,国外已
17、据此规定了有阈值者获较多支持,国外已据此规定了“尽尽可能低可能低”的职业致癌物接触的的职业致癌物接触的“技术参考值技术参考值”。但阈值问。但阈值问题并没有解决。题并没有解决。有无“阈值”尚无定论1919u职职业业性性肿肿瘤瘤往往往往有有比比较较固固定定的的好好发发部部位位或或范范围围,多多在在致致癌癌因因素素作作用用最最强强烈烈、最最经经常常接接触触的的部部位位发发生生或或直直接接作作用的靶器官。用的靶器官。u皮皮肤肤和和肺肺是是职职业业致致癌癌物物进进入入机机体体的的主主要要途途径径和和直直接接作作用的器官,故皮肤和呼吸系统是职业性肿瘤的用的器官,故皮肤和呼吸系统是职业性肿瘤的好发部位好发部
18、位。(三)好发部位2020有时可能累及同一系统的有时可能累及同一系统的邻近器官邻近器官,如致肺癌的职业致癌,如致肺癌的职业致癌物可引发气管、咽喉、鼻腔或鼻窦的肿瘤;物可引发气管、咽喉、鼻腔或鼻窦的肿瘤;有时可发生在有时可发生在远隔部位远隔部位,如皮肤接触芳香胺,导致膀胱癌;,如皮肤接触芳香胺,导致膀胱癌;同一致癌物同一致癌物也可能引起也可能引起不同部位不同部位的肿瘤,如砷可诱发肺癌的肿瘤,如砷可诱发肺癌和皮肤癌。和皮肤癌。少数少数致癌因素可引起致癌因素可引起广泛的、多器官广泛的、多器官的肿瘤,如电离辐射的肿瘤,如电离辐射可引起白血病、肺癌、皮肤癌、骨肉瘤等。可引起白血病、肺癌、皮肤癌、骨肉瘤等
19、。2121职业性肿瘤还可出现:职业性癌的好发部位 (摘自(摘自Fischman M.L.Fischman M.L.等,等,19901990,略有修,略有修 改)改)职业接触 发癌部位 4-氨基联苯 膀胱 砷及砷化合物 肺、皮肤、肝、血管肉瘤 石棉 胸膜与腹膜(间皮瘤)、肺、喉、胃肠道,肾 苯 骨髓(白血病)联苯胺 膀胱 双氯甲醚 肺 六价化合物 肺 煤焦油沥青 皮肤、阴囊、肺、膀胱 煤焦油 皮肤、阴囊、肺、膀胱 电离辐射 白血病、皮肤、其它2222 职业接触职业接触 发癌部位发癌部位 未处理或轻度处理的矿物油未处理或轻度处理的矿物油 肺肺 芥子气芥子气 肺肺 萘胺萘胺 膀胱膀胱 镍和镍化合物镍
20、和镍化合物 肺、鼻窦肺、鼻窦 镭镭 骨(肉瘤)骨(肉瘤)氡氡 肺肺 页岩油页岩油 皮肤、阴囊皮肤、阴囊 煤烟、焦油和油类煤烟、焦油和油类 皮肤、肺、膀胱皮肤、肺、膀胱 紫外线紫外线 皮肤皮肤 氯乙烯氯乙烯 肝(血管肉瘤)肝(血管肉瘤)脑、肺脑、肺 2323由由于于致致癌癌物物致致癌癌强强弱弱不不同同,职职业业性性肿肿瘤瘤具具有有不不同同的的病病理理类类型型,例例如如铀铀矿矿工工肺肺癌癌大大部部分分为为未未分分化化小小细细胞胞癌癌,铬铬多多致致鳞鳞癌癌,家家具具工工所所致致鼻鼻窦窦癌癌大部分为腺癌。大部分为腺癌。一一般般认认为为接接触触强强致致癌癌物物以以及及高高浓浓度度接接触触所所致致肺肺癌癌
21、多多为为未未分分化化小小细细胞胞癌癌,反反之之则则多多为为腺腺癌癌。但但不是绝对的。不是绝对的。(四)病理类型2424虽虽然然致致癌癌物物阈阈值值问问题题有有争争论论,但但大大量量研研究究证证明明,大多数致癌物存在剂量反应关系大多数致癌物存在剂量反应关系。但但致癌物不同致癌物不同,其致癌的,其致癌的强度强度有非常大的有非常大的差异差异。由由于于长长期期的的接接触触剂剂量量资资料料不不易易获获得得,可可采采用用接接触触年限来估算接触剂量年限来估算接触剂量。(五)剂量反应关系 潜伏期潜伏期 有无阈值有无阈值 好发部位好发部位 病理类型病理类型 剂量反应关系剂量反应关系二、职业性致癌因素的作用特征三
22、、职业性致癌因素的识别与判定 分组分组对各组的描述对各组的描述各组的证据组合各组的证据组合流行病学证据流行病学证据动物证据动物证据其他证据其他证据1 1因素、混合物或暴露环境因素、混合物或暴露环境对人类有致癌性对人类有致癌性充足充足任何一个任何一个任何一个任何一个比较充足比较充足充足充足强阳性强阳性2A2A因素、混合物或暴露环境因素、混合物或暴露环境很可能对人类有致癌性很可能对人类有致癌性有限有限充足充足阳性阳性不足或无不足或无充足充足强阳性强阳性2B2B因素、混合物或暴露环境因素、混合物或暴露环境可能对人类有致癌性可能对人类有致癌性有限有限比较充足比较充足任何一个任何一个不足或无不足或无充足
23、充足阳性阳性不足或无不足或无有限有限强阳性强阳性3 3因素、混合物或暴露环境因素、混合物或暴露环境对人类致癌性不能分类对人类致癌性不能分类不足或无不足或无有限有限未分类未分类阳性阳性4 4因素、混合物或暴露环境因素、混合物或暴露环境可能对人类没有致癌性可能对人类没有致癌性提示无致癌性提示无致癌性提示无致癌性提示无致癌性任何一个任何一个不足或无不足或无提示无致癌性提示无致癌性强阴性强阴性表 IARC依据流行病学、动物实验和其他证据综合评价人类致癌因素时使用的指导方针 临临床床观观察察和和诊诊断断是是发发现现职职业业肿肿瘤瘤的的重重要要途途径径,分分析析和和探探索索肿肿瘤瘤发发生生的的环环境境因因
24、素素,是是识识别别和和判判定定职职业业性致癌因素的重要方法。性致癌因素的重要方法。阴囊癌与扫烟囱工作;家具制造与鼻窦癌;品红阴囊癌与扫烟囱工作;家具制造与鼻窦癌;品红染料与膀胱癌等。染料与膀胱癌等。临床病例观察和分析是识别职业癌的第一性线索。临床病例观察和分析是识别职业癌的第一性线索。三、职业性致癌因素的识别与判定 2828(一)临床观察用用可可疑疑致致癌癌物物作作动动物物诱诱癌癌试试验验或或体体外外试试验验,观观察察能能否否诱诱发发与与人人类类相相似似的的肿肿瘤瘤或或判判定定是是否否具具有有致致突突变或诱导染色体损伤的能力,从而推断其致癌性。变或诱导染色体损伤的能力,从而推断其致癌性。目前实
25、验研究主要以目前实验研究主要以动物实验动物实验和和体外试验体外试验为主为主。(二)实验研究2929三、职业性致癌因素的识别与判定 1动物实验 目前,已有标准化的动物诱癌实验研究程序3030动物与人有种属差异动物与人有种属差异 是是是是否否否否已已已已证证证证明明明明对对对对动动物物致致癌癌的的的的该该该该化化化化学学学学物物物物质质质质也也也也能能能能引引引引起起起起人人类类癌癌症症。引起动物致癌的引起动物致癌的引起动物致癌的引起动物致癌的剂量剂量是否对人也同样致癌。是否对人也同样致癌。是否对人也同样致癌。是否对人也同样致癌。uu如如如如砷砷砷砷已已已已在在在在人人人人类类类类证证证证明明明明
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