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补体系统-(3)ppt课件.ppt
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1、第四章第四章 补体系统补体系统 (complement system)complement system)基基 本本 内内 容容概述概述补体的激活途径补体的激活途径补体激活的调节补体激活的调节补体的生物学作用补体的生物学作用补体的异常与疾病补体的异常与疾病Jules Bordet(1870-1961),discoverer of complementBelgian bacteriologist and immunologist who received the Nobel Prize for Physiology or Medicine in 1919 for his discovery of
2、 immunity factors in blood serum;this was a development vital to the diagnosis and treatment of many dangerous contagious diseases.4.1 4.1 概概 述述补体的发现补体的发现溶菌溶菌56,30分钟分钟正常豚正常豚鼠血清鼠血清溶菌溶菌溶菌溶菌凝集凝集凝集凝集感染霍乱感染霍乱豚鼠血清豚鼠血清感染霍乱感染霍乱豚鼠血清豚鼠血清霍乱弧菌菌液霍乱弧菌菌液Specific antibodiesheat-insensitiveheat-labilecomponentPaul E
3、hrlich coined the term complement,defining it as“the activity of blood serum that completes the action of antibody.”补体:补体:是存在于正常人和动物血清中的一组是存在于正常人和动物血清中的一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质。与免疫相关并具有酶活性的蛋白质。补体系统补体系统是由存在于人或脊椎动物血清是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。白和
4、补体受体所组成。4.1.1 4.1.1 补体系统的组成补体系统的组成补体的第一组分:由补体的第一组分:由9 9种补体成分组成,种补体成分组成,C1C1,C2C2C9C9。其中。其中C1C1是由三个亚单位组成,即是由三个亚单位组成,即ClqClq、ClrClr、ClsCls。补体的第二组分:补体的第二组分:B B因子、因子、D D因子和因子和P P因子构成。因子构成。补体的第三组分:参与控制补体活化的抑制因子补体的第三组分:参与控制补体活化的抑制因子或灭活因子。或灭活因子。由三组球蛋白大分子组成由三组球蛋白大分子组成4.1.2 4.1.2 补体系统各成分的理化性质补体系统各成分的理化性质 l补体
5、分子是分别由肝细胞、巨噬细胞以及肠补体分子是分别由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产生的,均为多糖蛋粘膜上皮细胞等多种细胞产生的,均为多糖蛋白。白。l大多数电泳迁移率属大多数电泳迁移率属球蛋白。球蛋白。l补体系统是由将近补体系统是由将近2020多种血清蛋白组成的多多种血清蛋白组成的多分子体系。分子体系。l具有酶的活性和自我调节作用。具有酶的活性和自我调节作用。l补体蛋白对热不稳定,加热到补体蛋白对热不稳定,加热到5656,10min10min即可灭活。即可灭活。4.1.3 4.1.3 命名原则命名原则C:静止状态(如:静止状态(如C1C9)C:激活状态(如:激活状态(如C4b2b)
6、iC:灭活状态(如:灭活状态(如iC3b)a:代表某成分裂解后产生的小片段(如:代表某成分裂解后产生的小片段(如C3a)b:代表某成分裂解后产生的大片段(如:代表某成分裂解后产生的大片段(如C3b)R:补体的受体补体的受体(CR1orC5aR)4.2 4.2 补体系统的激活补体系统的激活 4.2.1 4.2.1 经典激活途径经典激活途径 补体系统激活从补体系统激活从C1C1开始,称为经典途径开始,称为经典途径(classical pathwayclassical pathway)。)。按补体在经典激活途径中的作用,分为三组:按补体在经典激活途径中的作用,分为三组:识别单位识别单位(recogn
7、ition unit)(recognition unit)包括包括C1qC1q,C1rC1r,C1SC1S;活化单位活化单位 (activation unit)(activation unit)包括包括C4C4,C2C2,C3C3;膜攻击单位膜攻击单位(membrane attack unit)(membrane attack unit)包括包括C5C59 9。活化物质:抗原抗体复合物活化物质:抗原抗体复合物 Ag-AbAg-Ab抗体:人的抗体:人的IgG1IgG1、IgG2IgG2、IgG3IgG3、IgMIgM(激活效率最高)(激活效率最高)C1C1Ag-Ab(Ag-Ab(复合物中免疫球蛋
8、白的补体结复合物中免疫球蛋白的补体结合点合点)相结合至相结合至C1C1酯酶形成的阶段。酯酶形成的阶段。C1qC1q:有:有6 6个个IgIg结合点。结合点。C1rC1r:起着连接:起着连接C1qC1q和和C1SC1S的作用的作用,C1q,C1q启动启动后可引起后可引起C1rC1r活化,活化,C1rC1r进一步使进一步使C1SC1S活化。活化。C1SC1S具有酯酶活性,即具有酯酶活性,即C1C1的活性,此酶可被的活性,此酶可被C1INHC1INH灭活。灭活。1.1.识别阶段识别阶段-C1-C1活化活化为为C1C1酯酶酯酶C1qC1q分子的分子的C C端球形端球形结构是与结构是与IgIg上的补上的
9、补体结合位点相结合体结合位点相结合的部位,它的启动的部位,它的启动可使可使C1rC1r构型改变,构型改变,成为具有活性的成为具有活性的C1rC1r并诱导并诱导C1sC1s的活化,的活化,成为具有酯酶活性成为具有酯酶活性的的C1s,C1s,在在 MgMg2+2+存在存在下可启动补体活化下可启动补体活化的经典途径。的经典途径。电电镜镜观观察察活活化化C1的的电电镜镜图图未与未与抗原抗原结合结合的的IgMIgM示意示意图图与抗与抗原结原结合后合后的的IgMIgM示意示意图图未与未与抗原抗原结合结合的的IgMIgM电镜电镜结果结果与抗与抗原结原结合的合的IgMIgM电镜电镜结果结果C1C1进一步活化进
10、一步活化C4C4、C2C2:C3C3转化酶的形成:转化酶的形成:C3C3转化酶转化酶aC4b2aC4b2aC5C5转化酶的形成:转化酶的形成:C3-C4b2a C3a+C3bC3b+C4b2a C4b2a3b C4b2a3b=C5转化酶转化酶2 2 活活化化阶阶段段C4的活化的活化C1s/Mg2+C4a游离游离C4b2aC4bC2C2b游离游离C3C3转化酶转化酶C3a游离游离C4b2a3bC5转化酶转化酶C2aC1s/Mg2+3.3.效应阶段效应阶段攻膜复合体(攻膜复合体(MAC)的形成:)的形成:Components of the Terminal sequenceC6C9C8 C7C5T
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