课件.Rh血型系统教学内容.ppt

,单击此处编辑母版标题样式,*,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,回 顾ABO血型系统,小结,血型前体物质是合成,H,抗原的前体；,主要有两种前体物质：,、,，前者主要在分泌液中，后者主要存在于红细胞上,(,性质不同）；,一般认为，,H,基因编码的糖基转移酶只作用于红细胞膜上的前体物质，形成,H,抗原,H,抗原是,ABO,抗原的前体；,ABO,血型系统抗原,小结,ABO,基因位于,9,号染色体（,9q34,）,(,特殊性,),A,基因编码,N,乙酰氨基半乳糖基转移酶,，将,N,乙酰氨基半乳糖,转移到,H,抗原,上形成,A,抗原。,B,基因编码产生,D,半乳糖基转移酶,，将半乳糖基转移到,H,抗原上,形成,B,抗原。,O,基因为无效基因，因此,O,型血的人只有,H,抗原,ABO,血型抗原有,A,、,B,、,H,抗原，其中,A,抗原包括,A,、,A1,抗原,(,亚型鉴别）,小结,天然抗体：,在没有可觉察的抗原刺激下产生的抗体（,IgM,为主）,免疫抗体：,通过输血、妊娠等免疫刺激获得的抗体（,IgG,为主），可以通过胎盘,ABO,血型系统抗体,ABO,血型系统抗体,抗,A,、抗,B,：主要是,IgM,，或少量,IgG,、,IgA,O,型血清中除存在抗,A,、抗,B,外还有,抗,AB,抗体,ABO,血型系统的抗体有抗,A,、抗,B,、抗,A,B,；,Rh,血型系统,第一部分,Rh,血型系统的概述,1939,年，,Levine,与,Stetso,报告一例溶血反应：一孕妇发生死胎，产后输其丈夫的血，,ABO,相同血型，输血后发生急性溶血反应，并从其血中分离出抗其夫红细胞的抗体。,1940,年，,Landsteiner,及,Wiener,用,恒河猴,（,Rhesus monkey,）红细胞免疫,家兔,，得到一种抗体，可以与,85%,的,人,红细胞反应，故认为该抗体与前述产生溶血的抗体是同一种，因而命名为,Rh,抗体,。,后来发现两种抗体不一样，将,Rh,仍用于前面发现溶血的抗体，而真正的,兔抗恒河猴,抗体被命名为,LW,抗体。,Rh,血型系统是人类血型系统,最复杂,的一种，目前已经有明确,48,个抗原,;,Rh,系统、遗传、命名及抗原相互作用诸方面尚未明确。,Rh,血型,系统,Rh,血型的临床定义,根据红细胞上,D,抗原的有无可将人类红细胞分为,RhD,阳性,和,RhD,阴性,，即红细胞上缺乏,D,抗原的人是,RhD,阴性；红细胞有,D,抗原的人是,RhD,阳性,(,书写）,临床上称,RhD,阳性和阴性仅考虑了的存在或缺失,(,思考：为什么仅考虑,D?),在临床输血医学上，除了,ABO,血型系统外，,Rh,血型系统是最重要的血型系统之一。,与临床关系最密切的为,D,、,E,、,C,、,c,、,e,，以,D,的抗原性最强。,Rh,血型抗原一般认为只存在于红细胞膜表,面。,Rh,血型系统命名和遗传,Rh,系统命名法,:,Fisher-Race,命名法,Winer,命名法,数字命名法,Rh,血型命名,为解释,Rh,血型抗原的复杂性和其遗传方式，,曾长期存在两种假说，,Fisher,Race,假说和,Wiener,假说，目前已经明确,Rh,血型的双结构基因,，,已经摈弃了传统的两个假说，,但由于,Fisher,Race CDE,命名能够简单明了表述,RH,血型系统，且 在文献中及,日常血型工作,中也更为人们所熟悉，,因此,RH,血型,CDE,表述和,ISBT,规范的数字,/,字母及,6,位数字表述方式同时应用。,Fisher,Race,假说,又称,CDE,命名法，,简单易懂，临床常用。,此种命名法认为,Rh,遗传基因位于第,1,号染色体上，,Rh,基因是连锁基因，即每条染色体上有,3,个相应连锁的基因位点，顺序为,CDE,。,Fisher,Race,假说,每一位点有,1,对等位基因，即,D,与,d,；,C,与,c,；,E,与,e,；,3,个连锁基因以一种复合体的形式遗传，例如,Cde/cDE,的人主要以,Cde,或,cDE,传给子代；,Fisher,Race,假说,3,个连锁基因可以有,8,种基因组合，即,CDE,、,CDe,、,cDE,、,cDe,、,Cde,、,cdE,、,cde,和,CdE,，每条染色体上的,8,种基因组合,可形成,36,种遗传型,。,ISBT,规定：,系统内抗原数字分别为,D,为,001,；,C,为,002,；,E,为,003,；,c,为,004,；,e,为,005,；,如,D,血型抗原表述为,Rh1,或,004001,（,P8,),。,ISBT,根据,DCEce,的顺序进行命名,ISBT,（字母,/,数字）,Fisher,RaceDCE,（,DCE,）,Wiener,（,Rh,Hr,）,RH,：,1,，,2,，,3,，,4,，,5,DCcee,R 1 r,RH,：,1,，,2,，,3,，,4,，,5,DCCee,R 1 R 1,RH,：,1,，,2,，,3,，,4,，,5,DccEe,R 2 r,RH,：,1,，,2,，,3,，,4,，,5,DCEce,R 1 R 2,RH,：,1,，,2,，,3,，,4,，,5,ddccee,rr,WHO,推荐采用,Fisher,命名法。,RH,血型的双结构基因,Tippett,在,1986,年提出,RH,血型的,双结构基因,：在人染色体,1p34-36,上存在,RH,血型基因，一个编码,D,抗原，另一个编码,CcEe,抗原；,RHD,抗原阳性的有,RHD,和,RHCE,两个结构基因，,RHD,和,RHCE,分别编码,D,和,CE,抗原多肽；,RH,血型的双结构基因,大部分,RHD,抗原阴性人只有,RHCE,基因，无,RHD,基因，而少部分,RHD,阴性人则有无功能的,RHD,基因。,RHD,基因无等位基因，因此不存在,d,基因，也当然无,d,抗原和,d,抗体。,日常血型工作,Rh,血型,的分布,国外：白 种 人,Rh,-,占,15%,我国：汉 族,Rh,-,1%,维吾尔族,Rh,-,占,4.97%,布 依 族,Rh,-,占,8.7%,苗 族,Rh,-,占,12.3%,第二部分,Rh,血型系统抗原,RH,血型抗原概述,Rh,血型系统血型抗原非常复杂，有,48,种，最常见及最重要的有,5,种，但其他抗原仍可能具有临床意义,Rh,血型抗原的强度，仅次于,ABO,血型系统的,A,、,B,抗原；,D,抗原性最强，其次分别是,E,、,C,、,c,、,e,；,Rh抗原是胎儿早期就充分发育并维持整个一生，脐带血或新生儿的红细胞Rh抗原与成人一样强。,与,ABO,系统相比？,D,抗原,抗原性很强，可以引起溶血性输血反应、新生儿溶血症、及自身免疫溶血性贫血,RhD,抗原的频率很高，欧洲与北美白种人为,82%,88%,，亚洲人为,99%,，远东某些地区为,100%,D,抗原的种类,：,根据,D,抗原的数量和质量不同及抗原性不同，,将,D,抗原分为如下几种,D,：常见的,D,抗原，常见的表型红细胞,D,抗原数,量从,9900-33000,个；,弱,D,：,仅,70,4 000,个,不完全,D,抗原（部分,D),不完全弱,D,增强,D,弱,D,（,D,u,）,D,u,红细胞：,红细胞上与普通,D,抗原无性质区别，只是数量上很少，抗原表达弱的红细胞,Weak D,的抗原性比正常的,D,弱得多，它不能与所有抗,D,血清起反应，与,D,细胞相比，它只能结合,725%,的抗,D,。,D,抗原的种类,：,根据,D,抗原的数量和质量不同及抗原性不同，,将,D,抗原分为如下几种,D,：常见的,D,抗原，常见的表型红细胞,D,抗原数,量从,9900-33000,个；,弱,D,：,仅,70,4 000,个,不完全,D,抗原（部分,D),不完全弱,D,增强,D,不完全,D,抗原（部分,D,）,与正常,D,抗原相比，缺失了部分的抗原表位,抗原数量基本正常,D,抗原的种类,：,根据,D,抗原的数量和质量不同及抗原性不同，,将,D,抗原分为如下几种,D,：常见的,D,抗原，常见的表型红细胞,D,抗原数,量从,9900-33000,个；,弱,D,：,仅,70,4 000,个,不完全,D,抗原（部分,D),不完全弱,D,增强,D,不完全弱,D,缺失部分抗原表位的同时抗原数量减少,D,抗原的种类,：,根据,D,抗原的数量和质量不同及抗原性不同，,将,D,抗原分为如下几种,D,：常见的,D,抗原，常见的表型红细胞,D,抗原数,量从,9900-33000,个；,弱,D,：,仅,70,4 000,个,不完全,D,抗原（部分,D),不完全弱,D,增强,D,增强型,D,抗原,具有增强型,D,抗原的红细胞能与不完全抗体（,IgG,）在盐水介质中发生直接凝集反应。,如何理解？图示？,分子量大,分子量小,不能通过胎盘 能通过胎盘,在盐水中能引起 通常在盐水中,相应红细胞凝集 不发生凝集,IgM,IgG,常见引起输血反应的抗体类型,ps,：,IgM,简图,IgG,简图,在生理盐水中的红细胞间距：,25nm,IgM,：在盐水介质中能,引发红细胞凝集,。,IgM,类抗体,抗原,IgG,：在盐水介质中,不能引发红细胞凝集,。,IgG,类抗体,增强型,D,抗原,具有增强型,D,抗原的红细胞能与不完全抗体在盐水介质中发生直接凝集反应。,-D-,只有,D,抗原，缺乏,C,、,c,、,E,、,e,抗原。其,D,抗原活性强，能与不完全抗,D,抗体在盐水中反应,如,-D-,个体,，,D,抗原数目增多，抗原性增强,D,抗原的种类,：,根据,D,抗原的数量和质量不同及抗原性不同，,将,D,抗原分为如下几种,D,：常见的,D,抗原，常见的表型红细胞,D,抗原数,量从,9900-33000,个；,弱,D,：,仅,70,4 000,个,不完全,D,抗原（部分,D),不完全弱,D,增强,D,D,抗原与临床,D,抗原与临床,D,抗原抗体与输血的关系仅次于,ABO,血型；,RhD,阴性人接受阳性血后，至少,20%,要对,D,抗原致敏,(,见后图）；,IgG,：在盐水介质中,不能引发红细胞凝集,。,IgG,类抗体,D,抗原与临床,D,抗原抗体与输血的关系仅次于,ABO,血型；,RhD,阴性人接受阳性血后，至少,20%,要对,D,抗原致敏,；,Weak D,仍然是,Rh,+,细胞。容易将,弱,D,错定为,D,阴性,。,如果,弱,D,错定为,D,阴性,：,Q:,其作为受血者,/,供血者对输血结果有何影响？,献血者,弱,D,型,血液,d,阴性,（人）,输给,抗,D,抗体,弱,D,型,（人）,接受,溶血性,输血反应,可产生,受血者,D,型,血液,献血者,弱,D,型血液,Rh+,作为,较为,安全,Rh-,作为,受血者,弱,D,型血液,因此应将：,看图结论,D,u,（弱,D,抗原）：作为,献血者,，应当作,D,阳性,；作为,受血者,，应当作,D,阴性,。,不同抗原有质的区别或量的差别。抗原量的变化表现为抗原性的强弱：,-,-,型的抗原量最多，抗原性最强；弱抗原量较少，抗原性较弱；,小结,第三部分,Rh,血型系统抗体,Rh,血型系统的抗体,Rh,血型抗体主要通过免疫途径产生，如妊娠输血等,Rh,抗体的免疫球蛋白性质,大部分,Rh,抗体属,IgG,，与盐水悬浮的,Rh,阳性红细胞,（,D,细胞例外）不起凝集反应,(,致敏作用）；,改变方法或试验条件：如用,酶试验,或,间接抗球蛋白,试验,可以检测抗原抗体的凝集反应。,蛋白酶,常用的酶有木瓜酶和菠萝酶，它们能破坏红细胞表面的唾,液酸，降低其表面电荷，减少红细胞间斥力，,使红细胞间距离,缩短，,有利于,IgG,抗体与具有相应抗原的红细胞结合，产生凝集,反应。,蛋白水解酶,间接,Coombs,试验,(,间接抗球蛋白试验）,抗人球蛋白,不完全抗体,致敏红细胞,致敏红细胞,已知抗原的,RBC,Rh,血型系统的抗体,Rh,血型抗体主要通过免疫途径产生，如妊娠输血等,Rh,抗体的免疫球蛋白性质,大部分,Rh,抗体属,IgG,，与盐水悬浮的,Rh,阳性红细胞,（,D,细胞例外）不起凝集反应,(,致敏作用）；,改变方法或试验条件：如用,酶试验,或,间接抗球蛋白,试验,可以检测抗原抗体的凝集反应。,Rh,抗体的免疫球蛋白性质,少数抗,D,血清含有,IgM,抗体，一般总伴有,IgG,抗体（如本身浓度很高），能凝集盐水悬浮的,Rh,阳性红细胞。,IgA,性质的抗,D,十分罕见，并且只是混含在,IgG,抗体的血清中。,Rh,抗体的产生,非免疫的,Rh,抗体极为罕见，主要通过输血或妊娠免疫产生,一般在初次免疫后,2,6,个月内出现,对,Rh,（,D,）初次免疫的人，经再次免疫后，在三周内抗体浓度可达最高峰,大约,1/3,的,Rh,阴性的人，受,Rh,阳性抗原免疫后，不产生抗,-D,据报道：,RhD,阴性人输用,D,阳性血,200ml,后，,85%,产生抗,-D,；,经实验证明低于,0.5ml,的阳性血输给,Rh,阴性人体内就可能产生抗,-D,，其产生的频率及量都和注射的,D,阳性血量成正比。,Rh,抗体一般最佳反应温度在,37,度,大多数,Rh,抗体不能结合补体，因为补体连锁反应的激发，至少要求二个,IgG,分子连接于邻近的红细胞上。由于,Rh,抗原在红细胞膜上相距很远，不能让,IgG,分子相互合作，因此不能引起补体结合。,Rh,抗体所致溶血多为,血管外溶血,Rh,抗体的临床意义,（以,RhD,阴性育龄女性为例）,受血者血浆中如含有,Rh,抗体，在输入含相应抗原的血液后，将引起严重的溶血性输血反应,-,（关于输注异型血次数的认识？首次 再次）,IgG,类的,Rh,抗体，由于能通过胎盘，从而破坏胎儿相应抗原的红细胞，引起,HDN,当少量的,Rh,阳性红细胞进入受血者循环时，可用人,Rh,免疫球蛋白来防止,Rh,阳性红细胞的初次免疫,Rh,血型的临床意义,Rh,血型的临床意义,临床意义很大,!,仅次于,ABO,血型。,RH,阴性的个体在汉族人当中很稀有,比率为,0.3%,左右,在欧美等白种人中,比例较高为,15%,左右,.,RH,血型不合的输血,有可能产生危及生命的溶血性输血反应,母子,RH,血型不合的妊娠,有可能发生新生儿溶血病,严重者可导致新生儿死亡,或是使胎儿死于子宫内,.,在自身免疫溶血性疾病中也发现了,Rh,血型特异性抗体,实际意义,新生儿溶血症,孕妇,(Rh,-,),胎儿,(Rh+),抗,Rh,抗体,新生儿,RBC(Rh+),溶血反应,Rh,血型的临床意义,Rh,血型的检查和,ABO,血型同等重要,已被列为血型的常规检查之一,.,在白血病、恶性骨髓病、红细胞增多症等疾病患者的红细胞,Rh,血型抗原性都减弱,Rh,血型鉴定,Rh,血型系统临床意义,输血前检查,新生儿溶血病诊断,献血者及受血者常规红细胞,Rh,定型只做,D,抗原；,只有在特殊条件下才检查其它,Rh,抗原,为含,Rh,抗体病人寻找相合血液,需多次输血的,Rh,阴性受血者,亲子鉴定或家系调查,常规,Rh,定型试验不提倡作,D,以外的其他抗原检查，这不仅是因为造成了时间和金钱上的不必要浪费，也浪费了稀有血清。,RhD(-),者如何自我保护,?,RhD(-),者如何自我保护,?,Rh,阴性者在任何情况下都不能输入,Rh,阳性的血液，必须输注相同的,Rh,阴性血，以免由于,Rh,不合而发生输血反应。,80%,的,Rh,阴性病人在输入,200ML D,阳性红细胞后,在,2-5,个月后,血浆中可检测到抗体,.,Rh,阴性的妇女应注意婚后避免流产，保证第一胎正常分娩，以防发生,Rh,新生儿溶血病。有资料统计,14.3%,的多次妊娠的,D,阴性孕妇产生抗,-D,抗体，导致新生儿溶血病。,血站为,RHD(-),者做哪些工作,?,常年在数以万计的供血人群中筛选,RhD(-),的供者,对有流产史的,Rh,阴性的妇女，在妊娠初期做一些关于,Rh,血型系统的产前免疫检查。,一旦发生,Rh,新生儿溶血病，在新生儿刚生下来就要立即用,Rh,阴性的同型血液进行换血治疗，挽救新生儿的生命。,FLV22,涉及的,实验,RhD,血型鉴定,人类白细胞抗原,人类白细胞抗原,（,Human leukocyte antigen,，,HLA,）,组织相容性抗原,（,histocompatibility antigen,）：在组织移植过程中，引起移植物,排斥反应,的抗原。分为,主要组织相容性抗原,和,次要组织相容性抗原,。,HLA,系统是人类主要组织相容性系统,编码,HLA,的,基因群,称,主要组织相容性复合物,（,MHC,）,关于MHC,主要组织相容性复合物,（,MHC,）既是基因，也指基因产物,MHS(,主要组织相容性系统）,不同脊椎动物有其特有的,MHC,，并有不同命名，如小鼠的,MHC,称为,H-2,系统；,HLA,的基因与相应抗原,HLA-,类基因：,产物为,HLA-A,，,HLA-B,，,HLA-C,抗原，由两条糖蛋白链（重链和轻链）组成，几乎存在于所有,有核细胞,，但以淋巴细胞密度最高。,HLA-,类基因：,产物,HLA-DR,，,HLA-DQ,，,HLA-DP,抗原，由,和,两条糖蛋白链构成。比,类抗原分布范围窄，主要分布于树突状细胞、巨噬细胞、,B,淋巴细胞。,HLA-,类基因：,产物为补体成分,C2,，,C4,等，及肿瘤坏死因子，以可溶性形式存在于血浆中。,HLA,抗体,由,输血,、,妊娠,或,器官移植,等免疫机制产生，,HLA-Ag,由复杂的球蛋白组成，有多个抗原决定簇，可刺激产生不同的同种抗体。,产生的抗体可分为：,仅与一种抗原反应的抗体；与一种以上的,HLA-Ag,反应（交叉反应）。,HLA,的临床意义,器官移植：,通过,HLA,配型可改善移植物存活率,亲子鉴定,疾病的诊断：,强直性脊柱炎,与,B27,抗原的相关性,