MM简红ppt课件.ppt
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1、恶性胸膜间皮瘤诊断和治疗进展简红上海胸科医院概述间皮瘤可发生于腹膜、心胞膜和睾丸鞘膜等部位恶性胸膜间皮瘤(MPM)来源于胸膜间皮细胞,是一种较少见的进展性胸部恶性肿瘤分为局限型和弥漫型两种局限型多为良性或低度恶性弥漫型多为高度恶性主要内容流行病学诊断、分期和预后生物标记物治疗流行病学恶性胸膜间皮瘤(MPM)和石棉暴露密切相关,从石棉暴露到MPM发病潜伏期一般为20-40年1961年Wagner报道南非石棉地区33例MPM病例美国自1971年起开始禁止工作场所使用石棉,目前已过发病顶峰期西欧和澳大利亚等国家的发病率依然在上升不同类型石棉致癌力有差异显著的剂量效应职业暴露和非职业暴露Age-adj
2、usted Mesothelioma incidence(per 100,000)197519801985199019952000200500.511.522.53MesotheliomaMaleFemaleSeer data流行病学Seer data国内认识石棉暴露危害性和开展研究稍迟1958年:国内首次报道1996年1月:收集到的文献资料约500例,包括部分局限性胸膜间皮瘤云南大姚县部分地区发病率为85/106人年(1977-1983)177.5/106人年(1987-1995)流行病学其他可能的病因:辐射:如淋巴瘤、乳腺癌、肺癌或其他恶性肿瘤放疗后(平均潜伏19.5年);广岛1958-1
3、985尸检MPM显著增高非石棉化纤化学物:如暴露于毛沸石(一种矿物纤维)猿猴病毒SV40:回顾性队列分析SV40污染疫苗(47-52/56-62/64-69)MPM危险性升高遗传易感性:一级亲属间的病例集聚性 GSTM1(-),NAT2(慢)主要内容流行病学诊断、分期和预后生物标记物治疗诊断主要症状:持续性胸痛和呼吸困难咳嗽、体重减轻、发热、盗汗体征呼吸音降低或消失 单侧胸腔的“固定”,呈“冰冻胸”胸廓运动受限影像学检查CT显示胸膜不规则增厚,胸膜多发强化结节,大量胸腔积液诊断方法敏感度胸水细胞学26%细针活检28.7%胸水细胞学/细针活检38.7%胸腔镜活检98.4%常用诊断方法金标准金标准
4、病理分型上皮样占50%-60%常见有管状乳头状、腺瘤样和实性片状变型肉瘤样占7%-10%促结缔组织增生性间皮瘤双向型亦称混合型由上皮样和肉瘤样二种成分混合,每种成分至少超过肿瘤的10%鉴别诊断:鉴别诊断:腺癌腺癌 vs.上皮样上皮样MPM肉瘤肉瘤 vs.肉瘤样肉瘤样MPM分期MPM分期系统尚未达成共识以外科分期为基础,但都不能准确的预测无法手术患者的预后常用的分期系统TMN分期系统Butchart分期相对于分期预测预后的局限性,组织学分型可能是更有价值的预后指标BUTCHART分期I期:肿瘤局限于壁层胸膜,只累及同侧胸膜,肺,心包和 横膈II期:肿瘤侵犯胸壁或累及纵隔结构,即食道,心脏和对 侧
5、胸膜III期:肿瘤穿过横膈累及腹膜,侵犯对侧胸膜,累及胸部 外淋巴结IV期:远处血源性转移预后MPM是一种异质性很高的恶性肿瘤相关的预后因素CALGB评分系统:胸膜侵犯、LDH升高、PS评分差、胸痛、PLT升高、非上皮型、年龄75EORTC评分系统:PS评分差、组织学诊断无法确定、男性、WBC升高、肉瘤样亚型1年生存率年生存率预后较好组40%(95%CI:30-50)预后较差组12%(95%CI:4-20)Herndon JE,et al,Chest 1998;113:723731Curran De,et al,J Clin Oncol 1998;16:145152主要内容流行病学诊断、分期和
6、预后生物标记物治疗MPM标记物间皮瘤阳性标记物Podoplanin细胞角蛋白(CK5/Ck6)钙网膜蛋白(Calretinin)WT-1凝血调节蛋白(CD141)间皮蛋白间皮阴性标记物CEAMOC-31BG-8TTF-1B72.3CD15Ordonez NG,et al,Human pathology,2007,38(1):1-16 其他标记物VimentinDesminP63鉴别诊断:上皮样间皮瘤与肺腺癌标记物标记物恶性间皮瘤恶性间皮瘤肺腺癌肺腺癌Calretinin+-Ck5/6+-/(+)WT-1+-Podoplanin+-CEA-+MOC-31-+BG8-+BerEp4-+B72.3-
7、+TTF-1-+Ordonez NG,et al,Human pathology,2007,38(1):1-16 血清标记物SMRP(soluble mesothelin-related peptide)MPF(mefakaryocyte potentiation factor)骨桥蛋白(Osteopontin)Ray M,Kindler HL,Chest.2009,136(3):888-96.SMRPMPF骨桥蛋白骨桥蛋白定义间皮蛋白的一种变体间皮蛋白的一种变体,体外刺激巨核细胞集落形成肿瘤相关糖蛋白,调节细胞基质相互作用和胞内信号通路上皮样MM表达升高?是是是肉瘤样MM表达升高?否否是在其
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