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艾滋病艾滋病（获获得性免疫缺陷得性免疫缺陷综综合征，合征，AIDS）张张玉玉玉玉华华3/13/20241-概述l艾滋病是英文AIDS（Acquired Immunity Deficiency Syndrome)的中文译音，全称是“获得性免疫缺陷综合征”。它是由人类免疫缺陷病毒（HIV,Human-being Immunity Deficiency Virus），又称艾滋病病毒引起的疾病。当病毒侵入人体后，经一段时间的潜伏期，破坏人体的免疫力，从而发病，病死率高，是一种严重的传染病。l 艾滋病是一种有明确病原体的可通过人之间一定传播途径传播的慢性传染病，属于传染病防治法中规定的乙类传染病3/13/20242-Virology 病病 毒毒 学学 Human Immunodeficiency Virus 人 类 免 疫 缺 陷 病 毒 Features 物 理 特 征 :A capsid containing RNA and enzymes一 个 包 含 RNA 和 酶 的 壳 体 lA protein coatl一 个 蛋 白 外 壳 lA lipid layer脂 质 层 lSurface proteins表 面 蛋 白 3/13/20243-HIV病毒病毒源于非洲源于非洲农农村野生猴病毒村野生猴病毒l逆逆转录转录病毒科慢病毒病毒科慢病毒亚亚科科l单链单链RNA，9.2kbl圆圆球形（包膜、核心）球形（包膜、核心）l一一 个个 包包 含含 RNA RNA 和和 酶 的的 壳壳 体体 l一一 个个 蛋蛋 白白 外外 壳壳 脂脂 质 层表表 面面 蛋蛋 白白 3/13/20244-3/13/20245-免免 疫疫 学学 Cluster Designation-CD system 分分 化化 群群 系系 统 CD4&CD8 are markers on the cell surface of some T cells.CD4 和 CD8 是 某 些 T细 胞 表 面 的 标 记 HIV 主 要 侵 犯 具 有 CD4 标 记 的 细 胞，从 而 引 起 T 细胞 介 导 的 细 胞 免 疫 反 应。3/13/20246-免免 疫疫 学学CD4 cell -TH or T4,help other cells kill microbesCD4 细 胞胞-T辅 助 或 T4,辅 助 其 它 细 胞 杀 灭 微 生 物 CD8 cell -Tc&Ts,T8,Cytotoxic cells&Suppressor cells,Kill microbes or help suppress the immune response when its no longer needed.CD8 细 胞胞-T抑 制&T 杀 伤.细 胞 抑 制 细 胞&细 胞 毒 性 细 胞.杀 灭 或 帮 助 抑 制 过 度 的 免 疫 反 应 3/13/20247-艾滋病的流行病学l1981年美国发现首例艾滋病病例，1982年9月由美国疾病控制中心(CDC)正式命名为AIDS(acquired immune-deficiency syndrome)。l1986年，国家微生物学会及病毒分类学会将这些病毒统一命名为HIV(human immune-deficiency virus)。l1981-2000年11月15日正式报告到WHO的艾滋病患者总数达2312860例。l1981-2000年底全球约有3610万HIV感染者和艾滋病患者，2180万人死亡。3/13/20248-l1995-2000年9月，我国31个省市共报告HIV感染者20711例，其中患者741脸，死亡397例。近年来HIV感染人数以每年30%的速度增加。l目前，我国实际感染艾滋病人数估计已达到50-100万。WHO根据各国艾滋病病毒感染状况列出排名表，我国排在亚洲第4、全球第17位。3/13/20249-HIV分型l含有CD4受体的T淋巴细胞是HIV病毒的重要靶细胞和宿主细胞，在其中完成病毒的增殖。lHIV可分为HIV-1和HIV-2两型，HIV-1是目前全球流行的主要病原，HIV-2主要在西非流行。HIV-2型的致病性弱于HIV-1型。HIV-1根据GAG基因和ENV基因的序列可分为M群和O群，M群可分为A-J共10个亚型。lHIV由于其独特的逆转录复制方式，导致其基因高度变异。3/13/202410-艾滋病的传染源lHIV感染者和艾滋病病人均为艾滋病的传染源，目前主要存在于共用注射器的静脉注射吸毒者、卖淫嫖娼者、同性恋者和感染HIV的孕妇中。l急性感染期传染性最大。急性感染期和无症状感染期的HIV感染者由于症状不特异和潜伏期长，传播意义更大。lHIV感染者和艾滋病人的血液、体液（精液、阴道分泌物、乳汁、伤口渗出液等）、器官组织中都含有大量的病毒。3/13/202411-艾滋病的传播途径传播途径有三种：性接触传播：异性、男性同性间的性交血液传播：输血（血制品），共用注射器、针头、针器、牙刷、剃须刀，职业暴露（针头、锐器穿破皮肤）、静注吸毒母婴传播：通过胎盘、产道、哺乳对于预防和控制工作的意义：性接触传播母婴传播血液传播潜伏期：母婴传播血液传播性接触传播3/13/202412-艾滋病的传播概率传播有效性：l男性同性恋为1/101/1600；l男性传给女性为1/2001/2000；l女性传给男性为1/7001/3000；l输血传播95%；l针头刺伤1/200；l母婴传播1540%。传播概率与传播途径、病毒载量和感染阶段，艾滋病感染初期的传染性最大。3/13/202413-艾滋病的人群易感性l从个体和生物学角度，每个个体都易感。l由于传播途径与个体 危险行为有关，根据发生高危行为的可能性分为：高危人群：暗娼、嫖客、同性恋者、静注吸毒者等 脆弱人群：长卡司机、流动人口、矿工、军人 等 一般人群：社区普通人群3/13/202414-发病机制lHIV能选择地侵犯表达CD4分子的细胞一、CD4细胞损伤及功能障碍的严重细胞免疫缺陷1、细胞免疫功能明显下降2、淋巴细胞减数CD4/CD8倒置3、迟发型变态反应减弱4、CTL反应降低二、能表达CD4分子的其他细胞受损并将HIV播散全身1、郎罕氏细胞2、单核巨噬细胞3、树突状细胞4、神经胶质神经元细胞3/13/202415-病理改变l淋巴结：反应性滤泡增生性淋巴结肿肿瘤性改变l胸腺：萎缩、退行性和类性病变3/13/202416-临床表现l潜伏期2-10年，从HIV侵入人体开始根据临床表现可分为四期 1、急性感染期(窗口期)2、无症状感染期 3、持续性全身淋巴肿大综合症 4、艾滋病3/13/202417-(一一)急性感染期（窗口期）急性感染期（窗口期）发热发热、乏力、咽痛、全身不适等上呼吸道感染症状。、乏力、咽痛、全身不适等上呼吸道感染症状。类类似似传传染性染性单单核核细细胞增多征，胞增多征，颈颈、腋、枕部有、腋、枕部有肿肿大大淋巴淋巴结结，肝脾，肝脾肿肿大。大。个个别别有有头头痛、皮疹、痛、皮疹、脑脑膜膜脑脑炎或急性多炎或急性多发发性神性神经经炎。炎。实验实验室室检查检查：WBC WBC 淋巴淋巴细细胞胞，数周后淋巴，数周后淋巴细细胞胞，可，可见见异淋。异淋。CD4/CD81CD4/CD81。抗抗HIVHIV抗体由阴性抗体由阴性转转阳性（一般需阳性（一般需2-32-3个月，最个月，最长长达达 6 6个月）。个月）。2 2周后血清周后血清P24P24阳性，病毒分离培养阳性。阳性，病毒分离培养阳性。3/13/202418-(二)无症状感染期l(2-10年，平均5年，少数达15年)l1、无症状和体症l2、实验室检查：l(1)抗HIV抗体阳性(经确诊实验证实)lCD4/CD8=13/13/202419-（三）艾滋病相关综合征（艾滋病前期）1、浅表淋巴结肿大、慢性低热伴盗汗、体重减轻、长期慢性腹泻、各种感染（鹅口疮、口腔毛状粘膜白斑）等。血小板减少性紫癜。2、CD4200-499只/mm3、B-微球蛋白。3、HIV抗体阳性（经确诊实验证实）。3/13/202420-（四）艾滋病期 1严重的免疫缺陷而导致的各种致命性感染：口腔念珠菌感染、卡氏肺孢子虫肺炎、巨细胞病毒感染、弓形虫病、隐球菌 脑膜炎，进展迅速的活动性结核,其他性传播性疾病（STD）。3/13/202421-2各种恶性肿瘤：皮肤粘膜的Kaposi肉瘤、淋巴瘤。3中青年患者出现痴呆征。4实验室检查：抗HIV抗体阳性（经确诊实验证实）。CD4200只/mm3。WBC HB，B-微球蛋白。可找到上述各种合并感染的病原学和 肿瘤的病理依据。3/13/202422-持持持持续续续续性全身性性全身性性全身性性全身性淋巴淋巴淋巴淋巴结肿结肿结肿结肿大大大大综综综综合征合征合征合征消瘦消瘦消瘦消瘦综综综综合征合征合征合征3/13/202423-3/13/202424-卡氏肉瘤卡氏肉瘤3/13/202425-病毒感染：病毒感染：带带状疱疹状疱疹病毒感染病毒感染 疣疣3/13/202426-3/13/202427-真菌真菌真菌真菌-隐孢隐孢隐孢隐孢子虫感染子虫感染子虫感染子虫感染真菌真菌真菌真菌-孢孢孢孢子子子子丝丝丝丝菌病菌病菌病菌病3/13/202428-3/13/202429-3/13/202430-呼吸系呼吸系统统表表现现l卡氏肺卡氏肺孢孢子虫子虫(肺肺囊虫囊虫)肺炎肺炎l肺肺结结核核l巨巨细细胞病毒感染胞病毒感染l真菌性肺炎真菌性肺炎l卡氏肉瘤卡氏肉瘤3/13/202431-消化系消化系统统表表现现l口腔与食道炎口腔与食道炎l口腔毛状白斑口腔毛状白斑l感染性腹泻感染性腹泻l肛周、直肛周、直肠肠疱疹病疱疹病毒感染毒感染l肝肝损损害害3/13/202432-神神经经系系统统表表现现l机会性感染机会性感染:隐隐球菌球菌脑脑膜炎膜炎等等 (墨汁染色墨汁染色)l机会性机会性肿肿瘤瘤 原原发发性淋巴瘤等性淋巴瘤等lHIV直接感染直接感染 痴痴呆呆综综合征等合征等3/13/202433-皮肤粘膜表皮肤粘膜表现现l卡氏肉瘤卡氏肉瘤l念珠菌感染念珠菌感染l外阴疱疹、外阴疱疹、尖尖锐锐湿疣湿疣3/13/202434-HIV 检 测 诊 断断 Current tests identify either antibodies,structural HIV proteins or HIV RNA/proviral DNA.现 有 的 检 测 能 测 出 HIV 抗 体，HIV 蛋 白 和 HIV RNA 或 前 病 毒 DNA 3/13/202435-HIV 检 测 诊 断断lELISA-detects AB,the standard screening test for HIV,can result in false-positive.测 抗 体，是 标 准 的 HIV 筛 选 试 验 可 能 有 假 阳 性。lWestern blot test-detects AB 测 抗 体 lNucleic acid tests of viral load(e.g.PCR)-detects HIV DNA or RNA.l测 HIV DNA 或 RNA。非 常 敏 感，在 抗 体 尚 未 产 生 前 就 能 测 出。通 常 在 实 验 室 用 于 测 HIV 病 毒 载 量。也 可 有 假 阳 性。3/13/202436-HIV 检 测 诊 断断 Sequence in which tests are usually used:检 测 方方 法法 的的 使使 用用 顺 序序：ELISA Western blot PCRHospital医 院 CDC 疾病控制中心 3/13/202437-主主 要要 衡衡 量量 指指 标 HIV DNA or RNA plasma levels(viral load)and CD4 counts are often used as surrogate markers to evaluate the effectiveness of therapy血 浆 中 HIV DNA 或 RNA 水 平 即 病 毒 载 量量 以 及 CD4 细 胞胞 计 数数 被 用 作 衡 量 治 疗 是 否 有 效 的 替 代 指 标 3/13/202438-主主 要要 衡衡 量量 指指 标Viral load-HIV DNA and RNA assays,the amount of HIV in the body.病 毒 载 量 -HIV DNA 和 RNA 的 测 定，即 体 内 病 毒 的 数 量.CD4 counts-the number of CD4 cells per mm3 of a blood sample.CD4 细 胞 计 数-每 立 方 毫 米 血 样 中 CD4 细 胞 的 数 量 Since HIV destroys primarily CD4 cells,decreasing CD4 counts are considered a measurement of the effectiveness of the immune system.因 为 HIV 侵 犯 CD4 细 胞，CD4细 胞 的 减 少 被 用 来 衡 量 免 疫 系 统 受 损 状 况 Many treatment recommendations for HIV are based on CD4 counts.3/13/202439-治治疗疗抗抗抗抗HIVHIV“鸡鸡尾酒尾酒疗疗法法”协协同抗病毒、延阻耐同抗病毒、延阻耐药药性性逆逆转录转录酶酶抑制抑制剂剂：AZT、DDI/DDC、3TC基因基因疗疗法法核核酶酶vv并并并并发发发发症治症治症治症治疗疗疗疗真菌感染（氟康真菌感染（氟康唑唑）卡氏肺卡氏肺孢孢菌肺炎：菌肺炎：SMZco CMV感染：更昔洛感染：更昔洛韦韦 隐孢隐孢子菌子菌肠肠炎：乙炎：乙酰酰螺旋霉素或阿奇霉素螺旋霉素或阿奇霉素 亦可用甲硝亦可用甲硝唑唑、林可霉素、林可霉素弓形虫弓形虫脑脑病：乙胺病：乙胺嘧啶嘧啶+磺胺磺胺嘧啶嘧啶（孕（孕妇妇克林克林+螺旋）螺旋）阿奇霉素阿奇霉素 3/13/202440-HIV 治治 疗 HAART-highly active antiretroviral therapy高 效 抗 逆 转 录 病 毒 治 疗 known as Cocktail therapy鸡 尾 酒 疗 法 Drug class 药 物物 类 型型:NRTI-核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 NNRTI-非 核 苷 类 逆 转 录 酶 抑 制 剂 PI-蛋 白 酶 抑 制 剂 3/13/202441-目前国内治疗HIV感染的药物3/13/202442-抗逆转录病毒治疗的目标病毒学目标：最大程度地降低病毒载量，将其维 持在不可检测水平的时间越长越好免疫学目标：获得体内免疫功能重建最高目标：延长生命并提高生活质量同时考虑：选择能达到病毒学目标的合理用药顺序保留未来治疗的用药选择相对较小的毒副反应病人服药的依从性较好 3/13/202443-何何 时 起起 始始 治治 疗？CD4+T细胞下降速率80/mm3/年3/13/202444-（三）新（三）新观观念和念和疗疗法法延延迟迟治治疗疗 对对哪些没有症状的患者哪些没有症状的患者进进行晚些治行晚些治 疗疗，直到病毒，直到病毒负负荷达到荷达到30000(30000(原原为为10000 10000 或或 20000)20000)，或，或RT-PCRRT-PCR检测检测中达到中达到5500055000病毒拷病毒拷贝贝、CD CD4 4计计数低于数低于350350个个细细胞胞/立方毫米立方毫米时时（原（原为为 500 500）才开始治才开始治疗疗。间间歇治歇治疗疗以免疫以免疫为为基基础础的治的治疗疗 IL-2 IL-2、HIVHIV灭灭活疫苗。活疫苗。研究中：研究中：艾滋病疫苗、抗艾滋病疫苗、抗HIVHIVI I病毒基因。病毒基因。563/13/202445-五、消毒隔离与防范（一）（一）HIVHIV对对外界的抵抗力外界的抵抗力 60 60以上以上HIVHIV就可被就可被杀杀死。死。75%75%酒精、酒精、2%2%戊二戊二醛醛、2%2%氯氯胺、胺、1:10001:1000甲甲醛醛、漂白粉都能漂白粉都能杀杀死死HIVHIV。在常温下、血液中可存活数周，在干燥的玻璃在常温下、血液中可存活数周，在干燥的玻璃 上可上可维维持几天。持几天。在在-70C-70C保存于保存于35%35%三梨醇或三梨醇或50%50%小牛血清中可存小牛血清中可存 活活3 3个月以上。个月以上。射射线线、紫外、紫外线线不能不能灭灭活活HIVHIV。3/13/202446-（二）医源性感染的阻断（二）医源性感染的阻断当前要注意化当前要注意化验验室、手室、手术术室、血透室、内室、血透室、内镜镜 室、血室、血库库、口腔科的消毒隔离、口腔科的消毒隔离 。1.1.职业职业暴露的防范暴露的防范 (1)(1)手手术术前的免疫指前的免疫指标检查标检查制度的制度的坚坚持。持。(2)(2)接触病人前后要洗手。接触病人前后要洗手。(3)(3)避免皮肤避免皮肤损伤损伤，小心使用，小心使用锐锐器。器。3/13/202447-2 2发现发现可疑可疑HIVHIV感染及感染及HIV/ADISHIV/ADIS患者的防范。患者的防范。（1 1）接触可疑）接触可疑HIVHIV感染及感染及HIV/ADISHIV/ADIS病人前后要洗手。病人前后要洗手。（2 2）有可能接触）有可能接触HIV/AIDSHIV/AIDS病人的血液体液需戴手套。病人的血液体液需戴手套。必要必要时应时应穿隔离衣、戴口罩、防目穿隔离衣、戴口罩、防目镜镜。（3 3）接触病人一旦皮肤、粘膜受）接触病人一旦皮肤、粘膜受损损，立即局部用肥皂，立即局部用肥皂 水冲洗，服用抗病毒水冲洗，服用抗病毒药药物物进进行暴露后行暴露后预预防。防。（4 4）暴露）暴露HIV/AIDSHIV/AIDS后在后在6 6周、周、2 2个月、个月、6 6个月均个月均检测检测HIVHIV 抗体一次。作好保密工作。抗体一次。作好保密工作。（5 5）作好）作好职业职业暴露暴露HIV/AIDSHIV/AIDS传传染病染病报报告制度。告制度。（6 6）所有可疑）所有可疑HIVHIV感染及感染及HIV/AIDSHIV/AIDS患者血液患者血液标标本盛器均本盛器均 需需标标上上“小心血液和体液小心血液和体液”字字样样，每个血液，每个血液标标本本外外 面套上塑料袋，袋口封住。面套上塑料袋，袋口封住。（7 7）有血液外逸立即用次）有血液外逸立即用次氯氯酸酸钠钠溶液擦拭。溶液擦拭。（8 8）如）如标标本需外送，宜放在金属盒内，并本需外送，宜放在金属盒内，并标标上上标记标记。（9 9）操作）操作时带时带手套少用玻璃器具，以减少刺手套少用玻璃器具，以减少刺伤伤机会。机会。3/13/202448-3.HIV/AIDS 3.HIV/AIDS的消毒隔离的消毒隔离 (1)HIV/AIDS (1)HIV/AIDS患者使用后的注射器、患者使用后的注射器、针头针头置于盛器内，盛置于盛器内，盛 器外器外应贴应贴有有“危危险险”字字样样。(2)(2)敷料和敷料和纱纱布及被病人血液体液布及被病人血液体液污污染的垃圾染的垃圾应应再套上一再套上一 只塑料袋，并只塑料袋，并标标上上“危危险险”字字样样，经经高高压压消毒后再作消毒后再作处处理。理。(3)HIV/AIDS (3)HIV/AIDS患者的床患者的床单单、枕、枕头头、有、有污污染的衣服装在不易破染的衣服装在不易破 损损的袋子里的袋子里进进行消毒，行消毒，标标上上“隔离隔离”两字。并用高两字。并用高压压消消毒。毒。个人用品用次个人用品用次氯氯酸酸钠钠（1 1：1010）或其他消毒）或其他消毒剂剂。(4)(4)病人大、小便按一般病人大、小便按一般肠肠道道传传染病用染病用药药消毒，便器消毒，便器专专用。用。(5)(5)清清洁洁病室用具不准移出病室。病室用具不准移出病室。(6)(6)对对HIVHIV感染和感染和AIDSAIDS病人死亡后的尸体，由当地病人死亡后的尸体，由当地卫卫生防疫部生防疫部 门负责门负责按中按中华华人民共和国人民共和国传传染病防治法的有关染病防治法的有关规规定定 处处理。理。(7)(7)对对沾有血液、体液的沾有血液、体液的围围裙、工作服、隔离衣、手套要高裙、工作服、隔离衣、手套要高 压压消毒。消毒。3/13/202449-六、疫情的发现、报告及保密 1 1初初筛检测筛检测中中发现发现HIVHIV抗体阳性反抗体阳性反应应的的标标本，本，应应尽尽 快（城区要求在快（城区要求在4848小小时时内，内，农农村村9696小小时时内）将血内）将血 样样送确送确认实验认实验室确室确认认。在确。在确认认之前不得通知受之前不得通知受检检 者。者。2 2经经确确认实验认实验室确室确认认的阳性的阳性报报告，告，应应按按传传染病染病报报告告 制度制度报报告。确告。确认报认报告属于个人告属于个人隐隐私，不得泄漏。私，不得泄漏。3/13/202450-3.经确认的阳性结果原则上通知受检者本人及其 配偶或亲属。通知的时机和方式，由当地卫生 行政部门决定。在通知时，要给予心理咨询并 提供预防再传播的技术指导。4.发现疑似AIDS患者，应作疑似病例报告并尽快 确诊。确诊病例和确诊病人死亡，按中华人 民共和国传染病防治法规定的程序进行疫情 报告和订正报告。5.从事HIV和AIDS病人诊断、治疗及管理的工作 人员，不得向无关人员泄漏有关信息。3/13/202451-谢 谢！3/13/202452-