第七版药剂学-第三章-表面活性剂PPT课件.ppt

第一第一节节 概述概述一、定一、定义义表面活性剂：(surfactant)是指具有很强表面活性、加入少量就能使液体的表面张力显著下降的物质。还有增溶、乳化等作用，区别于表面活性物质。1 1.两两亲结亲结构构二、表面活性二、表面活性剂剂的的结结构特点构特点亲亲油基油基（碳碳氢链氢链 R-、C8C18之之间间）亲亲水基水基（-OH、COO-、-NH2、-COOR)亲亲油基油基 亲亲水基水基2 2.(1)表面活性表面活性剂剂在溶液的表面在溶液的表面层层聚集的聚集的现现象称象称为为正吸附正吸附。(2)正吸附改正吸附改变变了溶液表面的性了溶液表面的性质质，最外，最外层层呈呈现现出碳出碳氢链氢链性性质质，体，体现现出出较较低的表面低的表面张张力，力，进进而而产产生生较较好的好的润润湿性、乳化性、起泡性等。湿性、乳化性、起泡性等。(3)当表面活性当表面活性剂浓剂浓度低度低时时，降低表面，降低表面张张力很力很显显著，它的表面活性越著，它的表面活性越强强。三、表面活性三、表面活性剂剂的吸附性的吸附性1.1.表面活性表面活性剂剂分子在溶液中的正吸附分子在溶液中的正吸附3 3.表面活性表面活性剂剂溶液与固体接触溶液与固体接触时时，表面活，表面活性性剂剂分子可能在固体表面分子可能在固体表面发发生吸附，使生吸附，使固体表面性固体表面性质发质发生改生改变变。对对于极性固体物于极性固体物质质在表面活性在表面活性剂浓剂浓度度较较低低时时形成形成单层单层吸附，当其达到吸附，当其达到临临界胶束界胶束浓浓度度时时，转为转为双双层层吸附。吸附。对对于非极性固于非极性固体，一般只体，一般只发发生生单单分子分子层层吸附。吸附。三、表面活性三、表面活性剂剂的吸附性的吸附性2.2.表面活性表面活性剂剂在固体表面的吸附在固体表面的吸附4 4.表面活性表面活性剂剂在溶液表面的吸附在溶液表面的吸附 水水5 5.根据分子根据分子组组成特点和成特点和剂剂型基型基团团的解离性的解离性质质：一、一、离子表面活性离子表面活性剂剂（一）（一）阴离子表面活性阴离子表面活性剂剂：高：高级级脂肪酸脂肪酸盐盐、硫酸化物、磺酸化、硫酸化物、磺酸化物，胆酸物，胆酸盐盐（二）（二）阳离子表面活性阳离子表面活性剂剂：季：季铵铵化物、新化物、新洁洁尔尔灭灭（三）（三）两性离子表面活性两性离子表面活性剂剂：卵磷脂，氨基酸型和甜菜碱型：卵磷脂，氨基酸型和甜菜碱型二、二、非离子表面活性非离子表面活性剂剂（一）脂肪酸甘油（一）脂肪酸甘油酯酯（二）多元醇型（二）多元醇型（三）聚氧乙（三）聚氧乙烯烯型型（四）聚氧乙（四）聚氧乙烯烯-聚氧丙聚氧丙烯烯共聚物共聚物第二第二节节 表面活性表面活性剂剂的分的分类类6 6.表表面面活活性性剂剂 离子离子型型（水中能（水中能电电离）离）非离子非离子型型（水中不（水中不电电离离）脂肪酸甘油脂肪酸甘油酯酯多元醇型多元醇型聚氧乙聚氧乙烯烯型型聚氧乙聚氧乙烯烯-聚氧丙聚氧丙烯烯型型阴离子型阴离子型阳离子型阳离子型两性离子型两性离子型7 7.一、离子表面活性一、离子表面活性剂剂1、高、高级级脂肪酸脂肪酸盐盐：通式：通式：(RCOO-)nMn+分分类类：一价金属皂一价金属皂(钾钾、钠钠皂皂)；二价或多价；二价或多价皂皂(铅铅、钙钙、铝铝皂皂)；有机胺皂；有机胺皂(三乙醇胺皂三乙醇胺皂)性性质质：具有良好的乳化能力，易被酸及多具有良好的乳化能力，易被酸及多价价盐盐破坏，破坏，电电解解质质使之使之盐盐析。析。应应用：用：具有一定的刺激性，用于具有一定的刺激性，用于外用制外用制剂剂。不可口服。不可口服。（一）阴离子表面活性（一）阴离子表面活性剂剂8 8.2、硫酸化物、硫酸化物 通式：通式：ROSO3-M+分分类类：硫酸化油硫酸化油(硫酸化蓖麻油硫酸化蓖麻油)；高；高级级脂肪脂肪醇硫酸醇硫酸酯酯(十二十二烷烷基硫酸基硫酸钠钠)。性性质质：可与水混溶，乳化性很可与水混溶，乳化性很强强，稳稳定、定、耐酸、耐酸、钙钙，易与一些高分子阳离子，易与一些高分子阳离子药药物物发发生生沉淀。沉淀。应应用：用：代替肥皂洗代替肥皂洗涤涤皮肤；有一定刺激性，皮肤；有一定刺激性，主要用于外用主要用于外用软软膏的乳化膏的乳化剂剂。有。有时时也用于片也用于片剂剂等固体制等固体制剂剂的的润润湿湿剂剂或增溶或增溶剂剂。9 9.3、磺酸化物、磺酸化物 通式：通式：RSO3-M+分分类类：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺酸：脂肪族磺酸化物，如二辛琥珀酸磺酸钠钠；烷烷基芳基磺酸化物，如十二基芳基磺酸化物，如十二烷烷基苯磺酸基苯磺酸钠钠，常用洗，常用洗涤剂涤剂；烷烷基苯磺酸化物；胆酸基苯磺酸化物；胆酸盐盐，如牛磺胆酸，如牛磺胆酸钠钠。性性质质：水溶性：水溶性,耐酸、耐酸、钙钙、镁盐镁盐性比硫酸化物差性比硫酸化物差,不不易水解。易水解。应应用：用：黏度低、去黏度低、去污污力、油脂分散力都力、油脂分散力都强强，常用常用优优良洗良洗涤剂涤剂。1010.1.1.结结构：构：含有一个含有一个五价氮原子五价氮原子，带带正正电电荷。荷。2.2.特点：特点：水溶性大，在酸性和碱性溶液中水溶性大，在酸性和碱性溶液中较较稳稳定，具有良好的表面活性和定，具有良好的表面活性和杀杀菌作用。菌作用。但易与一些大分子阴离子但易与一些大分子阴离子药药物物发发生沉淀。生沉淀。3.3.应应用：用：杀杀菌；防腐；毒性大，主要用于皮菌；防腐；毒性大，主要用于皮肤、粘膜和手肤、粘膜和手术术器械的消毒。器械的消毒。4.4.常用品种：常用品种：苯扎苯扎氯铵氯铵(洁洁尔尔灭灭)；苯扎苯扎溴溴铵铵(新新洁洁尔尔灭灭)（二）阳离子表面活性（二）阳离子表面活性剂剂1111.阳离子表面活性阳离子表面活性剂剂苯扎苯扎氯铵氯铵(洁洁尔尔灭灭)和苯扎溴和苯扎溴铵铵(新新洁洁尔尔灭灭)等。等。苯扎溴苯扎溴铵铵：十二：十二烷烷基二甲基基二甲基苄苄基溴化基溴化铵铵CH3(CH2)11N+Me2C7H7Br-（R1R2N+R3R4X-）1212.u分子分子结结构上同构上同时时具有正具有正负电负电荷基荷基团团的表面活性的表面活性剂剂，随介，随介质质的的pH可成阳或阴离子型。可成阳或阴离子型。u卵磷脂卵磷脂：不溶于水，：不溶于水，可作注射用乳可作注射用乳剂剂的乳化的乳化剂剂、脂脂质质体主要原料；体主要原料；u氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性氨基酸型和甜菜碱型两性离子型表面活性剂剂。后者后者最大最大优优点点：适用于任何适用于任何pH溶液，在等溶液，在等电电点点时时也无沉淀。也无沉淀。u性性质质：碱性水溶液中呈阴离子性碱性水溶液中呈阴离子性质质，去，去污污力力强强；酸性水溶液中呈阳离子性酸性水溶液中呈阳离子性质质，杀杀菌力菌力强强。（三）两性离子表面活性（三）两性离子表面活性剂剂1313.1.结结构构组组成成 亲亲水基水基团团(甘油、聚乙二醇、山梨醇甘油、聚乙二醇、山梨醇)；亲亲油基油基团团(长链长链脂肪酸、脂肪酸、长链长链脂肪醇、脂肪醇、烷烷基或芳基基或芳基)；亲亲水基和水基和亲亲油基以油基以酯键酯键、醚键结醚键结合合2.性性质质：毒性小，不解离，不受毒性小，不解离，不受pH的影响；的影响；能与大多数能与大多数药药物配伍，广泛物配伍，广泛应应用于外用、用于外用、内服、注射制内服、注射制剂剂。二、非离子表面活性二、非离子表面活性剂剂1414.（一）脂肪酸甘油（一）脂肪酸甘油酯酯 种种类类：有脂肪酸有脂肪酸单单甘油甘油酯酯和脂肪酸二甘和脂肪酸二甘油油酯酯。性性质质：不溶于水，在水、不溶于水，在水、热热、酸、碱及、酸、碱及酶酶等作用下易水解成甘油和脂肪酸，等作用下易水解成甘油和脂肪酸，HLB为为34。应应用：用：主要用作主要用作W/O型型辅辅助乳化助乳化剂剂。常用品种1515.（二）多元醇型（二）多元醇型 1.1.蔗糖脂肪酸蔗糖脂肪酸酯酯种种类类：单酯单酯、二、二酯酯、三、三酯酯及多及多酯酯。性性质质：在酸、碱及在酸、碱及酶酶等作用下易水解成游等作用下易水解成游离脂肪酸和蔗糖，离脂肪酸和蔗糖，HLB为为513。溶于丙二。溶于丙二醇、乙醇，但不溶于水，但在水和甘油中醇、乙醇，但不溶于水，但在水和甘油中加加热热可形成凝胶。可形成凝胶。应应用：用：主要用作主要用作O/W型乳化型乳化剂剂、分散、分散剂剂。常用品种常用品种1616.2.2.脂肪酸山梨坦（脂肪酸山梨坦（司司盘类盘类 Span）不溶于水，易溶于乙醇，不溶于水，易溶于乙醇，酸、碱和酸、碱和酶酶作用易水解，作用易水解，HLB值值小，小，常用作常用作W/O型乳化型乳化剂剂。司司盘盘20（月桂山梨坦）（月桂山梨坦）司司盘盘40（棕（棕榈榈山梨坦）山梨坦）司司盘盘60（硬脂山梨坦）（硬脂山梨坦）司司盘盘65（三硬脂山梨坦）（三硬脂山梨坦）司司盘盘80（油酸山梨坦）（油酸山梨坦）司司盘盘85（三油酸山梨坦）（三油酸山梨坦）司司盘盘分子通式分子通式常用品种常用品种1717.3.聚山梨聚山梨酯酯(吐温吐温 Tween)易溶于水和乙醇，酸、易溶于水和乙醇，酸、碱和碱和酶酶作用易水解，作用易水解，HLB值值大，大，常用作常用作O/W型乳化型乳化剂剂、增溶、增溶剂剂。聚山梨聚山梨酯酯20(吐温吐温20)聚山梨聚山梨酯酯 40(吐温吐温40)聚山梨聚山梨酯酯60(吐温吐温60)聚山梨聚山梨酯酯65(吐温吐温65)聚山梨聚山梨酯酯80(吐温吐温80)聚山梨聚山梨酯酯85(吐温吐温85)吐温分子通式吐温分子通式常用品种常用品种1818.1.1.聚氧乙聚氧乙烯烯脂肪酸脂肪酸酯酯（卖泽类卖泽类，Myrij）通式通式：RCOOCH2(CH2O CH2)nCH2OH 品种：品种：Myrij-45 Myrij-49 Myrij-51 Myrij-52 Myrij-53 应应用：用：具有具有较较强强水溶性，乳化能力水溶性，乳化能力强强，作，作增溶增溶剂剂和和O/W型乳化型乳化剂剂。（三）聚氧乙（三）聚氧乙烯烯型型常用品种常用品种1919.2.聚氧乙聚氧乙烯烯脂肪醇脂肪醇醚醚 通式通式：RO(CH2O CH2)nH 产产品品:（1）苄泽类苄泽类(Brij)，如，如Brij-30、Brij-35，作，作O/W乳乳化化剂剂。（2）西土）西土马马哥哥(cetomacrogol)为为O/W型乳化型乳化剂剂或或挥挥发发油增溶油增溶剂剂。（3）平平加）平平加O(perogol O)（4）埃莫）埃莫尔尔弗弗(emlphor)易溶于水和醇及多种有机易溶于水和醇及多种有机溶溶剂剂，HLB为为1218，具有，具有较较强强亲亲水性，乳化能水性，乳化能力力强强，作，作增溶增溶剂剂和和O/W型乳化型乳化剂剂。常用品种常用品种2020.又又泊洛沙姆泊洛沙姆(poloxamer)，商品名，商品名普朗尼克普朗尼克(Pluronic)通式：通式：HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)cH 性性质质：为为淡黄色液体或固体；分子量淡黄色液体或固体；分子量100010000以以上；上；HLB值为值为0.530；聚氧丙；聚氧丙烯为亲烯为亲油基；聚氧乙油基；聚氧乙烯烯为亲为亲水性基；具有乳化、水性基；具有乳化、润润湿、分散、起泡和消泡湿、分散、起泡和消泡等多种等多种优优良性能，但增溶能力良性能，但增溶能力较较弱。弱。Poloxamer188(pluronic F68)特点特点：无毒、无抗原性、：无毒、无抗原性、无致敏性、无刺激性、化学性无致敏性、无刺激性、化学性质稳质稳定，可作定，可作为为静脉静脉乳乳剂剂o/w型乳化型乳化剂剂，用本品制用本品制备备的乳的乳剂剂能耐受能耐受热压热压灭灭菌和低温冰菌和低温冰冻冻而不改而不改变变其物理其物理稳稳定性。定性。（四）聚氧乙（四）聚氧乙烯烯-聚氧丙聚氧丙烯烯共聚共聚物物常用品种常用品种2121.泊洛沙姆的命名泊洛沙姆的命名规则规则1.根据聚合反根据聚合反应应中中环环氧丙氧丙烷烷和和环环氧乙氧乙烷烷的配比。的配比。命名命名规则规则是在是在Poloxamer后附三位数字，前两位表示聚氧丙后附三位数字，前两位表示聚氧丙烯烯链链段的分子量，后一位表示聚氧乙段的分子量，后一位表示聚氧乙烯链烯链段分子量在共聚物中所段分子量在共聚物中所占的比例。比如：占的比例。比如：Poloxamer188：18代表聚氧丙代表聚氧丙烯链烯链段的分子量段的分子量18*1001800（实际为实际为1750，取整数）；，取整数）；8代表聚氧乙代表聚氧乙烯链烯链段分子量段分子量在共聚物中所占的比例在共聚物中所占的比例80；由此可以推算由此可以推算Poloxamer188 的分子量的分子量为为9000（实际为实际为8350）。）。2.在在Poloxamer命名命名规则规则中，尾数中，尾数为为7或或8的共聚物均的共聚物均为为固体，固体，5以下以下为为半固体或液体。半固体或液体。2222.第三第三节节 表面活性表面活性剂剂的基本性的基本性质质（一）（一）临临界胶束界胶束浓浓度度胶束（胶束（micelles)：当水溶液内表面活性当水溶液内表面活性剂剂分分子数目不断增加子数目不断增加时时，依靠自身的范德，依靠自身的范德华华力相力相互聚集，形成互聚集，形成亲亲油基向内，油基向内，亲亲水基向外的分水基向外的分子子缔缔合体，称合体，称为为胶束。胶束。一、表面活性一、表面活性剂剂胶束胶束（掌握掌握CMC、HLB的定的定义义和和HLB的的计计算算）2323.第三第三节节 表面活性表面活性剂剂的基本性的基本性质质临临界胶束界胶束浓浓度（度（critical micell concentration,CMC）：）：表面活性表面活性剂剂分子分子缔缔合形成胶束的最低合形成胶束的最低浓浓度。度。（掌握（掌握CMC的定的定义义，p37）或：在水中的表面活性或：在水中的表面活性剂剂低低浓浓度度时时呈分子状呈分子状态态，分散在水中；当，分散在水中；当浓浓度逐度逐渐渐增大到一定程度增大到一定程度时时，许许多表面活性多表面活性剂剂分子立刻分子立刻结结合成大基合成大基团团，形成，形成“胶束胶束”，表面活性，表面活性剂剂在水中形胶束所需的最低在水中形胶束所需的最低浓浓度称度称为临为临界胶束界胶束浓浓度，度，即即CMC。一、表面活性一、表面活性剂剂胶束胶束2424.（二）胶束的（二）胶束的结结构构 2525.CMC时时，溶液表面，溶液表面张张力基本达到最低力基本达到最低值值，溶液的多种物理性溶液的多种物理性质质如摩如摩尔尔电导电导、粘度、渗、粘度、渗透透压压、密度、光散射等多种物理性、密度、光散射等多种物理性质发质发生急生急剧变剧变化。利用化。利用这这些性些性质质与表面活性与表面活性剂浓剂浓度之度之间间的关系，可推的关系，可推测测出表面活性出表面活性剂剂的的临临界胶束界胶束浓浓度。度。温度、温度、浓浓度、度、电电解解质质、pH值值等因素等因素对测对测定定结结果也会果也会产产生影响。生影响。（三）（三）临临界胶束界胶束浓浓度的度的测测定定 2626.二、二、亲亲水水亲亲油平衡油平衡值值（一）（一）HLB值值的概念的概念亲亲水水亲亲油平衡油平衡值值(hydrophile-lipophile balance，HLB)系表面活性系表面活性剂剂分子中分子中亲亲水和水和亲亲油基油基团对团对油油或水的或水的综综合合亲亲合力。合力。数数值值范范围围：HLB值值范范围为围为040，其中非离子表面，其中非离子表面活性活性剂剂HLB值值范范围为围为020。HLB 值值愈大，愈大，亲亲水性愈水性愈强强；HLB 值值愈大，愈大，亲亲水水性愈性愈强强；HLB 值值愈小，愈小，亲亲油性愈油性愈强强。值值愈小，愈小，亲亲油性愈油性愈强强。（掌握（掌握HLB值值的定的定义义，熟，熟练练掌握其掌握其计计算算)2727.阿拉伯胶，西黄蓍（阿拉伯胶，西黄蓍（sh）胶，明胶）胶，明胶2828.表面活性表面活性剂剂的的HLB值应值应用范用范围围vHLB=38(6)可作可作为为W/O型乳化型乳化剂剂vHLB=79 可作可作为润为润湿湿剂剂vHLB=818 可作可作为为O/W型乳化型乳化剂剂vHLB=15以上以上 可作可作为为增溶增溶剂剂181512 9 6 3 0 增溶增溶剂剂 去去污剂污剂O/W乳化乳化剂剂 润润湿湿剂剂W/O乳化乳化剂剂消泡消泡剂剂图图3-2 不同不同HLB表面活性表面活性剂剂适用范适用范围围2929.(1)非离子型表面活性剂的HLB值具有加和性，混合后的HLB值可通过经验式求得：HLBab=(HLBaWa+HLBbWb)/(Wa+Wb)(2)理论计算法：如果HLB值是由表面活性剂分子中各结构基团贡献的总和，则每个基团对HLB值的贡献可用HLB基团数表示，则：HLB=(亲亲水基水基团团HLB)+(亲亲油基油基团团HLB)+7HLB值值的的计计算算 (熟熟练练掌握，掌握，p39)3030.3131.HLB值值的的计计算算实实例例1.乳化硅油所需乳化硅油所需HLB值为值为10.5，若，若选选用用55%的聚山梨的聚山梨酯酯60（HLB值为值为14.9）与）与45%另一另一待待测测表面活性表面活性剂剂混合取得最佳乳化效果，混合取得最佳乳化效果，试试计计算算该该表面活性表面活性剂剂的的HLB值值？解：由乳化硅油的解：由乳化硅油的HLB值值知，知，HLB=(HLB1W1+HLB2W2)/(W1+W2)=(14.90.55+HLB20.45)/(0.55+0.45)=10.5 由此，由此，HLB2=5.12 答：答：该该表面活性表面活性剂剂的的HLB值值5.12。（2分）分）（1分）分）（1分）分）（1分）分）3232.三、表面活性三、表面活性剂剂的增溶作用的增溶作用（一）胶束增溶（一）胶束增溶一些挥发油、脂溶性维生素、甾体激素等许多难溶性药物在表面活性剂溶液中增溶，形成澄明溶液及提高浓度。胶束增溶体系是胶束增溶体系是热热力学力学稳稳定体系，定体系，也是也是热热力学平衡体系。力学平衡体系。3333.胶束增溶胶束增溶表面活性表面活性剂剂用量用量为为1 g时时增溶增溶药药物达到物达到饱饱和和浓浓度即度即为为最大增溶最大增溶浓浓度度(maximum additive concentration,MAC)。一定条件下，增溶一定条件下，增溶浓浓度是恒定度是恒定值值。举举例：（例：（1）1 g吐温吐温80可增溶可增溶0.19 g丁香油。丁香油。（2）煤酚在水中的溶解度）煤酚在水中的溶解度仅仅3%左右，但在肥左右，但在肥皂溶液中，却能增加到皂溶液中，却能增加到50%左右，此即左右，此即“煤酚煤酚皂皂”溶液。溶液。（3）甲酚，）甲酚，p40 （4）非洛地）非洛地平，黄体平，黄体酮酮，丁香油，丁香油，p41 （掌握）（掌握）3434.（二）温度（二）温度对对增溶的影响增溶的影响1.krafft点点（熟（熟练练掌握定掌握定义义）krafft点（点（克拉夫特点克拉夫特点）：）：离子表面活性离子表面活性剂剂在水中的溶解度随温度升高，当至某一温度在水中的溶解度随温度升高，当至某一温度时时，其溶解度急，其溶解度急剧剧升高，升高，该该温度称温度称为为krafft点，点，相相对应对应的溶解度即的溶解度即为该为该离子表面活性离子表面活性剂剂的的临临界胶束界胶束浓浓度度(CMC)。krafft点亦是点亦是离子表面活性离子表面活性剂剂应应用用温度的下温度的下限，限，即只有高于即只有高于krafft点，表面活性点，表面活性剂剂才能才能更大程度地更大程度地发挥发挥作用。如作用。如SDS3535.3636.例例题题（A型型选择题选择题）下列那种表面活性下列那种表面活性剂剂具有具有Krafft点点 ()A.十二十二烷烷基硫酸基硫酸钠钠;B.Span 80;C.Tween 80;D.Poloxamer 188E.平平加平平加O 3737.2.起起昙昙与与昙昙点点某些某些含含聚氧乙聚氧乙烯烯基基的非离子表面活性的非离子表面活性剂剂，温度升高至某，温度升高至某一温度一温度时时，其溶解度急，其溶解度急剧剧下降并析出，溶液出下降并析出，溶液出现现混混浊浊，此此现现象称象称为为起起昙昙，此，此时时温度称温度称为为昙昙点点(或或浊浊点）。点）。（熟（熟练练掌握掌握昙昙点的定点的定义义）原因：温度升高到一定程度原因：温度升高到一定程度时时，可，可导导致聚氧乙致聚氧乙烯链烯链与水与水之之间间的的氢键氢键断裂，断裂，聚氧乙聚氧乙烯链发烯链发生生强强烈的脱水和收烈的脱水和收缩缩，使增溶空使增溶空间间减小，增溶能力下降，表面活减小，增溶能力下降，表面活剂剂溶解度急溶解度急剧剧降低。降低。在聚氧乙在聚氧乙烯链烯链相同相同时时，碳，碳氢链氢链越越长长，浊浊点越低；在碳点越低；在碳氢氢链长链长相同相同时时，聚氧乙，聚氧乙烯链烯链越越长则浊长则浊点越高。点越高。3838.PEO与与PEG的区的区别别主要是主要是两者的合成方法不同两者的合成方法不同：PEG（聚乙二醇）（聚乙二醇）采用采用缩缩聚反聚反应应得到，所以两端都是得到，所以两端都是羟羟基；而基；而PEO（聚氧乙（聚氧乙烯烯）是由是由环环氧乙氧乙烷经烷烷经烷氧化物引氧化物引发发阴离子开阴离子开环环聚合聚合 得到，端基上会得到，端基上会带带上上烷烷氧基氧基团团，所以由于聚合方法不一，所以由于聚合方法不一样样，二者分子量会，二者分子量会有差有差别别。但不能把二者分子量的差异当成区分二者的但不能把二者分子量的差异当成区分二者的标标准，分子量是可以控制的。聚合方法不同准，分子量是可以控制的。聚合方法不同带带来来的的实质实质区区别别是端基是端基结结构的不同。构的不同。3939.四、表面活性四、表面活性剂剂的生物学性的生物学性质质l表面活性表面活性剂剂可能增加可能增加药药物吸收，也可能降低物吸收，也可能降低药药物物的吸收。的吸收。若若药药物被增溶在胶束内，且能物被增溶在胶束内，且能顺顺利从胶束内利从胶束内扩扩散或胶束迅速与胃散或胶束迅速与胃肠肠粘膜融合，粘膜融合，则则增加吸收；增加吸收；表面活性表面活性剂剂溶解生物膜脂溶解生物膜脂质质，增加上皮，增加上皮细细胞的胞的通透性，从而通透性，从而改善吸收改善吸收；形成高粘度形成高粘度团块团块，降低胃空速率，增加，降低胃空速率，增加药药物吸物吸收。收。（一）（一）对药对药物吸收的影响物吸收的影响4040.l离子型表面活性离子型表面活性剂剂在酸性或碱性介在酸性或碱性介质质中都可能与蛋中都可能与蛋白白质结质结合。合。蛋白蛋白质质在碱性下，在碱性下，羧羧基解离而基解离而带带负电负电荷荷时时，与，与阳阳离子离子表面活性表面活性剂发剂发生生电电性性结结合；合；蛋白蛋白质质在酸性下，氨在酸性下，氨基或基或胺胺基解离基解离而而带带正正电电荷荷时时，与与阴离子阴离子表面活性表面活性剂发剂发生生电电性性结结合。合。l表面活性表面活性剂还剂还可破坏蛋白可破坏蛋白质结质结构中的构中的盐键盐键、氢键氢键和和疏水疏水键键，使使蛋白蛋白质质的的螺旋螺旋结结构被破坏构被破坏，最，最终终蛋白蛋白质质发发生生变变性。性。（二）表面活性（二）表面活性剂剂与蛋白与蛋白质质的相互作用的相互作用4141.1.表面活性表面活性剂剂毒性大小：毒性大小：一般是阳离子型一般是阳离子型阴离子型阴离子型非离子型非离子型2.口服口服给药给药：阳离子型阳离子型阴离子型阴离子型非离子型，非离子非离子型，非离子型表面活性型表面活性剂剂口服一般没有毒性。口服一般没有毒性。3.静脉静脉给药给药的毒性的毒性口服，口服，其中仍非离子型毒性其中仍非离子型毒性较较低，低，Poloxamer188静脉注射毒性很低。静脉注射毒性很低。4.溶血作用：溶血作用：阴、阳离子表面活性阴、阳离子表面活性剂剂不不仅仅毒性毒性较较大，大，而且有溶血作用。非离子型表面活性而且有溶血作用。非离子型表面活性剂剂也有溶血作也有溶血作用，但一般用，但一般较较小。小。（三）表面活性（三）表面活性剂剂的毒性的毒性4242.各各类类表面活性表面活性剂剂以外用制以外用制剂剂的形式的形式长长期期应应用或高用或高浓浓度使用度使用时时可能出可能出现现皮肤或粘皮肤或粘膜膜损损害。但害。但仍以非离子型的仍以非离子型的对对皮肤，粘皮肤，粘膜的刺激性膜的刺激性为为最小。最小。（四）表面活性（四）表面活性剂剂的刺激性的刺激性4343.第四第四节节 表面活性表面活性剂剂的的应应用用 一、增溶一、增溶剂剂（一）增溶（一）增溶剂剂加入量的加入量的选择选择 增溶体系是溶增溶体系是溶剂剂、增溶、增溶剂剂和增溶和增溶质组质组成的三元成的三元体系，三元体系的最佳配比常通体系，三元体系的最佳配比常通过实验过实验制作三制作三元相元相图图确定。确定。制作三元相制作三元相图图：按一：按一组组比例取增溶比例取增溶剂剂和增溶和增溶质质混匀，分混匀，分别别滴加滴加纯纯化水，化水，计计算各混算各混浊浊点点处处三三组组分的重量或体分的重量或体积积百分数，并百分数，并绘绘入三角坐入三角坐标图标图中。中。4444.4545.增溶的方式：增溶的方式：a 内部溶解型内部溶解型 b 交交错错插入型插入型 c 表面吸附型表面吸附型 d 外壳溶解型外壳溶解型苯、甲苯苯、甲苯水水杨杨酸酸 对羟对羟基苯甲酸基苯甲酸 苯、甲苯苯、甲苯水水杨杨酸酸 对羟对羟基苯甲酸基苯甲酸 4646.影响增溶作用的因素影响增溶作用的因素1.增溶增溶剂剂的性的性质质l同系物同系物增溶增溶剂剂随碳原子数的增加而增大，随碳原子数的增加而增大，CMCCMC减小，减小，胶胶束聚集数增加，增溶量增加。束聚集数增加，增溶量增加。l加入加入顺顺序：序：通常将增溶通常将增溶质质与增溶与增溶剂剂先行混合先行混合要比增溶要比增溶剂剂先与水混合的效果好。先与水混合的效果好。2.增溶增溶质质的性的性质质l当解离当解离药药物与物与带带有相反有相反电电荷的表面活性荷的表面活性剂剂混合混合时时，在不，在不同配比下可能出同配比下可能出现现增溶、形成可溶性复合物和不溶性复增溶、形成可溶性复合物和不溶性复合物等复合物等复杂杂情况。情况。l解离解离药药物物与非离子表面活性与非离子表面活性剂剂配伍配伍时时，pH可可明明显显影响影响药药物的增溶量。弱酸性物的增溶量。弱酸性药药物在偏酸性下有物在偏酸性下有较较大的增溶；大的增溶；弱碱性弱碱性药药物，物，则则在偏碱性下有更多的增溶；两性在偏碱性下有更多的增溶；两性药药物物则则在等在等电电点点时时有最大增溶量。有最大增溶量。4747.l多组分增溶质的增溶制制剂剂中有多中有多组组分分时时，对对主主药药的增溶效果取决于的增溶效果取决于各各组组分与表面活性分与表面活性剂剂的相互作用。的相互作用。多种多种组组分与主分与主药竞药竞争同一增溶位置，主争同一增溶位置，主药药的增的增溶量减少；溶量减少；某一某一组组分吸附或分吸附或结结合表面活性合表面活性剂剂分子，主分子，主药药的的增溶量减少；增溶量减少；某些某些组组分也可分也可扩扩大胶束体大胶束体积积而增加主而增加主药药的增溶的增溶量。量。l抑菌剂或其他抗菌药物在表面活性剂溶液中易被增溶而降低其活性，需增加用量才能达到原来相同的抑菌效果。4848.（二）表面活性（二）表面活性剂剂溶液的化学溶液的化学稳稳定性定性药药物增溶后的物增溶后的稳稳定性可能与胶束表面性定性可能与胶束表面性质质、结结构和胶束构和胶束缔缔合体的反合体的反应应性、性、药药物本身的物本身的降解途径、降解途径、环环境的境的pHpH、离子、离子强强度等多种因度等多种因素有关。素有关。4949.（三）表面活性剂的复配1.与中性无机与中性无机盐盐的配伍的配伍l离子表面活性离子表面活性剂剂溶液中加入可溶性的中性无机溶液中加入可溶性的中性无机盐盐，主要受反离子影响：反离子主要受反离子影响：反离子结结合率和合率和浓浓度越高，表度越高，表面活性面活性剂剂CMC就越低，从而增加了胶束数量，增加就越低，从而增加了胶束数量，增加了了烃类烃类增溶增溶质质的增溶量，但却降低了极性的增溶量，但却降低了极性药药物的增物的增溶量。溶量。2.有机添加有机添加剂剂l脂肪醇与表面活性脂肪醇与表面活性剂剂分子形成混合胶束，分子形成混合胶束，烃烃核的体核的体积积增大，增大，对对碳碳氢氢化合物的增溶量增加；化合物的增溶量增加；l极性有机物，如尿素、极性有机物，如尿素、N-甲甲基乙基乙酰酰胺、乙二醇等均胺、乙二醇等均升高表面活性升高表面活性剂剂的的临临界胶束界胶束浓浓度。度。5050.水溶性高分子吸附表面活性水溶性高分子吸附表面活性剂剂，减少溶液中游，减少溶液中游离表面活性离表面活性剂剂分子数量，分子数量，临临界胶束界胶束浓浓度升高；度升高；阳离子表面活性阳离子表面活性剂剂与含与含羧羧基的水溶性高分子生基的水溶性高分子生成不溶性复凝聚物成不溶性复凝聚物；但在含有高分子的溶液中，一旦有胶束形成，但在含有高分子的溶液中，一旦有胶束形成，其增溶效果却其增溶效果却显显著增加。著增加。3.水溶性高分子水溶性高分子5151.（1）同系物混合体系）同系物混合体系二个同系物等量混合体系的表面活性介于各自表面活二个同系物等量混合体系的表面活性介于各自表面活性之性之间间，而更，而更趋趋于活性于活性较较高（即碳高（即碳链链更更长长）的）的组组分，分，对对CMC较较小小组组分有更大的影响。分有更大的影响。（2）非离子型表面活性）非离子型表面活性剂剂与离子型表面活性与离子型表面活性剂剂混合体系混合体系两者更容易形成混合胶束，两者更容易形成混合胶束，CMC介于两种表面活性介于两种表面活性剂剂CMC之之间间或低于其中任一表面活性或低于其中任一表面活性剂剂的的CMC。对对于阴离子型表面活性于阴离子型表面活性剂剂-聚氧乙聚氧乙烯烯型非离子表面活性型非离子表面活性剂剂体系，当聚氧乙体系，当聚氧乙烯烯数增加数增加时时，可能，可能发发生更生更强强的的协协同同作用，但作用，但电电解解质质可使可使协协同作用减弱。同作用减弱。4.表面活性表面活性剂剂混合体系混合体系5252.（3 3）阳离子型表面活性）阳离子型表面活性剂剂与阴离子型表面活性与阴离子型表面活性剂剂混合体系混合体系水溶液中，水溶液中，带带有相反有相反电电荷的离子型表面活性荷的离子型表面活性剂剂的适当配伍可形成具有很高表面活性的分的适当配伍可形成具有很高表面活性的分子复合物，子复合物，对润对润湿、增溶、起泡、湿、增溶、起泡、杀杀菌等均菌等均有增效作用。有增效作用。如混合比例不当、混合方法不适，可如混合比例不当、混合方法不适，可导导致溶致溶解度很小的离子化合物从溶液中沉淀。解度很小的离子化合物从溶液中沉淀。5353.二、表面活性剂的其他应用l乳化乳化剂剂：HLB=38，可作，可作为为W/O型乳化型乳化剂剂；HLB=816，可作，可作为为O/W型乳化型乳化剂剂。l润润湿湿剂剂：HLB=79，可作，可作为润为润湿湿剂剂。l起泡起泡剂剂和消泡和消泡剂剂：起泡起泡剂剂通常具有通常具有较较强强的的亲亲水性水性和和较较高的高的HLB值值。在。在产产生生稳稳定泡沫的情况下，加定泡沫的情况下，加入一些入一些HLB值为值为13的的亲亲油性油性较较强强的表面活性的表面活性剂剂，可使泡沫破坏。可使泡沫破坏。l去去污剂污剂：最适最适HLB值值一般在一般在1316，非离子表面，非离子表面活性活性剂剂去去污污最最强强，其次，其次为为阴离子表面活性阴离子表面活性剂剂。l消毒消毒剂剂和和杀杀菌菌剂剂：大多数阳离子表面活性大多数阳离子表面活性剂剂和两和两性离子表面活性性离子表面活性剂剂都可用作消毒都可用作消毒剂剂，少数阴离子，少数阴离子表面活性表面活性剂剂也有也有类类似作用。似作用。5454.本章考点本章考点1：HLB值值和和CMC的定的定义义1亲亲水水亲亲油平衡油平衡值值（HLB值值）（1）定）定义义：表面活性：表面活性剂剂分子中分子中亲亲水基水基团团和和亲亲油基油基团对团对油油或水的或水的综综合合亲亲和力称和力称为亲为亲水水亲亲油平衡油平衡值值（HLB）。）。（2）表面活性）表面活性剂剂的的HLB值值越高，其越高，其亲亲水性越水性越强强；HLB值值越低，其越低，其亲亲油性越油性越强强。非离子型表面活性非离子型表面活性剂剂的的HLB值值具具有加和性。有加和性。2 Critical micelle concentration(CMC).Critical micelle concentration(CMC)：临临界胶束界胶束浓浓度，表面活性度，表面活性剂剂分子分子缔缔合形成胶束的最低合形成胶束的最低浓浓度即度即为临为临界界胶束胶束浓浓度。（度。（A卷考卷考题题）P37 5555.本章考点2：表面活性剂的应用l表面活性表面活性剂剂作作为为W/O型乳化型乳化剂剂的的HLB值值：38；l表面活性表面活性剂剂作作为为O/W 型乳化型乳化剂剂的的HLB值值：816。l表面活性表面活性剂剂作作为润为润湿湿剂剂的的HLB值值：795656.本章考点3：HLB值的计算例例1：已知：已知Span-80 的的HLB值值4.3，Tween-80的的HLB值值是是15，两者等量混合后的，两者等量混合后的HLB值为值为(A )A.9.65 B.19.3 C.4.3 D.15 E.12.6例例2：45司司盘盘（HLB4.7）和）和55吐温（吐温（HLB14.9）组组成的混合表面活性成的混合表面活性剂剂的的HLB值值是（是（B ）A.5.155 B.10.31 C.6.873 D.20.62 E.14.95757.本章考点本章考点4：Krafft pointKrafft point：即：即克拉夫特点克拉夫特点，离子型表面离子型表面活性活性剂剂在温度在温度较较低低时时溶解度很小，但随温溶解度很小，但随温度升高而逐度升高而逐渐渐增加，当到达某一特定温度增加，当到达某一特定温度时时，溶解度急，溶解度急剧剧陡升，把陡升，把该该温度称温度称为为克拉克拉夫特点。夫特点。P415858.起起昙昙和和cloud point:（1）cloud point:昙昙点，某些点，某些含聚氧乙含聚氧乙烯烯基的非离子型表基的非离子型表面活性面活性剂剂的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度的溶解度开始随温度升高而加大，当达到某一温度时时，其溶解度急，其溶解度急剧剧下降，溶液出下降，溶液出现浑浊现浑浊或分或分层层，但冷却后又，但冷却后又恢复澄清。恢复澄清。这这种由澄清种由澄清变变成成浑浊浑浊或分或分层层的的现现象称象称为为起起昙昙，该该转变转变温度称温度称为昙为昙点。点。（2）产产生起生起昙现昙现象的主要原因是象的主要原因是此此类类表面活性表面活性剂剂分子分子结结构构中所含的聚氧乙中所含的聚氧乙烯烯基与水分子形成的基与水分子形成的氢键氢键在温度升高到在温度升高到昙昙点点后断裂，从而引起表面活性后断裂，从而引起表面活性剂剂溶解度急溶解度急剧剧下降，出下降，出现浑浊现浑浊或或分分层现层现象象，当温度下降至，当温度下降至昙昙点以下点以下时时，氢键氢键又可重新形成。又可重新形成。本章考点5：cloud point 5959.阳离子表面活性阳离子表面活性剂剂的毒性一般的毒性一般较较大，其次大，其次是阴离子表面活性是阴离子表面活性剂剂，非离子表面活性，非离子表面活性剂剂的毒性相的毒性相对较对较小。小。阳离子和阴离子的表面阳离子和阴离子的表面活性活性剂还剂还有有较较强强的溶血作用，非离子表面的溶血作用，非离子表面活性活性剂剂的溶血作用比的溶血作用比较轻较轻微，其中聚山梨微，其中聚山梨酯类酯类表面活性表面活性剂剂的溶血作用通常的溶血作用通常较较其他含其他含聚氧乙聚氧乙烯烯基的表面活性基的表面活性剂剂更小。更小。本章考点6：表面活性表面活性剂剂的毒性的毒性 6060.本章考点本章考点7：常用的表面活性：常用的表面活性剂剂1阴离子表面活性阴离子表面活性剂剂（1）高）高级级脂肪酸脂肪酸盐盐（肥皂（肥皂类类）：具有良好的乳化能力，）：具有良好的乳化能力，但容易被酸破坏，碱土金属皂但容易被酸破坏，碱土金属皂还还可被可被钙钙、镁盐镁盐等破坏，等破坏，电电解解质质可使之可使之盐盐析，具有一定的刺激性，一般只用于外用制析，具有一定的刺激性，一般只用于外用制剂剂。（2）硫酸化物：常用的有硫酸化蓖麻油（俗称土耳其）硫酸化物：常用的有硫酸化蓖麻油（俗称土耳其红红油）和高油）和高级级脂肪醇硫酸脂肪醇硫酸酯类酯类（主要用作外用（主要用作外用软软膏的乳化膏的乳化剂