第十二章-骨代谢异常的生物化学诊断PPT课件.ppt

第十二章第十二章 骨代骨代谢谢异常的生物化学异常的生物化学诊诊断断湘南学院医学湘南学院医学湘南学院医学湘南学院医学检验检验检验检验系系系系临临临临床生化床生化床生化床生化检验检验检验检验教研室教研室教研室教研室1-教学目教学目标标 教学教学时时数数 4 4学学时时 掌握掌握 钙钙代代谢谢异常、磷代异常、磷代谢谢异常、异常、镁镁代代谢谢异常异常及与代及与代谢谢性骨病的关系；骨性骨病的关系；骨矿矿物物质质的激素的激素调调节节与代与代谢谢性骨病的关系（性骨病的关系（维维生素生素D D缺乏与代缺乏与代谢谢性骨病）；性激素与骨性骨病）；性激素与骨质质疏松症关系，疏松症关系，I I型骨型骨质质疏松症、疏松症、型骨型骨质质疏松症及骨代疏松症及骨代谢谢的生化的生化指指标变标变化；血清化；血清总钙总钙和离子和离子钙钙、血清无机磷、血清无机磷、血清血清镁镁的的检验检验及其方法学及其方法学评评价与价与临临床床应应用；用；反映骨形成及骨吸收的生化指反映骨形成及骨吸收的生化指标标、检测检测方法方法及其方法学及其方法学评评价与价与临临床床应应用用。熟悉熟悉 血血钙钙，成骨作用与，成骨作用与钙钙化，溶骨作用与脱化，溶骨作用与脱钙钙。2-成骨成骨细细胞胞:合成有机基合成有机基质质,并通并通过过新合成的基新合成的基质质控控制无机物制无机物,促促进进骨形成骨形成。破骨破骨细细胞胞:通通过产过产生酸和蛋白水解生酸和蛋白水解酶酶分解无机物和分解无机物和水解有机基水解有机基质质,促促进进骨吸收骨吸收。成骨成骨细细胞胞 3-骨具有机械支撑、保骨具有机械支撑、保护脏护脏器功能；器功能；骨是骨是钙钙磷的磷的储储存存库库，参与，参与钙钙磷代磷代谢谢的的调调节节；钙钙磷是人体重要磷是人体重要组组成物成物质质，具有广泛的，具有广泛的生理功能；生理功能；血血浆浆中中钙钙磷的磷的浓浓度依度依赖赖于：于：肠肠道吸收、道吸收、骨骨质质沉沉积积和吸收、和吸收、肾脏肾脏的排泌；的排泌；主要主要调调控激素有：控激素有：甲状旁腺激素甲状旁腺激素、1.251.25（OHOH）2 2D D3 3、降降钙钙素。素。4-第一第一节节 钙钙和磷的代和磷的代谢谢及及调节调节钙盐钙盐、磷酸、磷酸盐盐是机体含量最多的无机是机体含量最多的无机盐盐主要主要储储存在骨和牙存在骨和牙齿齿，以，以羟羟磷灰石形式存在磷灰石形式存在 钙钙磷磷镁镁在体内的分布在体内的分布 组织组织 骨和骨和齿齿 99 85 55 软组织软组织 1 15 45 细细胞外液胞外液 0.2 4040，则钙则钙和磷以和磷以骨骨盐盐形式沉形式沉积积于骨于骨组织组织；若若(cap)1.26mmol/L时时，对对1-羟羟化化酶酶产产生抑制作生抑制作用。用。当当Ca2+1.00mmol/L时时，1-羟羟化化酶酶活性增高。活性增高。Ca2+PTH 1-羟羟化化酶酶 1.25-(OH)2-D 3 磷：磷：血磷可抑制血磷可抑制1-羟羟化化酶酶的活性。的活性。血磷血磷 1-羟羟化化酶酶 1.25-(OH)2-D 3 30-3、生理功能、生理功能：升高血升高血钙钙和血磷和血磷 靶器官：小靶器官：小肠肠、骨、骨、肾脏肾脏。对对小小肠肠作用：促作用：促进进小小肠对钙肠对钙磷的吸收，使血磷的吸收，使血钙钙和和血磷升高。血磷升高。对对骨的作用：骨的作用：与与PTH协协同作用，加速破骨同作用，加速破骨细细胞形成，促胞形成，促进进溶骨；溶骨；促促进进小小肠对钙肠对钙磷的吸收，使血磷的吸收，使血钙钙和血磷升高，以和血磷升高，以利于骨的利于骨的钙钙化。化。对肾对肾的作用：活性的作用：活性VitD3促促进肾进肾小管上皮小管上皮细细胞胞对钙对钙磷的重吸收，磷的重吸收，31-以上作用使血以上作用使血钙钙、血磷增高。增高的、血磷增高。增高的钙钙、磷、磷有利于骨的有利于骨的钙钙化。化。维维生素生素D3能能维维持骨持骨盐盐的溶解和的溶解和沉沉积积的的对对立立统统一，以利于骨的更新与生一，以利于骨的更新与生长长。维维生素生素D3缺乏缺乏时时，钙钙、磷代、磷代谢谢障碍，儿童易障碍，儿童易发发生佝生佝偻偻病，成人可病，成人可发发生骨生骨质软质软化症。此外，化症。此外，严严重的肝重的肝肾肾功能障碍功能障碍时时，维维生素生素D3转变为转变为活性活性维维生生素素D3能力下降，也可能力下降，也可发发生佝生佝偻偻病和骨病和骨质软质软化症化症。32-(三三)降降钙钙素（素（caleitonin CTcaleitonin CT）1、合成、合成部位：由甲状旁腺部位：由甲状旁腺滤滤泡泡细细胞合成、分泌的一种胞合成、分泌的一种单单 链链多多肽肽激素激素2、调节调节 受血受血浆浆中的中的钙钙离子的影响，离子的影响，CT的分泌随血的分泌随血钙钙升高而增加，两者呈正相关。升高而增加，两者呈正相关。33-3、生理作用：生理作用：抑制溶骨作用，降低血抑制溶骨作用，降低血钙钙血磷，促血磷，促 进进尿尿钙钙、尿磷的排出、尿磷的排出。靶器官主要是骨和靶器官主要是骨和肾肾对对骨的作用：抑制骨的作用：抑制间间叶叶细细胞胞转转化化为为破骨破骨细细胞胞 抑制破骨抑制破骨细细胞的活性胞的活性 促使破骨促使破骨细细胞向成骨胞向成骨细细胞的胞的转转化化 通通过过以上作用，抑制溶骨作用，促以上作用，抑制溶骨作用，促进进骨骨盐盐沉沉积积，降低血降低血钙钙。对肾脏对肾脏的作用：的作用：CT可直接作用于可直接作用于肾脏肾脏的近曲小管的近曲小管，抑制抑制钙钙磷的重吸收，使尿磷的重吸收，使尿钙钙、尿磷的排出增、尿磷的排出增 加，降低血加，降低血钙钙血磷。血磷。34-（四）甲状旁腺激素相关蛋白（四）甲状旁腺激素相关蛋白（PTHrP）由由肿肿瘤瘤细细胞分泌，作胞分泌，作为为内分泌激素作用内分泌激素作用于靶于靶细细胞（骨骼和胞（骨骼和肾肾）引起高）引起高钙钙血症。血症。35-激素激素肠钙肠钙的吸收的吸收溶骨作用溶骨作用成骨作用成骨作用尿尿钙钙 尿磷尿磷血血钙钙血磷血磷PTHCT活性活性D D3 3激素激素对对骨代骨代谢谢的的调节调节36-PTH、CT、活性、活性D3与血与血钙钙、血磷的恒定、血磷的恒定血血钙钙正常、血磷降低正常、血磷降低血磷降低血磷降低活性活性D D3 3肠钙肠钙磷的吸收磷的吸收骨骨盐盐溶解血溶解血钙钙磷磷肾肾重吸收重吸收钙钙磷磷CaCa2+2+PCTCaCa2+2+PTH血钙降低血磷升高血钙血磷正常37-第二第二节节、钙钙和磷的代和磷的代谢谢紊乱紊乱一、一、钙钙代代谢谢异常异常 总钙总钙的异常的异常表表现为现为：游离游离钙钙的异常的异常 总钙总钙和游离和游离钙钙的异常的异常(一一)低低钙钙血症血症（hypocalcemia）定定义义：血：血钙浓钙浓度低于度低于2.25mmol/l38-常常见见病因：病因：低清蛋白血症低清蛋白血症 血清血清总钙总钙降低，游离降低，游离钙钙多正常多正常慢性慢性肾肾功能衰竭功能衰竭甲状旁腺功能减退甲状旁腺功能减退,PTH,PTH分泌不足分泌不足维维生素生素D D缺乏缺乏电电解解质质代代谢谢紊乱紊乱39-（二）高（二）高钙钙血症（血症（Hypercalcemia）定定义义：血：血钙浓钙浓度高于度高于2.75mmol/l常常见见病因病因:钙钙溢出溢出进进入入细细胞外液胞外液肾对钙肾对钙的重吸收增加的重吸收增加肠肠道道对钙对钙吸收增吸收增强强骨髓的重吸收增加骨髓的重吸收增加原原发发性甲状旁腺功能亢性甲状旁腺功能亢进进和和PTH过过度分泌度分泌40-二、磷代二、磷代谢谢异常异常(一一)低磷血症低磷血症定定义义：血清无机磷：血清无机磷浓浓度低于度低于0.81mmol/l。常常见见病因病因:磷向磷向细细胞内胞内转转移移 肾肾磷酸磷酸盐阈值盐阈值降低降低 肠肠道磷酸道磷酸盐盐的吸收减少的吸收减少 细细胞外磷酸胞外磷酸盐丢盐丢失失 41-(二二)高磷血症高磷血症定定义义:指指血清无机磷血清无机磷浓浓度高于度高于1.45mmol/l。常常见见病因病因:常因常因肾脏肾脏排泌磷酸排泌磷酸盐盐的能力不足而致的能力不足而致,其其他引起的因素与增加或磷酸他引起的因素与增加或磷酸盐盐从从组织进组织进入到入到细细胞胞外液等有关。外液等有关。肾肾排泌磷酸排泌磷酸盐盐能力下降能力下降 磷酸磷酸盐摄盐摄入入过过多多 细细胞内磷酸胞内磷酸盐盐大量大量转转运出运出 42-第三第三节节、镁镁代代谢谢及其异常及其异常 镁镁在人体内在人体内总总量：量：2128g，约约占体重的占体重的0.33%居构成机体元素的第居构成机体元素的第11位，体内阳离子中位，体内阳离子中第第4位。主要以磷酸位。主要以磷酸镁镁及碳酸及碳酸镁镁的形式存在。的形式存在。血血浆浆中中镁镁的的浓浓度度约为约为0.751.00mmol/l，主，主要以三种形式存在：要以三种形式存在：55%是游离的、是游离的、30%与蛋白与蛋白结结合、合、15%与阴离子形成复合物。与阴离子形成复合物。体内体内镁镁分分为为细细胞内胞内和和细细胞外胞外。43-一、一、镁镁的生理功能的生理功能(一一)细细胞内胞内镁镁的功能的功能1、是体内、是体内300多种多种酶酶的的辅辅因子，广泛参与各种因子，广泛参与各种生命活生命活动动。2、参与、参与酶酶底物形成底物形成 MgATP、MgGTP3、是、是许许多多酶酶系系统统的的变变构效构效应应激活因子激活因子4、在氧化磷酸化、糖酵解、在氧化磷酸化、糖酵解、细细胞复制、核苷酸胞复制、核苷酸代代谢谢以及蛋白生物合成中起着重要作用。以及蛋白生物合成中起着重要作用。44-(二二)细细胞外胞外镁镁的功能的功能1 1、细细胞内胞内镁镁的来源；的来源；2 2、降低神、降低神经经、肌肉、肌肉兴奋兴奋性。性。3 3、mg2+在突触的神在突触的神经经末梢末梢竞竞争性抑制争性抑制Ca2+的的进进入，入，影响神影响神经递质经递质在神在神经经肌肉肌肉连连接点的接点的释释放。放。4、mg2+浓浓度减少会度减少会导导致神致神经经肌肉肌肉应应急性增加急性增加。45-二、二、镁镁的代的代谢谢 镁镁存在于除脂肪以外的所有存在于除脂肪以外的所有动动物物组织组织及植物性及植物性食品中，日食品中，日摄摄入量入量为为250mg。1、吸收、吸收部位：主要在回部位：主要在回肠肠方式：主方式：主动转动转运运过过程程 2、排泄、排泄 消化道排泄消化道排泄 肾肾排泄（排泄（主要途径主要途径）46-三、三、镁镁的代的代谢谢异常异常（一）低（一）低镁镁血症血症血血镁镁1.10mmol/l临临床床较较少少见见47-第四第四节节、骨代、骨代谢谢异常的异常的临临床生物化学床生物化学 骨代骨代谢谢的生化的生化检测检测可以反映骨形成和骨吸收的可以反映骨形成和骨吸收的动态动态信息，能信息，能显显示骨代示骨代谢谢的快速改的快速改变变，其，其变变化化显显著早于著早于骨密度的改骨密度的改变变，因而，因而对对骨骨质质疏松和其他代疏松和其他代谢谢性骨病性骨病的的诊诊断具有重要意断具有重要意义义。反映骨代反映骨代谢谢的常用生化指的常用生化指标标有骨形成有骨形成标标志物和骨吸志物和骨吸收收标标志物二志物二类类。48-骨形成骨形成标标志物：志物：骨骨钙钙素、骨性碱性磷酸素、骨性碱性磷酸酶酶、前胶原前胶原肽肽 骨吸收骨吸收标标志物：志物：吡吡啶啶酚、酚、N和和C端端肽肽、酸性磷、酸性磷 酸酸酶酶、羟赖羟赖氨酸、氨酸、羟羟脯氨酸脯氨酸49-(一一)、骨形成、骨形成标标志物志物1 1、骨、骨钙钙素素 又称骨谷氨又称骨谷氨酰酰基蛋白基蛋白(BGP)(BGP)人骨中主要的和最多人骨中主要的和最多的非胶原蛋白。骨的非胶原蛋白。骨钙钙素在素在1.25-(OH)2-D 3刺激下由刺激下由成成骨骨细细胞胞合成。合成。骨骨钙钙素中的素中的17、21、24位的谷氨位的谷氨酰酰残基，可被残基，可被-羧羧化化酶酶转转化化为为-羧羧基谷氨基谷氨酰酰，能，能结结合合钙钙离子，离子，在血液凝固、在血液凝固、钙转钙转运、沉运、沉积积以及以及维维持内持内环环境平衡中境平衡中起重要作用。起重要作用。50-骨骨钙钙素的素的主要生理功能主要生理功能是是维维持骨的正常持骨的正常矿矿化速率，抑制异常的化速率，抑制异常的羟羟基磷灰石基磷灰石结结晶的形成，晶的形成，抑制抑制软软骨骨矿矿化速率。化速率。血中骨血中骨钙钙素是反映骨代素是反映骨代谢谢状状态态的一个特异的一个特异和灵敏的生化指和灵敏的生化指标标，监测监测血中骨血中骨钙钙素的素的浓浓度，度，不不仅仅可以直接反映成骨可以直接反映成骨细细胞活性和骨形成情况，胞活性和骨形成情况，而且而且对观对观察察药药物治物治疗疗前后的前后的动态变动态变化有一定的化有一定的参考价参考价值值，还还可了解成骨可了解成骨细细胞的状胞的状态态，是骨更，是骨更新的敏感指新的敏感指标标。51-骨骨钙钙素素释释放入血循放入血循环环后，被后，被肾肾迅速地清除，迅速地清除，循循环环中的骨中的骨钙钙素半寿期素半寿期仅为仅为5分分钟钟左右，故左右，故血清骨血清骨钙钙素水平基本上能素水平基本上能够够反映反映近期近期骨骨细细胞合成骨胞合成骨钙钙素素和和骨形成骨形成的情况。的情况。52-临临床床应应用：用：BGPBGP是反映骨形成的指是反映骨形成的指标标。骨骨钙钙素升高素升高见见于：儿童生于：儿童生长长期、期、肾肾性骨性骨营营养不养不良、畸形性骨炎、甲状旁腺功能亢良、畸形性骨炎、甲状旁腺功能亢进进、甲状腺、甲状腺功能亢功能亢进进、骨折、骨、骨折、骨转转移癌、低磷血症、移癌、低磷血症、肾肾功功能不全等。能不全等。骨骨钙钙素降低素降低见见于：甲状旁腺功能减退、甲状腺于：甲状旁腺功能减退、甲状腺功能减退、肝病、功能减退、肝病、长长期期应应用用肾肾上腺皮上腺皮质质激素治激素治疗疗等。等。53-2 2、骨性碱性磷酸骨性碱性磷酸酶酶(1)(1)碱性磷酸碱性磷酸酶酶 ALP存在于骨、肝存在于骨、肝肠肠、肾肾和胎和胎盘盘等等许许多多组织组织。成骨成骨细细胞中胞中ALP活性高，当成骨活性高，当成骨细细胞活胞活跃跃，可，可见见血清血清ALP活性增高。活性增高。故故ALP活性可作活性可作为为骨更骨更新的指新的指标标。ALP还还可由胆小管可由胆小管细细胞胞产产生生,可作可作为为胆汁郁胆汁郁积积的的标标志。因此志。因此检测检测血清血清总总ALP活性活性评评价骨生价骨生长长，特异性和敏感性均不理想。特异性和敏感性均不理想。54-(2)(2)骨性碱性磷酸骨性碱性磷酸酶酶(B-ALP)(B-ALP)B-ALPB-ALP在血清中比骨在血清中比骨钙钙素更素更稳稳定，血清中的半定，血清中的半寿期寿期为为1-21-2天，并且不受昼夜天，并且不受昼夜变变化的影响，化的影响，标标本不需特殊本不需特殊处处理。理。因此因此血清血清B-ALPB-ALP在反映成骨在反映成骨细细胞活性和骨形成上胞活性和骨形成上则则有有较较高特异性，高特异性，优优于骨于骨钙钙素素。B-ALPB-ALP增高增高见见于：于：PagetPaget病、修复活病、修复活跃跃的骨的骨质质疏疏松、甲状腺毒症、甲状腺功能亢松、甲状腺毒症、甲状腺功能亢进进、骨、骨质软质软化化症、佝症、佝偻偻病、骨病、骨营营养障碍、骨养障碍、骨质质溶解溶解转转移、指移、指端肥大症以及其他增加骨形成的病症。端肥大症以及其他增加骨形成的病症。55-3 3、前胶原、前胶原肽肽 胶原的合成胶原的合成 骨胶原是由成骨骨胶原是由成骨细细胞合成的，占骨基胞合成的，占骨基质质有机有机质质成分的成分的90%90%95%95%，骨非胶原蛋白通常，骨非胶原蛋白通常约约占占6%6%10%10%。骨胶原由甘氨酸（骨胶原由甘氨酸（33%33%），脯氨酸和），脯氨酸和羟羟脯氨酸脯氨酸（25%25%）等）等2020种氨基酸种氨基酸组组成，成，绝绝大多数大多数为为I I型胶原。型胶原。I I型胶原是由两个型胶原是由两个1 1链链及一个及一个2 2链组链组成，成，3 3条条链链互互相左旋卷曲而形成一个三股螺旋构型的相左旋卷曲而形成一个三股螺旋构型的纤维纤维状蛋白状蛋白质质。56-骨骨胶胶原原在在成成纤纤维维细细胞胞、软软骨骨细细胞胞和和骨骨细细胞胞粗粗面面内内质质网网上上形形成成多多肽肽链链，经经羟羟化化和和糖糖化化，前前肽肽链链合合成成后后，形形成成三三联联螺螺旋旋的的前前胶胶原原；前前胶胶原原水水解解后后去去除除两两端端多多余余的的附附加加肽肽（N-N-和和C-C-端端延延伸伸段段又又称称前前肽肽)而而生生成成原原胶胶原原(tropocollagen)(tropocollagen)。由由原原胶胶原原自自行行聚聚合合形形成成的的原原微微纤纤维维，其其稳稳定定性性和和韧韧性性均均较较差差，两两条条肽肽链链可可进进行行醇醇醛醛缩缩合合或或醛醛胺胺缩缩合合，形形成成共共价价交交联联，可可使使4 4条条肽肽链链间间共共价价交交联联。通通过过共共价价交交联联，胶胶原原微微纤纤维维的的张张力力加加强强，韧韧性性增增大大，溶解度降低，最溶解度降低，最终终形成不溶性的成熟的胶原形成不溶性的成熟的胶原纤维纤维。57-一系列修一系列修饰饰(羟羟基化、糖基化修基化、糖基化修饰饰)形成三螺旋形成三螺旋结结构构去掉去掉N-N-N-N-和和和和C-C-C-C-端前端前端前端前肽肽肽肽原胶原原胶原未成熟未成熟纤维纤维成熟的胶原成熟的胶原纤纤维维形成形成：前体前体细细胞胞 型前型前胶原胶原(含含N-N-和和C-C-端延伸端延伸段段)共价结合或交联58-前胶原前胶原肽肽型胶原是由成骨型胶原是由成骨细细胞的前体胞的前体细细胞合成，含胞合成，含N-N-和和C-C-端延伸段端延伸段(又称前又称前肽肽)。在形成。在形成纤维纤维和和释释放放入血入血时时从从型胶原上断裂下来。型胶原上断裂下来。现现多多检测检测C-C-端端前前肽肽。因此，因此，型前胶原型前胶原肽肽可作可作为评为评价骨形成价骨形成的指的指标标。型胶原也是其他型胶原也是其他组织组织的主要基的主要基质质，故，故型前型前胶原胶原肽评肽评估骨形成的敏感性和特异性不如骨估骨形成的敏感性和特异性不如骨钙钙素和素和B-ALPB-ALP。但在但在评评价体内活性价体内活性维维生素生素D D代代谢谢紊紊乱及其替代治乱及其替代治疗疗上，上，型前胶原型前胶原肽优肽优于骨于骨钙钙素素和和B-ALPB-ALP。59-临临床床应应用增高用增高见见于：于：儿童儿童发发育期，正常儿童平均育期，正常儿童平均为为正常成人的正常成人的2 2倍。倍。妊娠最后妊娠最后3 3个月。个月。骨骨肿肿瘤和瘤和肿肿瘤的骨瘤的骨转转移，特移，特别别是前列腺癌、乳腺癌，是前列腺癌、乳腺癌，畸形性骨炎、酒精性肝炎、肺畸形性骨炎、酒精性肝炎、肺纤维纤维化等。化等。60-(二二)、骨吸收、骨吸收标标志物志物1、胶原交、胶原交联联 骨的有机基骨的有机基质质中胶原交中胶原交联联90%为为型型胶原。胶原。脱氧吡脱氧吡啶啶酚酚吡吡啶啶酚酚两个天然的不能两个天然的不能被被还还原的交原的交联联61-骨吸收期骨吸收期间间型型胶原被水解，胶原被水解，羟羟基吡基吡啶啶酚交酚交联释联释放入血并从尿中排除。放入血并从尿中排除。检测检测尿脱氧吡尿脱氧吡啶啶酚和酚和(或或)吡吡啶啶酚，或酚，或测测定交定交联联区的区的C-C-和和N-N-端端肽肽，可作，可作为为反反映骨吸收的指映骨吸收的指标标。(1)(1)脱氧吡脱氧吡啶啶酚和吡酚和吡啶啶酚：都是不能被酚：都是不能被还还原的原的羟羟基吡基吡啶啶酚交酚交联联。骨是两种吡。骨是两种吡啶啶酚的主要来源，故酚的主要来源，故这这两两种吡种吡啶啶酚酚测测定可用于定可用于评评价骨吸收。价骨吸收。其中脱氧吡其中脱氧吡啶啶酚吡酚吡啶啶酚表酚表现现出更高骨吸收特异性出更高骨吸收特异性和灵敏性，其原因是：和灵敏性，其原因是：它是由胶原自然形成的，它是由胶原自然形成的，非生物合成非生物合成从尿中排除前不被代从尿中排除前不被代谢谢骨是其主骨是其主要来源要来源仅仅来源于天然基来源于天然基质质的降解的降解产产物，不受物，不受饮饮食影响。食影响。62-(2)2)交交联联区的区的C-C-和和N-N-端端肽肽：型型胶原胶原交交联联区的区的C-C-和和N-N-端端肽肽也是一种骨吸收的也是一种骨吸收的指指标标，与脱氧吡，与脱氧吡啶啶酚和吡酚和吡啶啶酚一酚一样样具有具有较较好特异好特异性，不受性，不受饮饮食等干食等干扰扰。应应用：吡用：吡啶啶酚和交酚和交联联区端区端肽肽水平的水平的评评价可用于骨价可用于骨质质疏松、疏松、PagetSPagetS病、其他代病、其他代谢谢性骨病、原性骨病、原发发性甲性甲状腺功能亢状腺功能亢进进和甲状腺功能亢和甲状腺功能亢进进以及其他伴有骨以及其他伴有骨吸收增加性疾病的吸收增加性疾病的诊诊断或病情断或病情评评价。价。63-2、耐酒石酸酸性磷酸、耐酒石酸酸性磷酸酶酶：骨吸收期：骨吸收期间间，破骨，破骨细细胞胞产产生和分泌一种耐酒石酸酸性磷酸生和分泌一种耐酒石酸酸性磷酸酶酶进进入破入破骨骨细细胞与骨胞与骨细细胞表面之胞表面之间间的的间间隙，并能在血清隙，并能在血清中中测测得，得，能反映破骨能反映破骨细细胞活性和骨吸收情况胞活性和骨吸收情况。64-临临床床应应用：用：耐耐酒石酸酸性磷酸酒石酸酸性磷酸酶酶增高增高见见于：于：原原发发性甲状旁腺机能亢性甲状旁腺机能亢进进、慢性、慢性肾肾功能不全、功能不全、畸形性骨炎、骨畸形性骨炎、骨转转移癌、卵巢切除移癌、卵巢切除术术后后 高高转换转换率的骨率的骨质质疏松患者。疏松患者。耐耐酒石酸酸性磷酸酒石酸酸性磷酸酶酶降低降低见见于：于：甲状旁腺功能降低。甲状旁腺功能降低。老年性骨老年性骨质质疏松症患者增高疏松症患者增高耐耐酒石酸酸性磷酸酒石酸酸性磷酸酶酶不不显显著。著。65-3、尿半乳糖、尿半乳糖羟赖羟赖氨酸：由尿半乳糖氨酸：由尿半乳糖羟赖羟赖氨酸氨酸胶原中胶原中羟赖羟赖氨酸被糖基化形成，存在于骨胶原。氨酸被糖基化形成，存在于骨胶原。破骨破骨时时半乳糖半乳糖羟赖羟赖氨酸氨酸释释放入血，并从尿中排放入血，并从尿中排泄。在骨吸收病症，包括女性骨泄。在骨吸收病症，包括女性骨质质疏松疏松时时增高增高。66-4、尿、尿羟羟脯氨酸：主要存在于胶原，由脯氨酸脯氨酸：主要存在于胶原，由脯氨酸羟羟化而成。大化而成。大约约10%的的羟羟脯氨酸脯氨酸在胶原分解在胶原分解时时被被释释放从尿排出。由于受各种疾病或其他因素包放从尿排出。由于受各种疾病或其他因素包括括饮饮食的干食的干扰扰，并且人体其他，并且人体其他组织组织包括肌肉和包括肌肉和皮肤也含有一定比例的胶原，所以尿皮肤也含有一定比例的胶原，所以尿羟羟脯氨酸脯氨酸对对骨更新或骨吸收不特异，不是骨更新或骨吸骨更新或骨吸收不特异，不是骨更新或骨吸收的常收的常规标规标志物志物67-第七章第七章 微量元素微量元素 与与维维生素的代生素的代谢谢紊乱紊乱 宏量元素宏量元素占人体占人体总总重量重量1/10000以上者，以上者，包括碳、包括碳、氢氢、氧、氮、氧、氮、钙钙、磷、磷、镁镁、钠钠、钾钾、氯氯、硫。、硫。微量元素微量元素指含量占人体指含量占人体总总重量万分之一重量万分之一以下，每日需要量在以下，每日需要量在100mg以下的元素称以下的元素称为为微量元素。根据机体微量元素。根据机体对对微量元素的需要微量元素的需要情况，可分情况，可分为为必必须须微量元素和非必微量元素和非必须须微量微量元素元素68-必需的微量元素必需的微量元素有有铁铁、锌锌、铜铜、锰锰、铬铬、钼钼、钴钴、硒、硒、镍镍、钒钒、锡锡、氟、碘、硅；、氟、碘、硅；非必需的微量元素非必需的微量元素1）可能必需可能必需的有的有铷铷、砷、砷、锶锶、硼、硼、锗锗；2）无害的无害的则则有有钡钡、钛钛、铌铌、锆锆等；等；3）有害的微量元素有害的微量元素有有铋铋、锑锑、铍铍、镉镉、汞、汞、铅铅、铝铝等。等。69-微量元素与疾病的关系微量元素与疾病的关系 微量元素缺乏或微量元素缺乏或过过多，可多，可导导致某些地方病致某些地方病的的发发生。例如缺碘与地方性甲状腺生。例如缺碘与地方性甲状腺肿肿及呆小病及呆小病有关；低硒与克山病和大骨有关；低硒与克山病和大骨节节病有关；缺病有关；缺锌锌与与伊朗伊朗乡乡村病和村病和肠肠原性肢端皮炎有关。接触或吸原性肢端皮炎有关。接触或吸收收过过量的有害微量元素量的有害微量元素还还可引起种种可引起种种职业职业病，病，即使是必需微量元素，像即使是必需微量元素，像铁铁、铜铜、钴钴、锰锰等等进进入机体入机体过过多也会引起急性或慢性中毒。如接触多也会引起急性或慢性中毒。如接触六价六价铬铬可引起特征可引起特征鹰鹰眼状眼状铬溃疡铬溃疡及鼻中隔穿孔；及鼻中隔穿孔；砷砷过过多引起砷性皮肤癌及中毒；多引起砷性皮肤癌及中毒；还还有有锰锰中毒、中毒、铁铁中毒、中毒、锌锌中毒等。中毒等。70-微量元素的微量元素的检测还检测还可用作某些疾病的可用作某些疾病的诊诊断断指指标标，对对于某些微量元素缺乏症于某些微量元素缺乏症还还可用可用补补充微量元素的方法充微量元素的方法进进行治行治疗疗。71-碘（碘（I）碘的生物学作用碘是必需微量元素，碘的生物学作用碘是必需微量元素，主要构成甲状腺激素主要构成甲状腺激素T3、T4。甲状腺激。甲状腺激素素维维持正常生持正常生长发长发育及智力育及智力发发育，育，调节调节能量代能量代谢谢。缺碘可。缺碘可发发生地方性甲状腺生地方性甲状腺肿肿和呆小病，碘和呆小病，碘过过多可造成碘中毒，刺激多可造成碘中毒，刺激甲状腺功能亢甲状腺功能亢进进。72-锌锌（Zn）锌锌可作可作为为多种多种酶酶的功能成分或激活的功能成分或激活剂剂促促进进机体生机体生长发长发育，促育，促进进核酸及蛋白核酸及蛋白质质的生的生物合成：缺物合成：缺锌锌后后创伤溃疡难创伤溃疡难愈合，生愈合，生长发长发育不育不良，性器官良，性器官发发育不全或减退，成育不全或减退，成为为缺缺锌锌性侏儒性侏儒或或肠肠原性肢端皮炎。原性肢端皮炎。增增强强免疫及吞噬免疫及吞噬细细胞的功能：缺胞的功能：缺锌锌后免疫功后免疫功能减退。能减退。抗氧化、抗衰老及抗癌作用：抗氧化、抗衰老及抗癌作用：锌锌亦是超氧化亦是超氧化物歧化物歧化酶酶的的组组成成分，能防止自由基成成分，能防止自由基对细对细胞膜胞膜造成的造成的损伤损伤，减少，减少过过氧化脂氧化脂质质的生成，某些的生成，某些肿肿瘤病人及衰老瘤病人及衰老过过程中有缺程中有缺锌锌的的倾倾向，因此向，因此锌锌可可能具有抗氧化、抗衰老及抗癌作用。能具有抗氧化、抗衰老及抗癌作用。73-硒（硒（Se）硒是谷胱甘硒是谷胱甘肽过肽过氧化物氧化物酶酶（GSH-Px）的）的 必需必需组组成成分：每摩成成分：每摩尔尔的的酶酶含有含有4毫摩毫摩尔尔 的硒，的硒，该该酶酶催化的反催化的反应为应为：2GSHH2O2GSSG2H2O 在清除自由基、分解在清除自由基、分解过过多的多的H2O2，减少，减少过过氧化氧化 物、保物、保护细护细胞膜、保胞膜、保护细护细胞敏感分子（胞敏感分子（DNA、RNA）中占有重要地位。）中占有重要地位。硒参与硒参与辅辅酶酶A和和辅辅酶酶Q的合成，促的合成，促进进-酮酮酸脱酸脱 氢氢酶酶系的活性，在三系的活性，在三羧羧酸循酸循环环及呼吸及呼吸链电链电子子传传 递过递过程中程中发挥发挥重要作用。重要作用。74-硒与硒与视视力和神力和神经传导经传导有密切关系，虹膜及晶状有密切关系，虹膜及晶状体含硒丰富，体含硒丰富，视视网膜的网膜的视视力与含硒量有关。硒是力与含硒量有关。硒是光光电电管基管基础础物物质质之一，硒在之一，硒在视视网膜、运网膜、运动终动终板中板中可能起着整流器及蓄可能起着整流器及蓄电电器的作用。器的作用。硒是体内抵抗有毒物硒是体内抵抗有毒物质质的保的保护剂护剂：硒可在体内：硒可在体内外减低汞、外减低汞、镉镉、铊铊、砷等的毒性作用。、砷等的毒性作用。能增能增强强机体免疫免疫力，增机体免疫免疫力，增强强机体机体对对疾病的抵疾病的抵抗力。抗力。硒保硒保护护心血管和心肌心血管和心肌硒能硒能调节维调节维生素生素A、C、E、K的代的代谢谢。硒的抗硒的抗肿肿瘤作用瘤作用75-思考题:1.血钙的存在形式及直接发挥生理作用的形式。2.骨形成标志物和骨吸收标志物。3.PTH、CT、VD3如何调节钙磷代谢。76-