调脂药的临床应用ppt课件.ppt
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1、调脂药的临床应用保定市第一中心医院药剂科高脂血症概述高脂血症概述301 调脂药的分类介调脂药的分类介绍绍1502调脂药的联合应调脂药的联合应用用3803相关专家共识的相关专家共识的解读解读4404目录/contentsPart 1高脂血症概高脂血症概述述血血脂脂中性中性脂肪脂肪类类脂脂甘油三酯(TG)(TG)胆固醇 (TC)TC)磷脂、糖脂、固醇、类固醇参与能量代谢参与合成细参与合成细胞浆膜、类胞浆膜、类固醇、胆汁固醇、胆汁酸酸载脂蛋白Apo脂脂蛋蛋白白概述概述概述概述乳糜微粒 CMChylomicrons极 低 密 度 脂 蛋 白 VLDLVery low density lipoprote
2、in中密度脂蛋白 IDLIntermediate density lipoprotein低密度脂蛋白LDLLow density lipoprotein高密度脂蛋白HDLHigh density lipoprotein脂蛋白的组成按超速离心法概述概述成分种类 胆固醇 甘油三酯 磷脂 蛋白质 CM 5%90%4%1%VLDL 13%65%12%10%LDL 43%10%22%25%HDL 18%7%25%50%概述概述LDL是首要的AS因子。经过氧化或其他化学修饰后的LDL,具有更强的致AS作用HDL被认为是一种抗动脉粥样硬化的血浆脂蛋白,是冠心病的保护因子。概述概述高脂血症:高脂血症:胆固醇和
3、(或)甘油三酯升高脂质异常脂质异常血症血症(Dyslipidemia)HDL-C水平降低定义周围血管疾病跛行心肌梗死脑卒中高尿酸血症肝硬化脑卒中脂肪肝胆石症胰腺炎失明糖耐量异常促进高血压眼底出血冠心病糖尿病血血 脂脂 异异 常常概述概述分层分层TC LDL-CHDL-CTG合适范围合适范围5.183.371.041.70边缘升高边缘升高5.18-6.193.37-4.211.70-2.25升高升高6.224.141.552.26降低降低 1.04中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志 2007;35(5):390-413.血脂水平分层标准血脂水平分层标准单位单位:mmol/L危险分层危险分
4、层TC 5.18-6.19或或LDL-C 3.37-4.12TC6.22或或LDL-C4.14无高血压且其他危险因素数无高血压且其他危险因素数3 3低危低危低危低危高血压或其他危险因素数高血压或其他危险因素数3 3低危低危中危中危高血压且其他危险因素数高血压且其他危险因素数1 1中危中危高危高危冠心病及其等危症冠心病及其等危症高危高危高危高危其他危险因素包括:年龄(男45岁,女55岁)、吸烟、低HDL-C、肥胖和早发缺血性心血管病家族史。冠心病等危症包括:有临床表现的冠状动脉以外动脉的动脉粥样硬化、糖尿病、有多种危险因素*急性冠脉综合征、冠心病合并糖尿病为极高危。低危、中危、高危、极高危分别是
5、指十年内发生缺血性心血管病综合危险性5%,5%10%,10%15%,15%。血脂异常危险分层方案血脂异常危险分层方案中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志 2007;35(5):390-413.单位单位:mmol/L危险等级危险等级TLC开始开始药物治疗开始药物治疗开始治疗目标值治疗目标值低危低危TC6.21 LDL-C4.14TC6.99 LDL-C4.92TC 6.21LDL-C4.14 中危中危TC5.2 LDL-C3.41TC6.21 LDL-C4.14 TC5.2LDL-C3.41 高危高危TC4.14 LDL-C2.6 TC4.14LDL-C2.6TC4.14LDL-C2.6
6、极高危极高危TC4.14 LDL-C2.07 TC 4.14 LDL-C2.07 TC3.1 LDL-C5.65mmol/)L(5.65mmol/)L,为防止,为防止急性胰腺炎急性胰腺炎的发生,首先应积极降低的发生,首先应积极降低TGTG水平。水平。调脂治疗起始值及其目标值调脂治疗起始值及其目标值单位单位:mmol/L中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志 2007;35(5):390-413.饱和脂肪酸:饱和脂肪酸:家畜肉类家畜肉类(尤其尤其肥肉肥肉)动物油脂动物油脂奶油蛋糕奶油蛋糕棕榈油棕榈油胆固醇:胆固醇:蛋黄蛋黄蛋类制品蛋类制品动物内脏动物内脏鱼子鱼子鱿鱼鱿鱼墨鱼墨鱼饮食控制饮食控
7、制运动运动减肥减肥戒烟戒烟生活方式改生活方式改变变TLCTLC:治疗性生活方式改变:治疗性生活方式改变Part 2调脂药的分类调脂药的分类介绍介绍调脂药的分类调脂药的分类 胆酸螯合剂胆酸螯合剂 (树脂树脂类类)胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂 (依依折麦布折麦布)其他其他:普罗布考;普罗布考;n-n-3 3脂肪酸脂肪酸HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂(他汀类)他汀类)烟酸及其衍生物烟酸及其衍生物 (烟酸烟酸类类)降TC/LDL-C降TG/VLDL-C药物药物种类种类TCTCLDL-CLDL-CHDL-CHDL-CTGTG他汀类他汀类+贝特类贝特类+烟酸类烟酸类+树脂类树脂类
8、+-胆胆固固醇醇吸吸收收抑抑制剂制剂+:强效 +:中效 +:弱效 -:无效赵水平.降脂药物临床疗效评价.实用药物与临床 2006;9:67-70.中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会.中华心血管病杂志 2007;35:390-413.不同不同类别调脂药的疗效类别调脂药的疗效 胆酸螯合剂胆酸螯合剂 (树脂树脂类类)胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂 (依依折麦布折麦布)其他其他:普罗布考;普罗布考;n-n-3 3脂肪酸脂肪酸HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂(他汀类)他汀类)烟酸及其衍生物烟酸及其衍生物 (烟酸烟酸类类)乙酰乙酰CoACoA乙酰乙酰乙酰乙酰CoACoAHMG-C
9、oAHMG-CoAMVAMVA鲨烯鲨烯HMG-CoAHMG-CoAHMG-CoAHMG-CoA还原还原还原还原酶酶酶酶胆固醇胆固醇STATINSSTATINSSTATINSSTATINS上调细胞表面LDL受体,加速血浆LDL的分解代谢。抑制VLDL的合成他汀类降脂作用机制他汀类降脂作用机制Jones PH,et al.Am J Cardiol.2003;92(2):152-60 治疗治疗6 6周后,周后,LDL-CLDL-C自基线的变化自基线的变化(%)0 010102020303040405050606010mg10mg*5 5151525253535454555552020mgmg10mg
10、10mg2020mgmg 80 80 mgmg10mg10mg2 20 0m mg g4 40 0m mg g8 80 0m mg g10mg10mg2 20 0m mg g4 40 0m mg g瑞舒伐他汀瑞舒伐他汀阿托伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀辛伐他汀普伐他汀普伐他汀4040mgmg*P0.002 P0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀10mg10mg;辛伐他汀辛伐他汀 10,20,40mg10,20,40mg;普伐他汀普伐他汀 10,20,40mg10,20,40mg相比相比+P0.002 P0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀 20,40mg20,40mg;辛伐他汀辛伐他汀 20,40,
11、80mg20,40,80mg;普伐普伐他汀他汀 20,40mg20,40mg相比相比 P0.002 P0.002 与阿托伐他汀与阿托伐他汀40mg40mg;辛伐他汀辛伐他汀 40,80mg40,80mg;普伐他汀普伐他汀40mg40mg相相比比4040mgmgSTELLARSTELLAR研究研究不同不同他汀调脂效果对比他汀调脂效果对比不同不同他汀调脂效果对比他汀调脂效果对比他汀类药物(他汀类药物(mgmg)脂质和脂蛋白的改变水平脂质和脂蛋白的改变水平瑞伐他汀阿托伐他汀辛伐他汀普伐他汀TCLDL-CHDL-C TG1020-22%-27%48%-10-15%102040-27%-34%48%-1
12、0-20%5204080-32%-41%48%-15-25%104080-37%-48%48%-20-30%2080-42%-55%48%他汀类药物降低TC和LDL-C的作用虽与药物剂量有相关性,但不呈直线相关关系。当他汀类药物的剂量增大一倍时,其降低TC的幅度仅增加5%,降低LDL-C的幅度增加7%他汀类的他汀类的“6%规则规则”他汀剂量加倍的风险他汀剂量加倍的风险/获益比获益比Leitersdorf E.Eur.Heart J.2001(Suppl)3:E17-E23 阿托伐他汀洛伐他汀20 mg40 mg80 mg20 mg40 mg80 mg辛伐他汀40 mg80 mg40 mg80
13、mg1.7 x2.3 xLDL-CLDL-C降幅降幅%10 mg20 mg40 mg80 mg-60-50-40-30-20-10010 mg20 mg40 mg80 mg0.00.51.01.52.02.5转氨酶升高转氨酶升高 (患者患者%)%)4 x他汀类他汀类【代表药】【代表药】阿托伐他汀阿托伐他汀、瑞舒瑞舒伐他汀、伐他汀、辛伐他汀辛伐他汀【适应症适应症】杂合子家族性和非杂合子家族性和非家族性高脂血症,也可用于家族性高脂血症,也可用于2 2型型 糖尿病和肾病综合糖尿病和肾病综合征引起的高胆固醇血症征引起的高胆固醇血症【不良反应不良反应】胃肠道、皮疹、胃肠道、皮疹、肌痛肌痛、疲劳、头疼、疲
14、劳、头疼、CKCK升高,升高,ALT ALT升高、升高、ASTAST升升高高、血糖升高血糖升高【禁忌症禁忌症】胆汁郁积、活动性胆汁郁积、活动性肝病和孕妇。肝病和孕妇。研究发现他汀类药品可引起患者血糖异常,表现为空腹血糖水平升高、糖化血红蛋白水平升高、新发糖尿病、糖尿病血糖控制恶化等。欧盟评估结论认为,已有充分证据证明他汀类的使用与新发糖尿病相关,并将他汀类归类为可能引起血糖升高的药物。多数他汀类药物由肝脏细胞色素P450进行代谢CYP3A4CYP2C9他汀诱导剂抑制剂他汀诱导剂抑制剂 阿托伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀苯妥英 苯巴比妥巴比妥类利福平等酮康唑伊曲康唑氟康唑红霉素克拉霉素阿奇霉素蛋白酶
15、抑制剂等 氟伐他汀 瑞舒伐他汀利福平苯巴比妥苯妥英曲格列酮酮康唑氟康唑磺胺苯吡唑与贝特类合用可增加发生肌病的危险药物相互作用药物相互作用中国成人血脂异常防治指南.中华心血管病杂志 2007;35(5):390-413.胆酸螯合剂胆酸螯合剂 (树脂树脂类类)胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂 (依依折麦布折麦布)其他其他:普罗布考;普罗布考;n-n-3 3脂肪酸脂肪酸HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂(他汀类)他汀类)烟酸及其衍生物烟酸及其衍生物 (烟酸烟酸类类)树脂类降脂作用机制树脂类降脂作用机制树脂类树脂类【代表药】考来烯胺、考来替泊【代表药】考来烯胺、考来替泊【适应症】家族
16、性高胆固醇血症【适应症】家族性高胆固醇血症【不良反应不良反应】便秘、胃肠道不适,偶出现短】便秘、胃肠道不适,偶出现短时转氨酶升高时转氨酶升高【禁忌症禁忌症】异常】异常脂蛋白血症、脂蛋白血症、TGTG4.524.52mmol/L 胆酸螯合剂胆酸螯合剂 (树脂树脂类类)胆固醇吸收抑制剂胆固醇吸收抑制剂 (依依折麦布折麦布)其他其他:普罗布考;普罗布考;n-n-3 3脂肪酸脂肪酸HMG-CoAHMG-CoA还原酶抑制剂还原酶抑制剂(他汀类)他汀类)烟酸及其衍生物烟酸及其衍生物 (烟酸烟酸类类)贝特类降脂作用机制贝特类降脂作用机制1 1脂蛋脂蛋白脂酶活性,白脂酶活性,促进促进TGTG分解分解2 2肝合
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