第十章胶囊剂ppt课件.ppt

1第十章 胶囊剂湖南中医药大学药剂教研室湖南中医药大学药剂教研室 工业药剂学工业药剂学 industrial pharmaceutics2第一节、概述一、胶囊剂的含义与分类一、胶囊剂的含义与分类1.1.含义：含义：胶囊剂胶囊剂系指将药物直接分装于硬质空胶囊中或具有弹性的软质胶囊系指将药物直接分装于硬质空胶囊中或具有弹性的软质胶囊中制成的固体制剂。多以明胶为成型原料。中制成的固体制剂。多以明胶为成型原料。2.2.胶囊剂的分类胶囊剂的分类，根据囊材的性质，胶囊剂（，根据囊材的性质，胶囊剂（CapsulesCapsules）分）分1.1.硬胶囊剂（硬胶囊剂（Hard CapsulesHard Capsules）：系指将一定量的药物（包括药材粉末与提：系指将一定量的药物（包括药材粉末与提取物）加辅料制成均匀粉末或颗粒，充填于空胶囊中，或将药物直取物）加辅料制成均匀粉末或颗粒，充填于空胶囊中，或将药物直接分装于空胶囊中制成的药剂。接分装于空胶囊中制成的药剂。2.2.软胶囊剂（软胶囊剂（Soft gelatin capsulesSoft gelatin capsules）：系将一定量的药液密封于球形或：系将一定量的药液密封于球形或椭圆形的软质囊材中制成的药剂。椭圆形的软质囊材中制成的药剂。3.3.肠溶胶囊剂（肠溶胶囊剂（Enteric capsulesEnteric capsules）：系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、：系指不溶于胃液，但能在肠液中崩解、溶化、释放活性成分的胶囊剂。溶化、释放活性成分的胶囊剂。4.4.缓释胶囊：系指在水中或规定的释放介质中缓慢非恒速释放药物的胶囊剂。缓释胶囊：系指在水中或规定的释放介质中缓慢非恒速释放药物的胶囊剂。5.5.控释胶囊：系在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物控释胶囊：系在水中或规定的释放介质中缓慢地恒速或接近恒速释放药物的胶囊剂。的胶囊剂。3二、胶囊剂的特点1.1.能掩盖药物的不良气味能掩盖药物的不良气味：因药物被包于胶囊中，故可掩盖药物的苦味及臭气。因药物被包于胶囊中，故可掩盖药物的苦味及臭气。2.2.药物的生物利用度高药物的生物利用度高：因胶囊剂的制备一般不加赋形剂，也不加压因胶囊剂的制备一般不加赋形剂，也不加压 力，故在胃肠中较丸剂、片剂分散快、吸收好。力，故在胃肠中较丸剂、片剂分散快、吸收好。3.3.能提高药物的稳定性能提高药物的稳定性：因药物被包于胶囊中，故可隔绝药物与光线、空气因药物被包于胶囊中，故可隔绝药物与光线、空气 和湿气的接触，提高药物稳定性。和湿气的接触，提高药物稳定性。4.4.可定时定位释放药物可定时定位释放药物：可达到缓释延效作用；制成肠溶胶囊；可定位在该可达到缓释延效作用；制成肠溶胶囊；可定位在该 腔道释药显效；还可制成结肠靶向胶囊。腔道释药显效；还可制成结肠靶向胶囊。5.5.可弥补其他剂型的不足可弥补其他剂型的不足：含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片含油量高的药物或液态药物难以制成丸剂、片 剂，但可制成软胶囊剂。剂，但可制成软胶囊剂。6.6.可使胶囊剂着色，外壁印字，利于识别。可使胶囊剂着色，外壁印字，利于识别。不宜制成胶囊的情况不宜制成胶囊的情况4第二节 胶囊剂的制备一、硬胶囊剂的制备一、硬胶囊剂的制备主药主药+辅料辅料粉碎粉碎过筛过筛混合混合填充填充抛光抛光胶囊剂胶囊剂（一）空胶囊的组成（一）空胶囊的组成1.1.原材料的要求：原材料的要求：成型原料：成型原料：明胶明胶。以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮。以骨骼为原料制成的骨明胶质坚性脆，以猪皮为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。为原料制成的猪皮明胶可塑性好，以骨、皮混合明胶较为理想。按水解方法分按水解方法分A A型（酸法，等电点型（酸法，等电点pH8.0-9.0pH8.0-9.0）与）与B B型（碱法，等型（碱法，等电点电点pH4.7-5.0pH4.7-5.0）两种，）两种，增塑剂：甘油、山梨醇、增塑剂：甘油、山梨醇、CMC-NaCMC-Na、HPCHPC、油酸酰胺磺酸钠、油酸酰胺磺酸钠 增稠剂：琼脂等；增稠剂：琼脂等；遮光剂：二氧化钛（遮光剂：二氧化钛（2%2%3%3%）；）；着色剂：柠檬黄、胭脂红；着色剂：柠檬黄、胭脂红；防腐剂：尼泊金；防腐剂：尼泊金；其他：少量的十二烷基磺酸钠（增加空胶囊的光泽）以及芳香性其他：少量的十二烷基磺酸钠（增加空胶囊的光泽）以及芳香性矫味剂。矫味剂。空胶囊空胶囊52.空胶囊的制备工艺 干燥室干燥室增塑剂增塑剂防腐剂防腐剂着色剂着色剂遮光剂遮光剂冷冷 风风溶胶溶胶蘸胶制坯蘸胶制坯干燥干燥拔壳拔壳截割截割整理整理10000级，温度级，温度1025，RH35%45%6规格标准规格标准：帽外径、长度，体外径、长度，全长，壁厚帽外径、长度，体外径、长度，全长，壁厚7.657.657.337.3311.0511.0518.6918.6921.521.50 00.120.12帽帽 节节体体 节节O O号胶囊号胶囊3.胶囊壳的规格73.空胶囊的规格 空心胶囊的规格空心胶囊的规格（常用常用0-50-5号）号）质量要求：外观，含水量质量要求：外观，含水量12%12%15%15%，脆碎度，脆碎度溶化时限（溶化时限（3737度度1515分钟），炽灼残渣，卫生学检查分钟），炽灼残渣，卫生学检查规格规格 00000000000 01 12 23 34 45 5容积容积(ml)(ml)1.421.420.950.950.750.750.550.550.400.400.300.300.250.250.150.158（二）药物的填充药物药物:细细粉粉、颗颗粒粒、小小丸丸、小片、液体小片、液体规格选择规格选择 原原则则根根据据药药物物剂剂量量所所占占容容积积选选择择最最小小的的型型号号（药药物物不不同同、密密度、颗粒、容积不同，应先试装度、颗粒、容积不同，应先试装;一般根据物料的一般根据物料的堆密度堆密度来选择）来选择）1.1.填充药物的制备及空胶囊的选择填充药物的制备及空胶囊的选择辅料：辅料：稀释剂、润滑剂、助流剂稀释剂、润滑剂、助流剂9 2.药物的填充方式：手工填充，机械填充填充环境：温度填充环境：温度2525，RH 40%RH 40%手工填充手工填充(少量制备少量制备)硬胶囊分装器分装原理示意图硬胶囊分装器分装原理示意图102.药物的填充填充环境：温度填充环境：温度2525，RH 40%RH 40%机械填充机械填充(大量制备大量制备)供给供给排排 列列校准方向校准方向填充填充套合套合排出排出 胶囊填充机胶囊填充机 11药物填充机的药物填充方式药物填充机的药物填充方式自由流动方式自由流动方式螺旋转压方式螺旋转压方式填充管压块填充方式填充管压块填充方式活塞上下往复压入方式活塞上下往复压入方式 12真空吸入填充方式真空吸入填充方式真空吸入填充方式真空吸入填充方式药物填充机的药物填充方式药物填充机的药物填充方式13硬胶囊的包装143.胶囊抛光类型选择类型选择:平口型：平口型：5050的明胶液的明胶液 或混合液或混合液锁口型：目前多用，锁口型：目前多用，密闭性好，不必封口。密闭性好，不必封口。还可以用超声波使胶囊封口，除粉后用液体石蜡打光还可以用超声波使胶囊封口，除粉后用液体石蜡打光154.硬胶囊剂制备过程中容易出现的质量问题1.1.装量差异超限：囊壳因素、药物因素、装量差异超限：囊壳因素、药物因素、填充设备因素等填充设备因素等2.2.吸潮：改进制备工艺（如制粒、防潮包衣）、包吸潮：改进制备工艺（如制粒、防潮包衣）、包 装（玻璃瓶、双铝箔、铝塑）装（玻璃瓶、双铝箔、铝塑）（五）举例（五）举例 例例 速效感冒胶囊速效感冒胶囊16 二、软胶囊的制备软胶囊的囊材：软胶囊的囊材：胶囊壁的可塑性、弹性与明胶、增塑剂、水三者的比例有关。胶囊壁的可塑性、弹性与明胶、增塑剂、水三者的比例有关。干明胶干明胶干增塑剂干增塑剂水水1.01.00.40.40.60.61 1，若增塑剂用量若增塑剂用量过高过高或过低，则囊壁会或过低，则囊壁会过软过软或过硬。或过硬。（一）影响软胶囊成形的因素（一）影响软胶囊成形的因素（1 1）囊壁组成的影响）囊壁组成的影响组成：胶料、增塑剂、附加剂和水。组成：胶料、增塑剂、附加剂和水。增塑剂常用甘油、山梨醇；增塑剂常用甘油、山梨醇；附加剂：防腐剂（对羟基苯甲酸甲酯附加剂：防腐剂（对羟基苯甲酸甲酯4 4份份+对羟基对羟基苯甲酸丙酯苯甲酸丙酯1 1份）；色素；香料；遮光剂。份）；色素；香料；遮光剂。17 （2 2）药物性质与液体介质的影响）药物性质与液体介质的影响适合适合 分散介质：分散介质：植物油、植物油、PEG400PEG400等等 l液体药物和药物溶液液体药物和药物溶液 l混悬液及乳浊液混悬液及乳浊液 l固体药物固体药物胶体磨胶体磨不适合不适合：含水量超过含水量超过5%5%；O/WO/W型；醛类成分；型；醛类成分；含低分子量水溶性含低分子量水溶性/挥发性有机物：挥发性有机物：乙醇、丙酮、酸、胺、酯等乙醇、丙酮、酸、胺、酯等 pHpH值值4.54.57.57.5 酸性漏液酸性漏液(水解水解)，碱性变性，碱性变性l 保证填充药物达到治疗量的前提下，软胶囊的容积要求尽可能减保证填充药物达到治疗量的前提下，软胶囊的容积要求尽可能减小。小。（3 3）药物为混悬液时对胶囊大小的影响）药物为混悬液时对胶囊大小的影响基质吸附率：基质吸附率：系指系指1g1g固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。=基质重量基质重量/固体重量固体重量 18（二）软胶囊的制法 .压制法压制法 .滴制法滴制法(封闭封闭)油类、油溶液油类、油溶液乳浊液、混悬液乳浊液、混悬液 固体固体有缝有缝(压制法、滚膜法压制法、滚膜法)无缝无缝(滴制法）滴制法）19 1.压制法：模压法辅料配制胶液制胶片压制软胶囊90C手工压制法手工压制法(钢板模压制法钢板模压制法)压丸模压丸模 机械压制法自动旋转轧囊机机械压制法自动旋转轧囊机20压制法图图5-3 自动旋转轧丸机自动旋转轧丸机录像录像21压制法 自动旋转轧丸机自动旋转轧丸机22 2.滴制法图图14-914-9软胶囊（滴制法）软胶囊（滴制法）利用明胶液与油状药物为两相，由滴利用明胶液与油状药物为两相，由滴制机喷头使两相按不同速度喷出，一制机喷头使两相按不同速度喷出，一定量的明胶液将定量的油状液体包裹定量的明胶液将定量的油状液体包裹后，滴入另一种不相混溶的液体冷却后，滴入另一种不相混溶的液体冷却剂中，胶液接触冷却液后，由于表面剂中，胶液接触冷却液后，由于表面张力作用而使之形成球形并逐渐凝固张力作用而使之形成球形并逐渐凝固成软胶囊剂。成软胶囊剂。23第十四章胶囊剂1.1.胶囊包衣胶囊包衣 三、肠溶胶囊的制备三、肠溶胶囊的制备在空胶囊外用在空胶囊外用肠溶材料包衣肠溶材料包衣 包衣材料：肠溶性材料包衣材料：肠溶性材料(CAP(CAP和丙烯酸和丙烯酸号号)包衣方法：沸腾床包衣方法：沸腾床 用用PVPPVP作底衣可改善作底衣可改善“脱壳脱壳”优点：成品性质稳定，质量好优点：成品性质稳定，质量好 2.2.肠溶材料与明胶混合制囊壳肠溶材料与明胶混合制囊壳填充药物后，要用肠溶型胶液封口。填充药物后，要用肠溶型胶液封口。24第三节 胶囊剂的质量评定与包装一、胶囊剂的质量评定：应符合中国药典制剂通则一、胶囊剂的质量评定：应符合中国药典制剂通则项下的各项质量要求。项下的各项质量要求。（一）外观：胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并无异（一）外观：胶囊剂应整洁，不得有粘结、变形或破裂现象，并无异臭。硬胶囊内容物应干燥、松散、混合均匀。臭。硬胶囊内容物应干燥、松散、混合均匀。（二）水分：硬胶囊的内容物照中国药典附录（二）水分：硬胶囊的内容物照中国药典附录IX HIX H水分测定法测水分测定法测定，除另有规定外，定，除另有规定外，不得超过不得超过9.0%9.0%。（三）装量差异：每粒装量与标示装量相比较（有含量测定项的或无（三）装量差异：每粒装量与标示装量相比较（有含量测定项的或无标示装量的胶囊剂与平均装量相比较），应在标示装量的胶囊剂与平均装量相比较），应在10.0%10.0%以内，超出以内，超出装量差异限度的不得多于装量差异限度的不得多于2 2粒，并不得有粒，并不得有1 1粒超出限度粒超出限度1 1倍。倍。25（四）崩解时限：硬胶囊应在（四）崩解时限：硬胶囊应在3030分钟内，软胶囊应在分钟内，软胶囊应在6060分钟内全部崩分钟内全部崩解并通过筛网。凡规定检查溶出度的胶囊剂，不再检查崩解时限。解并通过筛网。凡规定检查溶出度的胶囊剂，不再检查崩解时限。肠溶胶囊剂的崩解时限，应先在人工胃液中检查肠溶胶囊剂的崩解时限，应先在人工胃液中检查2 2小时，再在人工小时，再在人工肠液中检查。肠液中检查。（五）药物的定性与定量：按照药典进行测定。（五）药物的定性与定量：按照药典进行测定。（六）微生物限度：按卫生部药品卫生检验方法检查，均不得检（六）微生物限度：按卫生部药品卫生检验方法检查，均不得检出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵，含全药材原粉者，细菌数不得出大肠杆菌、致病菌、活螨及螨卵，含全药材原粉者，细菌数不得超过超过5000050000个个/g/g，霉菌数不得超过，霉菌数不得超过500500个个/g/g。含部分药材原粉者，细。含部分药材原粉者，细菌数不得超过菌数不得超过1000010000个个/g/g，霉菌数不得过，霉菌数不得过500500个个/g/g。二、胶囊剂的包装（略二、胶囊剂的包装（略）26 中药药剂学中药药剂学27硬胶囊282930不宜制成胶囊的情况由于胶囊壳的主要囊材是由于胶囊壳的主要囊材是水溶性明胶，所以填充的药水溶性明胶，所以填充的药物不能是水溶液或稀乙醇溶物不能是水溶液或稀乙醇溶液，以防囊壁溶化。液，以防囊壁溶化。若填充易风干的药物，可若填充易风干的药物，可使囊壁软化；使囊壁软化；若填充易潮解的药物，可若填充易潮解的药物，可使囊壁脆裂；使囊壁脆裂；易溶性的刺激性药物也不易溶性的刺激性药物也不宜制成胶囊剂。宜制成胶囊剂。不适合低龄儿童不适合低龄儿童