重症肺炎和急危重.ppt
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1、重症肺炎和急危重症患者的肺炎重症肺炎和急危重症患者的肺炎难点与临床对策难点与临床对策复旦大学附属中山医院复旦大学附属中山医院复旦大学呼吸病研究所复旦大学呼吸病研究所何礼贤概念和诊断标准概念和诊断标准病理和病理生理病理和病理生理抗微生物治疗要点及其相关问题抗微生物治疗要点及其相关问题 1.病原学诊断及其策略病原学诊断及其策略2.影响抗微生物治疗相关因素的评价影响抗微生物治疗相关因素的评价3.经验性抗微生物治疗建议经验性抗微生物治疗建议支持治疗支持治疗激素应用问题激素应用问题重症肺炎:重症肺炎:按肺炎病变范围和对器官功能的影响作出按肺炎病变范围和对器官功能的影响作出界定。亦有人将影响预后的危险因素
2、包界定。亦有人将影响预后的危险因素包括在内。括在内。急危重症患者肺炎:急危重症患者肺炎:并发于各种急危重症患者的肺并发于各种急危重症患者的肺 炎,其本身不一定符合重症炎,其本身不一定符合重症 肺炎的界定标准。急危重症肺炎的界定标准。急危重症 则指病情严重、多变,存在则指病情严重、多变,存在 威胁生命的危急病况,多伴威胁生命的危急病况,多伴 有一个或多个脏器功能不全有一个或多个脏器功能不全 或衰竭,但处理得当仍有康或衰竭,但处理得当仍有康 复或恢复病情稳定的可能性。复或恢复病情稳定的可能性。SIRS(system inflammatory response syndrome)对于各种严重侵袭因子
3、地全身炎症反应,对于各种严重侵袭因子地全身炎症反应,表现为下列表现为下列2种状态种状态T 38和和90次次/minR 20次次/min,或,或PaCO21.2109/l,或,或10脓毒症脓毒症(Sepsis)对于感染的全身炎症反应,表现同对于感染的全身炎症反应,表现同SIRS严重脓毒症严重脓毒症(severe sepsis)脓毒症伴器官功能障碍、低灌注或低血压,后脓毒症伴器官功能障碍、低灌注或低血压,后两种异常可以包括两种异常可以包括(但不限于但不限于)乳酸酸中毒、少乳酸酸中毒、少尿或精神状态的急性改变尿或精神状态的急性改变脓毒性休克脓毒性休克(Sepsis shock)脓毒症导致低血压,尽管
4、已按灌注异常补充了脓毒症导致低血压,尽管已按灌注异常补充了足够液体。它可以包括足够液体。它可以包括(但不限于但不限于)乳酸酸中毒、乳酸酸中毒、少尿或精神状态的急性改变。患者接受正心力少尿或精神状态的急性改变。患者接受正心力或血管活性药物后可以无低血压,但仍有可测或血管活性药物后可以无低血压,但仍有可测得的灌注异常得的灌注异常ALIARDSMOF(S)急性危重患者出现器官功能改变,非急性危重患者出现器官功能改变,非经处理不能维持内环境稳定。经处理不能维持内环境稳定。Bone RC.Chest 1992;101:1644重症肺炎是严重脓毒症之一种类型重症肺炎是严重脓毒症之一种类型重症肺炎是发生重症
5、肺炎是发生ARDS的危险因素,其的危险因素,其ARDS的发生率约的发生率约12CAP患者如果病程中合并脓毒症,多量输液输患者如果病程中合并脓毒症,多量输液输血、吸入、高浓度吸氧等则进一步增加血、吸入、高浓度吸氧等则进一步增加ARDS的危险性的危险性难治性肺炎和难治性肺炎和ARDS的鉴别非常困难,特别是的鉴别非常困难,特别是当当X线阴影呈弥漫性浸润时线阴影呈弥漫性浸润时 Marrie TJ.CAP2001关于脓毒症目前正在设计新的关于脓毒症目前正在设计新的PIRO分级分级易感因素(易感因素(Predisposition)侵袭性感染(侵袭性感染(Insultinfection)机体反应性(机体反应
6、性(Response)器官功能障碍(器官功能障碍(Organdysfuntion)依然存在的混乱依然存在的混乱重症肺炎与重症肺炎与ALI/ARDS的临床分界?的临床分界?已明确病因和有特殊治疗的肺弥漫性感染,已明确病因和有特殊治疗的肺弥漫性感染,如粟粒性肺结核、卡氏肺孢子虫肺炎是否如粟粒性肺结核、卡氏肺孢子虫肺炎是否需要再下需要再下ALI/ARDS的诊断?的诊断?低氧血症或氧合指数(低氧血症或氧合指数(PaO2/FiO2)作为)作为ALI/ARDS和重症肺炎的标准如何划界和和重症肺炎的标准如何划界和正确应用?正确应用?重症重症CAPCAP诊断标准(诊断标准(ATSATS)主要标准主要标准1.1
7、.需要机械通气需要机械通气2.48h2.48h内肺部浸润内肺部浸润增大增大 50%50%3.3.脓毒性休克脓毒性休克4.4.急性肾衰急性肾衰 次要标准次要标准1.1.呼吸呼吸 30/min30/min2.PaO2.PaO2 2/FiO/FiO2 22502503.3.双肺或多叶受累双肺或多叶受累4.4.收缩压收缩压90mmHg90mmHg5.5.舒张压舒张压60mmHg60mmHg诊断:诊断:诊断:诊断:1 1 1 1条主要标准或条主要标准或条主要标准或条主要标准或2 2 2 2条次要标准条次要标准条次要标准条次要标准AJRCCM 2001;163:1770AJRCCM 2001;163:17
8、70重症重症HAP诊断标准诊断标准ATS标准(标准(1995年)与年)与CAP标准标准 相相 同,但呼吸频率改为需要入住同,但呼吸频率改为需要入住ICU。ATS/IDSA 2005ATS/IDSA 2005年年HAPHAP指南未强调重指南未强调重症症HAPHAP标准标准2004年中华外科分会感染学组关于重症VAP诊断标准主要标准主要标准主要标准主要标准次要标准次要标准次要标准次要标准意识障碍意识障碍意识障碍意识障碍感染性休克感染性休克感染性休克感染性休克肾功能损害:尿量肾功能损害:尿量肾功能损害:尿量肾功能损害:尿量80ml/4h50%50%高热高热高热高热(39)(39)或体温不升或体温不升
9、或体温不升或体温不升(36)(36)周围血白细胞周围血白细胞周围血白细胞周围血白细胞111011109 9/l/l或带状核粒细或带状核粒细或带状核粒细或带状核粒细胞胞胞胞 0.5100.5109 9/l/lX X线上肺部浸润累及多叶或双侧线上肺部浸润累及多叶或双侧线上肺部浸润累及多叶或双侧线上肺部浸润累及多叶或双侧收缩压收缩压收缩压收缩压90mmHg90mmHg舒张压舒张压舒张压舒张压60mmHg240240或或或或ARDS 0 ARDS 0 38.5-39.0 1 38.5-39.0 1(PaO(PaO2 2/FiO/FiO2 2)240)240或未证明或未证明或未证明或未证明ARDS 2A
10、RDS 2 36.5 39.0 239.0 2X X线线线线 无浸润无浸润无浸润无浸润 0 0白细胞白细胞白细胞白细胞 4.0-11.0 0 4.0-11.0 0 弥漫性弥漫性弥漫性弥漫性(或片状或片状或片状或片状)1)1(10(109 9/L)4.0/L)11.0 111.0 1 局部浸润局部浸润局部浸润局部浸润 2 2 带状核带状核带状核带状核 500 +1500 +1气管分泌物气管分泌物气管分泌物气管分泌物 无病原菌生长无病原菌生长无病原菌生长无病原菌生长 0 0气管分泌物气管分泌物气管分泌物气管分泌物 146CPIS6分符合分符合分符合分符合VAPVAP诊断诊断诊断诊断ARRD 199
11、1;143:1121临床肺部感染严重性评分(临床肺部感染严重性评分(CPIS)增加混乱)增加混乱病理和病理生理(一)病理和病理生理(一)肺炎的病理:肺炎的病理:渗出、变质、增生渗出、变质、增生ALI/ARDS的病理:的病理:渗出期、增生期、慢性纤渗出期、增生期、慢性纤 维化期维化期弥漫性肺泡损伤(弥漫性肺泡损伤(DAD):):1972年年Liebow等首先采用,指多种原因所致肺部损等首先采用,指多种原因所致肺部损伤的共同病理改变。现在伤的共同病理改变。现在ALI/ARDS成为成为DAD的代表。的代表。共同途径:共同途径:炎症损伤修复。如果损伤不炎症损伤修复。如果损伤不伤及基底膜和基质,上皮细胞
12、再生修复可以不伤及基底膜和基质,上皮细胞再生修复可以不留痕迹(如肺炎链球菌肺炎)。留痕迹(如肺炎链球菌肺炎)。病理和病理生理(二)病理和病理生理(二)DAD界定:界定:由于损伤内皮细胞和上皮细胞的由于损伤内皮细胞和上皮细胞的任何损伤因子引起肺组织的非特异性的,但任何损伤因子引起肺组织的非特异性的,但属恒定的、序列的病理改变。属恒定的、序列的病理改变。特征:特征:时间一致(病灶在相同年龄,损伤时间一致(病灶在相同年龄,损伤及反应发生在同一时间点);及反应发生在同一时间点);成纤维细胞成纤维细胞再生。再生。DAD多见于:多见于:ALI/ARDS BOOP AIP(Hamman和和Rich最初描述的
13、病例最初描述的病例)病理和病理生理(三)病理和病理生理(三)导致导致DAD的炎症机制的炎症机制启动因子(如内毒素、吸入)启动因子(如内毒素、吸入)炎症瀑布激活(炎症瀑布激活(CKs网络、凝血纤溶系统)网络、凝血纤溶系统)PMN在肺内拦隔(细胞表面粘附分子上调)在肺内拦隔(细胞表面粘附分子上调)PMN毒性产物(蛋白酶、氧代谢产物)释放毒性产物(蛋白酶、氧代谢产物)释放肺泡壁(内皮和上皮)损伤肺泡壁(内皮和上皮)损伤低氧血症机制低氧血症机制VA/Q失衡:失衡:是肺炎患者低氧血症的是肺炎患者低氧血症的 最主要原因最主要原因低通气:低通气:肺炎时少见,除非有基础肺炎时少见,除非有基础 病病COPD弥散
14、障碍:弥散障碍:重要原因之一,特别时重要原因之一,特别时 间质性肺炎间质性肺炎(如如PCP)分流:分流:取决于肺炎严重程度,可高取决于肺炎严重程度,可高 达心输出量的达心输出量的832肺炎低氧血症时肺血管收缩代偿机制丧失肺炎低氧血症时肺血管收缩代偿机制丧失低氧性肺血管收缩,减少无通气或任低氧性肺血管收缩,减少无通气或任何低何低VA/Q肺区的血液灌注,避免肺区的血液灌注,避免VA/Q失衡恶化,防止失衡恶化,防止PAO2急剧降低,是一急剧降低,是一种代偿机制种代偿机制肺炎时此种代偿丧失,原因不清楚,肺炎时此种代偿丧失,原因不清楚,推测:推测:NO产生产生 多机制作用多机制作用肺炎的炎症免疫反应肺炎
15、的炎症免疫反应期:前炎症期期:前炎症期(即即SIRS)过度炎症反应过度炎症反应和前炎症介质激活和前炎症介质激活 LPs-LBP结合结合CD14(单核和巨噬细胞(单核和巨噬细胞表面受体);丝裂原激活蛋白(表面受体);丝裂原激活蛋白(MAP)激酶;激酶;TNF-和和IL-1等等,刺激,刺激级炎症介质级炎症介质 临床相应表现临床相应表现 抗炎物质也开始释放抗炎物质也开始释放期:代偿性抗炎反应综合征期:代偿性抗炎反应综合征 (compensatory anti-inflammatory reaction syndrome;CARS)主要介质:主要介质:内源性皮质激素、儿茶酚胺、内源性皮质激素、儿茶酚胺
16、、TGF-、TNF-受体、受体、IL-1受体受体 拮抗物拮抗物(IL-1ra)、IL-10、Il-4、Il-12变化规律:变化规律:生存者生存者(特别是特别是IL-10、IL-1ra)高于高于 非生存者非生存者关键问题关键问题 SIRSCARS 平衡平衡目前尚未找到改善或支持这一平衡的目前尚未找到改善或支持这一平衡的方法方法抗微生物治疗要点及其相关问题抗微生物治疗要点及其相关问题难点所在难点所在病情严重,威胁生命;病情严重,威胁生命;诊断和鉴别诊断难度大,创伤性诊断技术不易实施;诊断和鉴别诊断难度大,创伤性诊断技术不易实施;临床微生物检测技术发展滞后;临床微生物检测技术发展滞后;抗微生物药物应
17、用缺少评估指标,用药杂乱,抗微生物药物应用缺少评估指标,用药杂乱,“大混大混战战”;支持治疗特别是生命支持措施不到位或使用不当。支持治疗特别是生命支持措施不到位或使用不当。抗炎和抗肺损伤治疗缺少有效手段或者争论不休。抗炎和抗肺损伤治疗缺少有效手段或者争论不休。目前力所能及目前力所能及充分合理运用现有经验和技术,可以获得超越充分合理运用现有经验和技术,可以获得超越过去的治疗成功。过去的治疗成功。早期积极干预十分重要。早期积极干预十分重要。在现代生命支持技术的维护下:努力确立病原在现代生命支持技术的维护下:努力确立病原学诊断,及早足够合理有序的经验性治疗,连学诊断,及早足够合理有序的经验性治疗,连
18、续系统的监测与评估,适时的调整抗微生物治续系统的监测与评估,适时的调整抗微生物治疗,防止并发症和多器官功能不全疗,防止并发症和多器官功能不全个体化治疗:很多治疗方法不一定有高级别循个体化治疗:很多治疗方法不一定有高级别循证医学证据,经验很重要。证医学证据,经验很重要。(一)病原学诊断技术及其策略(一)病原学诊断技术及其策略目的和目标目的和目标确定需要抗生素治疗的细菌性肺炎病人,而确定需要抗生素治疗的细菌性肺炎病人,而不要造成治疗延误和错误用药;不要造成治疗延误和错误用药;对于真正感染病人确定病原体,选择合适抗对于真正感染病人确定病原体,选择合适抗生素;生素;对于没有肺炎的病人停用抗生素。对于没
19、有肺炎的病人停用抗生素。ETAs定量培养定量培养ETAs培养以培养以106cuf/ml 为界限值:与为界限值:与PSB比较其敏感性稍比较其敏感性稍高(高(82VS64%),特异性稍低(特异性稍低(83VS96)。)。(ARRD1993;148:138)若以若以105cfu/ml为界限值:敏感性为界限值:敏感性70,特异性,特异性72。(ARRD 1993;148:1552)界限值(界限值(103107cfu/ml)的研究:以)的研究:以106cfu/ml最为准确,最为准确,敏感性敏感性68,特异性,特异性94。但以此为标准,则有。但以此为标准,则有1/3假阴性,假阴性,仅仅40的病原体与的病原
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