作用于呼吸系统药.ppt
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1、3/10/20241第三十一章第三十一章作用于呼吸系作用于呼吸系统的的药物物3/10/20242咳、痰、喘咳、痰、喘辩证关系:三者可相互关系:三者可相互转化化咳嗽咳嗽咳痰咳痰喘息喘息3/10/20243第一第一节 平喘平喘药 喘息分型:喘息分型:支气管哮喘支气管哮喘喘息型支气管炎喘息型支气管炎n支支气气管管哮哮喘喘(简称称哮哮喘喘)是是一一种种以以呼呼吸吸道道炎炎症症、气气道道高高反反应性和支气管性和支气管痉挛为特征的疾病。特征的疾病。n全球全球约1.6亿患者,半数在患者,半数在12岁前前发病,病,20%有家族史。有家族史。3/10/20244 基本病理表基本病理表现 炎炎症症细胞胞浸浸润,粘
2、粘膜膜下下组织水水肿,血血管管通通透透性性增增加加,腺腺体体分分泌泌亢亢进,平平滑肌增生,上皮脱落,气道反滑肌增生,上皮脱落,气道反应性亢性亢进等。等。3/10/202453/10/20246慢慢性性喘喘息息型型支支气气管管炎炎或或慢慢阻阻肺肺(COPD)伴伴发的的喘喘息息是是由由于于感感染染或或非非感感染染因因素素引引起起支支气管黏膜及周气管黏膜及周围组织的慢性非特异性炎症。的慢性非特异性炎症。治治疗原原则:去除病因,控制急性:去除病因,控制急性发作,作,预防复防复发。3/10/20247平喘平喘药分分类1、抗炎性平喘、抗炎性平喘药 糖皮糖皮质激素激素类药最常用;最常用;2、支气管、支气管扩
3、张药(1)肾上腺素受体激上腺素受体激动药;(2)茶碱)茶碱类;(3)M胆碱受体阻断胆碱受体阻断药;3、抗、抗过敏平喘敏平喘药 (1)炎症)炎症细胞膜胞膜稳定定药;(2)H1受体阻断受体阻断药;(3)白三)白三烯阻断阻断药;3/10/20248一、一、抗炎性平喘抗炎性平喘药(一)糖皮(一)糖皮质激素(激素(glucocorticoids)具有具有强大的抗哮喘作用。大的抗哮喘作用。平喘机制平喘机制1.抑制多种参与哮喘抑制多种参与哮喘发病的炎症病的炎症细胞和免疫胞和免疫细胞功能胞功能。抑制循抑制循环中嗜酸性粒中嗜酸性粒细胞、胞、T淋巴淋巴细胞、巨噬胞、巨噬细胞、中性粒胞、中性粒细胞功能。胞功能。减减
4、少少支支气气管管树突突状状细胞胞数数目目,抑抑制制肺肺嗜嗜酸酸性性粒粒细胞胞、巨巨噬噬细胞胞和和肥肥大大细胞胞浸浸润和和释放放炎炎症介症介质和和IgE产生。生。促促进肺炎症肺炎症细胞的凋亡。胞的凋亡。3/10/202492.抑制抑制细胞因子和炎症介胞因子和炎症介质的的产生。生。诱导脂脂皮皮素素-1的的生生成成而而抑抑制制磷磷脂脂酶A2活活性性,从从而而影影响响花花生生四四烯酸酸炎炎性代性代谢物生成。物生成。抑制抑制诱导型型NO合合酶和和环氧氧酶-2,阻断炎性介,阻断炎性介质产生。生。抑抑制制黏黏附附分分子子表表达达而而减减少少炎炎症症细胞胞与与血血管管内内皮皮的的相相互互作作用用,降降低低微微
5、血管通透性。血管通透性。抑制免疫功能和抗抑制免疫功能和抗过敏作用,减少敏作用,减少组胺、胺、缓激激肽等等过敏介敏介质释放。放。3/10/2024103.抑制气道高反抑制气道高反应性。性。通通过抑制炎症和免疫反抑制炎症和免疫反应而降低气道高反而降低气道高反应性。性。4.增增强支气管和血管平滑肌支气管和血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性。儿茶酚胺敏感性。3/10/202411临床床应用用糖皮糖皮质激素是目前防治哮喘激素是目前防治哮喘最最强有效抗炎有效抗炎药物。物。1.对顽固固性性哮哮喘喘、哮哮喘喘持持续状状态的的危危重重病病人人迅迅速速控控制制症症状状。哮哮喘喘持持续状状态或或重症哮喘的重要重症哮喘的重要
6、抢救救药物,全身物,全身给药。也可吸入用于中度哮喘。也可吸入用于中度哮喘。2.对慢性喘息型支气管炎或慢性喘息型支气管炎或COPD伴有的喘息效果不佳。伴有的喘息效果不佳。分分为吸入(局部、最常用)、口服、静脉(全身)吸入(局部、最常用)、口服、静脉(全身)给药。全全身身用用药副副作作用用多多,不不宜宜长期期用用药;应用用吸吸入入疗法法,充充分分发挥了了糖糖皮皮质激激素素对气道的抗炎作用,也避免了全身性不良反气道的抗炎作用,也避免了全身性不良反应。3/10/202412局局部部吸吸入入治治疗:倍倍氯米米松松、曲曲安安奈奈德德、氟氟尼尼缩松松、布布地地奈奈德德、氟氟替替卡卡松松、莫莫米米松松(内内舒
7、拿),舒拿),预防性治防性治疗和控制症状,减和控制症状,减轻气道高反气道高反应性。性。全身全身给药:急性:急性恶化或化或严重慢性哮喘。重慢性哮喘。3/10/202413丙酸倍丙酸倍氯米松米松 丙酸倍丙酸倍氯米松(必可米松(必可酮)为地塞米松衍化物。地塞米松衍化物。局部抗炎作用比地塞米松局部抗炎作用比地塞米松强500倍。倍。气气雾吸吸入入,直直接接作作用用于于气气道道发生生抗抗炎炎平平喘喘作作用用,能能取取得得满意意疗效效,且且无无全全身身不良反不良反应,长期期应用也不抑制用也不抑制肾上腺皮上腺皮质功能。功能。本本品品起起效效较慢慢,需需连用用1周周以以上上才才显示示抗抗炎炎作作用用,故故不不能
8、能单独独用用于于急急性性发作作的的抢救,常与吸入性救,常与吸入性2受体激受体激动剂联合合应用。用。不不良良反反应:声声音音嘶嘶哑,长期期吸吸入入,可可发生生口口腔腔霉霉菌菌念念珠珠菌菌感感染染,宜宜多多温温水水漱漱口。口。3/10/202414(二)磷酸二(二)磷酸二酯酶-4抑制抑制剂罗氟氟司司特特(roflumilast,Daxas)德德国国奈奈科科明明公公司司开开发,第第一一个个被被欧欧盟盟和和美美国国批批准准上上市市用用于于治治疗COPD的的药物物,也也是是第第一一个个用用于于临床床的的磷磷酸酸二二酯酶-4抑抑制制剂。通通过抑抑制制PDE-4活活性性,增增加加炎炎症症细胞胞、气气道道上上
9、皮皮细胞胞和和平平滑滑肌肌细胞胞内内cAMP水水平平而而发挥治治疗作用。作用。3/10/202415药理作用及机制理作用及机制1.抑制炎症抑制炎症细胞聚集和活化。胞聚集和活化。从从而而减减少少前前炎炎症症因因子子TNF-、IL-1等等释放放,发挥强大大的的抗抗炎炎作作用用,缓解解气气道炎症。道炎症。2.轻度度扩张气道平滑肌,气道平滑肌,缓解气道高反解气道高反应性。性。3.缓解气道重塑。解气道重塑。减减少少上上皮皮细胞胞基基底底的的胶胶原原沉沉着着、气气道道平平滑滑肌肌细胞胞增增厚厚、杯杯状状细胞胞增增生生和和黏蛋白的分泌,促黏蛋白的分泌,促进纤毛运毛运动而促而促进排痰。排痰。3/10/2024
10、16体内体内过程程口口服服F为80%,Tmax为1小小时,血血浆蛋蛋白白结合合率率达达99%,主主要要在在肝肝代代谢,主主要要代代谢物物为氮氮氧氧化化物物,t1/2为17h,大大部部分分经肾排泄。排泄。3/10/202417临床床应用用1.治治疗反复反复发作并加重的成人重症作并加重的成人重症COPD。美美国国FDA证实罗氟氟司司特特每每日日一一片片能能减减少少严重重的的COPD急急性性发作作频率率,减减缓症症状状恶化。常与化。常与长效支气管效支气管扩张药合用。但不能用于急性支气管合用。但不能用于急性支气管痉挛的治的治疗。2.治治疗慢性喘息型支气管炎和慢性喘息型支气管炎和COPD伴有喘息的患者。
11、伴有喘息的患者。3/10/202418不良反不良反应最最常常见的的不不良良反反应是是腹腹泻泻、体体重重减减轻、恶心心、头痛痛、头晕等等,少少数数患患者者出出现精精神神症症状状如如失失眠眠、焦焦虑、抑抑郁郁及及自自杀倾向向。中中、重重度度肝肝功功能能损害害的的患患者者禁禁用用。不不用于用于18岁以下患者以下患者。3/10/202419二、支气管二、支气管扩张药(一)(一)肾上腺素受体激上腺素受体激动药 药理作用及机制理作用及机制松弛气道平滑肌松弛气道平滑肌抑制肥大抑制肥大细胞与中性粒胞与中性粒细胞胞释放炎症介放炎症介质与与过敏介敏介质增增强气道气道纤毛运毛运动降低血管通透性降低血管通透性减减轻气
12、道粘膜下水气道粘膜下水肿3/10/202420非非选择性性肾上腺素受体激上腺素受体激动药作用特点作用特点1、不不良良反反应多多,长期期应用用可可使使支支气气管管对各各种种刺刺激激反反应性性增增高高,发作作加加重重,限限制制了了长期期应用。用。2、多不能口服,常吸入、多不能口服,常吸入给药,用于哮喘急性,用于哮喘急性发作治作治疗和和发作前作前预防用防用药。目前目前应用的是用的是对2受体有高度受体有高度选择性的性的药物。物。3/10/202421选择性性2受体激受体激动剂 本本类药物物对2受体有受体有较强选择性,性,对1受体的受体的亲和力低,和力低,对受体无作用。受体无作用。口口服服有有效效,多多
13、采采用用吸吸入入给药法法几几无无心心血血管管系系统不不良良反反应。但但剂量量过大大,仍仍可可引引起心悸、起心悸、头晕、手指震手指震颤(激(激动骨骼肌骨骼肌2受体)等。受体)等。临床常用的有:床常用的有:3/10/202422短短效效(或或中中效效):沙沙丁丁胺胺醇醇(舒舒喘喘灵灵)、克克伦特特罗(氨氨哮哮素素、瘦瘦肉肉精精)、奥奥西西那那林林、特布他林(博利康尼)特布他林(博利康尼)长效效:比比托托特特罗、福福莫莫特特罗、班班布布特特罗(唯唯一一口口服服长效效)、沙沙米米(美美)特特罗(吸吸入入)、沙米特、沙米特罗+氟替卡松复方;氟替卡松复方;沙米特沙米特罗不不缓解症状,慢性治解症状,慢性治疗
14、。比托特。比托特罗起效快,可作急性治起效快,可作急性治疗不用作不用作预防。防。短效(或中效)用于短效(或中效)用于缓解症状最有效解症状最有效药物;物;长效沙米(美)特效沙米(美)特罗预防。防。3/10/202423临床床应用用防治喘息性支气管炎、支气管哮喘及肺气防治喘息性支气管炎、支气管哮喘及肺气肿患者的支气管患者的支气管痉挛。急性急性发作:作:短效(或中效)是控制哮喘急性短效(或中效)是控制哮喘急性发作首作首选药物。物。频发性或慢性哮喘控制症状或性或慢性哮喘控制症状或预防防发作作:口服口服长效效哮喘持哮喘持续状状态:静脉:静脉给药。长期期应用,不能减用,不能减轻气道高反气道高反应性。性。3/
15、10/202424不良反不良反应1.心心脏反反应:心悸:心悸2.骨骼肌震骨骼肌震颤及手指震及手指震颤3.代代谢紊乱紊乱糖尿病患者注意血糖糖尿病患者注意血糖变化及乳酸中毒及化及乳酸中毒及酮体中毒。体中毒。低低钾血症,合用糖皮血症,合用糖皮质激素易激素易发生。生。3/10/202425(二)茶碱(二)茶碱类 茶茶碱碱难溶溶于于水水,为提提高高水水溶溶性性,与与乙乙二二胺胺或或胆胆碱碱制制成成复复盐为氨茶碱、胆茶碱等氨茶碱、胆茶碱等最便宜,以往最普遍最便宜,以往最普遍应用,用,现美国作美国作为三三线治治疗药物。物。具有松弛平滑肌、心具有松弛平滑肌、心脏兴奋、中枢、中枢兴奋、利尿作用。、利尿作用。3/
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