重症心力衰竭的药物ppt课件.pptx

<p>重症心力衰竭的药物治疗循环系统示意图心力衰竭的分期nA期：器质性心血管病未造成心脏形态和功能的异常。有导致心力衰竭的基础，及时控制原发心脏病，可预防发生心力衰竭 nB期：器质性心脏病已造成心脏形态改变，如心脏扩大,心肌肥厚；心脏功能尚能代偿。此期抗心衰治疗可阻止病情进展到C期，并可使心脏形态在器官水平恢复正常 nC期：器质性心脏病不仅造成心脏形态改变，而且导致心脏功能失代偿，如左心室射血分数下降。坚持门诊治疗尚可稳定病情，合理抗心衰治疗可使心功能状态向B期、A期恢复 nD期：因心脏功能失代偿而需反复住院 心力衰竭发生 发展临床过程结构性心脏病:高血压、冠心病、心肌病、瓣膜病等心脏不良重构形态失代偿功能失代偿终末期心衰死亡A期期B期期C期期D期期心脏功能恢复临床过程结构性心脏病:高血压、冠心病、心肌病、瓣膜病等心脏良性重构形态恢复功能恢复代偿功能失代偿终末期心衰死亡A期期B期期C期期D期期心力衰竭的三种临床表现形态n慢性心力衰竭：心力衰竭B期,C期，门诊治疗n重症心力衰竭：心力衰竭D期，住院强化治疗n急性心力衰竭：急性左心衰：突发呼吸困难，大汗，肺部湿罗音，严重者有粉红色泡沫痰急性右心衰：因肺灌注减少表现为低血压心源性休克：低血压，低灌注，代谢性酸中毒重症心力衰竭的临床表现形态n各种慢性器质性心脏病有心源性水肿 左心衰，右心衰，全心衰n急性广泛心肌损伤 急性前壁，广泛前壁心肌梗死 累及广泛心肌受损的急性心肌炎 尽管暂无心源性水肿的体征，但病人有明显的心动过速，广泛导联的ST段抬高，心肌损伤标记物（TNI及心肌酶）升高重症心衰和急性心衰的异同n 急性心力衰竭 如急性左心衰 急性右心衰 心源性休克 血压 血气等生命体征不稳定 救治要迅速 以尽快改善并稳定血流动力学状态 稳定生命体征为救治要求 n 重症心力衰竭 血压 血气等生命体征相对稳定 给临床大夫较宽裕时间调节异常的血流动力学状态 A期 各种（慢性 急性）器质性心脏病 B期 C期 D期 D期 慢性心力衰竭 重症心力衰竭 急性心力衰竭心力衰竭各期的相互转换重症心力衰竭的药物治疗(现在）1利尿剂2血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）3受体阻滞剂及窦房结抑制剂（伊伐布雷定）4醛固酮受体拮抗剂：螺内酯 依普利酮5血管紧张素受体阻滞剂（ARB）6正性肌力药物：洋地黄类 米力农 左西孟旦 芪苈强心胶囊7常用血管活性药物：多巴胺 硝普钠 硝酸酯类8注意多脏器功能监测和保护重症心力衰竭的综合药物治疗（将来）1利尿剂2LCZ696(缬沙坦+脑啡肽酶抑制剂）3受体阻滞剂及窦房结抑制剂（伊伐布雷定）4醛固酮受体拮抗剂：螺内酯 依普利酮5正性肌力药物：洋地黄类 米力农 左西孟旦 芪苈强心胶囊6常用血管活性药物：多巴胺 硝普钠 硝酸酯类7注意多脏器功能监测和保护一、利尿剂利尿剂在心力衰竭治疗中的地位n慢性心力衰竭：无现代循证观察的一线药物（历史和客观）n重症心力衰竭：一线药物n急性左心衰：一线药物治疗重症心力衰竭的利尿剂种类1.攀利尿剂呋塞米 托拉塞米 布美他尼2.新型利尿剂重组人脑利钠肽（新活素）托伐普坦 攀利尿剂是治疗重症心力衰竭的一线用药攀利尿剂的应用方法n有钠水储留的重症心力衰竭治疗阶段，用静脉利尿剂：呋噻咪，托拉噻咪，布美他尼。给药方法 呋噻咪20-40mg/小时 静脉泵入n小剂量多巴胺（100-200ug/分钟）可增强或改善静脉利尿剂的利尿效应。给药方法 （1）：0.9%氯化钠 50ml，多巴胺 100mg 3ml/小时持续泵入（用深静脉）（2）：0.9%氯化钠 100ml 多巴胺 20mg /8-10滴/分钟持续静脉点滴 使用攀利尿剂的注意事项1.电解质平衡n预防和纠正低钾血症n预防和纠正稀释性低钠，低氯血症2.纠正原发或代偿性代谢性酸中毒3.纠正中、重度贫血4.纠正低蛋白血症5.控制合并的急性感染6.纠正低血压7.注意避免过渡利尿预防及纠正低钾血症n利尿治疗过程中血清钾应4.0mmol/L，有利于预防心衰合并室性心律失常，从而预防猝死。n在重症心力衰竭使用利尿剂治疗过程中，低钾血症的发生概率远高于高钾血症 n预防：使用袢利尿剂治疗时，同时给螺内酯，氯化钾缓释片，适当静脉补钾 n纠正低钾血症：临时增量给予氯化钾缓释片，螺内酯，及深静脉补钾 n及时复查血清电解质 纠正和预防稀释性低钠血症 在治疗重症心力衰竭中的应用心源性稀释性低钠血症的定义稀释性低钠血症（心源性）又称难治性水肿，见于心衰进行性恶化者，此时钠、水有潴留，而水潴留多于钠潴留，故称高容量性低钠血症，患者尿少而比重低。心源性水肿低钠血症稀释性低钠血症的发生背景1.连续使用静脉利尿剂，或较长时间每天口服速尿60mg2.低盐饮食或进食量少对稀释性低钠血症的传统处理观念治疗应严格限制入水量，并按利尿剂抵抗处理利尿剂抵抗的处理对策：1.呋塞米静脉注射40 mg，继以持续静脉滴注（1040 mg/h）（类，A级）2.短期应用小剂量的增加肾血流的药物如多巴胺100200g/min（类，A级）对传统观念的再认识对！但不全面！合并稀释性低钠血症心衰患者的预后n发生稀释性低钠血症时即时加大静脉利尿剂剂量，也难以达到理想的利尿效应，并会加重稀释性低钠血症的程度，并形成利尿剂加量稀释性低钠血症加重利尿效应减低心力衰竭进行性加重的恶性循环。n稀释性低钠血症的严重程度是公认的心衰预后不良指标之一袢利尿剂治疗重症心衰合并稀释性低钠血症的生理及药理基础1.肾脏髓质高渗形成机制肾脏髓袢升支粗段对Na和Cl的主动重吸收是髓质高渗形成的主要动力之一2.袢利尿剂的作用机制作用于肾脏髓袢升支粗段，故称袢利尿剂。抑制髓袢升支粗段对Na，Cl的主动重吸收降低髓质高渗,排出大量近于等渗的尿液。排出的阳离子主要是Na，K重症心衰心源性水肿连续使用袢利尿剂尿钠排出增加低盐饮食钠摄入 低钠血症心源性水肿稀释性低钠血症稀释性低钠血症的形成过程稀释性低钠血症导致利尿剂抵抗的原因n稀释性低钠血症影响了袢利尿剂作用的电解质基础，导致利尿效应降低利尿剂抵抗n不纠正稀释性低钠血症仅增加利尿剂剂量，会加重低钠血症，使利尿剂效应进一步降低纠正稀释性低钠血症可改善利尿剂效应纠正低钠血症改善了袢利尿剂作用的电解质基础，可改善并恢复袢利尿剂的利尿效果重症心衰心源性水肿连续使用袢利尿剂尿钠排出增加预防纠正低钠血症血钠正常袢利尿剂持续有效心脏功能持续改善预防和纠正稀释性低钠血症的作用阜外医院急重症中心对纠正和预防稀释性低钠血症的认识过程自上世纪90年代中后期，我院急重症诊治中心就在临床实践中认识到：在治疗有严重心源性水肿的重症心衰患者过程中，保持袢利尿剂持续发挥满意的利尿效应的前提之一，就是要纠正使用静脉利尿剂治疗重症心衰过程中合并的低钠血症。在本世纪初，我们又认识到稀释性低钠血症是可以预防的。并且，在长期的临床工作中形成了清晰的治疗理念和一套安全有效的预防和纠正稀释性低钠血症的方法。介绍如下预防稀释性低钠血症的方法1.对需长期口服袢利尿剂的心衰患者，普食即可预防低钠血症2.对需使用静脉利尿剂的重症心衰患者，早上适量吃咸菜，可有效预防发生严重低钠血症3.所有心衰患者要控制入量 纠正稀释性低钠血症的方法在规范的重症心力衰竭治疗，并给予上述预防措施的基础上，对发生了稀释性低钠血症的重症心衰患者，给予以下纠正措施1、轻度低钠血症（血钠浓度：130-134mmol/L）消化道补充：10%氯化钠20ml/次 2-3次/天2、中、重度低钠血症（中度低钠血症：血钠浓度125-129mmol/L；重度低钠血症：血钠浓度6.0g/天个体化适度补充氯化钠量化的要求是使血钠浓度维持或接近正常范围低限，以避免攀利尿剂因低钠血症而疗效降低以血钠浓度能否维持或接近正常范围低限为适度补充氯化钠的量化标准，利于临床观察，也使用方便，安全性好讨论及思考 问题五：适度补充氯化钠与传统纠正稀释性低钠血症方法的比较保留合理部分：控制液体入量 适当增加静脉利尿剂剂量 同时应用小剂量多巴胺改进治疗部分：适度补充氯化钠，适度是安全性的基础。适度的具体体现：在规范重症心衰治疗基础上，以消化道补充为主；需静脉补充时缓慢泵入；补充血清钠浓度到正常范围低限讨论及思考 问题六：适度补充氯化钠与国外报道类似方法的比较国外报道国外报道阜外医院阜外医院HFCU对象对象Refractory CHF重症心衰重症心衰目的目的纠正纠正预防及纠正预防及纠正控制液体入量控制液体入量是是是是静脉呋塞米剂量静脉呋塞米剂量500-1000mg/天天90mg(20-200mg)/天天补充氯化钠途径补充氯化钠途径静脉静脉消化道补充为主，合并中消化道补充为主，合并中重度低钠血症时静脉补充重度低钠血症时静脉补充静脉补充氯化钠静脉补充氯化钠速度速度Patients in group 1 received an intravenous(IV)infusion of furosemide(500-1000 mg)plus HSS(150 mL of 1.4%-4.6%NACl)twice a day in 30 minutes.（不适用于中国人）（不适用于中国人）缓慢缓慢,持续静脉泵入：持续静脉泵入：3%NaCl 10ml/小时持续小时持续静脉泵入静脉泵入补充血钠至正常范围低限补充血钠至正常范围低限疗效疗效改善住院预后改善住院预后改善住院预后改善住院预后讨论及思考 问题七：顽固，难治性心衰患者基本对静脉利尿剂没有反应时能否适度补盐？取决于对利尿剂抵抗原因的分析，如果，就是因为在前期治疗中合并了中、重度稀释性低钠血症而利尿剂抵抗，就只有先选择上述的适度补盐的方法，在适度纠正了低钠血症的基础上，再用静脉利尿剂，同时持续适度补盐，才能改善和恢复静脉利尿剂的利尿效应。讨论及思考u问题八：其他可用于治疗稀释性低钠血症的方法：1.血液超滤：优点是见效快，限制是设备技术要求较高 2.冻干重组人脑利钠肽：优点是起效快，该药与袢利尿剂的作用机制不同，是生物制剂，利尿机制更类同于生理应激性排尿，利尿效应不受电解质影响，发挥了利尿效果也不会造成严重的电解质紊乱，缺点是价格贵 尤其适用于低钠血症合并重症左心衰的治疗3.加压素受体拮抗剂：美国FDA已批准托伐普坦等用于治疗充血性心衰等合并的低钠血症。7.5-15mg/天 价格贵 关注安全性讨论及思考u 问题九：纠正稀释性低钠血症的错误方法：1.静脉点滴生理盐水无效并加重左心衰2.静脉点滴不同浓度高渗盐诱发急性左心衰3.使用糖皮质激素加重钠水潴留，加重心衰。诱发感染病例1（90年代中后期）患者女性，40岁，风心病重度二尖瓣狭窄，全心衰，约30-40高枕卧位，胸闷气短，血钠125mmol/dl。静脉利尿反应差 主要治疗：3%氯化钠 每小时10ml持续泵入 5小时后速尿 40mg 静脉入壶 同时继续每小时%氯化钠10ml持续泵入 疗效：约12小时后负平衡1000ml，左心衰明显改善 病例2（会诊病人）患者男性，80岁，高血压，陈旧心梗，全心衰（谵妄，不能平卧，高度浮肿，腹水）血钠120/，对利尿剂反应差 处理：1.停用口服利尿剂，ACEI，硝酸脂类2.多巴胺100g/min 持续泵人3.硝普钠6.25-12.5g/min持续泵人病例2（续）4.3%氯化钠 每小时10l 持续泵人5.速尿40静脉入壶 bid1-2周 速尿20静脉入壶 bid1-2周 速尿20静脉入壶 qd2-3天患者每天尿量约2000-3500ml，治疗3-4周后，体重减少约10-15公斤，神志清醒，血流动力学稳定，无钠水储留体征，停用所有静脉药物，改为口服速尿40mg qd，螺内酯，缓释鉀 开博通，消心痛等病例3(在无微量泵的基层医院）患者女性，65岁，高血压，陈旧心梗，全心衰，血钠111/，利尿反应差 处理：分次饮淡盐水。约24小时后血清钠130/，利尿剂利尿效应明显改善 使用攀利尿剂的其他注意事项纠正代谢性酸中毒纠正原发或代偿性代谢性酸中毒n原发代谢性酸中毒的发生基础：心衰持续尿少排出减少；低血压低灌注生成增加n代偿性代谢性酸中毒的发生基础：代偿原发呼碱n酸中毒降低利尿剂利尿效应的机制：肾小管n及时纠正酸中毒可改善静脉利尿剂的利尿效应，当BE5.0以下时要用静脉碳酸氢钠纠正酸中毒n静脉利尿剂效果差及纠酸后均应及时复查血气使用攀利尿剂的其他注意事项纠正中、重度贫血n中、重度贫血加重心衰，降低利尿剂效应的机制：交感神经张力高，高动力循环，肾血管收缩；同时血液胶体渗透压降低n纠正：及时输红细胞 速力菲，促红细胞生成素n输血过程中注意心功能状态：输红细胞前或输血过程中给静脉利尿剂，预防左心衰使用攀利尿剂的其他注意事项纠正低蛋白血症n重症心衰患者发生低蛋白血症的原因：一般情况差，长期进食不好；心源性肝硬化n低蛋白血症加重心衰的机制：降低血液胶体渗透压，患者多有腹腔或胸腔积液，同时利尿效应差n纠正：消化道补充（蛋白粉，婴儿奶粉糊等），静脉输白蛋白，新鲜血浆n静脉输白蛋白，新鲜血浆时注意心功能状态，适时给利尿剂预防左心衰使用攀利尿剂的其他注意事项控制合并的急性感染n多为呼吸道急性感染n急性感染导致心衰加重的机制：1.感染、发热加重体循环负担2.急性呼吸道感染加重基础心脏病原有的肺动脉高压3.急性感染使治疗重症心衰容量负荷调整更趋困难n选用原则：首选中强效广谱抗菌素，以期尽快控制感染，为治疗重症心衰争取时间使用攀利尿剂的其他注意事项纠正低血压n在重症心衰治疗过程中，注意避免并及时纠正低血压，低血压会使肾小球有效滤过压降低，使静脉利尿剂利尿效应降低n影响静脉利尿剂的绝对低血压：动脉血压80mmHg，有效滤过压降低，肾小球滤过率减少，动脉血压90%，重症心衰发生低钾血症时，临时加量使用螺内酯，可有效提高血钾浓度，注意使用此法需及时复查电解质五、正性肌力药物1、洋地黄类 地高辛及西地兰2、磷酸二酯酶抑制剂 米力农3、钙离子增敏剂 左西孟旦4、中成药 芪苈强心胶囊地高辛及西地兰n洋地黄类药物治疗重症收缩性心力衰竭不能改善也不恶化长期预后n任何病因导致的慢性收缩性心力衰竭都应给予维持量地高辛。以改善活动耐量并对抗受体阻滞剂的负性肌力作用n除外了急性冠脉综合症的心肌病变导致的低心排，低血压应使用西地兰，并洋地黄化n合并快速房颤，房扑的重症收缩性心力衰竭，如能除外ACS，都可考虑使用西地兰控制心室率六、血管紧张素受体拮抗剂(ARB)n替代治疗：因咳嗽而不能耐受ACEI类药物的重症心力衰竭患者，可换用ARB类药 nARB类药均为长效制剂，对不合并高血压的重症心力衰竭患者，换用口服利尿剂后，从小剂量开始 七、常用血管活性药n多巴胺：1.小剂量100-200ug/分钟，作用于肾球旁的多巴胺受体，改善肾灌注，从而改善静脉利尿剂的利尿效应 2.中-大剂量，有受体兴奋作用，用于即刻纠正低血压状态或心源性休克状态，并可在一定时间内稳定维持血压，为寻找和纠正导致低血压的病因，诱因争取时间 常用血管活性药n硝普钠：降低体循环及肺循环压力 1.常用剂量：6.25-25ug/分钟 持续静脉泵人2.常与小剂量多巴胺联合应用治疗重症心力衰竭 0.9%氯化钠 50ml 硝普钠 12.5mg/3ml/小时持续泵人常用血管活性药n静脉硝酸酯类 硝酸甘油，硝酸异山梨酯（异舒吉）1.用于冠心病合并重症心力衰竭患者的强化治疗 2.可与多巴胺，小剂量硝普钠联合应用 八、注意多脏器功能监测及保护1.肾功能保护-保护重症心衰治疗的绿色通道n治疗高尿酸 适度控制血糖n调控血压 血容量2.肝功能保护-使重症心衰药物治疗有较大回旋余地n尽可能减少使用可能导致肝功能损害的药物n肝功能异常要及时用保肝药：静脉易善复，谷胱甘肽（泰特）3.呼吸功能保护-注意过渡肥胖对呼吸功能的影响n纠正阻塞性或限制性通气障碍导致的低氧血症4.血液系统-影响重症心衰的诱因及病因治疗n改善、纠正中重度贫血n注意血小板功能重症心力衰竭的综合药物治疗(现在）1利尿剂（使用率100%2011-11 12，2012-1）2血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI+ARB 使用率85%)依普利酮5血管紧张素受体阻滞剂（ARB）6正性肌力药物：洋地黄类(使用率近50%）米力农 左西孟旦 芪苈强心胶囊7常用血管活性药物：多巴胺 硝普钠 硝酸酯类8注意多脏器功能监测和保护重症心力衰竭患者治疗转归1.绝大多数患者经过强化抗心衰治疗病情缓解，进入长期慢性心衰治疗阶段，并接受相应病因治疗2.部分符合条件患者，CRT/CRTD+终身抗心衰药物治疗3.少数终末期心衰患者接受心脏移植，以后终身接受免疫抑制治疗4.治疗失败者死于重症心衰导致的多脏器衰竭（死亡通道）或猝死思考题1、重症心力衰竭的病程是否可逆？是 ，否 。2、重症心力衰竭的药物治疗包括：。3、重症心衰患者合并低钾血症的原因是 ，危害是 ，预防低钾血症的措施是 ，注意事项是 。4、心源性稀释性低钠血症的形成原因是 ，预防措施是 ，纠正措施是 ，适度补充氯化钠的安全性注意事项是 ，个体化补充氯化钠的量化标准是 。思考题5、使用攀利尿剂的其他注意事项包括 。6、对受体阻滞剂治疗心力衰竭的再认识要思考 。使用中要注意的共性问题包括 。7、重症心衰治疗过程中，注意其他重要脏器的功能检测及保护是否重要：是 ，否 。8、重症心衰患者的治疗转归是 。谢谢！</p>