肿瘤标记物-申修版.ppt

肿瘤标记物 tumor markers2014.09.30研究生：申长兴 Tumor markers1978197819781978年年年年HerbermanHerbermanHerbermanHerberman在美国国立癌症研究所召开在美国国立癌症研究所召开在美国国立癌症研究所召开在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。肿瘤标记物（肿瘤标记物（肿瘤标记物（肿瘤标记物（tumor markertumor marker）又称肿瘤标志）又称肿瘤标志）又称肿瘤标志）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。质。质。质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测的物能够用免疫学、生物学及化学的方法检测的物能够用免疫学、生物学及化学的方法检测的物能够用免疫学、生物学及化学的方法检测的物质。质。质。质。肿瘤标记物的来源肿瘤标记物的来源 肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。多肽抗原、核酸分解产物。多肽抗原、核酸分解产物。多肽抗原、核酸分解产物。分化紊乱的细胞基因产物分化紊乱的细胞基因产物分化紊乱的细胞基因产物分化紊乱的细胞基因产物 ，如：异位的，如：异位的，如：异位的，如：异位的ACTHACTH片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质 ，主要是某些细胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分主要是某些细胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分主要是某些细胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分主要是某些细胞骨架蛋白成分，如角蛋白成分Cyfra21-1Cyfra21-1，多胺类物质，多胺类物质，多胺类物质，多胺类物质 。肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物 ，如：，如：，如：，如：VCA-VCA-Ig-AIg-A、EA-Ig-A EA-Ig-A。肿瘤标志物的用途肿瘤标志物的用途:肿瘤的早期发现肿瘤的早期发现 肿瘤筛查肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断肿瘤的预后判断 按肿瘤标记物本身的性质分类按肿瘤标记物本身的性质分类胚胎抗原胚胎抗原蛋白类标记物蛋白类标记物糖类标记物糖类标记物酶类标记物酶类标记物激素类标记物激素类标记物基因类标记物基因类标记物其他肿瘤标记物其他肿瘤标记物 一、胚胎抗原一、胚胎抗原甲胎蛋白（甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）癌胚抗原（癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）癌胚铁蛋白癌胚铁蛋白 胰癌胚抗原胰癌胚抗原-癌胚抗原癌胚抗原 甲胎蛋白甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)(Alpha-fetoprotein,AFP)是一种含有是一种含有是一种含有是一种含有2 2条复合糖链的胚源性糖蛋白，条复合糖链的胚源性糖蛋白，条复合糖链的胚源性糖蛋白，条复合糖链的胚源性糖蛋白，6060年代起，就将其年代起，就将其年代起，就将其年代起，就将其作为肝脏恶性肿瘤的标志物。许多儿科疾病能引作为肝脏恶性肿瘤的标志物。许多儿科疾病能引作为肝脏恶性肿瘤的标志物。许多儿科疾病能引作为肝脏恶性肿瘤的标志物。许多儿科疾病能引起起起起AFPAFP升高，但不同疾病导致的升高，但不同疾病导致的升高，但不同疾病导致的升高，但不同疾病导致的AFPAFP升高，由于升高，由于升高，由于升高，由于来源不同，其分子在糖链结构的亚结构上表现不来源不同，其分子在糖链结构的亚结构上表现不来源不同，其分子在糖链结构的亚结构上表现不来源不同，其分子在糖链结构的亚结构上表现不同。这种结构上的差异，常称同。这种结构上的差异，常称同。这种结构上的差异，常称同。这种结构上的差异，常称AFPAFP异质体异质体异质体异质体(Alpha-(Alpha-fetoproteine heterogeneity)fetoproteine heterogeneity)。在胎儿发育到六周开始出现，在胎儿发育到六周开始出现，在胎儿发育到六周开始出现，在胎儿发育到六周开始出现，在出生一周后消失。在出生一周后消失。在出生一周后消失。在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。成人血清中含量甚微。成人血清中含量甚微。成人血清中含量甚微。AFP升高的因素升高的因素生理条件下，生理条件下，生理条件下，生理条件下，AFPAFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、新生儿肝细胞中高度表达，在胃肠道粘膜上皮细新生儿肝细胞中高度表达，在胃肠道粘膜上皮细新生儿肝细胞中高度表达，在胃肠道粘膜上皮细新生儿肝细胞中高度表达，在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表达。胞中也有见表达。胞中也有见表达。胞中也有见表达。病理状况下，见于正常成年个体的肝细胞被破坏病理状况下，见于正常成年个体的肝细胞被破坏病理状况下，见于正常成年个体的肝细胞被破坏病理状况下，见于正常成年个体的肝细胞被破坏后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化）、先天性胆管闭塞、畸形胎儿（无脑儿、硬化）、先天性胆管闭塞、畸形胎儿（无脑儿、硬化）、先天性胆管闭塞、畸形胎儿（无脑儿、硬化）、先天性胆管闭塞、畸形胎儿（无脑儿、脊柱裂等）以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部脊柱裂等）以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部脊柱裂等）以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部脊柱裂等）以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤分胃肠道肿瘤分胃肠道肿瘤分胃肠道肿瘤 AFP异质体的检测异质体的检测用扁豆凝集素（用扁豆凝集素（LCA）可将其分为）可将其分为LCA亲和型与不亲和型。肝癌中亲和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是主要是LCA亲和型；而良性肝病中主要是亲和型；而良性肝病中主要是LCA不亲和型。不亲和型。LCA亲和型亲和型AFP25%时提示时提示肝癌；与肝癌；与LCA亲和型亲和型AFP500g/LAFP500g/L持续持续持续持续1 1个月或个月或个月或个月或AFP200g/LAFP200g/L持续持续持续持续2 2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断；证据参与诊断；证据参与诊断；证据参与诊断；低浓度（低浓度（低浓度（低浓度（5050200g/L200g/L）持续时间超过）持续时间超过）持续时间超过）持续时间超过2 2个月的患个月的患个月的患个月的患者，应视为肝癌的高危人群。者，应视为肝癌的高危人群。者，应视为肝癌的高危人群。者，应视为肝癌的高危人群。当谷丙转氨酶（当谷丙转氨酶（当谷丙转氨酶（当谷丙转氨酶（ALTALT）正常，用）正常，用）正常，用）正常，用AFPAFP来诊断肝癌，来诊断肝癌，来诊断肝癌，来诊断肝癌，可取性可达可取性可达可取性可达可取性可达100100。在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由升高，通常由非原发性肝癌引起的非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不升高，一般都不会高于会高于400g/L。3.65.2的胆管上皮癌、的胆管上皮癌、84以上的肝以上的肝母细胞癌和母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现者也可出现AFP低浓度的异常升高。低浓度的异常升高。缺点缺点对原发性肝癌的敏感性只有对原发性肝癌的敏感性只有70左右左右对转移性肝癌的诊断效果就更差对转移性肝癌的诊断效果就更差对对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测时检测-GT-、AFU、ALP等，以期优势等，以期优势互补，减少漏诊互补，减少漏诊 二、疗效观察和预后的评估二、疗效观察和预后的评估 若若AFP及胆红素同时明显升高，病人及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。存活期很短。原发性肝癌在治疗过程中，如原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含含量保持在术后水平，示病情稳定；下量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。佳。AFP在生殖腺肿瘤中的应用在生殖腺肿瘤中的应用 卵黄囊瘤卵黄囊瘤 AFP Carcinoembryonic antigen,CEACarcinoembryonic antigen,CEA 妊娠期妊娠期2个月起存在于胎儿消化系统中，个月起存在于胎儿消化系统中，如肠道、胰腺和肝脏中。如肠道、胰腺和肝脏中。胎儿出生后其浓度明显下降。胎儿出生后其浓度明显下降。在一些成人肿瘤组织，其中包括胚胎在一些成人肿瘤组织，其中包括胚胎性肿瘤，结肠、胃、肺、乳腺等癌组性肿瘤，结肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达，并分泌于体液中。织中可出现表达，并分泌于体液中。CEA的相关归类的相关归类CEA多肽，高度糖基化的大分子糖蛋白，多肽，高度糖基化的大分子糖蛋白，糖占糖占6070。CEA相关多肽，包括相关多肽，包括36种糖蛋白。种糖蛋白。CEA家族，家族，CEA多肽与多肽与CEA相关多肽组成相关多肽组成CEA家族与免疫球蛋白超家族分子结构相家族与免疫球蛋白超家族分子结构相类似，因此类似，因此CEA又可属免疫球蛋白超家族又可属免疫球蛋白超家族中的一员。中的一员。CEA检测非特异性现象的原因检测非特异性现象的原因 CEA家族及其与免疫球蛋白超家族的分子家族及其与免疫球蛋白超家族的分子的同源性的同源性各种各种CEA的糖链分子在结构及组成上的差的糖链分子在结构及组成上的差异异因为抗体可以针对蛋白抗原决定簇，也可因为抗体可以针对蛋白抗原决定簇，也可针对糖链半抗原针对糖链半抗原抗体的多样性，必然会造成对抗原抗体的多样性，必然会造成对抗原（CEA）检测时，出现非特异性）检测时，出现非特异性一、恶性肿瘤的辅助诊断一、恶性肿瘤的辅助诊断 CEA在中晚期肿瘤中的阳性率在中晚期肿瘤中的阳性率胰腺癌胰腺癌 8891肺癌肺癌 76结肠癌结肠癌 73乳腺癌和卵巢癌乳腺癌和卵巢癌 73膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高高 CEA的优势的优势 CEA是一个结肠癌标记物，是一个结肠癌标记物，CEA与与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。线和直肠镜。CEA的局限性的局限性只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。无帮助。CEA具有较高的假阳性和假阴性，并具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查不适合用于肿瘤的普查。二、预后的评估二、预后的评估术前术前术前术前CEACEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不水平正常的患者手术治愈率高，术后不水平正常的患者手术治愈率高，术后不水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。易复发。易复发。易复发。若术前若术前若术前若术前CEACEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋已升高者，则大多数已有血管壁、淋已升高者，则大多数已有血管壁、淋已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差。巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差。巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差。巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差。术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前1010周周周周1313个月，个月，个月，个月，CEACEA就有可能开始升高，就有可能开始升高，就有可能开始升高，就有可能开始升高，CEACEA浓浓浓浓度变化随病情进展而升高。度变化随病情进展而升高。度变化随病情进展而升高。度变化随病情进展而升高。三、伴三、伴CEA升高的良性疾病升高的良性疾病吸烟者吸烟者溃疡性结肠炎溃疡性结肠炎胰腺炎胰腺炎结肠息肉结肠息肉 二、蛋白类标记物二、蛋白类标记物 正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞表正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞表型及基因型的改变，导致某些与肿瘤相关型及基因型的改变，导致某些与肿瘤相关的基因出现异常的高表达，有些表达的蛋的基因出现异常的高表达，有些表达的蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快速白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快速分化、增值时，一些在正常组织中不表达分化、增值时，一些在正常组织中不表达的蛋白类型或组分可大量出现，如作为细的蛋白类型或组分可大量出现，如作为细胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。一、组织多肽抗原一、组织多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA）分子量在分子量在17 00045 000之间之间分子结构和细胞骨架蛋白相类似分子结构和细胞骨架蛋白相类似增值活跃的细胞，包括正常细胞和癌增值活跃的细胞，包括正常细胞和癌细胞，均能分泌这种蛋白细胞，均能分泌这种蛋白，因此，因此TPA不仅可作为一种细胞增值的指标，也不仅可作为一种细胞增值的指标，也可视为一种肿瘤标记物可视为一种肿瘤标记物 TPA是鳞状上皮细胞的标记物，在基底是鳞状上皮细胞的标记物，在基底细胞中无表达细胞中无表达可反映肿瘤患者体内肿瘤细胞的增值及可反映肿瘤患者体内肿瘤细胞的增值及凋亡状况凋亡状况 在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、宫颈癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出现异常升高，其中肺癌的阳性率可可出现异常升高，其中肺癌的阳性率可达达60，胃肠道肿瘤的阳性率为，胃肠道肿瘤的阳性率为54。特点特点不含糖或脂的多肽不含糖或脂的多肽体现了肿瘤共有的增值特性体现了肿瘤共有的增值特性器官特异性较差器官特异性较差属广谱肿瘤标记物属广谱肿瘤标记物TPA的应用的应用鉴别诊断胆管癌（鉴别诊断胆管癌（TPA升高）和肝升高）和肝细胞癌（细胞癌（TPA不升高）不升高）和和CEA以及糖蛋白类抗原结合判断以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌、膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌、卵巢癌有无转移卵巢癌有无转移二、细胞角蛋白二、细胞角蛋白 （cytokeratin，CK）细胞角蛋白是细胞体间的中间丝，存细胞角蛋白是细胞体间的中间丝，存在于所有的正常上皮细胞及上皮性癌在于所有的正常上皮细胞及上皮性癌细胞中，在细胞中起支架作用，支撑细胞中，在细胞中起支架作用，支撑细胞及细胞核，根据其生化特性，可细胞及细胞核，根据其生化特性，可分为分为20多种不同的类型。多种不同的类型。作为标记物的细胞角蛋白主要是作为标记物的细胞角蛋白主要是CK19 细胞角蛋白细胞角蛋白CK19主要存在于单层上皮中，如肠上皮、胰管、主要存在于单层上皮中，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜和肺泡上皮，这些细胞癌胆囊、子宫内膜和肺泡上皮，这些细胞癌变时，变时，CK19含量可增加。含量可增加。CK19是分子量为是分子量为40 000的酸性蛋白的酸性蛋白Cyfra21-1是角蛋白是角蛋白CK19的一种，根据该的一种，根据该蛋白的抗原性，现已制备成蛋白的抗原性，现已制备成2种抗种抗CK19的的特异性单克隆抗体（特异性单克隆抗体（Ks19-1，BM19-21）应用应用敏感性与肿瘤的组织学类型存在着一定的相关性，敏感性与肿瘤的组织学类型存在着一定的相关性，敏感性与肿瘤的组织学类型存在着一定的相关性，敏感性与肿瘤的组织学类型存在着一定的相关性，如肺鳞癌的敏感性为最高达如肺鳞癌的敏感性为最高达如肺鳞癌的敏感性为最高达如肺鳞癌的敏感性为最高达76.576.5、腺癌为、腺癌为、腺癌为、腺癌为47.847.8、小细胞肺癌仅为、小细胞肺癌仅为、小细胞肺癌仅为、小细胞肺癌仅为42.142.1。血清中血清中血清中血清中Cyfra21-1Cyfra21-1的含量与肺鳞癌患者的病程呈正的含量与肺鳞癌患者的病程呈正的含量与肺鳞癌患者的病程呈正的含量与肺鳞癌患者的病程呈正相关，根据肺癌的相关，根据肺癌的相关，根据肺癌的相关，根据肺癌的TNMTNM分期，分期，分期，分期，期患者的敏期患者的敏期患者的敏期患者的敏感性分别为感性分别为感性分别为感性分别为60.060.0、88.888.8、8080和和和和100100Cyfra21-1Cyfra21-1与与与与CA19-9CA19-9联合对肺癌诊断的敏感性为联合对肺癌诊断的敏感性为联合对肺癌诊断的敏感性为联合对肺癌诊断的敏感性为7676、特异性为、特异性为、特异性为、特异性为9696。三、鳞癌相关抗原三、鳞癌相关抗原（squamous cell carcinoma associated antigensquamous cell carcinoma associated antigen，SCCAg）由由14种蛋白片断组成，每一片断的相对分种蛋白片断组成，每一片断的相对分子量在子量在42 00048 000之间之间通过等电聚焦电泳法可把通过等电聚焦电泳法可把SCCAg分为中性分为中性和酸性两个亚组分和酸性两个亚组分恶性和正常鳞状上皮细胞中均含中性组分，恶性和正常鳞状上皮细胞中均含中性组分，而酸性组分仅见于恶性细胞而酸性组分仅见于恶性细胞 在子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、在子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见肿瘤中都可见SCCAg 升高。升高。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清良性疾病病人，其血清SCCAg也可出现也可出现非特异性升高非特异性升高此外汗液的污染也可引起假阳性结果。此外汗液的污染也可引起假阳性结果。应用应用早期肿瘤早期肿瘤SCCAg 很少升高，不适用于肿瘤很少升高，不适用于肿瘤的普查的普查SCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高，鳞癌中常出现异常升高，SCCAg的检测有的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌敏感性比敏感性比Cyfra21-1低低 SCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟，在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后术后72h内迅速降至正常水平。姑息性切内迅速降至正常水平。姑息性切除术后，除术后，SCCAg水平可暂时性下降，但水平可暂时性下降，但多数仍高于正常。多数仍高于正常。连续动态检测连续动态检测SCCAg水平可以作为一项水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标。术疗效的敏感指标。三、糖类标记物三、糖类标记物肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列发生改变，形成了一种和正中的糖基序列发生改变，形成了一种和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用单克隆常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用单克隆抗体技术检测这些抗原，结果诞生了糖蛋抗体技术检测这些抗原，结果诞生了糖蛋白类抗原。白类抗原。作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素类标记物敏感、特异。类标记物敏感、特异。分类分类由哺乳动物上皮细胞分泌的大分子量粘蛋由哺乳动物上皮细胞分泌的大分子量粘蛋白，白，如：如：CA125、CA15-3、CA549、CA27-29。其中。其中CA15-3、CA549、CA27-29是异构体，都是乳腺癌的肿瘤标记物是异构体，都是乳腺癌的肿瘤标记物唾液酸岩藻糖的衍生物如：唾液酸岩藻糖的衍生物如：CA19-9、CA19-5、CA50、CA72-4、CA242，可作，可作为消化道肿瘤、胰腺癌的标记物。为消化道肿瘤、胰腺癌的标记物。一、一、CA125分子量可达分子量可达220 0001 000 000之之间间糖基含量仅占总蛋白质量的糖基含量仅占总蛋白质量的24CA-125是由鼠抗人乳头状囊性卵是由鼠抗人乳头状囊性卵巢上皮细胞系巢上皮细胞系OC125制备而成制备而成 CA-125的临床意义的临床意义临床意义：临床意义：临床意义：临床意义：卵巢癌病人血清卵巢癌病人血清卵巢癌病人血清卵巢癌病人血清CA125CA125水平明显升高，化疗和手术有效者水平明显升高，化疗和手术有效者水平明显升高，化疗和手术有效者水平明显升高，化疗和手术有效者CA125CA125水平很快水平很快水平很快水平很快下降。若有复发时，下降。若有复发时，下降。若有复发时，下降。若有复发时，CA125CA125升高可先于临床症状之前。升高可先于临床症状之前。升高可先于临床症状之前。升高可先于临床症状之前。其他非其他非其他非其他非卵巢恶性肿瘤卵巢恶性肿瘤卵巢恶性肿瘤卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率，如也有一定的阳性率，如也有一定的阳性率，如也有一定的阳性率，如乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌40%40%、胰腺癌胰腺癌胰腺癌胰腺癌50%50%、胃胃胃胃癌癌癌癌47%47%、肺癌、肺癌、肺癌、肺癌44%44%、结肠直肠癌结肠直肠癌结肠直肠癌结肠直肠癌32%32%、其他妇科肿瘤、其他妇科肿瘤、其他妇科肿瘤、其他妇科肿瘤43%43%。对于肺癌患者，。对于肺癌患者，。对于肺癌患者，。对于肺癌患者，CA125CA125的阳性率随肺癌分期进展而明显升高，临床研究表明的阳性率随肺癌分期进展而明显升高，临床研究表明的阳性率随肺癌分期进展而明显升高，临床研究表明的阳性率随肺癌分期进展而明显升高，临床研究表明 ：肺癌：肺癌：肺癌：肺癌I I期阳性率期阳性率期阳性率期阳性率为为为为7.8%7.8%，II II期阳性率为期阳性率为期阳性率为期阳性率为18.6%18.6%，IIIIII期为期为期为期为32.5%32.5%，IVIV期为期为期为期为53.9%53.9%，总体阳性率为，总体阳性率为，总体阳性率为，总体阳性率为26.9%.26.9%.2-32-3 非恶性肿瘤，如非恶性肿瘤，如非恶性肿瘤，如非恶性肿瘤，如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝、肝、肝、肝硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。硬化等虽有不同程度升高，但阳性率较低。在胸腹水中发现有在胸腹水中发现有在胸腹水中发现有在胸腹水中发现有CA125CA125升高，羊水中也能检出较高浓度的升高，羊水中也能检出较高浓度的升高，羊水中也能检出较高浓度的升高，羊水中也能检出较高浓度的CA125CA125。早早早早期妊娠期妊娠期妊娠期妊娠的头的头的头的头3 3个月内，也有个月内，也有个月内，也有个月内，也有CA125CA125升高的可能。升高的可能。升高的可能。升高的可能。存在于上皮性存在于上皮性存在于上皮性存在于上皮性卵巢癌卵巢癌卵巢癌卵巢癌组织和病人的血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵组织和病人的血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵组织和病人的血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵组织和病人的血清中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌，上皮性卵巢癌，同时也是卵巢癌术后、化疗后疗效观察的指标。可以巢癌，上皮性卵巢癌，同时也是卵巢癌术后、化疗后疗效观察的指标。可以巢癌，上皮性卵巢癌，同时也是卵巢癌术后、化疗后疗效观察的指标。可以巢癌，上皮性卵巢癌，同时也是卵巢癌术后、化疗后疗效观察的指标。可以持续动态的观察。持续动态的观察。持续动态的观察。持续动态的观察。二、二、CA19-9 为唾液酸化的为唾液酸化的型乳糖系岩藻五糖，有六型乳糖系岩藻五糖，有六个糖基组成个糖基组成 正常在胰腺导管、胆道、胃、肠、子宫内正常在胰腺导管、胆道、胃、肠、子宫内膜和涎腺上皮细胞中均有表达膜和涎腺上皮细胞中均有表达CA19-9的应用的应用CA19-9CA19-9的器官特异性不强的器官特异性不强的器官特异性不强的器官特异性不强在各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤如：在各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤如：在各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤如：在各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤如：71719393胰腺癌、胰腺癌、胰腺癌、胰腺癌、6767肝胆管癌、肝胆管癌、肝胆管癌、肝胆管癌、40405050胃癌、胃癌、胃癌、胃癌、30305050肝癌、肝癌、肝癌、肝癌、3030直肠癌和直肠癌和直肠癌和直肠癌和1515乳腺癌的乳腺癌的乳腺癌的乳腺癌的CA19-CA19-9 9都有升高都有升高都有升高都有升高在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中肝脏疾患中肝脏疾患中肝脏疾患中CA19-9CA19-9也有可能升高，但很少超过也有可能升高，但很少超过也有可能升高，但很少超过也有可能升高，但很少超过120kU/L120kU/L，往往是呈，往往是呈，往往是呈，往往是呈“一过性一过性一过性一过性”升高。升高。升高。升高。CA19-9在胰腺癌中的应用在胰腺癌中的应用CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高，常在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物。物。早期胰腺癌早期胰腺癌CA19-9敏感性较低，敏感性较低，T1期为期为60.7、T2期为期为78.4 检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况况 三、三、CA15-3 CA15-3 是乳腺癌的最重要的特异性标志物。是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%-50%的乳腺癌患者的的乳腺癌患者的CA15-3 明显升明显升高，其含量的变化与治疗效果密切相关，高，其含量的变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。疗效的最佳指标。CA15-3 动态测定有助于动态测定有助于II 期和期和III 期乳腺癌期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现；当病人治疗后复发的早期发现；当CA15-3 大大于于100U/ml 时，可认为有转移性病变。时，可认为有转移性病变。其他疾病诊断其他疾病诊断 80的胰腺癌、的胰腺癌、71的肺癌、的肺癌、68的乳腺癌、的乳腺癌、64的卵巢癌、的卵巢癌、63的的直肠癌、直肠癌、28的肝癌中也可见到的肝癌中也可见到CA15-3的升高的升高5.5的正常人、一些良性肝病和良的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（性乳腺病（16）也可见有）也可见有 CA15-3的升高的升高 四、四、CA27-29 由乳腺癌转移至腹水中的细胞作为由乳腺癌转移至腹水中的细胞作为抗原所诱导的抗体（抗原所诱导的抗体（B27.29）组）组成成 临床作用和临床作用和CA15-3一样，主要用一样，主要用于转移性乳腺癌的诊断。于转移性乳腺癌的诊断。五、五、CA50 CA50来自抗直肠腺癌细胞系（来自抗直肠腺癌细胞系（COLO 205）抗体）抗体 是一种广谱的肿瘤标记物是一种广谱的肿瘤标记物广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，当细胞恶变时，由于糖基转膀胱、子宫，当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖链结构的性质改被激活，造成细胞表面糖链结构的性质改变而形成变而形成CA50。41417171的食管癌、的食管癌、的食管癌、的食管癌、41417171的胃癌、的胃癌、的胃癌、的胃癌、58587070的胆管癌、的胆管癌、的胆管癌、的胆管癌、14147878的肝癌和的肝癌和的肝癌和的肝癌和80809797的胰腺癌都可见有的胰腺癌都可见有的胰腺癌都可见有的胰腺癌都可见有CA50CA50的升高。的升高。的升高。的升高。诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，DukeDuke A A期期期期19194343、B B期期期期30305959、C C期和期和期和期和D D期为期为期为期为53537373的病人可出现的病人可出现的病人可出现的病人可出现CA50CA50阳性阳性阳性阳性在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异常升高。症、结石以及肝病中常见异常升高。症、结石以及肝病中常见异常升高。症、结石以及肝病中常见异常升高。CA50CA50和和和和CA19-9CA19-9具有互补作用，同时测定可以具有互补作用，同时测定可以具有互补作用，同时测定可以具有互补作用，同时测定可以提高检测的特异性和敏感性。提高检测的特异性和敏感性。提高检测的特异性和敏感性。提高检测的特异性和敏感性。六、六、CA724CA72-4是一种由是一种由cc49和和B72.3两株单抗识两株单抗识别的粘蛋白样的高分子量糖蛋白，分子量别的粘蛋白样的高分子量糖蛋白，分子量为为220-400KD,正常人血清中含量正常人血清中含量6 U/mL为为 临界值。良性胃病仅临界值。良性胃病仅1%者升者升高，而胃癌升高者比例可达高，而胃癌升高者比例可达42.6%，如与，如与CA19-9同时检测，阳性率可达同时检测，阳性率可达56%。CA724CA724（胃癌胃癌抗原）是检测胃癌和各种消抗原）是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志化道癌症的化验标志!这也是一个非特异性这也是一个非特异性肿瘤标志物肿瘤标志物,此指标升高不代表一定就是患此指标升高不代表一定就是患了肿瘤主要见于胃肠道了肿瘤主要见于胃肠道,卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢肿瘤，对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。癌等亦有一定的敏感性。七、七、CA242 CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，几乎总是和几乎总是和CA50一起表达，但两者受不一起表达，但两者受不同的单克隆抗体识别。在临床上均被用同的单克隆抗体识别。在临床上均被用于消化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌、结直于消化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌、结直肠癌的诊断，与肠癌的诊断，与CA19-9、CA50相比，相比，新一代的新一代的CA242在胰腺癌、胆囊癌和消在胰腺癌、胆囊癌和消化道癌中的灵敏度、特异性更高化道癌中的灵敏度、特异性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及胆汁郁积的影响，易受肝功能以及胆汁郁积的影响，在良性阻塞性黄疸以及肝实质性损害记在良性阻塞性黄疸以及肝实质性损害记疾病时常出现假阳性疾病时常出现假阳性)。临床应用临床应用诊断胰腺癌时，敏感性为诊断胰腺癌时，敏感性为7080，特，特异性为异性为90。可用于初诊时筛选胰腺癌。可用于初诊时筛选胰腺癌。对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为为28.5和和95.6。肺鳞癌患者血清。肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者（肺腺水平显著低于非鳞癌患者（肺腺癌和大细胞肺癌），可用于肺癌的鉴别癌和大细胞肺癌），可用于肺癌的鉴别诊断诊断。CA242、CA50和和CA19-9 相关系三者的作用十分相近相关系三者的作用十分相近数在数在0.810.95综合比较起来，综合比较起来，CA19-9的敏感性和特的敏感性和特异性要更好一些，因而更为常用异性要更好一些，因而更为常用。四、酶类标记物四、酶类标记物 肿瘤发生时，机体酶的活性常会发生较大的变肿瘤发生时，机体酶的活性常会发生较大的变肿瘤发生时，机体酶的活性常会发生较大的变肿瘤发生时，机体酶的活性常会发生较大的变化，这是因为：化，这是因为：化，这是因为：化，这是因为：肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生异常含量的酶异常含量的酶异常含量的酶异常含量的酶肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞内的酶进入血液瘤细胞内的酶进入血液瘤细胞内的酶进入血液瘤细胞内的酶进入血液肿瘤使得某些器官功能出现障碍，从而导致各肿瘤使得某些器官功能出现障碍，从而导致各肿瘤使得某些器官功能出现障碍，从而导致各肿瘤使得某些器官功能出现障碍，从而导致各种酶的灭活及排泄障碍种酶的灭活及排泄障碍种酶的灭活及排泄障碍种酶的灭活及排泄障碍肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空腔排出的酶返流而进入血液腔排出的酶返流而进入血液腔排出的酶返流而进入血液腔排出的酶返流而进入血液酶类标记物有如下特点酶类标记物有如下特点 酶类广泛存在特异性不高酶类广泛存在特异性不高酶类广泛存在特异性不高酶类广泛存在特异性不高敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标记物的敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标记物的敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标记物的敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标记物的应用应用应用应用同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和特异性特异性特异性特异性目前临床上主要测定酶的活性，酶的活性可受多目前临床上主要测定酶