常用肾功能实验室检测.ppt
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1、1肾脏功能实验室检测 杨浦区中心医院(安浦区中心医院(安图分部)分部)检验科科 李建杰李建杰2肾脏的基本的基本结构和功能构和功能肾脏是由数百万个是由数百万个肾单位位组成成3肾小球-滤过作用三三层滤过膜膜筛孔形成的分子孔形成的分子筛屏障(屏障(50-100nm)带负电荷的氨基多糖等形成的荷的氨基多糖等形成的负电荷屏障(荷屏障(1.5-7万分子量)万分子量)滤过动力力-有效有效滤过压=肾小球毛小球毛细血管血管压-(血(血浆胶体渗胶体渗透透压+囊内囊内压)血液血液原尿(原尿(180L180L)经肾小球滤出的少量小分子蛋白、水、部分无机盐、全部的葡萄糖,在肾小管重吸收。肾脏分泌排泄H离子、NH3、K离
2、子,并通过氢钠交换和钾钠交换,保留了钠离子。正常机体产生的肌酐和对氨基马尿酸等,既从肾小球滤过,又能由肾小管排泄;原尿尿(1.8L)肾小管-重吸收及分泌、排泄作用6肾脏的基本功能:(1 1)生成尿液、排泄代生成尿液、排泄代谢产物物:机体在新:机体在新陈代代谢过程中程中产生多种生多种废物,物,绝大部分大部分废物通物通过肾小球血小球血滤过、肾小管的分泌,随尿液排出体。小管的分泌,随尿液排出体。(2 2)维持体液平衡及体内酸碱平衡持体液平衡及体内酸碱平衡:肾脏通通过肾小球的小球的滤过,肾小小管的重吸收及分泌功能,排出体内多余的水分,管的重吸收及分泌功能,排出体内多余的水分,调节酸碱平衡,酸碱平衡,维
3、持持内内环能能分泌分泌肾素、前列腺素、激素、前列腺素、激肽。通。通过肾素素 血管血管紧张素素 醛固固酮系系统,和激和激肽 缓激激肽 前列腺素系前列腺素系统来来调节血血压。促促红细胞生成素,刺激骨髓造血。胞生成素,刺激骨髓造血。活性活性VitD3VitD3。调节钙磷代磷代谢。许多内分泌激素降解多内分泌激素降解场所所如胰如胰岛素、胃素、胃肠激素等。当激素等。当肾功能不功能不全全时,这些激素些激素T1/2T1/2明明显延延长,从而引起代,从而引起代谢紊乱。紊乱。7第一第一节肾小球功能小球功能检测 肾小小球球的的功功能能主主要要是是滤过,评估估滤过功功能能 最最 重重 要要 的的 参参 数数 是是 肾
4、 小小 球球 滤 过 率率(glomerular filtration rate,GFR)。单位位时间内内(分分钟)经肾小小球球滤出出的的血血浆液液体体量量,称称为肾小球小球滤过率。率。为测定定肾小小球球滤过率率,临床床上上设计了了各各种种物物质的的肾血血浆清除率清除率(clearance)试验。菊粉清除率菊粉清除率原理原理:菊粉只从菊粉只从肾肾小球小球滤过滤过不被不被肾肾小管重吸收或排泌,体内既不能合成小管重吸收或排泌,体内既不能合成 也不能分解,也不能分解,肾脏肾脏是人体清除菊粉(是人体清除菊粉(inulin)的唯一器官。)的唯一器官。方法方法:静脉滴注静脉滴注10%菊粉溶液,同菊粉溶液,
5、同时时放置放置导导尿管尿管 测测定血定血浆浆菊粉菊粉浓浓度度稳稳定在定在10mg/L(Pin)同同时时每分每分钟钟尿量尿量稳稳定定(V)测测定尿中菊粉定尿中菊粉浓浓度(度(Uin)优优点:准确反点:准确反应应GFR,目前是,目前是测测定定GFR的金指的金指标标 缺点:缺点:须须静脉滴注保持血中菊粉静脉滴注保持血中菊粉浓浓度,易引起度,易引起发热发热;为为准确收集尿液,有准确收集尿液,有时时还须还须插插导导尿管,操作复尿管,操作复杂杂,试剂试剂昂昂贵贵,需,需时长时长,临临床床应应用少,主要用少,主要应应用于用于肾肾病的研究和科研病的研究和科研测量量GFRGFR的金的金标准准临床常用床常用 内生
6、肌内生肌酐酐清除率(清除率(Ccr)肾单肾单位位时间时间内,把若干毫升血内,把若干毫升血浆浆中的内生肌中的内生肌酐酐全部清除出去,称全部清除出去,称为为内生肌内生肌酐酐清除率(清除率(Ccr)。)。原理原理:肌肌酐酐通通过肾过肾小球小球滤过滤过,不被,不被肾肾小管重吸收,排泌量很少。在小管重吸收,排泌量很少。在严严格格控制控制饮饮食条件和肌肉活食条件和肌肉活动动相相对稳对稳定定时时,其含量主要受内源性肌,其含量主要受内源性肌酐酐的的影响。影响。Ccr可基本代表可基本代表GFR。方法与方法与计计算:算:为为排除来自蛋白排除来自蛋白质质食物中外源性肌食物中外源性肌酐酐的干的干扰扰,试验试验前前应应
7、给给受受试试者无肌者无肌酐饮酐饮食食3天,并限蛋白入量,避免天,并限蛋白入量,避免剧剧烈运烈运动动,使血中内,使血中内生肌生肌酐浓酐浓度达到度达到稳稳定。定。试验试验前前24小小时时禁服利尿禁服利尿剂剂,留取,留取24小小时时尿,尿,其其间间保持适当的水分入量,禁服咖啡、茶等利尿性物保持适当的水分入量,禁服咖啡、茶等利尿性物质质,准确,准确计计量量全部尿量全部尿量V(ml););测测尿肌尿肌酐酐(U)和血肌)和血肌酐酐(P);A:受:受试试者者实测实测体表面体表面积积(m2)矫矫正正Ccr=UV/P1.73/A 缺点:肌缺点:肌酐酐除了从除了从肾肾小球小球滤过滤过外,尚有少量由近端小管分泌,故
8、外,尚有少量由近端小管分泌,故Ccr常常超超过实际过实际的的GFR。估算估算肾小球小球滤过率率-eGFR-eGFR 由于由于GFRGFR直接直接测定困定困难,为了了简化化GFRGFR的的临床床应用,用,现广泛采用广泛采用基于各种基于各种滤过指指标的公式的公式计算出算出估算估算肾小球小球滤过率率(eGRFeGRF)。)。1999年年MDRD公式:公式:2006年年IMDS-MDRD公式:公式:经过中国人改良的经过中国人改良的MDRD公式:公式:2009年年CKD-EPI CRE-Cys-C公式公式:公式建议:CCR系统性的高估了GFR并且患者在留取24小时尿存在很多影响因素,也确实不方便,从而对
9、其结果有一定的影响。MDRD公式和CKD-EPi公式的计算只需:SCr、Cys-C年龄和性别等参数,均为检验申请单上的固定项目,无需临床医生额外的提供数据,应用方便。美国肾脏病基金协会就建议只要患者测定了血肌酐,检验科应该把计算的GFR提供给临床医生,从而方便医生的诊断和使信息更加全面。1、根据、根据CcrCcr将将肾功能功能进行分期:行分期:第第1 1期(期(肾衰竭代衰竭代偿期)期)50Ccr80ml/min;50Ccr80ml/min;第第2 2期(期(肾衰竭失代衰竭失代偿期)期)20Ccr50ml/min;20Ccr50ml/min;第第3 3期(期(肾衰竭期)衰竭期)10Ccr20ml
10、/min;10Ccr20ml/min;第第4 4期(尿毒症期或期(尿毒症期或肾衰竭衰竭终末期)末期)Ccr10ml/min;Ccr10ml/min;2、指、指导治治疗:慢性慢性肾衰竭衰竭时:Ccr30Ccr30-40ml/min40ml/min,应限制蛋白限制蛋白质的的摄入;入;Ccr30ml/minCcr30ml/min,注意,注意选择利尿利尿剂,氢氯噻嗪等利尿治等利尿治疗无效;无效;Ccr10ml/minCcr10ml/min应进行行肾替代治替代治疗,对袢利尿袢利尿剂(如(如呋塞米、利塞米、利尿酸尿酸钠)的反)的反应也极差。也极差。CcrCcr临床意床意义肾小球滤过功能血尿素氮(肾小球滤过
11、功能血尿素氮(BUN)f原理:人体蛋白质代谢终产物,可全部从肾小球滤过,30-40%被肾小管重吸收f正常值:3.2-7.1mmol/L(9mg/dl-20mg/dl)f临床意义:f各种原发性肾小球肾炎、肾孟肾炎、间质性肾炎等所致的慢性肾衰竭。f急性肾衰竭肾功能轻度受损时,尿素氮可无变化,但GFR降至50%以下,BUN才见升高。因此血BUN测定不能作为早期肾功能指标。但尿毒症其增高的程度一般与病情严重性一致,可作为肾衰竭透析充分性指标13【原理原理】血清肌血清肌酐(serum creatinine,Scr)由外源性和内生性两由外源性和内生性两类组成。血中的肌成。血中的肌酐主要由主要由肾小球小球滤
12、过排出体外排出体外,肾小小管基本不重吸收且排泌量也管基本不重吸收且排泌量也较少少,在外源性肌在外源性肌酐摄入量入量稳定的情况下定的情况下,血中的血中的浓度取决于度取决于肾小球小球滤过能力能力,当当肾实质损害害,血中肌血中肌酐浓度就会急度就会急剧上升上升,故故测定血中肌定血中肌酐浓度可作度可作为GFR受受损的指的指标。敏感性敏感性较BUN好好,但并非但并非早期早期诊断指断指标。肾小球小球滤过功能血肌(功能血肌(ScrScr)141.血肌血肌酐增高增高见于各种原因引起的于各种原因引起的肾小球小球滤过功能减退功能减退:急急性性肾衰衰竭竭,血血肌肌酐明明显的的进行行性性的的升升高高为器器质性性损害害的
13、的指指标,可伴少尿或无少尿可伴少尿或无少尿;慢性慢性肾衰竭衰竭:血肌血肌酐升高程度与病升高程度与病变严重性一致重性一致,肾衰竭代衰竭代偿期期,血肌血肌酐178mol/L;肾衰竭期衰竭期,血肌血肌酐明明显升高升高445mol/L。【临床意义临床意义】内源性内源性外源性外源性UA75%经肾小球小球滤过排出;排出;98%肾小管重吸收;小管重吸收;其它其它经肝胆排出;肝胆排出;体内核酸体内核酸分解分解动物肝、物肝、肾、胰和胰和贝类(一)原(一)原 理理(二)参考(二)参考值 男性男性 268488 mol/L,女女性性 178387 mol/L肾小球小球滤过功能血尿酸功能血尿酸(三)(三)临床意床意义
14、 1.血尿酸血尿酸浓度升高度升高 (1)肾性增高:性增高:肾结核、核、肾盂盂肾炎、炎、肾盂盂积水水 (2)尿酸生成异常增多:痛)尿酸生成异常增多:痛风,血液病,血液病,恶性性肿瘤瘤 (3)妊高征)妊高征2.血尿酸血尿酸浓度降低度降低(1)肾小管重吸收功能小管重吸收功能损伤(2)肝功能)肝功能严重重损伤;(3)其他:)其他:长期禁食、糖尿病期禁食、糖尿病二、血尿酸(二、血尿酸(UA)17临床常用GFR测定方法肾小球滤过功能肾小球滤过功能-胱抑素胱抑素Cn在所有有核细胞中恒定持续的表达,机体产生量恒定,不受肿瘤或炎症、肌肉容量、性别等的影响。n肾脏是清除胱抑素C的唯一器官,可经肾小球自由滤过,完全
15、被肾小管上皮细胞重吸收并于细胞内降解,不重新回到血液中;在肾功能受损的早期,比血清尿素和肌酐更能敏感的反映GFR的下降。早期肾功能检测指标?尿微量白蛋白尿微量白蛋白(MA(MA)基础信息血清中含量最多的蛋白质,含量35-55mg/ml分子量为69KD,PI=4.8-4.9,在血清pH7.4条件下带负电荷滤过机制正常状态下,受滤过膜负电荷屏障的静电同性排斥作用,绝大部分的MA不能滤过病理状态下,滤过膜负电荷下降时,血浆中MA在滤过压作用下通过滤过膜,进入原尿中;滤出MA很难被肾小管重吸收,结果终尿中MA含量升高应用特点肾小球滤过膜负电荷屏障损伤的传统敏感蛋白质参考值范围尿MA20mg/L其他信息
16、美国肾脏病协会的肾脏病教育计划(NEKDP)将MA与GRF作为肾脏病的早期筛查及诊断的重要指标在早期尿微量白蛋白阶段是肾病发生的早期信号和预兆,此时肾脏损害处在尚可逆转的时期,如能及时治疗,可以终止或逆转肾病的发展进程。MAMA的临床意义的临床意义糖尿病诱发MA的原因有三个:肾小球的损伤;血液动力学的改变;以及代谢紊乱导致的基底膜负电荷屏障减弱。基底膜负电荷屏障减弱。有研究资料表明,在糖尿病病人中尿MA排出率较高者,糖尿病肾病的发病率和死亡率均明显高于尿MA排出率较低者。根据尿MA测定值不同,对糖尿病病人应采取不同的措施,尿白蛋白排出率20ug/min者,表明已发生了糖尿病肾病,应进行干预治疗
17、,在1220ug/min者,每隔3个月重测一次,12ug/min者应每年复查1次,及早发现肾病性损害,及时治疗。在用随意尿标本检测MA时,可以与尿肌酐联合,排除尿液浓缩/稀释的影响。尿转铁蛋白尿转铁蛋白(TRU)(TRU)基础信息血清中运转铁离子的蛋白,含量2.52-4.29mg/ml分子量约75-90KD,PI=5.2,在血清pH7.4条件下带负电荷滤过机制正常状态下,受滤过膜负电荷屏障的静电同性排斥作用,TRU不能滤过病理状态下,滤过膜负电荷下降时,血浆中TRU在滤过压作用下通过滤过膜,进入原尿中;滤出TRU很难被肾小管重吸收,结果终尿中TRU含量升高应用特点肾小球滤过膜负电荷屏障损伤的早
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