表柔比星膀胱灌注化疗介绍ppt课件.ppt

用于浅表型膀胱癌的灌注化疗和用于浅表型膀胱癌的灌注化疗和TURTUR术后预防复发术后预防复发的临床应用介绍的临床应用介绍回顾回顾回顾回顾膀胱癌的流行病学膀胱癌的流行病学膀胱癌的流行病学膀胱癌的流行病学 吸烟和接触芳香胺类化合物是公认的膀胱癌危吸烟和接触芳香胺类化合物是公认的膀胱癌危吸烟和接触芳香胺类化合物是公认的膀胱癌危吸烟和接触芳香胺类化合物是公认的膀胱癌危险因素险因素险因素险因素 膀胱癌是我国最常见的泌尿系恶性肿瘤，每年膀胱癌是我国最常见的泌尿系恶性肿瘤，每年膀胱癌是我国最常见的泌尿系恶性肿瘤，每年膀胱癌是我国最常见的泌尿系恶性肿瘤，每年50000500005000050000以上新发病例，男女比率为以上新发病例，男女比率为以上新发病例，男女比率为以上新发病例，男女比率为4:14:14:14:1。据我国据我国据我国据我国22222222个省、市、自治区居民恶性肿瘤死亡个省、市、自治区居民恶性肿瘤死亡个省、市、自治区居民恶性肿瘤死亡个省、市、自治区居民恶性肿瘤死亡率及死因构成统计，膀胱癌标化死亡率男性占率及死因构成统计，膀胱癌标化死亡率男性占率及死因构成统计，膀胱癌标化死亡率男性占率及死因构成统计，膀胱癌标化死亡率男性占第第第第11111111位（位（位（位（1.89/101.89/101.89/101.89/10万），女性占第万），女性占第万），女性占第万），女性占第16161616位位位位（0.56/100.56/100.56/100.56/10万）。万）。万）。万）。发病高峰年龄在发病高峰年龄在发病高峰年龄在发病高峰年龄在50-6050-6050-6050-60岁，发病率有逐年升高岁，发病率有逐年升高岁，发病率有逐年升高岁，发病率有逐年升高趋势趋势趋势趋势膀胱癌的病理类型膀胱癌的病理类型膀胱癌的病理类型膀胱癌的病理类型 90%90%90%90%以上来源于膀胱黏膜移行上皮细胞以上来源于膀胱黏膜移行上皮细胞以上来源于膀胱黏膜移行上皮细胞以上来源于膀胱黏膜移行上皮细胞 5%-10%5%-10%5%-10%5%-10%为鳞癌为鳞癌为鳞癌为鳞癌 2%-3%2%-3%2%-3%2%-3%为腺癌为腺癌为腺癌为腺癌 其它类型（平滑肌肉瘤、小细胞未分化癌其它类型（平滑肌肉瘤、小细胞未分化癌其它类型（平滑肌肉瘤、小细胞未分化癌其它类型（平滑肌肉瘤、小细胞未分化癌等）等）等）等）膀胱癌的临床分类膀胱癌的临床分类膀胱癌的临床分类膀胱癌的临床分类 临床上常见的膀胱癌：临床上常见的膀胱癌：浅表性膀胱癌浅表性膀胱癌SBC(TaSBC(Ta1 1及原位癌及原位癌Tis)Tis)浸润性以及转移性膀胱癌浸润性以及转移性膀胱癌(T2(T24)4)不同分期和类型膀胱癌的治疗原则不同分期和类型膀胱癌的治疗原则不同分期和类型膀胱癌的治疗原则不同分期和类型膀胱癌的治疗原则 浅表性膀胱肿瘤的治疗浅表性膀胱肿瘤的治疗浅表性膀胱肿瘤的治疗浅表性膀胱肿瘤的治疗 （Tis Ta T1Tis Ta T1）Ta Ta、T1T1期肿瘤的标准治疗为经尿道切除术（期肿瘤的标准治疗为经尿道切除术（TURTUR），），彻底切除肉眼可见的肿瘤，包括肌层。彻底切除肉眼可见的肿瘤，包括肌层。TURTUR不能彻底切除不能彻底切除TisTis期肿瘤，期肿瘤，TisTis期肿瘤的诊断需要膀胱壁多处活检与尿细期肿瘤的诊断需要膀胱壁多处活检与尿细胞学检查联合应用。胞学检查联合应用。推荐辅助性灌注治疗来预防肿瘤复发以及进展推荐辅助性灌注治疗来预防肿瘤复发以及进展 浸润性膀胱肿瘤的治疗浸润性膀胱肿瘤的治疗浸润性膀胱肿瘤的治疗浸润性膀胱肿瘤的治疗 （T2 T3 T4T2 T3 T4）TURTUR（只适用于浅肌层浸润的低分级小肿瘤，或不（只适用于浅肌层浸润的低分级小肿瘤，或不适合行开放手术者）适合行开放手术者）;膀胱部份切除或全切除，视侵犯大小、膀胱部份切除或全切除，视侵犯大小、深度不同而定。膀胱根治性切除术仍是大多数浸润性膀胱深度不同而定。膀胱根治性切除术仍是大多数浸润性膀胱癌的首选方法癌的首选方法 。近来，手术技巧的提高及设备的改进近来，手术技巧的提高及设备的改进 -新术式改新术式改善患者生活质量善患者生活质量 晚期膀胱肿瘤的姑息治疗晚期膀胱肿瘤的姑息治疗晚期膀胱肿瘤的姑息治疗晚期膀胱肿瘤的姑息治疗 浅表性膀胱癌的特点浅表性膀胱癌的特点浅表性膀胱癌的特点浅表性膀胱癌的特点据临床统计，膀胱癌患者中据临床统计，膀胱癌患者中据临床统计，膀胱癌患者中据临床统计，膀胱癌患者中 7 7 7 75%-85%5%-85%5%-85%5%-85%的膀胱癌是浅表性癌，绝大部分患者有的膀胱癌是浅表性癌，绝大部分患者有的膀胱癌是浅表性癌，绝大部分患者有的膀胱癌是浅表性癌，绝大部分患者有TURTURTURTUR手术机会手术机会手术机会手术机会 50%-50%-50%-50%-80%80%80%80%的浅表性膀胱癌术后的浅表性膀胱癌术后的浅表性膀胱癌术后的浅表性膀胱癌术后1 1 1 1年内将会复发年内将会复发年内将会复发年内将会复发 10%-30%10%-30%10%-30%10%-30%的复发肿瘤恶性程度将会增加，或向浸的复发肿瘤恶性程度将会增加，或向浸的复发肿瘤恶性程度将会增加，或向浸的复发肿瘤恶性程度将会增加，或向浸润型发展润型发展润型发展润型发展1)Prophylaxis for recurrent 1)Prophylaxis for recurrent 1)Prophylaxis for recurrent 1)Prophylaxis for recurrent transitional cell carcinoma.Urology transitional cell carcinoma.Urology transitional cell carcinoma.Urology transitional cell carcinoma.Urology 1991,37(suppl5):211991,37(suppl5):211991,37(suppl5):211991,37(suppl5):212)Cancer Res,1984,44:58862)Cancer Res,1984,44:58862)Cancer Res,1984,44:58862)Cancer Res,1984,44:5886 浅表性膀胱癌的治疗原则浅表性膀胱癌的治疗原则浅表性膀胱癌的治疗原则浅表性膀胱癌的治疗原则 辅助灌注治疗辅助灌注治疗辅助灌注治疗辅助灌注治疗膀胱灌注的目的膀胱灌注的目的膀胱灌注的目的膀胱灌注的目的 治疗膀胱浅表性肿瘤及原位癌治疗膀胱浅表性肿瘤及原位癌治疗膀胱浅表性肿瘤及原位癌治疗膀胱浅表性肿瘤及原位癌 消除手术消除手术消除手术消除手术“遗漏遗漏遗漏遗漏”的膀胱肿瘤的膀胱肿瘤的膀胱肿瘤的膀胱肿瘤 预防膀胱肿瘤术后复发预防膀胱肿瘤术后复发预防膀胱肿瘤术后复发预防膀胱肿瘤术后复发 预防膀胱肿瘤恶性程度增加预防膀胱肿瘤恶性程度增加预防膀胱肿瘤恶性程度增加预防膀胱肿瘤恶性程度增加膀胱灌注的优势膀胱灌注的优势膀胱灌注的优势膀胱灌注的优势 药物可较长时间在膀胱内高浓度直接作用于药物可较长时间在膀胱内高浓度直接作用于药物可较长时间在膀胱内高浓度直接作用于药物可较长时间在膀胱内高浓度直接作用于肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞肿瘤细胞 保留膀胱，避免全身用药的毒副作用，操作保留膀胱，避免全身用药的毒副作用，操作保留膀胱，避免全身用药的毒副作用，操作保留膀胱，避免全身用药的毒副作用，操作简便简便简便简便 有效减少肿瘤（术后）复发有效减少肿瘤（术后）复发有效减少肿瘤（术后）复发有效减少肿瘤（术后）复发/进展，提高生活进展，提高生活进展，提高生活进展，提高生活质量质量质量质量 膀胱灌注的一般认识膀胱灌注的一般认识膀胱灌注的一般认识膀胱灌注的一般认识 应用化学药物（细胞毒性药物）或免疫制剂进行应用化学药物（细胞毒性药物）或免疫制剂进行应用化学药物（细胞毒性药物）或免疫制剂进行应用化学药物（细胞毒性药物）或免疫制剂进行膀胱灌注是当前治疗早期浅表性膀胱肿瘤、预防膀胱灌注是当前治疗早期浅表性膀胱肿瘤、预防膀胱灌注是当前治疗早期浅表性膀胱肿瘤、预防膀胱灌注是当前治疗早期浅表性膀胱肿瘤、预防膀胱癌术后复发最常用的方法，但药物种类繁多，膀胱癌术后复发最常用的方法，但药物种类繁多，膀胱癌术后复发最常用的方法，但药物种类繁多，膀胱癌术后复发最常用的方法，但药物种类繁多，灌注方法不一，治疗效果亦不相同灌注方法不一，治疗效果亦不相同灌注方法不一，治疗效果亦不相同灌注方法不一，治疗效果亦不相同 一般认为，灌注药物浓度越高，膀胱内保持时间一般认为，灌注药物浓度越高，膀胱内保持时间一般认为，灌注药物浓度越高，膀胱内保持时间一般认为，灌注药物浓度越高，膀胱内保持时间越长，抗肿瘤效果越好，但不良反应也越大。选越长，抗肿瘤效果越好，但不良反应也越大。选越长，抗肿瘤效果越好，但不良反应也越大。选越长，抗肿瘤效果越好，但不良反应也越大。选择适当的药物，合理的灌注剂量和方法，显得至择适当的药物，合理的灌注剂量和方法，显得至择适当的药物，合理的灌注剂量和方法，显得至择适当的药物，合理的灌注剂量和方法，显得至关重要关重要关重要关重要-复旦大学泌尿外科研复旦大学泌尿外科研究所究所 王翔、张元芳王翔、张元芳浅表性膀胱癌的治疗原则浅表性膀胱癌的治疗原则浅表性膀胱癌的治疗原则浅表性膀胱癌的治疗原则 辅助灌注治疗辅助灌注治疗辅助灌注治疗辅助灌注治疗膀胱灌注的原则膀胱灌注的原则膀胱灌注的原则膀胱灌注的原则 采用适当溶剂（蒸馏水、生理盐水、葡萄糖液等）采用适当溶剂（蒸馏水、生理盐水、葡萄糖液等）采用适当溶剂（蒸馏水、生理盐水、葡萄糖液等）采用适当溶剂（蒸馏水、生理盐水、葡萄糖液等）溶解药物溶解药物溶解药物溶解药物 选取敏感性强的药物按恰当剂量配成合适浓度的选取敏感性强的药物按恰当剂量配成合适浓度的选取敏感性强的药物按恰当剂量配成合适浓度的选取敏感性强的药物按恰当剂量配成合适浓度的灌注液灌注液灌注液灌注液 轻柔操作，变换不同体位，在膀胱内保留足够的轻柔操作，变换不同体位，在膀胱内保留足够的轻柔操作，变换不同体位，在膀胱内保留足够的轻柔操作，变换不同体位，在膀胱内保留足够的时间时间时间时间 术后早期开始，反复多次灌注术后早期开始，反复多次灌注术后早期开始，反复多次灌注术后早期开始，反复多次灌注-北京大学泌尿外科北京大学泌尿外科研究所研究所 何志嵩何志嵩膀胱灌注药物发展历史膀胱灌注药物发展历史膀胱灌注药物发展历史膀胱灌注药物发展历史 1900190019001900年年年年 Herring Herring Herring Herring 硝酸银、三氯醋酸、鬼硝酸银、三氯醋酸、鬼硝酸银、三氯醋酸、鬼硝酸银、三氯醋酸、鬼臼脂类臼脂类臼脂类臼脂类 1961196119611961年年年年 TSPATSPATSPATSPA（噻替哌）（噻替哌）（噻替哌）（噻替哌）1976197619761976年年年年 BCGBCGBCGBCG（卡介苗）（卡介苗）（卡介苗）（卡介苗）1980198019801980年代年代年代年代 MMCMMCMMCMMC（丝裂霉素）（丝裂霉素）（丝裂霉素）（丝裂霉素）ADM ADM ADM ADM（多柔比星）（多柔比星）（多柔比星）（多柔比星）1990199019901990年代年代年代年代 IFNIFNIFNIFN（干扰素）、（干扰素）、（干扰素）、（干扰素）、HCPTHCPTHCPTHCPT（羟喜（羟喜（羟喜（羟喜树碱）、树碱）、树碱）、树碱）、EPI EPI EPI EPI（表柔比星）（表柔比星）（表柔比星）（表柔比星）THP THP THP THP（吡喃多柔比星）（吡喃多柔比星）（吡喃多柔比星）（吡喃多柔比星）MTZMTZMTZMTZ（米托蒽醌）（米托蒽醌）（米托蒽醌）（米托蒽醌）浅表性膀胱肿瘤浅表性膀胱肿瘤浅表性膀胱肿瘤浅表性膀胱肿瘤TURTURTURTUR术后辅助灌注治疗术后辅助灌注治疗术后辅助灌注治疗术后辅助灌注治疗膀胱癌灌注治疗方式的发展历程膀胱癌灌注治疗方式的发展历程膀胱癌灌注治疗方式的发展历程膀胱癌灌注治疗方式的发展历程多次灌注治疗多次灌注治疗多次灌注治疗多次灌注治疗-单次单次单次单次-单次、大剂量单次、大剂量单次、大剂量单次、大剂量 多多多多次、低剂量长期灌注次、低剂量长期灌注次、低剂量长期灌注次、低剂量长期灌注 长期、短期灌注长期、短期灌注长期、短期灌注长期、短期灌注膀胱灌注主要用药种类膀胱灌注主要用药种类膀胱灌注主要用药种类膀胱灌注主要用药种类 烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂 噻替哌噻替哌噻替哌噻替哌 5-5-5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶 生物反应调节物生物反应调节物生物反应调节物生物反应调节物 卡介苗卡介苗卡介苗卡介苗 干扰素干扰素干扰素干扰素 抗肿瘤抗生素类抗肿瘤抗生素类抗肿瘤抗生素类抗肿瘤抗生素类 丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素 C C C C（蒽环类）（蒽环类）（蒽环类）（蒽环类）多柔比星多柔比星多柔比星多柔比星 表柔比星表柔比星表柔比星表柔比星 吡柔比星吡柔比星吡柔比星吡柔比星 伊达比星伊达比星伊达比星伊达比星 植物碱类植物碱类植物碱类植物碱类 羟基喜树碱羟基喜树碱羟基喜树碱羟基喜树碱 蒽环类药物膀胱灌注蒽环类药物膀胱灌注蒽环类药物膀胱灌注蒽环类药物膀胱灌注 体外及临床研究表明，以多柔比星为代表的蒽体外及临床研究表明，以多柔比星为代表的蒽体外及临床研究表明，以多柔比星为代表的蒽体外及临床研究表明，以多柔比星为代表的蒽环类药物对多种移行上皮细胞癌具有较高的易感环类药物对多种移行上皮细胞癌具有较高的易感环类药物对多种移行上皮细胞癌具有较高的易感环类药物对多种移行上皮细胞癌具有较高的易感性，组织亲和力强，短时间接触即可有效杀灭处性，组织亲和力强，短时间接触即可有效杀灭处性，组织亲和力强，短时间接触即可有效杀灭处性，组织亲和力强，短时间接触即可有效杀灭处在不同增殖阶段的癌细胞。在不同增殖阶段的癌细胞。在不同增殖阶段的癌细胞。在不同增殖阶段的癌细胞。Nakagawa Nakagawa Nakagawa Nakagawa等利用蒽环类药物荧光发色性在荧光等利用蒽环类药物荧光发色性在荧光等利用蒽环类药物荧光发色性在荧光等利用蒽环类药物荧光发色性在荧光显微镜下观察多柔比星在膀胱壁的动力学情况：显微镜下观察多柔比星在膀胱壁的动力学情况：显微镜下观察多柔比星在膀胱壁的动力学情况：显微镜下观察多柔比星在膀胱壁的动力学情况：小鼠膀胱内灌注多柔比星小鼠膀胱内灌注多柔比星小鼠膀胱内灌注多柔比星小鼠膀胱内灌注多柔比星5 5 5 5minminminmin后，药物主要被膀后，药物主要被膀后，药物主要被膀后，药物主要被膀胱粘膜层吸收；胱粘膜层吸收；胱粘膜层吸收；胱粘膜层吸收；10-1510-1510-1510-15minminminmin后，药物进入膀胱粘膜后，药物进入膀胱粘膜后，药物进入膀胱粘膜后，药物进入膀胱粘膜固有层；随后，药物沿固有层、肌层和浆膜层渐固有层；随后，药物沿固有层、肌层和浆膜层渐固有层；随后，药物沿固有层、肌层和浆膜层渐固有层；随后，药物沿固有层、肌层和浆膜层渐次消失；次消失；次消失；次消失；24242424hrhrhrhr后，仅部分粘膜可见荧光。后，仅部分粘膜可见荧光。后，仅部分粘膜可见荧光。后，仅部分粘膜可见荧光。顾方六等报道，使用多柔比星等蒽环类药物顾方六等报道，使用多柔比星等蒽环类药物顾方六等报道，使用多柔比星等蒽环类药物顾方六等报道，使用多柔比星等蒽环类药物（ADMADMADMADM、EPIEPIEPIEPI）灌注的患者术后一年的复发率约灌注的患者术后一年的复发率约灌注的患者术后一年的复发率约灌注的患者术后一年的复发率约33%33%33%33%，略低于噻替哌（，略低于噻替哌（，略低于噻替哌（，略低于噻替哌（44%44%44%44%）、丝裂霉素（）、丝裂霉素（）、丝裂霉素（）、丝裂霉素（42%42%42%42%）。多柔比星多柔比星多柔比星多柔比星（阿霉素）（阿霉素）（阿霉素）（阿霉素）道诺霉素（柔道诺霉素（柔道诺霉素（柔道诺霉素（柔红霉素）红霉素）红霉素）红霉素）1953 1953 1953 1953（ITALYITALYITALYITALY）1960 1960 1960 1960（ITALYITALYITALYITALY）表柔比星表柔比星表柔比星表柔比星 EPIEPIEPIEPI（表阿霉素）（表阿霉素）（表阿霉素）（表阿霉素）伊达比星（去甲氧伊达比星（去甲氧伊达比星（去甲氧伊达比星（去甲氧柔红霉素）柔红霉素）柔红霉素）柔红霉素）1984 1984 1984 1984（ITALYITALYITALYITALY）1987 1987 1987 1987（ITALYITALYITALYITALY）吡喃阿霉吡喃阿霉吡喃阿霉吡喃阿霉素素素素1981 1981 1981 1981（JAPANJAPANJAPANJAPAN）吡喃吡喃环环蒽蒽蒽蒽环环环环类类类类药药药药物物物物 多柔比星每次多柔比星每次多柔比星每次多柔比星每次30303030mg-100mgmg-100mgmg-100mgmg-100mg，浓度浓度浓度浓度0.5-2.00.5-2.00.5-2.00.5-2.0mg/mlmg/mlmg/mlmg/ml，膀胱膀胱膀胱膀胱内保留内保留内保留内保留1-21-21-21-2小时小时小时小时 每每每每1-31-31-31-3周周周周1 1 1 1次次次次x6-8x6-8x6-8x6-8次，以后每月次，以后每月次，以后每月次，以后每月1 1 1 1次至术后次至术后次至术后次至术后1-21-21-21-2年年年年oo1 1 1 1年后无瘤生存率平均年后无瘤生存率平均年后无瘤生存率平均年后无瘤生存率平均69%69%69%69%oo4-56%4-56%4-56%4-56%的患者出现化学性膀胱炎、的患者出现化学性膀胱炎、的患者出现化学性膀胱炎、的患者出现化学性膀胱炎、14-41%14-41%14-41%14-41%的患者出现血的患者出现血的患者出现血的患者出现血尿尿尿尿-北京大学泌尿外科北京大学泌尿外科研究所研究所 何志嵩何志嵩表柔比星（表柔比星（EPIEPI）的膀胱癌灌注应用）的膀胱癌灌注应用 表柔比星（表柔比星（EPIEPI）第三代蒽环类半合成化合物！第三代蒽环类半合成化合物！直接嵌入直接嵌入DNADNA碱基对之间，干扰转录过程，碱基对之间，干扰转录过程，阻阻止止mRNAmRNA的形成而起到抗肿瘤作用的形成而起到抗肿瘤作用表柔比星是阿霉素的同分异构体表柔比星是阿霉素的同分异构体表柔比星是阿霉素的同分异构体表柔比星是阿霉素的同分异构体 表柔比星是在多柔比星氨基糖部分表柔比星是在多柔比星氨基糖部分表柔比星是在多柔比星氨基糖部分表柔比星是在多柔比星氨基糖部分4 4 4 4 一一一一OHOHOHOH基由基由基由基由顺式变成反式而衍生出来的抗肿瘤抗生素。这种差顺式变成反式而衍生出来的抗肿瘤抗生素。这种差顺式变成反式而衍生出来的抗肿瘤抗生素。这种差顺式变成反式而衍生出来的抗肿瘤抗生素。这种差向异构使表柔比星具有下述药理和临床优势：向异构使表柔比星具有下述药理和临床优势：向异构使表柔比星具有下述药理和临床优势：向异构使表柔比星具有下述药理和临床优势：降低机体急性毒性反应。降低机体急性毒性反应。降低机体急性毒性反应。降低机体急性毒性反应。将心肌毒性与抗肿瘤作用分开。将心肌毒性与抗肿瘤作用分开。将心肌毒性与抗肿瘤作用分开。将心肌毒性与抗肿瘤作用分开。具有一定组织特异性。具有一定组织特异性。具有一定组织特异性。具有一定组织特异性。比阿霉素有更高的脂溶性比阿霉素有更高的脂溶性穿透性较强，穿透性较强，穿透性较强，穿透性较强，更易渗透到癌细胞中更易渗透到癌细胞中,细胞水平杀伤作用增加。细胞水平杀伤作用增加。细胞水平杀伤作用增加。细胞水平杀伤作用增加。表柔比星的药理特点表柔比星的药理特点表柔比星的药理特点表柔比星的药理特点 1 1 1 1、吸收性好。表柔比星亲脂性高于多柔比星，在生、吸收性好。表柔比星亲脂性高于多柔比星，在生、吸收性好。表柔比星亲脂性高于多柔比星，在生、吸收性好。表柔比星亲脂性高于多柔比星，在生理盐水中稳定。无论在何种理盐水中稳定。无论在何种理盐水中稳定。无论在何种理盐水中稳定。无论在何种pHpHpHpH值环境下，其分子均以非值环境下，其分子均以非值环境下，其分子均以非值环境下，其分子均以非离子化脂溶性存在，从而保证了膀胱组织局部对表柔比离子化脂溶性存在，从而保证了膀胱组织局部对表柔比离子化脂溶性存在，从而保证了膀胱组织局部对表柔比离子化脂溶性存在，从而保证了膀胱组织局部对表柔比星的良好吸收星的良好吸收星的良好吸收星的良好吸收。2 2 2 2、全身反应少。表柔比星分子质量大（分子量是、全身反应少。表柔比星分子质量大（分子量是、全身反应少。表柔比星分子质量大（分子量是、全身反应少。表柔比星分子质量大（分子量是580580580580），极少被膀胱粘膜吸收到全身。、），极少被膀胱粘膜吸收到全身。、），极少被膀胱粘膜吸收到全身。、），极少被膀胱粘膜吸收到全身。、一项表柔比星药代动力学研究表明，一项表柔比星药代动力学研究表明，一项表柔比星药代动力学研究表明，一项表柔比星药代动力学研究表明，50505050mgmgmgmg表柔表柔表柔表柔比星在膀胱腔内保留比星在膀胱腔内保留比星在膀胱腔内保留比星在膀胱腔内保留1 1 1 1h h h h，其血药浓度仅为其血药浓度仅为其血药浓度仅为其血药浓度仅为0.30.30.30.3ng/mlng/mlng/mlng/ml。MasudaMasudaMasudaMasuda等实验发现表柔比星对肿瘤组织的渗透等实验发现表柔比星对肿瘤组织的渗透等实验发现表柔比星对肿瘤组织的渗透等实验发现表柔比星对肿瘤组织的渗透无论在数量上还是深度上均比阿霉素明显，而渗透到正无论在数量上还是深度上均比阿霉素明显，而渗透到正无论在数量上还是深度上均比阿霉素明显，而渗透到正无论在数量上还是深度上均比阿霉素明显，而渗透到正常黏膜的比阿霉素少。常黏膜的比阿霉素少。常黏膜的比阿霉素少。常黏膜的比阿霉素少。3 3 3 3、心脏和骨髓毒性低。表柔比星及其代谢产物表、心脏和骨髓毒性低。表柔比星及其代谢产物表、心脏和骨髓毒性低。表柔比星及其代谢产物表、心脏和骨髓毒性低。表柔比星及其代谢产物表柔比星醇的葡萄糖醛酸化作用增强，加速在体内的代谢柔比星醇的葡萄糖醛酸化作用增强，加速在体内的代谢柔比星醇的葡萄糖醛酸化作用增强，加速在体内的代谢柔比星醇的葡萄糖醛酸化作用增强，加速在体内的代谢和排泄。和排泄。和排泄。和排泄。1 1 1 1、Clin Clin Clin Clin oncoloncoloncoloncol，1986198619861986：425425425425 2 2 2 2、UROLUROLUROLUROL，1991,146:15081991,146:15081991,146:15081991,146:1508 3 3 3 3、NipponNipponNipponNipponHinyokika-Gakkai-ZasshiHinyokika-Gakkai-ZasshiHinyokika-Gakkai-ZasshiHinyokika-Gakkai-Zasshi，1990199019901990，81(4)81(4)81(4)81(4)：57757757757782828282 表柔比星对膀胱肿瘤细胞的作用表柔比星对膀胱肿瘤细胞的作用 一项最近的研究发现：一项最近的研究发现：表阿霉素浓度为表阿霉素浓度为20 mg20 mgL L和和80 mg80 mgL L时，对时，对人人膀胱癌细胞株膀胱癌细胞株T T2424生长的抑制率由生长的抑制率由8282上升到上升到9696。在在G G1 1期出现明显的凋亡峰，可见胞浆内空泡期出现明显的凋亡峰，可见胞浆内空泡形成，核染色质凝聚等凋亡现象。形成，核染色质凝聚等凋亡现象。当表阿霉素浓度达到当表阿霉素浓度达到200mg200mgL L细胞发生细胞发生坏死。坏死。表阿霉素诱导膀胱癌细胞凋亡的实验研究及预表阿霉素诱导膀胱癌细胞凋亡的实验研究及预防浅表性膀胱癌术后复发的疗效观察防浅表性膀胱癌术后复发的疗效观察唐正严等唐正严等 实用预防医学实用预防医学20062006年年2 2月月 第第1313卷卷第第1 1期期 表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发 浅表性膀胱癌术后级易复发，总体复发率高达浅表性膀胱癌术后级易复发，总体复发率高达50%-50%-70%70%，其中，其中10%-20%10%-20%的肿瘤复发后恶性程度和浸润深度的肿瘤复发后恶性程度和浸润深度增加。增加。孤立性肿瘤复发率约为孤立性肿瘤复发率约为30%30%，高分级肿瘤复发率，高分级肿瘤复发率可达可达90%90%。目前，临床上已经有三十多种药物用于预防浅目前，临床上已经有三十多种药物用于预防浅表性膀胱癌的术后复发，但仅有少数几种药物较为有表性膀胱癌的术后复发，但仅有少数几种药物较为有效。效。UrologyUrology，19911991，3737（suppl 5suppl 5）：）：2121 表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发 一般认为，术后复发与瘤细胞种植于粘膜创面一般认为，术后复发与瘤细胞种植于粘膜创面一般认为，术后复发与瘤细胞种植于粘膜创面一般认为，术后复发与瘤细胞种植于粘膜创面有关。有关。有关。有关。术后早期应用表柔比星灌注可有效杀伤肿术后早期应用表柔比星灌注可有效杀伤肿术后早期应用表柔比星灌注可有效杀伤肿术后早期应用表柔比星灌注可有效杀伤肿瘤细胞，消灭残留肿瘤，该作用可能为表柔比星预防瘤细胞，消灭残留肿瘤，该作用可能为表柔比星预防瘤细胞，消灭残留肿瘤，该作用可能为表柔比星预防瘤细胞，消灭残留肿瘤，该作用可能为表柔比星预防或延迟肿瘤复发的重要机理。或延迟肿瘤复发的重要机理。或延迟肿瘤复发的重要机理。或延迟肿瘤复发的重要机理。表柔比星的主要不良反应为膀胱炎、膀胱激惹症、表柔比星的主要不良反应为膀胱炎、膀胱激惹症、表柔比星的主要不良反应为膀胱炎、膀胱激惹症、表柔比星的主要不良反应为膀胱炎、膀胱激惹症、血尿等。血尿等。血尿等。血尿等。多个临床研究发现，表柔比星灌注不良反应总体多个临床研究发现，表柔比星灌注不良反应总体多个临床研究发现，表柔比星灌注不良反应总体多个临床研究发现，表柔比星灌注不良反应总体发生远较发生远较发生远较发生远较BCGBCGBCGBCG低。低。低。低。表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发 前瞻性比较膀胱内四种灌注方法对肿瘤复前瞻性比较膀胱内四种灌注方法对肿瘤复发的预防效果发的预防效果A A：延迟滴注（：延迟滴注（TURBT TURBT 术后七天开始滴注）和低剂术后七天开始滴注）和低剂量（两周一次，量（两周一次，每次每次 30mg 30mg，共六次）；，共六次）；B B：早期滴注（：早期滴注（TURBT TURBT 术后前七天滴注三次）和低术后前七天滴注三次）和低剂量；剂量；C C：延迟和高剂量（每周：延迟和高剂量（每周 30mg 30mg，12 12 次）；次）；D D：早期和高剂量滴注。：早期和高剂量滴注。结果：结果：C C 和和 D D 的无复发生存率比的无复发生存率比A A 和和 B B更高（更高（P P 0.012 0.012）接受高剂量的表阿霉素滴注的患者有显著的接受高剂量的表阿霉素滴注的患者有显著的低复发率低复发率 BJU Int.2004 Aug;94(3):317-21 BJU Int.2004 Aug;94(3):317-21 蔡松良等蔡松良等 表柔比星单次膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的表柔比星单次膀胱灌注预防浅表性膀胱癌术后复发的前瞻性随机对照研究前瞻性随机对照研究中华泌尿外科杂志中华泌尿外科杂志 2003,24(7).-454-4562003,24(7).-454-456表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发 术后术后术后术后6h6h6h6h内表柔比星内表柔比星内表柔比星内表柔比星80mg80mg80mg80mg单次灌注：单次灌注：单次灌注：单次灌注：表柔比星单次膀胱腔内灌注对预防早期、分化表柔比星单次膀胱腔内灌注对预防早期、分化表柔比星单次膀胱腔内灌注对预防早期、分化表柔比星单次膀胱腔内灌注对预防早期、分化良好的初发浅表性膀胱移行细胞癌术后复发效果可良好的初发浅表性膀胱移行细胞癌术后复发效果可良好的初发浅表性膀胱移行细胞癌术后复发效果可良好的初发浅表性膀胱移行细胞癌术后复发效果可靠，副作用发生率低，且费用低。靠，副作用发生率低，且费用低。靠，副作用发生率低，且费用低。靠，副作用发生率低，且费用低。表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发 有作者认为表柔比星单次灌注预防浅表性膀胱癌有作者认为表柔比星单次灌注预防浅表性膀胱癌有作者认为表柔比星单次灌注预防浅表性膀胱癌有作者认为表柔比星单次灌注预防浅表性膀胱癌术后复发可取得与多次灌注术后复发可取得与多次灌注术后复发可取得与多次灌注术后复发可取得与多次灌注(8(8(8(8周周周周)相同的疗效，且应相同的疗效，且应相同的疗效，且应相同的疗效，且应用方便，节省时间。用方便，节省时间。用方便，节省时间。用方便，节省时间。9 9 9 90 0 0 0年代国外有研究显示：表柔比星单次膀胱灌注年代国外有研究显示：表柔比星单次膀胱灌注年代国外有研究显示：表柔比星单次膀胱灌注年代国外有研究显示：表柔比星单次膀胱灌注（EPI50-80mgEPI50-80mgEPI50-80mgEPI50-80mg加入生理盐水加入生理盐水加入生理盐水加入生理盐水30-5030-5030-5030-50mlmlmlml中，术后中，术后中，术后中，术后6 6 6 6小时小时小时小时开始），可取得与多次灌注相同的疗效。总有效率开始），可取得与多次灌注相同的疗效。总有效率开始），可取得与多次灌注相同的疗效。总有效率开始），可取得与多次灌注相同的疗效。总有效率8 8 8 8O.1%O.1%O.1%O.1%，与丝裂霉素与丝裂霉素与丝裂霉素与丝裂霉素C C C C连续灌注化疗疗效相仿，副作连续灌注化疗疗效相仿，副作连续灌注化疗疗效相仿，副作连续灌注化疗疗效相仿，副作用亦与丝裂霉素用亦与丝裂霉素用亦与丝裂霉素用亦与丝裂霉素C C C C组相仿。但治疗时间短，避免了长组相仿。但治疗时间短，避免了长组相仿。但治疗时间短，避免了长组相仿。但治疗时间短，避免了长期用药而增加药物的不良反应，且使用方便。患者乐期用药而增加药物的不良反应，且使用方便。患者乐期用药而增加药物的不良反应，且使用方便。患者乐期用药而增加药物的不良反应，且使用方便。患者乐于接受。于接受。于接受。于接受。Popert RJM.GoodaiPopert RJM.GoodaiPopert RJM.GoodaiPopert RJM.GoodaiJ J J J ，Coptcoat M JCoptcoat M JCoptcoat M JCoptcoat M Jet al Superficial et al Superficial et al Superficial et al Superficial,bladder cancer,bladder cancer,bladder cancer,bladder cancer：theresponse of a marker theresponse of a marker theresponse of a marker theresponse of a marker tumour to a single intravesical instillation tumour to a single intravesical instillation tumour to a single intravesical instillation tumour to a single intravesical instillation of epirubicinof epirubicinof epirubicinof epirubicinBr J Uro1Br J Uro1Br J Uro1Br J Uro1199419941994199474747474：95959595表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发两年随访两年随访两年随访两年随访 OosterlinckOosterlinckOosterlinckOosterlinck等对孤立性等对孤立性等对孤立性等对孤立性TaTaTaTaT1T1T1T1膀胱癌术后膀胱癌术后膀胱癌术后膀胱癌术后6 6 6 6h h h h内内内内单次灌注表柔比星单次灌注表柔比星单次灌注表柔比星单次灌注表柔比星80808080mgmgmgmg50ml50ml50ml50ml，随访随访随访随访2 2 2 2年，发现总复年，发现总复年，发现总复年，发现总复发率为发率为发率为发率为17171717 ，其中初发病例为，其中初发病例为，其中初发病例为，其中初发病例为15151515 ，复发性病例，复发性病例，复发性病例，复发性病例为为为为26262626 。作者认为对极易复发者应行长期多次灌注为宜作者认为对极易复发者应行长期多次灌注为宜作者认为对极易复发者应行长期多次灌注为宜作者认为对极易复发者应行长期多次灌注为宜 。有关单次灌注表柔比星预防浅表性膀胱癌术后有关单次灌注表柔比星预防浅表性膀胱癌术后有关单次灌注表柔比星预防浅表性膀胱癌术后有关单次灌注表柔比星预防浅表性膀胱癌术后复发的确切机制尚不清楚。复发的确切机制尚不清楚。复发的确切机制尚不清楚。复发的确切机制尚不清楚。Osterlinch W Osterlinch W，Kurth KH Kurth KH，Sehroder F Sehroder F，et a1 et a1 A prospective Europe an organization for A prospective Europe an organization for research an d treatment of Cancer research an d treatment of Cancer Genitourinary Group ran domized trial Genitourinary Group ran domized trial comparing transurethral resection comparing transurethral resection followed by a single instilation of followed by a single instilation of epirubicin or eater in single stage Taepirubicin or eater in single stage Ta，T1 papillary carcinoma of thebladderT1 papillary carcinoma of thebladderJJUrolUrol，19931993149149：749749 表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发表柔比星术后单次灌注预防复发临床结论临床结论临床结论临床结论参考参考参考参考CochraneCochraneCochraneCochrane协作网工作手册，计算机检索协作网工作手册，计算机检索协作网工作手册，计算机检索协作网工作手册，计算机检索Medline(19662002Medline(1