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肿瘤基础知识简介2010-01-27说明本幻灯适用于医药企业肿瘤药代表入门培训.如有意见和建议,可联系:目录l肿瘤简介l肿瘤的治疗细胞生长l细胞更新是生命的基本过程l组织不断产生新的正常细胞替代死亡或损伤细胞l由此，组织可维持其正常功能l一旦出现问题细胞生长l组织产生异常细胞，代替了原来产生的正常数量的正常细胞。这些细胞生长失控，形成肿瘤，侵袭周围组织并扩散至全身其他部位l肿瘤：细胞发生失控性、潜在致死性生长肿瘤定义肿瘤是人体中个别正在发育的或成熟的正常细胞，在某些不良因素的长期作用下，出现的过度增生或异常分化，在局部形成肿块。它与正常的组织和细胞不同，不按正常细胞的新陈代谢规律生长，而变得不受约束和控制，不会正常死亡，导致了细胞呈现异常的形态、功能和代谢，并且无限制的增长以致可以破坏正常的组织器官的结构并影响其功能。肿瘤流行病学男性发病第一的肿瘤？男性死亡第一的肿瘤？女性发病第一的肿瘤？女性死亡第一的肿瘤？肿瘤分类良性肿瘤/恶性肿瘤实体肿瘤/血液肿瘤原发肿瘤/转移肿瘤良性肿瘤l大量的异常细胞l非癌、缓慢生长、包膜完好、不发生扩散的肿瘤l良性肿瘤不侵润周围组织，因此可以相对容易地利用外科手术摘除恶性肿瘤l恶性变的肿瘤属于恶性肿瘤l由结构性异常细胞组成，生长迅速，可侵润周围组织并发生转移l恶性肿瘤侵润周围组织，因此较难利用外科手术摘除肿瘤分类霍奇金病急性淋巴性白血病淋巴组织血液血液肿瘤：淋巴瘤白血病神经胶质瘤、星型细胞瘤大脑、脊柱中枢神经系统肿瘤骨癌（骨肉瘤、尤文氏肉瘤）间叶组织肉瘤皮肤癌、乳腺癌、肺癌上皮组织恶性上皮肿瘤肿瘤组织类别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性恶性1.成长特性（1）生长方式（2）生长速度（3）边界与包膜（4）质地与色泽（5）侵袭性（6）转移性（7）复发往往膨胀性或外生性生长.通常缓慢生长.边界清晰，常有包膜.质地与色泽接近正常组织.一般不侵袭，少数局部侵袭.不转移.完整切除，一般不复发.多为侵袭性生长.生长较快，常无止境.边界不清，常无包膜.通常与正常组织差别较大.一般者有侵袭与蔓延现象.一般多有转移.治疗不及时，常易复发.2.组织学特点（1）分化与异型性（2）排列与极性（3）细胞数量（4）核膜（5）染色质（6）核仁（7）核分裂相分化良好，无明显异型性.排列规则，极性保持良好.稀散，较少.通常较薄.细腻，较少.不增多，不变大.不易见到.分化不良，常有异型性.极性紊乱，排列不规则.丰富而致密.通增厚.通深染，增多.粗大，数量增多.核分裂增多，或出现不典型核分裂.功能代谢除分泌性肿瘤以外，一般代谢正常核酸代谢旺盛，酶谱改变，常产生异常代谢对机体影响除生长在要害部位外，一般影响不大无论发生在何处，对机体影响很大，甚至导致人死亡注：浸润和转移是恶性肿瘤的最主要的特征肿瘤的生物学特性细胞是生物的基本单位。肿瘤细胞的基本生物学特征表现为细胞的增殖与分化调控的失调。细胞周期细胞周期细胞周期：细胞从一次分裂结束到下一次分裂的结束的一个周期称为细胞增殖周期，简称细胞周期。细胞周期的分期细胞周期的分期：G1期：DNA合成前期。在此期间细胞的体积明显增大，RNA和蛋白的生物合成在迅速进行，虽无DNA合成，但DNA合成的前体物质如4种三磷酸脱氧核苷，和各种酶在迅速合成。S期：为DNA合成期。G2期：为DNA合成后期M期：有丝分裂期。G0期：叫静止期。一些细胞暂时离开增殖周期，但仍然保持增殖能力。*细胞周期不同时相的细胞对药物及射线的敏感性各不相同。细胞周期细胞周期细胞细胞细胞细胞分化分化分化分化细胞生命周期细胞生命周期时间时间时间时间细胞分裂细胞分裂细胞分裂细胞分裂 MMGG2 2 期期期期(染色体复制染色体复制染色体复制染色体复制)S S 期期期期GG1 1 期期期期四个连续的细胞增殖期四个连续的细胞增殖期四个连续的细胞增殖期四个连续的细胞增殖期n nG1:DNAG1:DNA合成前期（有丝分裂后期）合成前期（有丝分裂后期）合成前期（有丝分裂后期）合成前期（有丝分裂后期）n nS:DNAS:DNA合成期合成期合成期合成期n nG2:DNAG2:DNA合成后期（有丝分裂前期）合成后期（有丝分裂前期）合成后期（有丝分裂前期）合成后期（有丝分裂前期）n nM:M:有丝分裂期有丝分裂期有丝分裂期有丝分裂期静止期静止期静止期静止期GG0 0细胞周期药物的杀伤作用与细胞周期的关系药物的杀伤作用与细胞周期的关系：肿瘤细胞可分为增殖细胞和非增殖细胞两种。增值细胞与肿瘤的生长直接有关，对有效抗癌药物，无论其作用机制如何，均较教敏感。而G0细胞与肿瘤生长无直接关系，对化疗药物不敏感，是化疗不易成功的因素和复发的根源。细胞周期不同时相的细胞对射线的敏感性差异细胞周期不同时相的细胞对射线的敏感性差异：处于细胞不同时相的细胞对射线的敏感性也有所不同。M期的细胞对射线敏感性最大，而S期的细胞对射线有较大抗性。肿瘤的浸润和转移肿瘤浸润：肿瘤浸润：是肿瘤细胞粘联，酶降解，移动，基质内增殖等一系列过程的表现。肿瘤转移：肿瘤转移：指恶性肿瘤细胞脱离其原发部位，通过各种渠道的运转，到不连续的靶组织继续增殖生长，形成同样性质肿瘤的过程。原有肿瘤称“原发肿瘤”，新形成的肿瘤称为“继发肿瘤”或“转移肿瘤”。肿瘤转移是恶性肿瘤的特点之一。肿瘤转移的类型：淋巴道转移：淋巴道转移：循淋巴道转移的肿瘤以癌为多见。尤其是胃，胰，肺，乳腺，结肠等部位的肿瘤。血道转移：血道转移：由于肝和肺分别是人体门静脉和腔静脉血回流的终站，来自胃肠道的肿瘤细胞可循门静脉入肝，来自全身其他器官的肿瘤细胞最终回流入右心，经肺动脉入肺。各种晚期肿瘤发生血道转移的的频率是不等的，其中肝为40-50，肺为30-40。种植转移：种植转移：指除淋巴道，血道以外的另外一种恶性肿瘤转移途径，导致浆膜面，粘膜面或其他处转移瘤的生长。以腹腔，胸腔为多见。癌症病因癌症病因外源性内源性致癌剂遗传杀虫剂，抽烟，汽车尾气免疫力长期接触x-射线，红外线，石棉内分泌，如雌激素，睾丸激素病毒,寄生虫,真菌年龄肿瘤饮食癌症诊断相关方法l血液肿瘤标志物l病理（组织/细胞学）l影像学X线MRICTPET-CT核素骨扫描l超声l分子生物学癌症分期分级l分期指癌症的大小及其扩散范围决定预后情况l分级指的是癌症细胞的分化程度肿瘤分期：TNM系统lTNM系统四期：1-4T(肿瘤大小)TX(原发肿瘤无法估计)T0(无原发肿瘤的证据)Tis(原位癌)T1(小肿瘤)T2,T3(中等大小的肿瘤)T4(大肿瘤).N：指有或无区域淋巴结转移NX（局部淋巴结未检出）N0（无局部淋巴结转移）N1、N2、N3（表示累及的局部淋巴结数目逐渐增多）M指有或无远处转移MX（无法估计是否存在远隔转移）M0（未发现远隔转移）M1M1（存在远隔转移）（存在远隔转移）肿瘤分期：FIGO系统lFIGO分期系统国际妇科肿瘤学联合会FIGO癌症分期系统常用于卵巢癌的分期与TNM肿瘤分期系统一样，FIGO分期系统分别用4期来描述肿瘤的程度I期通常认为是疾病的早期，即损害局限于原发器官。II期一般指病变已从原发部位向附近器官和组织扩散。III期表示扩散范围更广。IV期指疾病已有明确的转移。肿瘤分期：VA系统l美国退伍军人管理局(VA)分期系统NSCLC采用的是TNM分期系统，而SCLC采用的是VA分期系统VA分期系统将肿瘤分为2期，即局限期（LD）和广泛期（ED）：LD是指肿瘤尚局限于胸廓一侧ED是指肿瘤扩散超过一侧胸廓（即除了胸廓以外有远隔转移，如骨骼、肝脏或大脑）肿瘤分级l鉴定肿瘤细胞的分化程度，有效的预后及治疗反应的预测因素l具体分级：GS无法分级G1分化良好G2中等分化G3较差分化G4未分化l分级越高，预后越差肿瘤治疗：治疗目标l治愈患者l延长患者的生存期并保证患者的生活质量l提供姑息治疗肿瘤治疗：评价标准l治疗效果的评价常采用以下指标：反应率生存率毒性作用的发生率和严重程度肿瘤治疗常用方法l肿瘤常用治疗方法包括：手术化疗放疗生物治疗基因治疗癌症疫苗等l其他相关治疗：减轻不良反应-止吐-造血因子治疗骨转移-双膦酸盐止痛治疗lBSC（最佳支持治疗）手术l手术：手术能够全部或者部分去除肿瘤l手术用于治疗没有浸润周围主要结构的局限性实体瘤手术治疗恶性肿瘤目前仍是对某些肿瘤治疗的最有效方法。大部分肿瘤（60）以手术治疗为主要手段，约90%的肿瘤应用手术作为诊断和分期的工具。根治性手术和姑息性手术肿瘤的根治性手术肿瘤的根治性手术：是指对原发灶的广泛切除，连同其周围的淋巴转移区的整块切除。肿瘤的姑息性手术肿瘤的姑息性手术：对原发灶或转移灶的切除达不到根治目的，目的是为了防止危害生命及机体功能的影响，消除某些不能耐受的症状；或用一些简单的手术，防止和解除一些可能发生的症状，目的是提高生存的质量。化疗l化疗是指用于治疗癌症的各种单药或者联合用药l化疗通过以下几种方式给药：静脉给药口服给药局部给药常用的化疗药种类烷化剂：破坏DNA抗肿瘤抗生素抗代谢药铂类化合物抗肿瘤植物药标准化疗的形成RR%3rdL1stL2ndL新药/方案金标准标准方案推荐方案临床化疗原则病理诊断治疗策略手术放疗化疗标准/1stL2ndL3rdLPSGood试验药物/方案PoorBSCPDPDPD临床分期化疗药的毒性l概念：化疗药通常通过干扰细胞周期的某个特定阶段来杀死细胞。因为癌细胞增生较正常细胞快，因而对化疗就更敏感。然而，对于正常细胞来说，尤其是胃肠道细胞、毛囊和血细胞（增生也很快）也会受到化疗药物的损伤l中性粒细胞减少：是一种化疗药常见的毒性，即血液中的中性白细胞（具有抗感染作用的白细胞）减少化学治疗的目的化学治疗的目的主要分为三层。第一层是治愈癌症，意思就是使肿瘤或恶瘤消失，不会重新长出来。第二层目的就是控制疾病（抑制癌瘤生长和扩散），为癌症病人提供最好的生活质量。有时癌症到中晚期后，治愈和控制已不可能，治疗的目的只能是使用化疗药物减轻癌症引起的症状，提高病人的生活质量（即使这不能延长他们的生命）。化疗的作用可治愈可治愈：绒癌、睾丸癌、恶性葡萄胎、急性淋巴细胞白血病、神经母细胞瘤、卵巢癌、急性粒细胞白血病、等。有价值：有价值：乳腺癌、大肠癌、膀胱癌、骨肉瘤、喉癌、非霍奇金淋巴瘤、慢淋、慢粒等进一步探索：进一步探索：非小细胞肺癌、胃癌、宫颈癌、鼻咽癌、前列腺癌等。化疗类型分类辅助化疗/新辅助化疗根治性化疗/姑息性化疗（一线/二线）大剂量化疗抗癌药物的不良反应：共有不良反应：共有不良反应：骨髓抑制:CBP,Taxotere,Taxol胃肠道反应:DDP,CPT-11,5-FU脱发：Taxol,ADM,VP-16，Taxotere局部刺激：NVB过敏反应：Taxol，BLM抗癌药物的不良反应：部分抗癌药的特殊不良反应部分抗癌药的特殊不良反应神经系统反应：VCR,DDP,OLHP,Taxol呼吸系统反应：MTX过敏性肺炎，BLM肺纤维化，Irssa间质性肺炎心脏反应:阿霉素（ADM），Taxol肝脏反应：泌尿系统反应：DDP的肾毒性，大剂量CTX或异环磷的出血性膀胱炎。皮肤反应:化疗药物分类1.烷化剂氮芥、环磷酰胺2.抗代谢药5-Fu、希罗达、健择（双氟胞苷）、力比泰3.抗生素阿霉素、博来霉素、米托蒽醌4.抗肿瘤植物药长春瑞宾、VP-16、VM-26、紫杉醇、多西紫杉醇、羟基喜树碱类（HCPTCPT-11TPT）5.铂类药顺铂、卡铂、乐沙定6.其它激素内分泌药等化疗药物分类各种抗癌药物在分子水平的作用可分成4类：1.抑制DNA合成：5Fu,MTX2.直接破坏DNA的结构或与DNA结合，影响其功能。CTX,BLM,DDP，乐沙定3.蛋白质合成的抑制。4.有丝分裂的抑制。秋水仙碱，紫杉醇，泰索帝。化疗药物分类根据抗癌作用与细胞增殖周期的关系，将抗癌药分成两类：1.细胞周期非特异性药物细胞周期非特异性药物：直接破坏DNA或影响它的复制与功能，杀死处于增殖周期各期的细胞，甚至包括G0期细胞。其作用强度随药物剂量增加而增加，一次给药剂量的大小，与临床效果成正比。如：烷化剂，抗癌抗生素。2.细胞周期特异性药物细胞周期特异性药物：只对增殖周期的某些期敏感，对G0期不敏感。这些药物的作用受到处于某一周期或阶段的细胞数目的限制。药量过分增大并不能正比增加对细胞的杀伤力，故一次大剂量给药，临床不会有很好的效果，若能使有效血浓度维持一定时间，疗效会更好。放疗l放疗是利用射线治疗癌症的一种方法。同某些化疗一样，射线能够通过损伤DNA而杀死细胞生物治疗l概念：生物治疗作为癌治疗方法的一种，主要是通过设法刺激机体的免疫防御机制。免疫系统在发育过程中可监视并排除“非己”的分子或病原微生物，而不与自身组织起反应l分类：生物反应调节剂：如干扰素、白介素等分子靶向抗癌药：抗肿瘤药物研究是肿瘤防治研究中最活跃的领域之一。近10年来有10余种分子靶向抗癌药种用于临床分子靶向药与化疗的区别传统化疗药分子靶向药作用靶点DNA、RNA和蛋白质特定的蛋白分子与核苷酸片段特异性对正常细胞有毒性对正常细胞毒性小治疗效果差异很大某些效果明显不良反应常有（消化道、骨髓）少有（皮肤及某些独特反应）常见的肿瘤分子靶向药物l利妥昔单抗：揭开了肿瘤分子靶向治疗的序幕l拉帕替尼：第二个乳腺癌分子靶向新药作用靶点：ErbB1（EGFR1/Her1）和ErbB2（neu/Her2）l曲妥珠单抗作用靶点：Her-2受体l吉非替尼作用靶点：EGFR基因疗法l将基因导入特异组织或细胞中l例：含XIII及IX因子的基因导入肝细胞治疗A及B型血友病癌症疫苗癌症疫苗l转导细胞注射入患者体内诱导产生对抗癌症细胞的免疫反应综合治疗l概念：很少有肿瘤可以通过单一治疗方法就能取得最佳的效果，所以，肿瘤科医生通常使用两种或多种手段来治疗癌症，这种措施称为综合治疗。l在大多数综合治疗中，采用一种主要治疗手段联合一种新辅助治疗或辅助治疗。主要治疗手段是指传统的治疗手段或最有效的治疗手段。而新辅助治疗和辅助治疗能够提高主要治疗手段的疗效循证医学概念临床试验为临床诊断治疗等医疗活动提供了依据，虽同为临床证据，其可靠性是不同的。1.一级：按照特定病和的特定疗法收集所有质量可靠的随机对照试验后所作的系统评价或Meta分析。2.二级：单个的样本量足够的随机对照试验结果。3.三级：设有对照组但未用随机方法分组的研究。4.四组：无对照的系列病例观察，其可靠性较上述两种降低。5.五级：专家意见。术语表lRR缓解率：是指治疗后肿瘤出现好转的患者的百分比。缓解率包括完全缓解（CR）和部分缓解（PR）。lPR部分缓解是指可测量肿瘤体积缩小50%（WHO标准）或直径缩小30%（RECIST标准）l（CR）完全缓解是指癌症的所有症状和体征消失。l剂量限制性毒性：是指一旦使用更高且更有效的化疗或放疗剂量就会引起更严重后果的严重副反应l新辅助治疗：是先于主要治疗之前给予患者的治疗措施。l辅助治疗：是在进行了主要治疗之后给予患者的治疗措施。谢谢！良性肿瘤/恶性肿瘤医学家根据肿瘤对人体的危害程度将其分成两大类：良性肿瘤和恶性肿瘤。来源于上皮组织的恶性肿瘤叫“癌”，来源于间叶组织（包括结缔组织和肌肉）的恶性肿瘤叫“肉瘤”。通常所讲的“癌症”指的是所有的恶性肿瘤，包括“癌”与“肉瘤”等。良性肿瘤如：子宫肌瘤、乳房瘤恶性肿瘤癌（来源于上皮组织）如：宫颈癌；肉瘤（来源于间叶组织）如：骨肉瘤；其它如：神经母细胞瘤、精原细胞瘤、白血病临床化疗的应用l姑息（诱导）化疗l辅助化疗l新辅助化疗l局部化疗肿瘤学总论大纲1.肿瘤定义2.肿瘤流行病学概况3.肿瘤分类4.肿瘤的生物学特性5.肿瘤的治疗方法6.肿瘤的化疗7.化疗药物简介1.肿瘤定义2.肿瘤流行病学概况3.肿瘤分类4.肿瘤的生物学特性5.肿瘤的治疗方法6.肿瘤的化疗7.化疗药物简介1.肿瘤定义2.肿瘤流行病学概况3.肿瘤分类4.肿瘤的生物学特性5.肿瘤的治疗方法6.肿瘤的化疗7.化疗药物简介1.肿瘤定义2.肿瘤流行病学概况3.肿瘤分类4.肿瘤的生物学特性5.肿瘤的治疗方法6.肿瘤的化疗7.化疗药物简介1.肿瘤定义2.肿瘤流行病学概况3.肿瘤分类4.肿瘤的生物学特性5.肿瘤的治疗方法6.肿瘤的化疗7.化疗药物简介肿瘤的治疗方法局部治疗局部治疗外科治疗放射治疗全身治疗全身治疗化学治疗/激素治疗生物基因治疗中医中药治疗（略）*目前提倡的是：肿瘤的多学科综合治疗！放射治疗放射线照射可以抑制癌细胞的增殖，可是正常细胞也要受到损害，正在开发使正常细胞的损害减少到最低限度的放射线疗法（放射治疗）。适合于应用放射治疗情况(1)手术未能切除病灶，需要保留机体的功能或形态。如果是早期的舌癌、喉头癌、乳癌、阴茎癌等，可以在保留形态及功能的条件下进行治疗。(2)与手术相比恶性淋巴瘤等疾病放射治疗的疗效更好一些。(3)应用于脑干肿瘤一类的不能够手术切除的癌症病例。(4)为预防手术后癌症复发而使用，例如乳癌、睾丸肿瘤等等，切除原发癌后照射容易发生转移的淋巴结。(5)有时也应用于缓解晚期癌症的疼痛、呼吸困难等痛苦。根治性放疗和姑息性放疗根治性放疗：根治性放疗：放疗作为一些肿瘤的治疗中获得较为满意的疗效，如：皮肤癌，鼻咽癌，头颈肿瘤，乳腺癌，前列腺癌，宫颈癌，视网膜母细胞瘤，精原细胞瘤等。姑息性放疗：姑息性放疗：对不能根治的肿瘤患者，解除症状，改善生活质量便是治疗目的。生物/基因治疗凡采用生物技术手段，达到治疗肿瘤目的者，皆可列入肿瘤生物治疗范畴，主要包括：细胞因子、造血免疫细胞、单克隆抗体、基因导入及疫茵等。是近年来治疗肿瘤的新疗法。生物/基因治疗分类主动特异性免疫治疗过继性免疫治疗细胞因子治疗抗肿瘤抗体的导向治疗肿瘤的基因治疗1.肿瘤定义2.肿瘤流行病学概况3.肿瘤分类4.肿瘤的生物学特性5.肿瘤的治疗方法6.肿瘤的化疗7.化疗药物简介化学治疗是一种使用抗癌药物将癌细胞破坏的治疗方法。本方法虽然有着不可避免的副作用，但是在癌症的治疗及延长病人的生命方面疗效还是很好的。化疗简介：手术和放疗杀伤特定部位的癌细胞，而化疗对人体全身起作用。化疗可以消灭已扩散到全身各部位的癌细胞。目前，大约有90多种化疗药物被用于癌症治疗。这些化疗药物在化学成分、使用方法、治疗某种癌症的疗效和副作用上都各不相同。骨髓移植和大剂量化疗大量应用抗癌药物、放射线照射，在对骨髓的癌细胞治疗中正常的细胞也受到破坏，通过骨髓移植可望恢复其功能。1.肿瘤定义2.肿瘤流行病学概况3.肿瘤分类4.肿瘤的生物学特性5.肿瘤的治疗方法6.肿瘤的化疗7.化疗药物简介外科治疗将癌症的原发病灶（癌症最初发生的部位）及转移癌灶（由原发灶转移的转移癌灶部位）一并切除的治疗方法称为外科疗法，也叫做手术疗法，作为治愈癌症的一种方法（从根本上治愈癌症）从古代开始应用至今。现在术式（手术的技术及方式）已经精益求精，麻醉学也已经非常进步。在今天，患者可以接受没有痛苦、安全的手术，外科疗法已经成为癌症综合治疗（联合各种不同治疗方法的治疗）的核心方法。手术治疗恶性肿瘤目前仍是对某些肿瘤治疗的最有效方法。大部分肿瘤（60）以手术治疗为主要手段，约90%的肿瘤应用手术作为诊断和分期的工具。