恶性肿瘤的治疗药物ppt课件.ppt

恶性肿瘤的治疗药物恶性肿瘤的治疗药物 内 容 提 要 概概 述述抗肿瘤的主要治疗途径抗肿瘤的主要治疗途径抗肿瘤药物介绍抗肿瘤药物介绍药物治疗存在的问题药物治疗存在的问题1234恶性肿瘤的流行病学l lWHO 2000WHO 2000WHO 2000WHO 2000年数据：全球新年数据：全球新年数据：全球新年数据：全球新发恶性肿瘤患者男性发恶性肿瘤患者男性发恶性肿瘤患者男性发恶性肿瘤患者男性530530530530万，女性万，女性万，女性万，女性470470470470万，现患人万，现患人万，现患人万，现患人数超过数超过数超过数超过2200220022002200万，死于这一万，死于这一万，死于这一万，死于这一疾病的疾病的疾病的疾病的620620620620万，占总死亡万，占总死亡万，占总死亡万，占总死亡人数的人数的人数的人数的12.612.612.612.6%；l l恶性肿瘤正在成为恶性肿瘤正在成为恶性肿瘤正在成为恶性肿瘤正在成为21212121世纪世纪世纪世纪人类的第一杀手！人类的第一杀手！人类的第一杀手！人类的第一杀手！我国恶性肿瘤的现状l l70707070年代癌症死亡年代癌症死亡年代癌症死亡年代癌症死亡70707070万，万，万，万，90909090年代死亡年代死亡年代死亡年代死亡130130130130万，万，万，万，20202020年年年年间间间间癌症癌症癌症癌症调调调调整死亡率上整死亡率上整死亡率上整死亡率上升升升升12%12%12%12%；l l2000200020002000年癌症年癌症年癌症年癌症发发发发病人数病人数病人数病人数180-200180-200180-200180-200万万万万，占世界，占世界，占世界，占世界总总总总数的数的数的数的1/51/51/51/5；死亡人数；死亡人数；死亡人数；死亡人数140-150140-150140-150140-150万万万万，占世界，占世界，占世界，占世界总总总总数的数的数的数的1/41/41/41/4。恶性肿瘤的形成DNADNA损伤损伤损伤损伤：化学物化学物化学物化学物电电电电离离离离辐辐辐辐射射射射病毒等病毒等病毒等病毒等正常正常正常正常细细细细胞胞胞胞DNADNA损伤损伤损伤损伤体体体体细细细细胞基因突胞基因突胞基因突胞基因突变变变变活化活化活化活化调节调节调节调节凋亡的基因凋亡的基因凋亡的基因凋亡的基因活化促活化促活化促活化促进进进进生生生生长长长长的癌基因的癌基因的癌基因的癌基因灭灭灭灭活活活活肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤抑制基因抑制基因抑制基因抑制基因表达异常的癌蛋白失去抑表达异常的癌蛋白失去抑表达异常的癌蛋白失去抑表达异常的癌蛋白失去抑制生制生制生制生长产长产长产长产物凋亡失去控制物凋亡失去控制物凋亡失去控制物凋亡失去控制恶恶恶恶性性性性肿肿肿肿瘤形成瘤形成瘤形成瘤形成遗传遗传遗传遗传性性性性DNADNA突突突突变见变见变见变见于：于：于：于：DNADNA修复有关基因修复有关基因修复有关基因修复有关基因细细细细胞生胞生胞生胞生长长长长或凋亡基因或凋亡基因或凋亡基因或凋亡基因肿瘤细胞的特点和组成特点：特点：特点：特点：常常常常与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体控制的无限增殖状态控制的无限增殖状态控制的无限增殖状态控制的无限增殖状态组成：组成：组成：组成：l l增殖细胞群：增长迅速的肿瘤，对药物敏感增殖细胞群：增长迅速的肿瘤，对药物敏感增殖细胞群：增长迅速的肿瘤，对药物敏感增殖细胞群：增长迅速的肿瘤，对药物敏感l l非增殖细胞群：静止期细胞、无增殖力细胞非增殖细胞群：静止期细胞、无增殖力细胞非增殖细胞群：静止期细胞、无增殖力细胞非增殖细胞群：静止期细胞、无增殖力细胞(已分化细已分化细已分化细已分化细胞胞胞胞)和死亡细胞三部分，其中静止期细胞对药物不敏感，和死亡细胞三部分，其中静止期细胞对药物不敏感，和死亡细胞三部分，其中静止期细胞对药物不敏感，和死亡细胞三部分，其中静止期细胞对药物不敏感，可能与肿瘤复发可能与肿瘤复发可能与肿瘤复发可能与肿瘤复发有关有关有关有关肿瘤细胞的特点和组成两类肿瘤细胞群两类肿瘤细胞群两类肿瘤细胞群两类肿瘤细胞群生长比率（生长比率（生长比率（生长比率（growth fractiongrowth fractiongrowth fractiongrowth fraction，GFGFGFGF）：肿瘤增殖细胞群与全部：肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比。肿瘤细胞群之比。肿瘤细胞群包括肿瘤细胞群包括肿瘤细胞群包括肿瘤细胞群包括增殖细胞群增殖细胞群增殖细胞群增殖细胞群和和和和静止细胞群静止细胞群静止细胞群静止细胞群（G G0 0期）。期）。期）。期）。分为四分为四期期G1（DNA合成前期）合成前期）M（有丝分裂期）（有丝分裂期）G2（DNA合成后期）合成后期）S（DNA合成期）合成期）细胞周期细胞周期细胞周期细胞周期（细胞从一次分裂结束到下一次分裂结束的时间）1.1.1.1.增殖细胞群：按指数分裂繁殖，对药物增殖细胞群：按指数分裂繁殖，对药物增殖细胞群：按指数分裂繁殖，对药物增殖细胞群：按指数分裂繁殖，对药物敏感敏感敏感敏感（增长快的增长快的增长快的增长快的肿瘤肿瘤肿瘤肿瘤 GFGFGFGF值大接近于值大接近于值大接近于值大接近于1 1 1 1，对药物最敏感、疗效好，对药物最敏感、疗效好，对药物最敏感、疗效好，对药物最敏感、疗效好，GFGFGFGF值小值小值小值小的肿瘤，对药物不敏感，疗效差。）的肿瘤，对药物不敏感，疗效差。）的肿瘤，对药物不敏感，疗效差。）的肿瘤，对药物不敏感，疗效差。）2.2.2.2.非增殖细胞群非增殖细胞群非增殖细胞群非增殖细胞群 l l静止（静止（静止（静止（G G G G0 0 0 0）期细胞）期细胞）期细胞）期细胞 （复发的根源）（复发的根源）（复发的根源）（复发的根源）l l无增殖力或已分化的细胞无增殖力或已分化的细胞无增殖力或已分化的细胞无增殖力或已分化的细胞 l l死亡细胞死亡细胞死亡细胞死亡细胞 肿瘤细胞的特点和组成内 容 提 要 概概 述述抗肿瘤的主要治疗途径抗肿瘤的主要治疗途径抗肿瘤药物介绍抗肿瘤药物介绍药物治疗存在的问题药物治疗存在的问题1234抗肿瘤的主要治疗途径切除肿瘤或姑息，减瘤荷切除肿瘤或姑息，减瘤荷杀灭迅速生长的肿瘤细胞杀灭迅速生长的肿瘤细胞手 术化疗：杀灭迅速生长的肿瘤细胞化疗：杀灭迅速生长的肿瘤细胞激素治疗：调节激素受体或抑制激素合成所需激素治疗：调节激素受体或抑制激素合成所需靶向治疗：抑制特异性的肿瘤信号传导途径靶向治疗：抑制特异性的肿瘤信号传导途径放 疗药物治疗外科手术治疗l l依然是绝大多数实体肿瘤治疗的依然是绝大多数实体肿瘤治疗的依然是绝大多数实体肿瘤治疗的依然是绝大多数实体肿瘤治疗的基础和根本基础和根本基础和根本基础和根本手段手段手段手段l l手术治疗仅能切除肉眼可见的肿瘤组织，但对镜手术治疗仅能切除肉眼可见的肿瘤组织，但对镜手术治疗仅能切除肉眼可见的肿瘤组织，但对镜手术治疗仅能切除肉眼可见的肿瘤组织，但对镜下转移的癌组织和血道播散的肿瘤细胞无能为力下转移的癌组织和血道播散的肿瘤细胞无能为力下转移的癌组织和血道播散的肿瘤细胞无能为力下转移的癌组织和血道播散的肿瘤细胞无能为力l l手术治疗水平已经到达了一个平台，更大范围的手术治疗水平已经到达了一个平台，更大范围的手术治疗水平已经到达了一个平台，更大范围的手术治疗水平已经到达了一个平台，更大范围的组织切除不仅无益，甚至影响患者的生活质量组织切除不仅无益，甚至影响患者的生活质量组织切除不仅无益，甚至影响患者的生活质量组织切除不仅无益，甚至影响患者的生活质量放射治疗l l为局部治疗，无法控制肿瘤的远处转移为局部治疗，无法控制肿瘤的远处转移l l在某些肿瘤如头颈部肿瘤占有重要地位在某些肿瘤如头颈部肿瘤占有重要地位l l在某些肿瘤的治疗中敏感性低、容易复发在某些肿瘤的治疗中敏感性低、容易复发l l肿瘤组织的致死量和正常组织的耐受量较肿瘤组织的致死量和正常组织的耐受量较为接近，副作用为接近，副作用明显明显药物治疗l l大多数实体肿瘤的药物反应率均在大多数实体肿瘤的药物反应率均在大多数实体肿瘤的药物反应率均在大多数实体肿瘤的药物反应率均在20-30%20-30%20-30%20-30%l l药物治疗对肿瘤细胞的攻击是相对非选择性的药物治疗对肿瘤细胞的攻击是相对非选择性的药物治疗对肿瘤细胞的攻击是相对非选择性的药物治疗对肿瘤细胞的攻击是相对非选择性的l l原发或继发抗治疗肿瘤细胞亚群的出现可产生耐原发或继发抗治疗肿瘤细胞亚群的出现可产生耐原发或继发抗治疗肿瘤细胞亚群的出现可产生耐原发或继发抗治疗肿瘤细胞亚群的出现可产生耐药药药药l l针对同一种肿瘤类型、同一部位的肿瘤，不同的针对同一种肿瘤类型、同一部位的肿瘤，不同的针对同一种肿瘤类型、同一部位的肿瘤，不同的针对同一种肿瘤类型、同一部位的肿瘤，不同的病人采取同样的药物却疗效不同病人采取同样的药物却疗效不同病人采取同样的药物却疗效不同病人采取同样的药物却疗效不同l l毒性和疗效的平衡毒性和疗效的平衡毒性和疗效的平衡毒性和疗效的平衡l l靶向药物的出现靶向药物的出现靶向药物的出现靶向药物的出现内 容 提 要 概概 述述抗肿瘤的主要治疗途径抗肿瘤的主要治疗途径抗肿瘤药物介绍抗肿瘤药物介绍药物治疗存在的问题药物治疗存在的问题1234抗恶性肿瘤药的分类（一）根据药物化学结构和来源（一）根据药物化学结构和来源（一）根据药物化学结构和来源（一）根据药物化学结构和来源 1 1 1 1、烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂 氮介类、甲烷磺酸酯类等。氮介类、甲烷磺酸酯类等。氮介类、甲烷磺酸酯类等。氮介类、甲烷磺酸酯类等。2 2 2 2、抗代谢药抗代谢药抗代谢药抗代谢药 叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。叶酸、嘧啶、嘌呤类似物等。3 3 3 3、抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素抗肿瘤抗生素 蒽环类抗生素蒽环类抗生素蒽环类抗生素蒽环类抗生素、丝裂酶素、放线菌素类等、丝裂酶素、放线菌素类等、丝裂酶素、放线菌素类等、丝裂酶素、放线菌素类等。4 4 4 4、抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药抗肿瘤植物药 长春碱类、喜树碱类等长春碱类、喜树碱类等长春碱类、喜树碱类等长春碱类、喜树碱类等。5 5 5 5、激素激素激素激素 肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药肾上腺皮质激素、雄激素等激素及拮抗药。6 6 6 6、杂类杂类杂类杂类 铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等铂类配合物和酶等。（二）根据抗肿瘤作用的生化机制（二）根据抗肿瘤作用的生化机制（二）根据抗肿瘤作用的生化机制（二）根据抗肿瘤作用的生化机制 1 1 1 1、干扰核酸生物合成的药物、干扰核酸生物合成的药物、干扰核酸生物合成的药物、干扰核酸生物合成的药物 2 2 2 2、直接影响、直接影响、直接影响、直接影响DNADNADNADNA结构和结构和结构和结构和功能的药物功能的药物功能的药物功能的药物 3 3 3 3、干扰转录过程和阻止、干扰转录过程和阻止、干扰转录过程和阻止、干扰转录过程和阻止RNARNARNARNA合成的药物合成的药物合成的药物合成的药物 4 4 4 4、干扰蛋白合成与功能的药物、干扰蛋白合成与功能的药物、干扰蛋白合成与功能的药物、干扰蛋白合成与功能的药物 5 5 5 5、影响激素平衡的、影响激素平衡的、影响激素平衡的、影响激素平衡的药物药物药物药物 6 6 6 6、其他、其他、其他、其他 （三）根据药物作用的周期或相对特异性（三）根据药物作用的周期或相对特异性（三）根据药物作用的周期或相对特异性（三）根据药物作用的周期或相对特异性 1 1 1 1、细胞周期非特异性药物、细胞周期非特异性药物、细胞周期非特异性药物、细胞周期非特异性药物 如烷化剂、抗肿瘤如烷化剂、抗肿瘤如烷化剂、抗肿瘤如烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物等。抗生素、铂类配合物等。抗生素、铂类配合物等。抗生素、铂类配合物等。2 2 2 2、细胞周期（时相）特异性药物、细胞周期（时相）特异性药物、细胞周期（时相）特异性药物、细胞周期（时相）特异性药物 如抗代谢药，如抗代谢药，如抗代谢药，如抗代谢药，长春碱类药物等。长春碱类药物等。长春碱类药物等。长春碱类药物等。抗恶性肿瘤药的分类抗恶性肿瘤药的药理作用机制肿瘤细胞的共同特点：肿瘤细胞的共同特点：肿瘤细胞的共同特点：肿瘤细胞的共同特点：l l与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，肿瘤细胞表现为分化有关的基因被关闭或抑制，肿瘤细胞表现为分化有关的基因被关闭或抑制，肿瘤细胞表现为分化有关的基因被关闭或抑制，肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。不受机体约束的无限增殖状态。不受机体约束的无限增殖状态。不受机体约束的无限增殖状态。l l从细胞生物学角度看，从细胞生物学角度看，从细胞生物学角度看，从细胞生物学角度看，诱导肿瘤细胞分化诱导肿瘤细胞分化诱导肿瘤细胞分化诱导肿瘤细胞分化，抑制抑制抑制抑制肿瘤细胞增殖肿瘤细胞增殖肿瘤细胞增殖肿瘤细胞增殖或者或者或者或者导致肿瘤细胞死亡导致肿瘤细胞死亡导致肿瘤细胞死亡导致肿瘤细胞死亡的药物均可的药物均可的药物均可的药物均可发挥抗肿瘤作用。发挥抗肿瘤作用。发挥抗肿瘤作用。发挥抗肿瘤作用。抗恶性肿瘤药的药理作用机制细胞增殖周期细胞增殖周期抗恶性肿瘤药的药理作用机制周期非特异性药物周期非特异性药物周期非特异性药物周期非特异性药物作用于增殖C群的各期细胞烷化剂烷化剂：氮芥、环磷：氮芥、环磷酰胺、噻替哌酰胺、噻替哌 抗癌抗生素抗癌抗生素：丝裂霉：丝裂霉素、放线菌素素、放线菌素D、柔、柔红霉素、多柔比星、红霉素、多柔比星、博莱霉素博莱霉素。周期特异性药物周期特异性药物周期特异性药物周期特异性药物仅对增殖周期中某一期有较强作用作用于作用于S期期药物：羟药物：羟基脲、阿糖胞苷、甲基脲、阿糖胞苷、甲氨喋呤氨喋呤 作用于作用于M 期的药物：期的药物：长春碱、长春新碱长春碱、长春新碱 作用于作用于G2期和期和M期的期的药物：紫杉醇药物：紫杉醇 常用抗恶性肿瘤药物简介 一一一一、干扰核酸生物合成的药物、干扰核酸生物合成的药物、干扰核酸生物合成的药物、干扰核酸生物合成的药物（一）（一）（一）（一）二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤(methotrexate(methotrexate(methotrexate(methotrexate，MTX)MTX)MTX)MTX)（二）胸苷酸合成酶抑制药（二）胸苷酸合成酶抑制药（二）胸苷酸合成酶抑制药（二）胸苷酸合成酶抑制药 5-5-5-5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶氟尿嘧啶（三）嘌呤核苷酸互变抑制药（三）嘌呤核苷酸互变抑制药（三）嘌呤核苷酸互变抑制药（三）嘌呤核苷酸互变抑制药6-6-6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤巯基嘌呤巯基嘌呤（四）核苷酸还原酶抑制药（四）核苷酸还原酶抑制药（四）核苷酸还原酶抑制药（四）核苷酸还原酶抑制药 羟基脲羟基脲羟基脲羟基脲 （五）（五）（五）（五）DNADNADNADNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药多聚酶抑制药多聚酶抑制药 阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷 二、直接影响二、直接影响二、直接影响二、直接影响DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物结构和功能的药物结构和功能的药物 （一）烷化剂（一）烷化剂（一）烷化剂（一）烷化剂 氮介、环磷酰胺、噻替哌、白消安氮介、环磷酰胺、噻替哌、白消安氮介、环磷酰胺、噻替哌、白消安氮介、环磷酰胺、噻替哌、白消安 (二二二二)破坏破坏破坏破坏DNADNADNADNA的铂类配合物的铂类配合物的铂类配合物的铂类配合物 卡铂、卡铂、卡铂、卡铂、顺铂顺铂顺铂顺铂（三）破坏（三）破坏（三）破坏（三）破坏DNADNADNADNA的抗生素的抗生素的抗生素的抗生素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素C C C C 放线菌素放线菌素放线菌素放线菌素D D D D（更生霉素）、博来霉素（平阳霉素、争光霉素）（更生霉素）、博来霉素（平阳霉素、争光霉素）（更生霉素）、博来霉素（平阳霉素、争光霉素）（更生霉素）、博来霉素（平阳霉素、争光霉素）（四）拓扑异构酶抑制剂（四）拓扑异构酶抑制剂（四）拓扑异构酶抑制剂（四）拓扑异构酶抑制剂 喜树碱类喜树碱类喜树碱类喜树碱类三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止三、干扰转录过程和阻止RNARNA合成的药物合成的药物合成的药物合成的药物 放线菌素放线菌素放线菌素放线菌素D D D D（更生霉素）、多柔比星，又称阿霉素（更生霉素）、多柔比星，又称阿霉素（更生霉素）、多柔比星，又称阿霉素（更生霉素）、多柔比星，又称阿霉素四、干扰蛋白合成与功能的药物四、干扰蛋白合成与功能的药物四、干扰蛋白合成与功能的药物四、干扰蛋白合成与功能的药物 1 1 1 1微管蛋白抑制药微管蛋白抑制药微管蛋白抑制药微管蛋白抑制药 长春碱类长春碱类长春碱类长春碱类 2 2 2 2干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物干扰核蛋白体功能的药物 三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类三尖杉生物碱类 3 3 3 3影响氨基酸转运的药物影响氨基酸转运的药物影响氨基酸转运的药物影响氨基酸转运的药物 L-L-L-L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶门冬酰胺酶门冬酰胺酶 五、影响激素平衡的药物五、影响激素平衡的药物五、影响激素平衡的药物五、影响激素平衡的药物六、其他六、其他六、其他六、其他 生物反应调节剂生物反应调节剂生物反应调节剂生物反应调节剂白介素白介素白介素白介素、干扰素干扰素干扰素干扰素 分子靶向药物分子靶向药物分子靶向药物分子靶向药物单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体单克隆抗体一、干扰核酸生物合成的药物一、干扰核酸生物合成的药物一、干扰核酸生物合成的药物一、干扰核酸生物合成的药物称抗代谢药，结构与正常代谢物类似，干扰核酸合成。称抗代谢药，结构与正常代谢物类似，干扰核酸合成。称抗代谢药，结构与正常代谢物类似，干扰核酸合成。称抗代谢药，结构与正常代谢物类似，干扰核酸合成。此类药物主要作用于此类药物主要作用于此类药物主要作用于此类药物主要作用于S S S S期，是细胞周期特异性药物。期，是细胞周期特异性药物。期，是细胞周期特异性药物。期，是细胞周期特异性药物。（一）（一）（一）（一）二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药二氢叶酸还原酶抑制药 甲氨蝶呤对二氢叶酸还原甲氨蝶呤对二氢叶酸还原甲氨蝶呤对二氢叶酸还原甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，能干扰酶有强大而持久的抑制作用，能干扰酶有强大而持久的抑制作用，能干扰酶有强大而持久的抑制作用，能干扰DNADNADNADNA和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤(methotrexate(methotrexate(methotrexate(methotrexate，MTX)MTX)MTX)MTX)甲甲甲甲氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，氨蝶呤对二氢叶酸还原酶有强大而持久的抑制作用，能干扰能干扰能干扰能干扰DNADNADNADNA和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。常用抗恶性肿瘤药物简介 l l 用于用于用于用于儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。成骨肉瘤。成骨肉瘤。成骨肉瘤。成骨肉瘤等有良效。鞘内注射可用于中枢神经系统白血病等有良效。鞘内注射可用于中枢神经系统白血病等有良效。鞘内注射可用于中枢神经系统白血病等有良效。鞘内注射可用于中枢神经系统白血病的预防和缓解症状。的预防和缓解症状。的预防和缓解症状。的预防和缓解症状。l l不良反应不良反应不良反应不良反应较多。较多。较多。较多。消化道反应消化道反应消化道反应消化道反应如口腔炎、胃炎、腹如口腔炎、胃炎、腹如口腔炎、胃炎、腹如口腔炎、胃炎、腹泻、便血；泻、便血；泻、便血；泻、便血；骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制；长期大量用药可致肝肾损；长期大量用药可致肝肾损；长期大量用药可致肝肾损；长期大量用药可致肝肾损害；妊娠早期用药可致畸胎、死胎。害；妊娠早期用药可致畸胎、死胎。害；妊娠早期用药可致畸胎、死胎。害；妊娠早期用药可致畸胎、死胎。常用抗恶性肿瘤药物简介（二）胸苷酸合成酶抑制药（二）胸苷酸合成酶抑制药（二）胸苷酸合成酶抑制药（二）胸苷酸合成酶抑制药 5-5-5-5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（fluorouracilfluorouracilfluorouracilfluorouracil，5-FU5-FU5-FU5-FU）【药动学药动学药动学药动学】口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织口服吸收不规则，需静脉给药；肝和肿瘤组织中分布高；主要在肝代谢灭活；中分布高；主要在肝代谢灭活；中分布高；主要在肝代谢灭活；中分布高；主要在肝代谢灭活；COCOCOCO2 2 2 2由呼气和尿排出由呼气和尿排出由呼气和尿排出由呼气和尿排出。【作用机制作用机制作用机制作用机制】1 1 1 1、在在在在细胞内转变为细胞内转变为细胞内转变为细胞内转变为5-5-5-5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸而氟尿嘧啶脱氧核苷酸而氟尿嘧啶脱氧核苷酸而氟尿嘧啶脱氧核苷酸而抑制脱氧胸苷酸合成酶抑制脱氧胸苷酸合成酶抑制脱氧胸苷酸合成酶抑制脱氧胸苷酸合成酶，阻，阻，阻，阻止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸，从而止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸，从而止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸，从而止脱氧尿苷酸甲基化为脱氧胸苷酸，从而影响影响影响影响DNADNADNADNA的合成的合成的合成的合成；2.5-2.5-2.5-2.5-氟尿嘧在体内可转化为氟尿嘧在体内可转化为氟尿嘧在体内可转化为氟尿嘧在体内可转化为5-5-5-5-氟尿嘧啶核苷氟尿嘧啶核苷氟尿嘧啶核苷氟尿嘧啶核苷，以伪代谢产物掺入，以伪代谢产物掺入，以伪代谢产物掺入，以伪代谢产物掺入RNARNARNARNA中，中，中，中，干扰蛋白干扰蛋白干扰蛋白干扰蛋白合成。合成。合成。合成。常用抗恶性肿瘤药物简介【临床应用临床应用临床应用临床应用】1.1.1.1.对多种肿瘤有效，特别是对对多种肿瘤有效，特别是对对多种肿瘤有效，特别是对对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症消化道癌症消化道癌症消化道癌症和乳腺癌疗效较好；和乳腺癌疗效较好；和乳腺癌疗效较好；和乳腺癌疗效较好；2.2.2.2.对对对对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌、头颈部肿瘤等也有效。等也有效。等也有效。等也有效。【不良反应不良反应不良反应不良反应】主要主要主要主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。济失调等。济失调等。济失调等。常用抗恶性肿瘤药物简介（三）嘌呤核苷酸互变抑制（三）嘌呤核苷酸互变抑制（三）嘌呤核苷酸互变抑制（三）嘌呤核苷酸互变抑制药药药药6-6-6-6-巯基嘌呤巯基嘌呤巯基嘌呤巯基嘌呤【药理作用药理作用药理作用药理作用】在在在在体内酶催化变成硫代肌苷酸后阻止肌苷酸体内酶催化变成硫代肌苷酸后阻止肌苷酸体内酶催化变成硫代肌苷酸后阻止肌苷酸体内酶催化变成硫代肌苷酸后阻止肌苷酸转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，转变为腺核苷酸和鸟核苷酸，干扰嘌呤代谢、阻碍核酸合成干扰嘌呤代谢、阻碍核酸合成干扰嘌呤代谢、阻碍核酸合成干扰嘌呤代谢、阻碍核酸合成，对对对对S S S S期细胞最为显著，对期细胞最为显著，对期细胞最为显著，对期细胞最为显著，对G G G G1 1 1 1期细胞有延缓作用。期细胞有延缓作用。期细胞有延缓作用。期细胞有延缓作用。【临床应用临床应用临床应用临床应用】急性淋巴性白血病急性淋巴性白血病急性淋巴性白血病急性淋巴性白血病的维持治疗，大剂量对绒的维持治疗，大剂量对绒的维持治疗，大剂量对绒的维持治疗，大剂量对绒毛膜上皮癌有一定疗效毛膜上皮癌有一定疗效毛膜上皮癌有一定疗效毛膜上皮癌有一定疗效。【不良反应不良反应不良反应不良反应】多见多见多见多见骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制和和和和消化道黏膜损害消化道黏膜损害消化道黏膜损害消化道黏膜损害；少数病人；少数病人；少数病人；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。可出现黄疸和肝功能障碍。可出现黄疸和肝功能障碍。可出现黄疸和肝功能障碍。常用抗恶性肿瘤药物简介（四）核苷酸还原酶抑制药（四）核苷酸还原酶抑制药（四）核苷酸还原酶抑制药（四）核苷酸还原酶抑制药 羟基脲羟基脲羟基脲羟基脲 （HUHUHUHU）【药理作用药理作用药理作用药理作用】抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制胞苷酸，从而抑制胞苷酸，从而抑制胞苷酸，从而抑制DNADNADNADNA的合成。选择性作用于的合成。选择性作用于的合成。选择性作用于的合成。选择性作用于S S S S期细胞。期细胞。期细胞。期细胞。【临床应用临床应用临床应用临床应用】对慢性粒细胞白血病有效，对黑色素瘤有暂对慢性粒细胞白血病有效，对黑色素瘤有暂对慢性粒细胞白血病有效，对黑色素瘤有暂对慢性粒细胞白血病有效，对黑色素瘤有暂时缓解作用。时缓解作用。时缓解作用。时缓解作用。【不良反应不良反应不良反应不良反应】主要为抑制骨髓。也可有胃肠道反应。可致主要为抑制骨髓。也可有胃肠道反应。可致主要为抑制骨髓。也可有胃肠道反应。可致主要为抑制骨髓。也可有胃肠道反应。可致畸胎。畸胎。畸胎。畸胎。常用抗恶性肿瘤药物简介（五）（五）（五）（五）DNADNADNADNA多聚酶抑制药多聚酶抑制药多聚酶抑制药多聚酶抑制药 阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷阿糖胞苷 【药理作用药理作用药理作用药理作用】体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，体内经脱氧胞苷激酶催化成二或三磷酸胞苷，进而抑制进而抑制进而抑制进而抑制DNADNADNADNA多聚酶的活性而影响多聚酶的活性而影响多聚酶的活性而影响多聚酶的活性而影响DNADNADNADNA合成；掺入合成；掺入合成；掺入合成；掺入DNADNADNADNA中干扰中干扰中干扰中干扰其复制，使细胞死亡。其复制，使细胞死亡。其复制，使细胞死亡。其复制，使细胞死亡。S S S S期细胞对之最敏感，属周期特异性期细胞对之最敏感，属周期特异性期细胞对之最敏感，属周期特异性期细胞对之最敏感，属周期特异性药物。药物。药物。药物。【临床应用临床应用临床应用临床应用】成人成人成人成人急性粒细胞或单核细胞白血病急性粒细胞或单核细胞白血病急性粒细胞或单核细胞白血病急性粒细胞或单核细胞白血病。【不良反应不良反应不良反应不良反应】骨髓抑制、胃肠反应，静脉注射可致静脉炎，骨髓抑制、胃肠反应，静脉注射可致静脉炎，骨髓抑制、胃肠反应，静脉注射可致静脉炎，骨髓抑制、胃肠反应，静脉注射可致静脉炎，对肝功有一定影响。对肝功有一定影响。对肝功有一定影响。对肝功有一定影响。常用抗恶性肿瘤药物简介 二、直接影响二、直接影响二、直接影响二、直接影响DNADNADNADNA结构与功能的药物结构与功能的药物结构与功能的药物结构与功能的药物 （一）烷化剂（一）烷化剂（一）烷化剂（一）烷化剂 定义：分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中定义：分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中定义：分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中定义：分子中具有活泼的烷化基团，能与细胞中 的功能基团如的功能基团如的功能基团如的功能基团如DNADNA碱基或蛋白质分子中碱基或蛋白质分子中碱基或蛋白质分子中碱基或蛋白质分子中的的的的 氨基、巯基、羟基等起作用，氨基、巯基、羟基等起作用，氨基、巯基、羟基等起作用，氨基、巯基、羟基等起作用，以其本身以其本身以其本身以其本身的的的的 烷基取代这些基团的氢原子而起烷化作烷基取代这些基团的氢原子而起烷化作烷基取代这些基团的氢原子而起烷化作烷基取代这些基团的氢原子而起烷化作用。用。用。用。常用抗恶性肿瘤药物简介 氮氮氮氮 介介介介 【药动学药动学药动学药动学】局部刺激性强，必须静脉给药局部刺激性强，必须静脉给药局部刺激性强，必须静脉给药局部刺激性强，必须静脉给药.【临床应用临床应用临床应用临床应用】与丙卡巴肼或泼尼松合用于何杰金氏病和非何与丙卡巴肼或泼尼松合用于何杰金氏病和非何与丙卡巴肼或泼尼松合用于何杰金氏病和非何与丙卡巴肼或泼尼松合用于何杰金氏病和非何杰金氏淋巴瘤，尤其是纵隔压迫症状明显的的恶性淋巴瘤病杰金氏淋巴瘤，尤其是纵隔压迫症状明显的的恶性淋巴瘤病杰金氏淋巴瘤，尤其是纵隔压迫症状明显的的恶性淋巴瘤病杰金氏淋巴瘤，尤其是纵隔压迫症状明显的的恶性淋巴瘤病人。人。人。人。【不良反应不良反应不良反应不良反应】胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、黄疸、月经胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、黄疸、月经胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、黄疸、月经胃肠道反应、骨髓抑制、脱发、黄疸、月经失调、耳鸣、听力丧失、男性不育及药疹等。失调、耳鸣、听力丧失、男性不育及药疹等。失调、耳鸣、听力丧失、男性不育及药疹等。失调、耳鸣、听力丧失、男性不育及药疹等。常用抗恶性肿瘤药物简介 环磷酰胺（环磷酰胺（Cyclophosphamide,CTXCyclophosphamide,CTX）代谢活化代谢活化代谢活化代谢活化 p450p450肝微粒体酶肝微粒体酶肝微粒体酶肝微粒体酶（氧化裂环）（氧化裂环）（氧化裂环）（氧化裂环）水解水解水解水解（癌组织内）（癌组织内）（癌组织内）（癌组织内）CTXCTXCTXCTX醛磷酰胺醛磷酰胺醛磷酰胺醛磷酰胺磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥磷酰胺氮芥交叉联结交叉联结交叉联结交叉联结DNADNADNADNA烷化烷化烷化烷化常用抗恶性肿瘤药物简介 uu抗癌作用强、抗癌谱广，对多种肿瘤有效。抗癌作用强、抗癌谱广，对多种肿瘤有效。抗癌作用强、抗癌谱广，对多种肿瘤有效。抗癌作用强、抗癌谱广，对多种肿瘤有效。uu恶性淋巴溜（疗效显著）恶性淋巴溜（疗效显著）恶性淋巴溜（疗效显著）恶性淋巴溜（疗效显著）uu多发性骨髓溜、急性淋巴细胞白血病、卵巢多发性骨髓溜、急性淋巴细胞白血病、卵巢多发性骨髓溜、急性淋巴细胞白血病、卵巢多发性骨髓溜、急性淋巴细胞白血病、卵巢癌、乳癌有效癌、乳癌有效癌、乳癌有效癌、乳癌有效作用与用途：作用与用途：作用与用途：作用与用途：噻替哌噻替哌噻替哌噻替哌 Thio-TEPAThio-TEPAThio-TEPAThio-TEPA特点：特点：特点：特点：选择性高选择性高选择性高选择性高 抗癌抗癌抗癌抗癌谱谱谱谱广广广广 主要主要主要主要用于乳腺癌、巢癌、肝癌、恶性黑色素瘤和膀胱用于乳腺癌、巢癌、肝癌、恶性黑色素瘤和膀胱用于乳腺癌、巢癌、肝癌、恶性黑色素瘤和膀胱用于乳腺癌、巢癌、肝癌、恶性黑色素瘤和膀胱瘤瘤瘤瘤 主要主要主要主要不良反应为骨髓抑制。不良反应为骨髓抑制。不良反应为骨髓抑制。不良反应为骨髓抑制。常用抗恶性肿瘤药物简介 马利兰（白消安）（马利兰（白消安）（Myleran,buzulfanMyleran,buzulfan）特点：特点：l l主要用于慢性粒细胞性白血病主要用于慢性粒细胞性白血病主要用于慢性粒细胞性白血病主要用于慢性粒细胞性白血病l l对急性白血病无效对急性白血病无效对急性白血病无效对急性白血病无效l l对其他肿瘤作用不明显对其他肿瘤作用不明显对其他肿瘤作用不明显对其他肿瘤作用不明显l l对骨髓有抑制作用对骨髓有抑制作用对骨髓有抑制作用对骨髓有抑制作用 常用抗恶性肿瘤药物简介(二二二二)破坏破坏破坏破坏DNADNADNADNA的铂类配合的铂类配合的铂类配合的铂类配合物物物物顺铂（顺铂（顺铂（顺铂（DDPDDPDDPDDP、顺氯氨铂）、顺氯氨铂）、顺氯氨铂）、顺氯氨铂）二价含伯复合物，能破坏二价含伯复合物，能破坏二价含伯复合物，能破坏二价含伯复合物，能破坏DNADNADNADNA结构。结构。结构。结构。属周期非特异性药物。属周期非特异性药物。属周期非特异性药物。属周期非特异性药物。顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与顺铂抗瘤谱广。对睾丸肿瘤与BLMBLMBLMBLM及及及及VLBVLBVLBVLB联合化疗，可以根治；联合化疗，可以根治；联合化疗，可以根治；联合化疗，可以根治；对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。主要主要主要主要不良反应有消化道反应、骨髓抑制、周围神经炎、耳毒不良反应有消化道反应、骨髓抑制、周围神经炎、耳毒不良反应有消化道反应、骨髓抑制、周围神经炎、耳毒不良反应有消化道反应、骨髓抑制、周围神经炎、耳毒性，大剂量或持久用药可引起严重而持久的肾毒性。性，大剂量或持久用药可引起严重而持久的肾毒性。性，大剂量或持久用药可引起严重而持久的肾毒性。性，大剂量或持久用药可引起严重而持久的肾毒性。常用抗恶性肿瘤药物简介 卡卡 铂铂 为为第二代铂类配合物，作用机制与顺铂第二代铂类配合物，作用机制与顺铂相似，但抗恶性肿瘤作用较强，毒性较低。相似，但抗恶性肿瘤作用较强，毒性较低。主要用于主要用于小细胞肺癌、头颈部磷癌、卵巢癌小细胞肺癌、头颈部磷癌、卵巢癌和睾丸肿瘤和睾丸肿瘤等。主要不良反应是骨髓抑制。等。主要不良反应是骨髓抑制。常用抗恶性肿瘤药物简介（三）破坏（三）破坏（三）破坏（三）破坏DNADNADNADNA的抗生素的抗生素的抗生素的抗生素 丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素C C C C 放线菌素放线菌素放线菌素放线菌素D D D D（更生霉素）（更生霉素）（更生霉素）（更生霉素）【药理作用药理作用药理作用药理作用】嵌入到嵌入到嵌入到嵌入到DNADNADNADNA双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（双螺旋链中相邻的鸟嘌呤和胞嘧啶（G-G-G-G-C C C C）碱基对之间，与）碱基对之间，与）碱基对之间，与）碱基对之间，与DNADNADNADNA结合成复合体，阻碍结合成复合体，阻碍结合成复合体，阻碍结合成复合体，阻碍RNARNARNARNA多聚酶的功能，多聚酶的功能，多聚酶的功能，多聚酶的功能，阻阻阻阻止止止止RNARNARNARNA特别是特别是特别是特别是mRNAmRNAmRNAmRNA的合成的合成的合成的合成，从而妨碍蛋白质合成而抑制肿瘤细胞生，从而妨碍蛋白质合成而抑制肿瘤细胞生，从而妨碍蛋白质合成而抑制肿瘤细胞生，从而妨碍蛋白质合成而抑制肿瘤细胞生长。长。长。长。【临床应用临床应用临床应用临床应用】抗瘤谱较窄