胸部肿瘤的质子和重粒子放射治疗.pptx

胸部肿瘤的质子和重粒子放射治疗胸部肿瘤的质子和重粒子放射治疗1.1.质子和重离子放疗的优点质子和重离子放疗的优点（1）质子和重粒子的物理学剂量优点）质子和重粒子的物理学剂量优点Bragg布拉格峰布拉格峰质子照射质子照射调强放疗调强放疗Chang et al:Int J Rad Onc Bio Phys 65:1087-96,2006肺癌质子放疗的剂量分布（和调强放疗比较）肺癌质子放疗的剂量分布（和调强放疗比较）质子的剂量学优势质子的剂量学优势Patient LJG,NSCLC(T1aN3M0,IIIb)X X线调强线调强IMRTIMRT弧形弧形X X线线ARCARCLJGLJG剂量学比较剂量学比较质子质子IMRTARCT3N2M0(IIIa)(HMX)手术后预防性照射手术后预防性照射 2.2GyE*23fx(50.6GyE)Photon-ARCProton 2.粒子放疗肺癌的临床经验粒子放疗肺癌的临床经验2.1.早期早期非小细胞肺癌非小细胞肺癌Bush.Int J Radiat Oncol Biol Phys 2013;86(5):964-8 美国美国Loma Linda大学大学早期非小细胞肺癌的质子大分割照射（临床早期非小细胞肺癌的质子大分割照射（临床II期）期）T1-2N0M0因医学原因不能手术或拒绝手术因医学原因不能手术或拒绝手术111例例;中位年龄中位年龄73.2岁岁肿瘤中位直径肿瘤中位直径3.6cm;肺功能肺功能FEV 第第1秒秒1.33L4DCT用用MIP确定确定ITVPTV:ITV+5mmPTV+3mm51Gy/10fx2周周(BED 77)60Gy/10fx2周周(BED 96)70Gy/10fx2周周(BED 119)T1 70GyT1 60GyT2 70GyT2 60GyT1周围型肺癌疗效更好周围型肺癌疗效更好4年局控率年局控率96%4年年DSS 88%4年年远处控制率远处控制率81%4年年OS 60%Loma Linda 质子放疗早期非小细胞肺癌的临床经验质子放疗早期非小细胞肺癌的临床经验质子放疗肺癌的毒性和副作用质子放疗肺癌的毒性和副作用结论：结论：大分割的质子放疗对因为医学原因不适合手大分割的质子放疗对因为医学原因不适合手术，或拒绝手术病人是安全的，取得比较好的疗效术，或拒绝手术病人是安全的，取得比较好的疗效无无G3G3或以上的放射性肺损伤；或以上的放射性肺损伤；无中央气道的狭窄或者严重的治疗后出血；无中央气道的狭窄或者严重的治疗后出血；中央型和周围型的肺癌之间没有治疗相关不良反应的差别，中央型和周围型的肺癌之间没有治疗相关不良反应的差别，除了除了4 4例肋骨骨折均发生于周围型例肋骨骨折均发生于周围型日本名古屋大学日本名古屋大学质子重离子放疗质子重离子放疗早期非小细胞肺癌的临床经验早期非小细胞肺癌的临床经验JTO 2013;8(6):726-35拒绝手术和不宜手术拒绝手术和不宜手术7070例例(T2)日本名古屋大学质子放疗早期非小细胞肺癌日本名古屋大学质子放疗早期非小细胞肺癌(T2)的临床经验的临床经验质子放疗质子放疗(Gy E/次数次数)BED病人数病人数80/201121460/10962066/10110870.2/26891碳离子放疗碳离子放疗(Gy E/次数次数)52.8/41221666/10110868.4/91203日本名古屋大学质子放疗早期非小细胞肺癌日本名古屋大学质子放疗早期非小细胞肺癌(T2)的临床经验的临床经验中位随访中位随访5151月月4 4年总生存率年总生存率 58%58%（T2a 53%;T2b 67%T2a 53%;T2b 67%）局控率局控率 75%75%（T2a 70%;T2b 84%T2a 70%;T2b 84%）PFS 46%PFS 46%（T2a 43%;T2b 52%T2a 43%;T2b 52%）4 4年区域复发率年区域复发率17%17%日本名古屋大学质子放疗早期非小细胞肺癌日本名古屋大学质子放疗早期非小细胞肺癌(T2)的临床经验的临床经验碳离子照射似乎优于质碳离子照射似乎优于质子放射，但子放射，但 p0.05 p0.05p=0.80p=0.44p=0.85放射性肺炎放射性肺炎33级毒性：级毒性：3%3%放射性皮炎放射性皮炎33级毒性：级毒性：6%6%肋骨骨折肋骨骨折2 2级：级：27%27%日本名古屋大学质子放疗早期非小细胞肺癌日本名古屋大学质子放疗早期非小细胞肺癌(T2)的临床经验的临床经验Iwata H(扎幌扎幌)80例例 I 期期NSCLC质子质子57例，碳粒子例，碳粒子23例例质子：质子：80CGE/20次（次（4CGE/次）次）60CGE/10次（次（6CGE/次）次）碳粒子：碳粒子：52.8CGE/4次（次（13.2CGE/次）次）中位随访中位随访35.5月月3年总生存率年总生存率75%，3年年cause-specific生存生存86%，3年年局控局控82%三组治疗结果无明显差别三组治疗结果无明显差别1例发生例发生3级肺毒性级肺毒性Cancer 2010;116(10):2476-85I 期非小细胞癌的期非小细胞癌的质子放疗质子放疗(不能手术不能手术)作者作者病病例数例数剂量剂量GyE局控率局控率生存率生存率毒性毒性LLMS2013T1-21115170/10fx,2wks74%（4年）年）51%（4年）年）II毒性毒性0名古屋名古屋2013T2706070.275%（4年）年）58%（4年）年）II 肺毒性肺毒性3%；2级骨折级骨折27%Nakayama 筑波筑波 2010I5560/10次周围次周围72.6/22中央中央97（2年）年）98%（2年）年）III肺损肺损 3%Iwata H扎幌扎幌2010I57 质子质子53 碳碳80/20fx；60/10fx52.8/4fx82%（3年）年）75%（3年）年）III级肺毒级肺毒1%Niheik筑波筑波2006I377094/20fx80%（2年）年）84%（2年）年）IIIII级级8%Hata M2007I2160/10fx95%（2年）年）79%（2年）年）0Chang JY2011I1887.5/25/fx89%MFT16m早期皮肤和肺的放射反应早期皮肤和肺的放射反应Miyamoto T后期皮肤和肺的放射并发症后期皮肤和肺的放射并发症76y/oMAdenocarcinoma76y/oMAdenocarcinoma1.5 年后年后72GyE/9次次放疗前放疗前放疗后放疗后6月月28GyE/1FxCourtesy of Dr.Tsujii H,NIRSI 期周围型肺癌的期周围型肺癌的碳粒子碳粒子放疗放疗:典型病例典型病例质子放疗和光子立体定向放疗疗效的比较质子放疗和光子立体定向放疗疗效的比较光子立体定向放疗光子立体定向放疗:3:3年生存率年生存率 37-72%37-72%粒子放疗：粒子放疗：4 4年生存率年生存率 58%58%结论：粒子放疗的耐受性好结论：粒子放疗的耐受性好 对对T2a T2a 的疗效和立体定向放疗相似的疗效和立体定向放疗相似对对T2b 5cm T2b 5cm 不是不是立体定向放疗的指证立体定向放疗的指证 粒子放疗的粒子放疗的4 4年比较好局部控制率和生存率年比较好局部控制率和生存率 粒子放疗是更好的治疗选择粒子放疗是更好的治疗选择Tsukuba:proton therapy without concurrent chemo for unresectable stage III NSCLC57 stage III NSCLCRetrospective studyNo concur chemo,13 had induction chemoNo ENICTV=GTV+5-10mm;PTV=CTV+5mm+5mm_in_caudalProton:5084.5GyE 26.6(median 74,2.0)Oshiro,et al.J Thorac Oncol 2012;7(2):370-375.2.2.局部晚期非小细胞肺癌局部晚期非小细胞肺癌Median FU 16.2 mon Median OS 21.3 monOS1yr66%OS2yr40%;PFS1yr36%PFS2yr25%LC1yr 79%LC2yr 64%Local recur9(16%)Regional recur4(7%)Distant recur27(50%)G=3:pheumonitis 3/57(5.3%)G5:pheumonitis 1/57(1.8%)Chang JY 44例例 III期期NSCLC质子质子74Gy/37次次+TAX50 mg/m2/周周+CBP AUC2/周周中位生存期中位生存期29.4月月无无4和和5期毒性期毒性3级皮炎级皮炎5例；例；3级食管炎级食管炎5例；例；3级肺炎级肺炎1例例局部复发局部复发20.5%，单纯局部复发，单纯局部复发9.1%远处转移远处转移43.2%1年总生存率年总生存率86%，1年年PFS 63%3级肺毒级肺毒 3级食管炎级食管炎3DCRT(63Gy)+CT 74例例 30%18%IMRT(63Gy)+CT 66例例9%44%质子质子(74Gy)+CT 62例例2%5%CT：CBP(AUC2)+TAX 50mg/m2/周周 Cancer 2011;117(13):3004-13.研究研究中位生中位生存存非血液学毒副作用非血液学毒副作用MDACC：质子子74GyE+同期化同期化疗29.4月月G3 24%(肺肺+食管）食管）=G4 0RTOG0117：光子光子74GyE+同期化同期化疗21.6月月G3-4 急性急性57%+晚期晚期20%；G5 4%+2%MDACC：光子光子 63Gy+同期化同期化疗=G3 肺肺+食管食管53%局部晚期局部晚期NSCLC放疗化疗同步进行的毒放疗化疗同步进行的毒副作用和疗效比较副作用和疗效比较呼吸控制技术呼吸控制技术 -Gating-Gating3.3.我们的临床实践我们的临床实践3.1.20143.1.2014年的临床试验年的临床试验患者患者性性别别年年龄龄临床临床分期分期诊断诊断病理病理Yang Yang xxxx男男7070T2aN0M0T2aN0M0(Ib(Ib)原发性原发性肺癌肺癌腺癌腺癌脑血供不足、脑血供不足、帕金森病帕金森病Lv Lv xxxx男男7272-结肠癌肺转移结肠癌肺转移腺癌腺癌Shan Shan xxxx男男7070T1aN0M0T1aN0M0(Ia(Ia)原发性原发性肺癌肺癌(直直肠癌肠癌肝肝转移转移)鳞鳞癌癌肺功能差，肺功能差，拒绝手术拒绝手术Tao Tao xxxx男男7878T2aN0M0T2aN0M0(Ib(Ib)原发性原发性肺癌肺癌腺癌腺癌心肺功能差，心肺功能差，肥胖肥胖临床试验临床试验4 4例患者一般情况例患者一般情况病例病例LMQprotonphoton放疗后放疗后PET/CT扫描的摆位验证扫描的摆位验证Evaluation per CT(RECIST)患者患者肿瘤瘤部位部位肿瘤最瘤最长径径最最长径径缩小小百分比百分比RE-CISTBefore tx12 wks after txYGXRUL3226.018.8%SDLMQTOTAL82.956.032.4%PRLLL41.630.726.2%SDRLL41.325.338.7%PRSQGRML20.012.040.0%PRTGTRUL19.016.911.1%SDEvaluation per PET/CT(PERCIST)患者患者部位部位SUVmax-ValueSUV值下下降百分比降百分比%PERCIST治治疗前前治治疗后后12周周YGXRUU11.75.354%PMRLMQLLL13.78.339%PMRRLL18.810.6443%PMRSQGRML5.13.041%PMRTGTRULNo No-LMQ,转移性肺癌放疗后转移性肺癌放疗后3月肿瘤部分有效；月肿瘤部分有效；PET：代谢部分缓解：代谢部分缓解放疗放疗2 2月后月后放疗放疗2 2月后月后20142014年年8 8月放疗前月放疗前PET SUVpeak 18.8PET SUVpeak 18.820142014年年1111月放疗月放疗3 3月后月后PET SUVpeak 10.6PET SUVpeak 10.6，降低，降低43%43%20142014年年1111月放疗后月放疗后3 3月月.YGX2014.08.11 2014.12.08 SUVmax 11.7SUVmax 5.354%PERCIST:PMRRECIST:SD(19%)毒性毒性l 治疗相关：治疗期间及治疗相关：治疗期间及3 3个月随访时，个月随访时，2 2例例1 1级皮级皮肤反应；肤反应；9 9个月随访时，个月随访时，2 2例例1 1度的放射性肺病度的放射性肺病l 治疗可能相关：治疗期间，治疗可能相关：治疗期间，1 1例短暂、一过性白例短暂、一过性白细胞细胞1 1度下降度下降l 9 9个月随访：个月随访：2 2例肺例肺1 1级肺纤维化。级肺纤维化。初步印象：质子放疗的毒性副作用比较轻，患者的耐初步印象：质子放疗的毒性副作用比较轻，患者的耐受性好；疗效有待随访受性好；疗效有待随访3.2.2015年新收治病例年新收治病例简介介共共1818例：例：8 8例完成治疗，例完成治疗，7 7例治疗中，例治疗中，3 3例准备中例准备中病例分布：病例分布：1 1例纵隔肿瘤例纵隔肿瘤1717例例NSCLCNSCLC：I I期期3 3例例 IIII期期6 6例例 IIIIII期期6 6例例 术后术后2 2例例完成情况：完成情况：8 8例完成治疗例完成治疗粒子相关不良反应不良反应仅粒子相关不良反应不良反应仅I I度：皮肤、食管度：皮肤、食管X线弧形线弧形-ARC质子质子 NSCLC(SJM):T1N0M0,Proton 7GyE*10 fxCarbonProtonNSCLC T3N1M0(IIIa),concurrent chemo+PT100%70%10%.CarbonProtonNSCLC T3N1M0(IIIa),concurrent chemo+ProtonComparision of IMPT and IMCT.CarbonProtonNSCLC T3N1M0(IIIa),concurrent chemo+ProtonComparision of IMPT and IMCT.质子重离子在胸部肿瘤中的适应证质子重离子在胸部肿瘤中的适应证肺部肺部肿瘤肿瘤原发性肺癌原发性肺癌早期原发性非小细胞肺癌，不能手术或者不愿意手术早期原发性非小细胞肺癌，不能手术或者不愿意手术局部局部晚期晚期（IIIIII期）期）非非小细胞肺癌，小细胞肺癌，不能手术者不能手术者pN2pN2的术后的术后、术后残留、术后复发等、术后残留、术后复发等原发性非小细胞肺癌伴肺寡转移灶（肺转移灶原发性非小细胞肺癌伴肺寡转移灶（肺转移灶3 3个）个）转转移性肺癌移性肺癌寡转移性肺癌（肺转移灶寡转移性肺癌（肺转移灶3 3个个），来源于其他部位的肿瘤），来源于其他部位的肿瘤，但但原原发肿瘤已经被控制。发肿瘤已经被控制。纵隔肿瘤纵隔肿瘤 手术不能切除或者切除后残留手术不能切除或者切除后残留/复发复发(原发性恶性纵隔肿原发性恶性纵隔肿瘤，如胸腺癌、神经来源的肿瘤瘤，如胸腺癌、神经来源的肿瘤)胸壁肿瘤胸壁肿瘤 手术不能切除或者切除后残留手术不能切除或者切除后残留/复发复发(原发性恶性胸壁原发性恶性胸壁肿瘤，如胸壁软组织肉瘤等肿瘤，如胸壁软组织肉瘤等)粒子治疗在胸部肿瘤的优势人群粒子治疗在胸部肿瘤的优势人群 l心肺功能很差，需要保护者心肺功能很差，需要保护者l靶区较大、因心肺脊髓等正常组织限量不得不降低靶区较大、因心肺脊髓等正常组织限量不得不降低照射剂量者照射剂量者l对光子不敏感的肿瘤、大肿块或者伴有坏死的肿瘤，对光子不敏感的肿瘤、大肿块或者伴有坏死的肿瘤，放疗科胸部肿瘤医生团队放疗科胸部肿瘤医生团队茅静芳茅静芳 副主任医副主任医师 胸部胸部肿瘤主瘤主诊医医师 18017312440J陈剑 副主任医副主任医师13585859784J来松涛来松涛 副主任医副主任医师18017317718S上海市质子重离子医院网站：上海市质子重离子医院网站：地址地址:上海市浦东新区康新公路上海市浦东新区康新公路4365号号电话：电话：[phone]医院信息医院信息谢谢！谢谢！