依诺肝素钠辅助拉贝洛尔对子痫前期的治疗效果分析.pdf

四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)依诺肝素钠辅助拉贝洛尔对子痫前期的治疗效果分析马红霞*（鄢陵医院妇产科，河南许昌46 12 0 0）摘要目的：探讨依诺肝素钠辅助拉贝洛尔治疗子痫前期的临床疗效。方法：选取2 0 2 0 年1月至2 0 2 2 年12月期间医院确诊的10 3例子痫前期患者作为研究对象。随机将患者分为对照组（51例）和研究组（52 例）。对照组拉贝洛尔治疗，研究组依诺肝素钠辅助拉贝洛尔治疗，两组均治疗14d。分别于治疗前、治疗结束后，对比两组血压、心率、凝血功能；统计两组治疗期间不良反应；随访至分娩，统计两组妊娠不良结局发生情况。结果：治疗后，研究组血压、心率低于对照组（P0.05），凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间高于对照组，D-二聚体、纤维蛋白原低于对照组（P0.05）；研究组妊娠不良结局总发生率低于对照组（P0.05)，有可对比性。纳入标准：PE符合相关诊断标准3，且经血压、实验室等检查确诊；单胎妊娠；妊娠20w后首次出现血压升高；胎儿存活且无畸形；智力正常，具有文字阅读及沟通理解能力，可配合本次研究；患者均签订研究知情同意书。（2）排除标准：肝肾功能异常者；凝血功能障碍者；伴随认知、精神障碍者；妊娠期糖尿病或其他妊娠期合并症。1.2方法两组患者均行常规对症治疗，包括保证患者充足睡眠（一般每日高质量睡眠时间 10 h)；合理安排饮食，食物中蛋白质、热量需充足，同时限制钠盐摄入；休息时建议采取左侧卧位；解痉、间断吸氧、监测母胎情况等综合治疗。在此基础上，两组采用不同的治疗方法。对照组给予拉贝洛尔（江苏迪赛诺制药有限公司，H32026119，规格：0.1g）治疗，口服2 0 0mg次-，2 次dl。7 d 为1疗程，持续用药2个疗程。观察组在对照组基础上加用依诺肝素钠治疗。依诺肝素钠（Sanofi-aventis France，H20170268，规格：0.2 mL：2 0 0 0 A x a I U）皮下注射，0.10.6 mL次-l，Q d，5次wl。7 d 为一疗程，持续用药2 个疗程。1.3观察指标血压及心率：分别于治疗前、治疗结束后，应用动态血压心电监护仪（北京老同仁光电技术有限公司，京械注准2 0 17 2 2 10 538）记录两组舒张压（Diastolic Blood Pressure，D BP）、收缩压(Systolic Blood Pressure,SBP)、心率(Heart Rate,1678HR)。凝血功能：分别于治疗前、治疗结束后，抽取患者空腹静脉血3mL，30 0 0 r m in-l离心15min取上清液，应用全自动生化分析仪（上海科华实验系统有限公司陕西分公司，陕械注准20192220087）检测凝血酶原时间（ProthrombinTime，PT)、D-二聚体（D-dimer，D-D)、活化部分凝血活酶时间（Activated Partial ThromboplastinTime，A PT T)、纤维蛋白原（Fibrinogen，FIB)。不良反应：记录治疗期间患者不良反应发生情况，包括皮疹，腹痛，腹泻等。妊娠不良结局：随访至分娩，统计两组产后出血、胎儿窘迫、新生儿室息、早产等妊娠结局发生情况。1.4统计学方法采用SPSS24.0软件进行数据处理，计量资料均经正态性检验，符合正态分布的计量资料采用“xSD表示，组间用独立t检验，组内用配对t检验；计数资料用百分比和例数表示，组间用x检验，若期望值 0.50，采用连续校正卡方检验；SBP(mmHg)组别n对照组51研究组52注：与治疗前相比，*P0.05；与对照组相比，#P0.05。PT(s)D-D(mg L-1)组别n治疗前对照组51研究组52注：与治疗前相比，*P0.05；与对照组相比，P0.05。3讨论因妊娠期属于特殊时期，在治疗PE时降压药的选择不仅要能平稳降压，还需保证对胎儿无害，不对胎盘血流循环造成影响。研究表明4,，PE患者血液呈高凝状态，可使血管内皮通透性进一步增加，进而使胶体渗透压降低，造成血液浓缩，且血管内皮受到损伤后，可引起血小板功能性发生改变，导致凝血功能异常，形成微血栓。本研究显示，治疗后研究组SBP、D BP、H R低于对照组，研究组PT、A PT T 高于对照组，D-D、FI B低于对照组。拉贝洛尔是常用降压药物，可阻断血管肾上腺素受体，抑制血管平滑肌收缩，促进血管平滑肌舒张，降低外周血管阻力，从而降低血压5。依诺肝素钠能结合抗活化凝血因子Xa，对抗凝血Ha 活性起到抑制作用，促使血浆SSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS(T接第)四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)表1 两组血压及心率对比（xSD)DBP(mmHg)治疗前治疗后169.23 19.21 145.23 15.11*169.18 19.19133.08 12.79*#表2 两组凝血功能指标对比(x土SD)APTT(s)治疗后治疗前11.580.7412.380.61*11.63 0.8113.680.63*#P0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1两组血压及心率对比治疗后，两组 SBP、D BP、H R均有下降，且研究组的SBP、D BP、H R均显著低于对照组（P0.05)，见表 1。2.2两组凝血功能指标对比治疗后，两组PT、A PT T 均升高，D-D、FI B、PLT均下降，且研究组PT、A PT T 高于对照组，D-D、FI B、PLT 低于对照组（P0.05），见表2。2.3两组不良反应、妊娠不良结局对比两组治疗期间均无皮疹，腹痛，腹泻等不良反应发生。研究组发生产后出血、胎儿窘迫、早产各1例，发生率为5.7 7%；对照组发生产后出血5例，胎儿窘迫、早产各2 例，新生儿室息1例，发生率为19.6 1%，研究组妊娠不良结局总发生率显著低于对照组（P0.05）。治疗前治疗后117.23 12.1691.04 7.08*117.21 12.21 81.12 6.83*#治疗后治疗前1.82 0.441.04 0.37*1.840.410.77 0.31*#纤溶酶原含量发生改变，发挥抗血栓作用，进而改善机体血凝状态6 。且依诺肝素钠能够增强抗凝酶活性，加速内皮细胞合成，激活纤溶系统，加速脂质降解，使血液粘稠度下降，降低血管阻力，继而使血栓降解，减少对脏器的损伤7 。依诺肝素钠辅助拉贝洛尔，降压同时改善血流状态，提高胎盘血流供应，使胎儿获取充足氧气、营养供给，减少不良妊娠结局发生，同时还能够通过改善血压状态降低高血压对凝血因子的影响，使凝血状态更加稳定，最终改善血液高凝状态，使胎盘血流灌注提高，使胚囊能够正常发育。综上所述，依诺肝素钠辅助拉贝洛尔治疗PE，可有效降低患者血压，改善凝血功能，降低妊娠不良结局的发生。但对于二者联用的最佳剂量还需进一步临床研究加以明确。HR(次 min-l)治疗前89.97 8.1491.01 8.12FIB(g L-1)治疗后治疗前29.043.0632.43 3.06*29.973.1034.592.87*#治疗后85.17 5.03*81.39 5.15*#治疗后3.75 0.692.790.47*3.73 0.732.22 0.41*#1658且引起一系列并发症发生，以及术后疼痛易使患者产生焦虑恐惧的心理状态，从而对术后恢复的配合造成影响，因此剖宫产术后进行镇痛具有重要意义。目前临床多数选择阿片类镇痛药物，其药物作用机制为多方面，其一可与周围类阿片受体结合，与人体脊髓背角胶质物质感觉神经元内类阿片受体结合，可遏制P物质释放，避免疼痛感进入大脑；其二作用于大脑中疼痛中枢系统，产生强烈的向下疼痛抑制效果。地佐辛是k受体激动剂，也是受体拮抗剂，是一种作用相对较强的阿片类镇痛药物，成瘾性小，止疼作用与吗啡相似，在临床广泛应用，但具有轻微的呼吸抑制作用6 。舒芬太尼主要作用与阿片受体，其亲脂性高于芬太尼，且其更容易经过血脑屏障，缘由在于血浆蛋白结合率、分布容积分别高于、小于芬太尼；即使消除半衰期短于芬太尼，但与阿片受体亲和力优于芬太尼，故镇痛强度更佳7 。然而若舒芬太尼剂量过大，易引发呼吸抑制、恶心呕吐等不良反应。对于此，有研究提参考文献1刘硕，戚海祺，李艳，等.酮咯酸氨丁三醇和地佐辛分别复合舒芬太尼在剖宫产术后镇痛中的应用比较.世界最新医学信息文摘（电子版），2019(21):107-108.2余红春，江婷婷，贾洪峰地佐辛与舒芬太尼复合丙泊酚在无痛肠镜麻醉中的应用效果比较.重庆医学,2 0 2 0,49(14):2 36 0-2 36 2.3郭杰，杨春云，田静小剂量艾司氯胺酮复合舒芬太尼用于剖宫产术后自控静脉镇痛的效果 中国医药,2 0 2 1,16(12):18 59-18 6 3.4姚汉青，钱兴华，魏长娜右美托咪定复合舒芬太尼用于子痫前期产妇剖宫产术后镇痛效果观察1浙江医学,2 0 2 1,43(14)：158 6-158 8.5肖玮，王天龙.美国麻醉医师协会(2 0 12)年会精读一日间手术及相关麻醉领域进展.国际麻醉学与复苏杂志,2 0 13,34(10):8 6 5-8 6 6,8 7 6.(上接第)SSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS参考文献1石清蒲，汪丛敏.尼莫地平联合拉贝洛尔治疗早发型子痫前期的疗效及对血清LIF、A p e l i n 表达的影响.中国妇幼保健,2 0 19,34(4):7 6 3-7 6 6.2王骧,袁蓉.硝苯地平联合依诺肝素钠对重度子痫前期术后患者妊娠期高血压的影响.中国现代应用药学,2 0 2 0,37(1):91-95.3谢幸，苟文丽.妇产科学（第八版）M.北京：人民卫生出版社,2 0 13:6 4-7 1.4刘兆董,赵扬玉,魏瑷,等.子痫前期双胎孕妇血小板参数及凝血功能指标变化的临床分析J.中国生育健四川生理科学杂志2 0 2 3,45(9)静的现象。综上所述，地佐辛复合舒芬太尼在剖宫产术后镇痛中效果明显，且具有一定安全性，值得临床广泛推广且应用。6孙渊，王天龙，孙学丽地佐辛联合舒芬太尼用于脑膜瘤切除术术后镇痛的回顾性研究J.北京医学,2 0 2 0,42(4):2 95-2 97.7肖博夫，张兆祥，易成刚，等地佐辛复合舒芬太尼PCIA镇痛用于大面积烧伤切削痴自体皮移植术后患者的效果分析J.解放军医药杂志，2 0 2 1,33(11):81-84.8冯应虎.罗哌卡因复合舒芬太尼腰麻在剖宫产术中的应用效果分析.中国药物与临床，2 0 2 1,21(4):642-644.9刘任丽，吕志峰，梁晶光地佐辛复合布托啡诺在剖宫产产妇术后镇痛，镇静效果及并发症的对比分析 中国妇产科临床杂志，2 0 2 2(0 0 3):2 6 0-2 6 2.10王超，叶光磊，徐鑫怡，等轻比重罗哌卡因复合舒芬太尼在剖宫产术中最佳剂量分析J.临床和实验医学杂志，2 0 2 1,2 0(8)：8 90-8 93.(收稿日期：2 0 2 2-12-1)康杂志,2 0 2 0,31(3):2 10-2 14.5麦扬青，王丽，戴小萍.尼莫地平联合硫酸镁对中重度妊娠期高血压孕妇的临床研究.中国临床药理学杂志,2 0 18,34(2 2):2 591-2 593.6李若冰,王翠丽.凝血功能和炎症因子在中重度卵巢子宫内膜异位症发病中的诊断意义.血栓与止血学,2 0 2 2,2 8(1):7 9-8 0,8 3.7傅兰勇，曾笑梅.依诺肝素钠预防高危产妇剖宫产术后静脉血栓形成疗效分析.安徽医药,2 0 2 0,2 4(12):2 532-2 534.（收稿日期：2 0 2 3-6-13)出地佐辛复合舒芬太尼可相辅相成，是因为地佐辛对阿片受体起到激动、拮抗两种作用，可产生脊髓镇痛作用，又可减少不良反应发生率，且两种药物均可激动K受体，产生脊髓镇痛8 。本次研究显示C组6 h、12 h 静息、运动VAS 评分均低于 A、B 两组，且三组不良反应发生率无差异；表示地佐辛复合舒芬太尼镇痛效果优于两者药物单一使用，且安全性高。另一方面，术后神经紧张会损害机体的自主神经，且影响系统正常生理功，因此合适的镇静可保持情绪稳定，利于术后恢复速度。然而若过度镇静可引起反向效果，可能导致术后不良事件发生9。有学者认为地佐辛复合舒芬太尼激动阿片类受体可产生镇静作用10 。本次研究显示C组6 h、12hRamsay评分均高于A、B两组，说明地佐辛复合舒芬太尼镇静效果明显，且均未有过度镇