细胞凋亡相关蛋白研究进展课件.ppt
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1、细胞凋亡相关蛋白的研究胞凋亡相关蛋白的研究进展展 1.前言:前言:细胞凋亡是胞凋亡是细胞的一种基本生物学胞的一种基本生物学现象象,在多在多细胞生物去除不需要的或异常的胞生物去除不需要的或异常的细胞中起着必胞中起着必要的作用。要的作用。细胞凋亡是胞凋亡是多蛋白多蛋白严格控制格控制的的过程程,随着分子随着分子生物学技生物学技术的的发展展对多种多种细胞凋亡的胞凋亡的过程有了程有了较为深入的深入的认识,但是迄今但是迄今为止凋亡止凋亡过程确切程确切机制尚不完全清楚。机制尚不完全清楚。细胞凋亡是一个胞凋亡是一个主主动过程程,它涉及一系列蛋白它涉及一系列蛋白的的激活激活、表达表达以及以及调控控等的作用。其中
2、等的作用。其中 caspase caspase 家族蛋白家族蛋白、Bcl-2 Bcl-2 家族蛋白家族蛋白和和 p53p53 蛋白蛋白、survivinsurvivin 蛋白蛋白等在凋亡的信号等在凋亡的信号转导中中扮演着重要角色。扮演着重要角色。2.内容内容简介:介:一、一、caspasecaspase家族蛋白家族蛋白二、二、bcl-2bcl-2家族蛋白家族蛋白三、三、p53p53蛋白蛋白四、四、survivinsurvivin蛋白蛋白五、其他相关蛋白五、其他相关蛋白简介介3.1 1、CASPASECASPASE家族蛋白家族蛋白caspasecaspase是半胱氨酸基天冬氨酸一特异性蛋白是半胱
3、氨酸基天冬氨酸一特异性蛋白酶(cystei-nyl aspartate specific(cystei-nyl aspartate specific proteinase)proteinase)即即半胱氨酸天冬氨酸半胱氨酸天冬氨酸酶的的缩写。写。它它们是一是一组存在于胞存在于胞浆中的半胱氨酸蛋白中的半胱氨酸蛋白酶,其共同特点是其共同特点是特异性特异性断开天冬氨酸残基后的断开天冬氨酸残基后的肽键。CaspaseCaspase家族广泛存在于家族广泛存在于细胞中,主要以胞中,主要以酶原原的形式存在,各成的形式存在,各成员分布和表达有一定的分布和表达有一定的组织特异性。特异性。CaspaseCaspa
4、se家族是半胱氨酸依家族是半胱氨酸依赖性性细胞死亡蛋白胞死亡蛋白酶,是一大,是一大类凋亡凋亡调节基因。可基因。可分解分解细胞骨架中的胞骨架中的结构蛋白构蛋白、调节细胞周期胞周期和和DNADNA修复所需的修复所需的功能蛋白功能蛋白,是哺乳,是哺乳动物物细胞胞凋亡的凋亡的启启动者者和和执行者行者。4.CASPASECASPASE分分类:CaspaseCaspase分分为三大三大类:凋亡启凋亡启动因子因子(apoptotic (apoptotic initiators)initiators)、凋亡凋亡执行因子行因子(apoptotic (apoptotic executioners)executio
5、ners)和和炎症介炎症介导因子因子(inflammatory(inflammatory mediatorsmediators)执行因子行因子即即执行者行者(executionerexecutioner或或effectoreffector)如)如caspase-3caspase-3、6 6、7 7,它,它们可可直接降解直接降解胞内的胞内的结构蛋构蛋白白和和功能蛋白功能蛋白,引起凋亡,但不能通,引起凋亡,但不能通过自催化或自催化或自剪接的方式激活;自剪接的方式激活;启启动因子因子即即启启动者者(initiatorinitiator),如),如caspase-8caspase-8、9 9,受到信号
6、后,受到信号后,能通能通过自剪接而激活,然后引起自剪接而激活,然后引起caspasecaspase级联反反应,如如caspase-8caspase-8可依次激活可依次激活caspase-3caspase-3、6 6、7 75.3 3类CASPASECASPASE蓝色色参与参与炎症炎症反反应,红色色为执行者,行者,绿色色为启启动者者。6.CASPASECASPASE与凋亡相关疾病的与凋亡相关疾病的联系系与与肿瘤瘤的的联系:大量系:大量资料料显示,在示,在许多多肿瘤瘤细胞的凋亡中胞的凋亡中发现有有CaspaseCaspase的活化。的活化。目前也已目前也已经发现一系列新的与一系列新的与Caspas
7、eCaspase有关的有关的诱导凋亡的凋亡的方法来治方法来治疗肿瘤,瘤,对大部分大部分肿瘤有瘤有实际意意义,并可望在并可望在恶性性肿瘤的治瘤的治疗方面取得新的突破。方面取得新的突破。与与缺血缺血-再灌注再灌注的的联系:多数学者系:多数学者认为,凋亡凋亡是心肌缺血及再灌注是心肌缺血及再灌注细胞死亡的一种主要形式。胞死亡的一种主要形式。研究表明,研究表明,在缺血再灌注在缺血再灌注试验中,中,CaspaseCaspase也也被被证明参与了凋亡明参与了凋亡过程。程。与与组织损伤的的联系系 :目前已目前已证明明CaspaseCaspase与中枢与中枢神神经损伤、皮肤皮肤损伤及其它内及其它内脏损伤和炎症反
8、和炎症反应有关。最近又有关。最近又发现Caspase-9Caspase-9的激活的激活,细胞色胞色素素C C的的释放可能是体内瘢痕疙瘩的成放可能是体内瘢痕疙瘩的成纤维细胞凋胞凋亡的基亡的基础。7.2 2、BCL-2 BCL-2 家族蛋白家族蛋白Bcl-2Bcl-2被被认为是是细胞凋亡蛋白家族中胞凋亡蛋白家族中最重要最重要的的调控控蛋白。它蛋白。它们在在线粒体粒体参与的凋亡途径中起参与的凋亡途径中起调控作控作用,能控制用,能控制线粒体中粒体中细胞色素胞色素c c等凋亡因子的等凋亡因子的释放。放。Bcl-2 Bcl-2 家族分家族分为两大两大类:一一类是是抗凋亡蛋白抗凋亡蛋白,主主要包括要包括Bc
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