第四章--染色体遗传ppt课件.ppt

第四章染色体遗传本章主要内容本章主要内容v正常人类染色体正常人类染色体v染色体数目和结构畸变染色体数目和结构畸变v染色体疾病染色体疾病本章重点本章重点v染色体非显带及显带核型分析染色体非显带及显带核型分析v染色体数目异常及其产生机制染色体数目异常及其产生机制v染色体结构畸变及其产生机制染色体结构畸变及其产生机制v常见染色体病常见染色体病一、人类染色体一、人类染色体(chromosome)(chromosome)（一）（一）染色体的基本形态结构染色体的基本形态结构2 2条染色单体条染色单体(chromatid)(chromatid)着丝粒着丝粒(centromere)(centromere)(主缢痕主缢痕(primary constriction)(primary constriction)短臂短臂(p)&(p)&长臂长臂(q)(q)次缢痕次缢痕(secondary constriction)(secondary constriction)随体随体(satellite)(satellite)端粒端粒(telomere)(telomere)1 1、染色体的形态：染色体的形态：中部着丝粒染色体中部着丝粒染色体(1,3,16,19,20)(1,3,16,19,20)亚中部着丝粒染色体亚中部着丝粒染色体(2,4,5,6(2,4,5,612,17,18,X)12,17,18,X)近端着丝粒染色体近端着丝粒染色体(13,14,15,21,22,Y)(13,14,15,21,22,Y)2 2、染色体的类型染色体的类型体细胞体细胞：4646条条2323对（对（2n2n）3 3、染色体的数量染色体的数量生殖细胞生殖细胞：性原细胞性原细胞（卵原细胞和精原细胞）（卵原细胞和精原细胞）：4646条条2323对（对（2n2n）初级性母细胞初级性母细胞（初级卵母细胞和初级精母细胞）：初级卵母细胞和初级精母细胞）：2n2n次级性母细胞次级性母细胞（次级卵母细胞和次级精母细胞）：（次级卵母细胞和次级精母细胞）：n n配子细胞配子细胞（精子和卵子）：（精子和卵子）：2323条（条（n n）（二）（二）染色体的核型分析染色体的核型分析核型核型核型核型(karyotypekaryotypekaryotypekaryotype)：一个体细胞中的所有染色体按其大小形态等特点排列而成的一个图像即一个体细胞中的所有染色体按其大小形态等特点排列而成的一个图像即一个体细胞中的所有染色体按其大小形态等特点排列而成的一个图像即一个体细胞中的所有染色体按其大小形态等特点排列而成的一个图像即核型核型核型核型.核型分析核型分析核型分析核型分析(karyotype analysiskaryotype analysiskaryotype analysiskaryotype analysis)：将待测细胞的全套染色体按照将待测细胞的全套染色体按照将待测细胞的全套染色体按照将待测细胞的全套染色体按照DenverDenverDenverDenver体制配对、排列，分析确定其是否正体制配对、排列，分析确定其是否正体制配对、排列，分析确定其是否正体制配对、排列，分析确定其是否正常的过程，称为常的过程，称为常的过程，称为常的过程，称为核型分析核型分析核型分析核型分析.1 1、染色体非显带核型分析、染色体非显带核型分析（常规核型分析）（常规核型分析）常规核型分析常规核型分析根据国际根据国际丹佛体制丹佛体制（DenverDenver体制）将体制）将人类体细胞的人类体细胞的4646条染色体按其相对长度和着丝粒位置条染色体按其相对长度和着丝粒位置分为分为2323对对，7 7个组个组(A AG G组组)。其中。其中2222对为男女共有对为男女共有，称称常染色体常染色体(autosome)(autosome)，以其长度递减和着丝粒位置，以其长度递减和着丝粒位置依次编为依次编为1 12222号号；另；另1 1对对X X和和Y Y染色体染色体与性别形成有与性别形成有关，随性别而异，称为关，随性别而异，称为性染色体性染色体(sex chromosome)(sex chromosome)，XXXX代表代表女性女性，XYXY代表代表男性男性。4646，XXXX4646，XYXY人类染色体分组及形态特征人类染色体分组及形态特征组号组号组号组号染色体号染色体号染色体号染色体号形态大小形态大小形态大小形态大小着丝粒位置着丝粒位置着丝粒位置着丝粒位置随体随体随体随体副缢痕副缢痕副缢痕副缢痕A A A A1 1 1 13 3 3 3最大最大最大最大1,31,31,31,3中央着丝粒中央着丝粒中央着丝粒中央着丝粒无无无无1 1 1 1号常见号常见号常见号常见2 2 2 2亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒B B B B4 4 4 4、5 5 5 5次大次大次大次大亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒无无无无C C C C6 6 6 612,X12,X12,X12,X中等中等中等中等亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒无无无无9 9 9 9号常见号常见号常见号常见D D D D1313131315151515中等中等中等中等近端着丝粒近端着丝粒近端着丝粒近端着丝粒有有有有E E E E1616161618181818小小小小16161616中央着丝粒中央着丝粒中央着丝粒中央着丝粒无无无无16161616号常见号常见号常见号常见17171717、18181818亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒亚中央着丝粒F F F F19191919、20202020次小次小次小次小中央着丝粒中央着丝粒中央着丝粒中央着丝粒无无无无G G G G21212121、22222222、Y Y Y Y最小最小最小最小近端着丝粒近端着丝粒近端着丝粒近端着丝粒21,2221,2221,2221,22有有有有Y Y Y Y无无无无2 2、染色体显带核型分析、染色体显带核型分析显带核型分析：显带核型分析：显带核型分析：显带核型分析：是用特殊的染色方法使染色体臂上显示出一条条明暗交替或深浅交替的横纹是用特殊的染色方法使染色体臂上显示出一条条明暗交替或深浅交替的横纹是用特殊的染色方法使染色体臂上显示出一条条明暗交替或深浅交替的横纹是用特殊的染色方法使染色体臂上显示出一条条明暗交替或深浅交替的横纹带的核型分析方法。带的核型分析方法。带的核型分析方法。带的核型分析方法。带型带型带型带型(banding patternbanding patternbanding patternbanding pattern)：是应用显带技术将人类是应用显带技术将人类是应用显带技术将人类是应用显带技术将人类24242424种染色体（种染色体（种染色体（种染色体（22222222条常染色体、条常染色体、条常染色体、条常染色体、X X X X和和和和Y Y Y Y染色体）显示出染色体）显示出染色体）显示出染色体）显示出的各自特异的带纹。的各自特异的带纹。的各自特异的带纹。的各自特异的带纹。带型种类带型种类 一般显带：一般显带：500500条带纹条带纹Q Q带：明暗交替的带纹带：明暗交替的带纹G G带：深浅交替的带纹带：深浅交替的带纹R R带：带：Q Q带或带或G G带的反带带的反带C C带：带：Y Y染色体、着丝粒、副缢痕染色体、着丝粒、副缢痕T T带：端粒带：端粒(末端末端)N N带：随体带：随体(NOR)(NOR)高分辨显带：高分辨显带：500500条带条带G G G G显带显带显带显带G G带深带带深带G G带浅带浅带带带带着丝粒着丝粒着色不定带着色不定带T T T T显带显带显带显带N N N N显带显带显带显带 G G带的带的带型识别与命名的国际体制带型识别与命名的国际体制界标界标区区带带XpXq1 12 23 34 45 56 67 78 8Xq28Xq282 21 11 12 2 带纹的表示方法带纹的表示方法染色体序号染色体序号染色体序号染色体序号臂的符号臂的符号臂的符号臂的符号区号区号区号区号带号带号带号带号如：如：如：如：Xq28Xq28Xq28Xq28表示表示表示表示X X X X染色体的长臂的染色体的长臂的染色体的长臂的染色体的长臂的2 2 2 2区区区区8 8 8 8带。带。带。带。显带核型分析的意义显带核型分析的意义准确认识每一条染色体准确认识每一条染色体准确认识每一条染色体准确认识每一条染色体准确判断染色体结构异常准确判断染色体结构异常准确判断染色体结构异常准确判断染色体结构异常有利于对肿瘤机制的探讨和研究有利于对肿瘤机制的探讨和研究有利于对肿瘤机制的探讨和研究有利于对肿瘤机制的探讨和研究有利于基因定位有利于基因定位有利于基因定位有利于基因定位 二、染色体二、染色体畸变畸变(chromosomal aberration)(chromosomal aberration)chrchr数目异常数目异常整倍体异常：单倍体、多倍体整倍体异常：单倍体、多倍体非整倍体异常：单体型、三体型、多体型、嵌合型非整倍体异常：单体型、三体型、多体型、嵌合型chrchr结构畸变结构畸变缺失缺失倒位倒位易位易位重复重复双着丝粒染色体双着丝粒染色体 等等v染色体畸变的类型染色体畸变的类型v染色体畸变的原因染色体畸变的原因自发畸变自发畸变自发产生或看不出明显诱因产生的染色体畸变。自发产生或看不出明显诱因产生的染色体畸变。诱发畸变诱发畸变因各种不同因素引起的染色体畸变。因各种不同因素引起的染色体畸变。物理因素物理因素化学因素化学因素生物因素生物因素年龄因素年龄因素遗传因素遗传因素(一一)染色体数目异常染色体数目异常染色体组染色体组染色体组染色体组：指人类的配子细胞即精子或卵子各含有一套完整：指人类的配子细胞即精子或卵子各含有一套完整：指人类的配子细胞即精子或卵子各含有一套完整：指人类的配子细胞即精子或卵子各含有一套完整 的染色体。的染色体。的染色体。的染色体。chrchrchrchr数目数目数目数目23232323。单倍体单倍体单倍体单倍体：含有一个染色体组的细胞或个体。：含有一个染色体组的细胞或个体。：含有一个染色体组的细胞或个体。：含有一个染色体组的细胞或个体。chrchrchrchr数目数目数目数目23232323，“n n n n”表示。人类仅见于精子或卵子。表示。人类仅见于精子或卵子。表示。人类仅见于精子或卵子。表示。人类仅见于精子或卵子。二倍体二倍体二倍体二倍体：含有两个染色体组的细胞或个体。：含有两个染色体组的细胞或个体。：含有两个染色体组的细胞或个体。：含有两个染色体组的细胞或个体。chrchrchrchr数目数目数目数目46464646，“2n2n2n2n”表示。如人类体细胞。表示。如人类体细胞。表示。如人类体细胞。表示。如人类体细胞。1 1、整倍体、整倍体(euploid)(euploid)异常异常体细胞内体细胞内染色体数目成组的增减。染色体数目成组的增减。形成形成单倍体单倍体(n n)、三倍体三倍体(3n3n)、多倍体多倍体(4n4n)。单倍体仅见于配子细胞。单倍体仅见于配子细胞。三倍体及多倍体多见于自然流产胚胎。三倍体及多倍体多见于自然流产胚胎。形成机制：形成机制：双雄受精双雄受精(diandry)(diandry)或或双雌受精双雌受精(digyny)(digyny)等等 3n3n69692 2、非整倍体、非整倍体(aneuploid)(aneuploid)异常异常体细胞内个别染色体数目的增减。体细胞内个别染色体数目的增减。形成形成超二倍体超二倍体(hyperdiploid)(hyperdiploid)（染色体数目（染色体数目2n2n）、）、亚二倍体亚二倍体(hypodiploid)(hypodiploid)（染色体数目（染色体数目2n2n)。非整倍体的常见类型非整倍体的常见类型v单体型单体型(monosomy)(monosomy)：亚二倍体，亚二倍体，4545条（条（2n-12n-1）性染色体如性染色体如45,X45,Xv三体型三体型(trisomy)(trisomy)超二倍体，超二倍体，4747条（条（2n+12n+1）性染色体如性染色体如47,XXY47,XXY或或47,XXX47,XXX 常染色体如常染色体如47,XX(XY)+2147,XX(XY)+21v多体型多体型(ploysomy)(ploysomy)：性染色体如性染色体如48,XXXX48,XXXX（超雌）（超雌）48,XYYY48,XYYY（超雄）（超雄）非整倍体的非整倍体的形成机制形成机制v减数分裂减数分裂染色体不分离染色体不分离(meiotic non-disjunctionmeiotic non-disjunctionmeiotic non-disjunctionmeiotic non-disjunction)父母均为正常父母均为正常2n2n双亲之一即父亲或母亲在配子形成过程中减数分裂时，双亲之一即父亲或母亲在配子形成过程中减数分裂时，发生了染色体不分离。发生了染色体不分离。可以发生在可以发生在第一次分裂时同源染色体不分离第一次分裂时同源染色体不分离，也可以发，也可以发生在生在第二次分裂时姐妹染色单体不分离第二次分裂时姐妹染色单体不分离。形成形成三体型三体型或或单体型单体型.N N1 1N N1 1N N1 1N N1 1N N1 1N N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 12N2N1 1N NN N2N2NN NN NN N1 1N N1 12N2N2N2N2N2N1 12N2N1 1N N2N2NRDRD不分离不分离同源染色体不分离同源染色体不分离 RDRD不分离不分离姐妹染色单体不分离姐妹染色单体不分离三体型三体型单体型单体型三体型三体型单体型单体型正常核型正常核型父母一方为三体型父母一方为三体型其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离。其生殖细胞在减数分裂时发生的不分离。形成形成三体型三体型患儿。患儿。2N+12N+1N NN N1 1N NN NN N1 1N N1 12N2N2N2N2N2N1 12N2N1 1N N三体型三体型正常核型正常核型减数分裂时，由于某种原因（如纺锤丝或着丝粒功能障碍减数分裂时，由于某种原因（如纺锤丝或着丝粒功能障碍或者染色体行动迟缓），导致某条染色体在分裂后期和末或者染色体行动迟缓），导致某条染色体在分裂后期和末期不能跟随其他染色体一起进入子细胞核而滞留在细胞质期不能跟随其他染色体一起进入子细胞核而滞留在细胞质中直至分解消失。中直至分解消失。形成形成单体型单体型.v减数分裂减数分裂染色体丢失染色体丢失(loss(loss)后期延迟后期延迟(anaphase lag)(anaphase lag)指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种指体内同时存在染色体数目不同的两种或两种以上细胞系的个体。以上细胞系的个体。3 3、嵌合体、嵌合体(mosaic)(mosaic)分为分为同源嵌合体同源嵌合体和和异源嵌合体异源嵌合体。同源嵌合体同源嵌合体（复合非整倍体复合非整倍体）vv 定义定义定义定义体内不同核型的细胞群起源于同一合子。体内不同核型的细胞群起源于同一合子。体内不同核型的细胞群起源于同一合子。体内不同核型的细胞群起源于同一合子。45,X/46,XX45,X/46,XX45,X/46,XX45,X/46,XX46,XY/47,XXY46,XY/47,XXY46,XY/47,XXY46,XY/47,XXY46,XY/47,XY46,XY/47,XY46,XY/47,XY46,XY/47,XY21212121有丝分裂染色体不分离有丝分裂染色体不分离 在受精卵的有丝分裂过程中（卵裂）发生姐妹染色单体不分离。在受精卵的有丝分裂过程中（卵裂）发生姐妹染色单体不分离。嵌嵌合合体体个个体体中中各各细细胞胞系系的的类类型型和和数数量量的的比比例例，取取决决于于发发生生染染色色体体不不分分离的离的卵裂时间的早晚卵裂时间的早晚。有丝分裂有丝分裂染色体丢失染色体丢失（后期延迟后期延迟）vv 形成机制形成机制形成机制形成机制2N2N2N2N1 12N2N1 12N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N2N1 12N2N1 147/45 Mosaic47/45 Mosaic46/47/45 Mosaic46/47/45 Mosaic有丝分裂不分离有丝分裂不分离有丝分裂不分离有丝分裂不分离卵裂卵裂 异源嵌合体异源嵌合体v定义定义体内不同核型的细胞群起源于体内不同核型的细胞群起源于2 2个或以上的合子。个或以上的合子。46,XX/46,XY46,XX/46,XY45,X/46,XY45,X/46,XY46,XX/47,XXY46,XX/47,XXY2 2 2 2个成熟卵子分别与个成熟卵子分别与个成熟卵子分别与个成熟卵子分别与X X X X精子和精子和精子和精子和Y Y Y Y精子受精所形成的精子受精所形成的精子受精所形成的精子受精所形成的2 2 2 2个胚胎由于个胚胎由于个胚胎由于个胚胎由于某种原因融合成一体。某种原因融合成一体。某种原因融合成一体。某种原因融合成一体。1 1 1 1个卵子分裂（孤雌分裂）为个卵子分裂（孤雌分裂）为个卵子分裂（孤雌分裂）为个卵子分裂（孤雌分裂）为2 2 2 2个细胞分别与个细胞分别与个细胞分别与个细胞分别与x x x x精子和精子和精子和精子和y y y y精子受精子受精子受精子受精所形成的精所形成的精所形成的精所形成的2 2 2 2个胚胎由于某种原因融合成一体。个胚胎由于某种原因融合成一体。个胚胎由于某种原因融合成一体。个胚胎由于某种原因融合成一体。1 1 1 1个卵子和个卵子和个卵子和个卵子和1 1 1 1个极体分别与个极体分别与个极体分别与个极体分别与x x x x精子和精子和精子和精子和y y y y精子受精后所形成的精子受精后所形成的精子受精后所形成的精子受精后所形成的2 2 2 2个个个个胚胎由于某种原因融合成一体。胚胎由于某种原因融合成一体。胚胎由于某种原因融合成一体。胚胎由于某种原因融合成一体。v形成机制形成机制(二二)染色体染色体结构畸变结构畸变定义定义定义定义：指染色体部分片段的缺失、重复或重排。：指染色体部分片段的缺失、重复或重排。：指染色体部分片段的缺失、重复或重排。：指染色体部分片段的缺失、重复或重排。基础基础基础基础：染色体断裂和染色体断裂和染色体断裂和染色体断裂和/或断裂后的异常连接或断裂后的异常连接或断裂后的异常连接或断裂后的异常连接。衍生染色体衍生染色体衍生染色体衍生染色体(derivative chromosome)(derivative chromosome)(derivative chromosome)(derivative chromosome)：染色体断裂后形成的新畸变染色体染色体断裂后形成的新畸变染色体染色体断裂后形成的新畸变染色体染色体断裂后形成的新畸变染色体。“平衡的平衡的平衡的平衡的”与与与与“不平衡的不平衡的不平衡的不平衡的”1 1、缺失、缺失(deletiondeletion，deldel)部分单体型部分单体型(partial monosomypartial monosomy)末端缺失末端缺失中间缺失中间缺失环状环状chrchrv末端缺失末端缺失(terminal deletion)(terminal deletion)4q274q274q134q134q254q25v中间中间缺失缺失(interstitial(interstitial deletion)deletion)2p212p212q312q31p2p21 1q3q31 1v环状染色体环状染色体(ring chromosome(ring chromosome，r)r)2 2、重复、重复(duplication(duplication，dup)dup)部分三体型部分三体型(partial trisomy)(partial trisomy)正位重复正位重复倒位重复倒位重复 3 3、倒位、倒位(inversion(inversion，inv)inv)臂内倒位臂内倒位臂间倒位臂间倒位4q244q244q134q13v臂内倒位臂内倒位(paracentric inversion)(paracentric inversion)4p144p144q214q21v臂间倒位臂间倒位(pericentric inversion)(pericentric inversion)4 4、易位、易位(translocation(translocation，t)t)相互易位相互易位罗伯逊易位罗伯逊易位复杂易位复杂易位4q254q2520q1220q12v相互易位相互易位(reciprocal translocation)(reciprocal translocation)v罗伯逊易位罗伯逊易位(robertsonian translocation)(robertsonian translocation)v平衡易位及平衡易位携带者平衡易位及平衡易位携带者平衡易位平衡易位：仅有位置的改变而没有明显的染色体片段仅有位置的改变而没有明显的染色体片段 的增减，通常不会引起明显的遗传学效应的增减，通常不会引起明显的遗传学效应 的易位。也叫原发性易位。的易位。也叫原发性易位。平衡易位携带者：平衡易位携带者：具有平衡易位染色体但表型正常的具有平衡易位染色体但表型正常的 个体。个体。5 5、等臂染色体、等臂染色体(isochromosome(isochromosome，i)i)6 6、双着丝粒染色体、双着丝粒染色体(dicentric chromosome(dicentric chromosome，dic)dic)6q2211p15（三）染色体异常的后果（三）染色体异常的后果自然流产（自然流产（携带者携带者）先天缺陷或疾病（先天缺陷或疾病（染色体病患者染色体病患者）三、染色体病三、染色体病定义定义由于染色体数目和结构异常而引起的疾病。由于染色体数目和结构异常而引起的疾病。由于染色体数目和结构异常而引起的疾病。由于染色体数目和结构异常而引起的疾病。分类分类常染色体病：常染色体病：常染色体病：常染色体病：1 1 1 122222222号常染色体引起号常染色体引起号常染色体引起号常染色体引起性染色体病：性染色体病：性染色体病：性染色体病：x x x x或或或或y y y y性染色体引起性染色体引起性染色体引起性染色体引起（一）常染色体病（一）常染色体病多发畸形多发畸形生长发育迟缓生长发育迟缓智力低下智力低下皮纹改变皮纹改变先天性心脏病先天性心脏病1 1、先天愚形、先天愚形(21(21三体综合征，三体综合征，Down syndrome)Down syndrome)临床表现临床表现三大特征：三大特征：严重智力低下严重智力低下、50%50%伴有先心伴有先心、大多有皮纹改变大多有皮纹改变其他表现：其他表现：发病率发病率1/8001/8001/6001/600新生儿；生长发育迟缓；新生儿；生长发育迟缓；特殊面容（眼距宽，外眼角上斜、鼻根低平，特殊面容（眼距宽，外眼角上斜、鼻根低平，舌大）；通贯手、小指内弯、一指褶纹；男性舌大）；通贯手、小指内弯、一指褶纹；男性 不育、女性偶有生育能力。不育、女性偶有生育能力。类型及形成机制类型及形成机制完全型完全型2121三体三体易位型易位型2121三体三体嵌合型嵌合型2121三体三体v完全型：完全型：占占959547,XX(XY),47,XX(XY),2121减数分裂时减数分裂时2121号染色体不分离号染色体不分离发病率随母亲年龄增高而增大发病率随母亲年龄增高而增大v嵌合型：嵌合型：占占2 24 4 46/47,46/47,2121早期卵裂时早期卵裂时2121号染色体不分离号染色体不分离v易位型：易位型：46,XX(XY),46,XX(XY),14,14,t(14q21q)t(14q21q)由平衡易位携带者亲代传来由平衡易位携带者亲代传来携带者核型：携带者核型：45,XX(XY),45,XX(XY),14,14,21,21,t(14q21q)t(14q21q)正常核型正常核型2121三体型三体型携带者携带者易位型易位型2121三体三体2121单体单体1414单体单体1414三体型三体型携带者携带者 发病机制发病机制21q2221q2221q2221q22：过氧化物歧化酶基因过氧化物歧化酶基因过氧化物歧化酶基因过氧化物歧化酶基因过氧化物歧化酶过氧化物歧化酶H H2 2O O2 22 2、1818三体综合征三体综合征(Edwards syndrome)(Edwards syndrome)发病率发病率发病率发病率1/40001/40001/40001/40001/5000 1/5000 1/5000 1/5000 活婴活婴活婴活婴男女比例为男女比例为男女比例为男女比例为 1:41:41:41:4生长发育障碍生长发育障碍生长发育障碍生长发育障碍小眼，眼距宽，内眦赘皮小眼，眼距宽，内眦赘皮小眼，眼距宽，内眦赘皮小眼，眼距宽，内眦赘皮小口，腭弓窄，唇裂或腭裂小口，腭弓窄，唇裂或腭裂小口，腭弓窄，唇裂或腭裂小口，腭弓窄，唇裂或腭裂先天性心脏病先天性心脏病先天性心脏病先天性心脏病(95(95(95(95)特殊握拳姿势；摇椅样畸形足特殊握拳姿势；摇椅样畸形足特殊握拳姿势；摇椅样畸形足特殊握拳姿势；摇椅样畸形足3 3、1313三体综合征三体综合征(Patau syndrome)(Patau syndrome)发病率发病率发病率发病率1/50001/50001/50001/50001/210001/210001/210001/21000中枢神经系统严重发育缺陷中枢神经系统严重发育缺陷中枢神经系统严重发育缺陷中枢神经系统严重发育缺陷发育迟缓，严重智力低下发育迟缓，严重智力低下发育迟缓，严重智力低下发育迟缓，严重智力低下小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮小眼或无眼，眼距宽，内眦赘皮唇裂或腭裂唇裂或腭裂唇裂或腭裂唇裂或腭裂预后不佳，预后不佳，预后不佳，预后不佳，45454545在出生在出生在出生在出生1 1 1 1月内死亡月内死亡月内死亡月内死亡4 4、5p5p综合征综合征(猫叫综合征，猫叫综合征，Cri-du-chat syndrome)Cri-du-chat syndrome)发病率发病率发病率发病率1/500001/500001/500001/50000猫叫样哭声，随年龄增长而消失猫叫样哭声，随年龄增长而消失猫叫样哭声，随年龄增长而消失猫叫样哭声，随年龄增长而消失智力发育迟缓，满月脸智力发育迟缓，满月脸智力发育迟缓，满月脸智力发育迟缓，满月脸眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮眼距宽，外眼角下斜，内眦赘皮腭弓高，下颌小腭弓高，下颌小腭弓高，下颌小腭弓高，下颌小先天性心脏病先天性心脏病先天性心脏病先天性心脏病(50(50(50(50)（二）性染色体病（二）性染色体病性发育不全性发育不全（性腺、生殖器官、第二性征）（性腺、生殖器官、第二性征）（性腺、生殖器官、第二性征）（性腺、生殖器官、第二性征）两性畸形两性畸形1 1、先天性睾丸发育不全综合征、先天性睾丸发育不全综合征(Klinefelter syndrome(Klinefelter syndrome，克氏综合症，克氏综合症)1942194219421942年，年，年，年，KlinefelterKlinefelterKlinefelterKlinefelter首先描述首先描述首先描述首先描述1959195919591959年，患者核型为年，患者核型为年，患者核型为年，患者核型为47,XXY47,XXY47,XXY47,XXY或或或或46,XY/47,XXY46,XY/47,XXY46,XY/47,XXY46,XY/47,XXY 发病率为发病率为发病率为发病率为1/8501/8501/8501/850男性男性男性男性 男性精神发育不全患者中为男性精神发育不全患者中为男性精神发育不全患者中为男性精神发育不全患者中为 1/1001/1001/1001/100 男性不育患者中为男性不育患者中为男性不育患者中为男性不育患者中为1/101/101/101/10临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：睾丸小；无胡须和喉结，皮肤女性化，睾丸小；无胡须和喉结，皮肤女性化，睾丸小；无胡须和喉结，皮肤女性化，睾丸小；无胡须和喉结，皮肤女性化，第二性征不明显，无精子，无生育。第二性征不明显，无精子，无生育。第二性征不明显，无精子，无生育。第二性征不明显，无精子，无生育。身材瘦高。身材瘦高。身材瘦高。身材瘦高。2 2、XYYXYY综合征综合征1961196119611961年，年，年，年，SandburgSandburgSandburgSandburg首先描述首先描述首先描述首先描述核型为核型为核型为核型为 47,XYY47,XYY47,XYY47,XYY发病率为发病率为发病率为发病率为 0.110.110.110.11男性男性男性男性男性精神病患者中约为男性精神病患者中约为男性精神病患者中约为男性精神病患者中约为 3/1003/1003/1003/100 180 cm180 cm180 cm180 cm：1/2001/2001/2001/200 190 cm190 cm190 cm190 cm：1/301/301/301/30 200 cm200 cm200 cm200 cm：1/101/101/101/103 3、性腺发育不全、性腺发育不全(Turner syndrome(Turner syndrome，特纳综合征，特纳综合征)1938193819381938年，年，年，年，TurnerTurnerTurnerTurner首先描述首先描述首先描述首先描述1954195419541954年，发现患者的年，发现患者的年，发现患者的年，发现患者的X X X X染色质呈阴性染色质呈阴性染色质呈阴性染色质呈阴性1959195919591959年，年，年，年，FordFordFordFord证实患者核型为证实患者核型为证实患者核型为证实患者核型为45,X45,X45,X45,X发病率为发病率为发病率为发病率为1/25001/25001/25001/25001/50001/50001/50001/5000女性女性女性女性临床表现：临床表现：临床表现：临床表现：卵巢呈条索状；幼稚子宫；原发闭经，卵巢呈条索状；幼稚子宫；原发闭经，卵巢呈条索状；幼稚子宫；原发闭经，卵巢呈条索状；幼稚子宫；原发闭经，乳房不发育等第二性征不明显。无卵子，乳房不发育等第二性征不明显。无卵子，乳房不发育等第二性征不明显。无卵子，乳房不发育等第二性征不明显。无卵子，不生育。身材矮小，肘外翻，蹼颈等。不生育。身材矮小，肘外翻，蹼颈等。不生育。身材矮小，肘外翻，蹼颈等。不生育。身材矮小，肘外翻，蹼颈等。类型类型单体型单体型：4545，X X嵌合型嵌合型：45,X/46,XX 45,X/46,XX 症状较轻症状较轻 X X等臂染色体等臂染色体：46,X,i(xq)46,X,i(xq)身材矮小身材矮小 46,X,i(xp)46,X,i(xp)身材正常身材正常X X部分缺失部分缺失：46,X,del(xp)46,X,del(xp)身材矮小身材矮小 46,X,del(xq)46,X,del(xq)身材正常身材正常4 4、X X三体综合征三体综合征1959195919591959年，年，年，年，JacobJacobJacobJacob首先描述，核型为首先描述，核型为首先描述，核型为首先描述，核型为 47474747，XXXXXXXXXXXX发病率为发病率为发病率为发病率为 1/1000 1/1000 1/1000 1/1000 女性新生儿女性新生儿女性新生儿女性新生儿女性精神病患者中占为女性精神病患者中占为女性精神病患者中占为女性精神病患者中占为 4/10004/10004/10004/10005 5、脆性、脆性X X染色体综合征染色体综合征(Fra X)(Fra X)1969196919691969年，年，年，年，LubsLubsLubsLubs在在在在X X X X连锁的智力低下家庭中发现连锁的智力低下家庭中发现连锁的智力低下家庭中发现连锁的智力低下家庭中发现发病率：发病率：发病率：发病率：1/10001/10001/10001/1000的男性带有致病基因，的男性带有致病基因，的男性带有致病基因，的男性带有致病基因，20202020不发病，实际发病率为不发病，实际发病率为不发病，实际发病率为不发病，实际发病率为 1/1250 1/1250 1/1250 1/1250 1/13501/13501/13501/1350；仅次于先天愚形的智力低下性疾病；仅次于先天愚形的智力低下性疾病；仅次于先天愚形的智力低下性疾病；仅次于先天愚形的智力低下性疾病；1/31/31/31/3的女性杂合子为轻度智力低下，的女性杂合子为轻度智力低下，的女性杂合子为轻度智力低下，的女性杂合子为轻度智力低下，出现率约出现率约出现率约出现率约1/20001/20001/20001/2000脆性部位脆性部位脆性部位脆性部位(fragile site)(fragile site)(fragile site)(fragile site)：Fra X Fra X Fra X Fra X Xq27.3 Xq27.3 Xq27.3 Xq27.3FMR-1FMR-1FMR-1FMR-1基因基因基因基因 Xq27 Xq27 Xq27 Xq27 5 5 5 5 端有一个端有一个端有一个端有一个(CGG)n(CGG)n(CGG)n(CGG)n：n n n n6 6 6 650 50 50 50 正常人正常人正常人正常人 60606060200 200 200 200 前突变前突变前突变前突变(premutation)(premutation)(premutation)(premutation)200 200 200 200230 230 230 230 全突变全突变全突变全突变(full mutation)(full mutation)(full mutation)(full mutation)