杨长青：肝硬化病人一定会发展成肝癌吗.pdf

ZHUANJIAFANGTAN专家访谈杨长青：肝硬化病人一定会发展成肝癌吗本刊记者：陈词人物档案杨长青：中国农工民主党党员，同济大学附属同济医院二级教授，大内科主任、内科教研室主任、消化内科主任，主任医师、博士生导师，上海领军人才，上海市优秀学科带头人。2 0 0 1年4月至2003年9 月赴美国哈佛大学医学院附属BethlsraelDeaconess医院消化科肝病中心作博士后。现为上海医学会肝病分会候任主委兼肝纤维化学组组长、上海中西医结合学会消化分会主委，上海医学会消化分会常委兼肝胆学组组长，中国老年医学会理事兼消化分会副会长，中国医促会消化分会常委兼内镜学组委员，中国医师协会消化分会委员，中华医学会消化分会肝胆学组委员、疑难重症协作组委员，全国疑难重症肝病协作组委员，中国研究型医院肝病学会常委兼门脉高压学组副组长，为国家食品药品管理局新药评审专家，上海市科技进步奖终审专家，上海市高级技术职称晋升委员会消化学组评委，美国胃肠病协会（AGA）会员，美国肝病研究协会（AASLD）会员。在从事消化系统疾病临床工作的同时，一直以肝纤维化、肝硬化以及肝脏再生为自己的研究方向。通过多年的探索，在该领域已取得数项原创性进展，其研究结果以第一或通讯作者已被多种国内外核心期刊所发表，其中不乏国际核心期刊，如Gastroenterology、G u t、JH e p a t o l、C a n c e r R e s e a r c h、FASEBJ、JBi o lC h e m 等；获得国家发明专利4项；已主编论著5 部，其中与程明亮教授共同主编的英文专著BasicStudyandClinicalResearchonHepaticFibrosis在美国出版发行。该书为中国医师在国外出版的第一本关于肝纤维化研究的英文专著，已为包括哈佛大学医学院图书馆在内的众多学术单位所收藏。已发表论文2 6 0 余篇，其中SCI论文12 0 余篇，主持了包括国家自然科学基金重点项目（国际合作）、上海市联合攻关重大项目、海外高层次留学回国人员专项资助等多项国家和部省级课题，获省级科技进步二等奖1项、三等奖4项。12专家访谈ZHUANJIAFANGTAN记者问：肝纤维化是如何形成的？杨长青教授：纤维化是机体对炎症损伤的一种保护反应。正常机体受到比如病毒或者其他致病因素的攻击之后会产生损伤，机体为了不让损伤扩大，会产生一些细胞外的基质，把炎症局限起来。如果是急性炎症，当炎症被治疗逐渐消散以后，聚集的纤维化组织也会消散；如果致病因素慢性持续存在，那么所产生的包裹性的细胞外基质纤维组织会形成一个所谓的保护性机制，慢慢地沉积下来持续存在，甚至包裹的程度和范围逐渐扩大，在肝脏中就形成肝纤维化。记者问：肝纤维化后如何治疗？杨长青教授：肝纤维化的治疗一直是我们肝病工作所关心的热点，也是临床工作中的难点，一般要从以下几个方面去关注它。一个就是从炎症产生到细胞外基质沉着的病因和机制上去干预。另一个就是从它引起的相关并发症去干预。从炎症引起的机制，像慢性炎症的话，要针对这个慢性炎症的病因学进行治疗，比如说病毒感染，就要阻断病毒的感染，比如说饮酒导致的损害，那要停止酒精摄入，再比如说药物性肝损伤，要停止继续使用相关损害性的药物等，这些都是从病因上进行干预，也是所有干预措施中最重要的环节。但是有些疾病的治疗对病因学治疗是比较困难的，比如像乙肝病毒，现在针对乙肝病毒的彻底清除还是比较困难的，这个时候就要干预纤维化，像现在丙型肝炎的治疗，针对病因学的治疗已经达到了治愈的目的，但是它形成了纤维化，并没有完全的达到缓解的目的，这个时候要对纤维化形成的机制再进行干预，包括激活阻断、诱导肝星状细胞的凋亡、降解胶原等等。此外在中医中药方面，有些药物可以促进肝星状细胞凋亡或返回至静默状态，或者可以阻断这类细胞产生胶原蛋白的分泌，另外还可以提高胶原酶的活性降解细胞外基质等。记者问：肝纤维化的病人逆转情况如何？杨长青教授：纤维化的形成有不同的阶段不同的程度。一般来说轻中度的纤维化是完全可以逆转的，甚至轻度的纤维化从病因学治疗就能够达到明显的逆转甚至治愈；如果是中度纤维化，要适当地进行一些干预，较长时间之后也可逆转。如果是重度的纤维化，纤维化形成的间隔特别厚，或者纤维化的范围特别广，那么它的恢复就比较慢，甚至很难达到彻底的组织学逆转。总体来说，现在大家能够认识到肝纤维化是可以逆转的。记者问：纤维化和肝硬化之间有什么本质上的区别？杨长青教授：肝纤维化一般分成这个0 4级，0 级的是正常的，1级是轻度纤维化，2 级出现汇管区纤维化，3级形成纤维中隔甚至形成小的假小叶，4级就会形成一个完整的假小叶，而且纤维间隔比较厚，这时候就是肝硬化。所以总的来说重度的肝纤维化最终就形成了肝硬化，肝硬化就是已经形成了完整的假小叶，有再生结节。肝硬化是肝纤维化的一个重度的阶段，是肝纤维化的中的一部分，肝纤维化从轻到中等到重度，这个是一个大的概念，轻中度的都叫肝纤维化，重度的肝纤维化我们特地就讲它叫肝硬化。记者问：肝硬化病人一定会发展成肝癌吗？杨长青教授：不完全都会发展成肝癌，肝硬化从纤维化发展而来，纤维化微环境是肿瘤发生的高危因素，肝组织学容易往肝肿瘤的方向进展。慢性炎症导致纤维化进而导致肿瘤，纤维化微环境是肿瘤好发的高危环境，但不是所有的人都发生进展。肝硬化分代偿期和失代偿期和再代偿期，也会有不同的并发症，肝癌是肝硬化的并发症之一，并不是所有的肝硬化病人都有肝癌的。13