遗传性肾炎.ppt
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1、图谱4中的遗传病为常染色体显性遗传图图36781234534812579图图4图谱3中的遗传病为常染色体隐性遗传规律一:双亲正常女儿有病-最有可能是常染色体隐性遗传 病规律二:双亲有病女儿正常-最有可能是常染色体显性遗传 病图1图2规律四:父亲病女儿必病规律四:父亲病女儿必病一定是一定是X X染染色体显性遗传病色体显性遗传病(所有)(所有)(所有)(所有)图图5图图6规律三:母亲病儿子必病规律三:母亲病儿子必病一定是一定是X染色染色体隐性遗传病体隐性遗传病遗传性肾炎相关知识定义:遗传性肾炎(即Alport综合征)是一种表现为血尿、肾功能进行性减退、感觉神经性耳聋和眼部异常的遗传性肾小球基底膜疾
2、病,是由于编码肾小球基底膜的主要成分-IV胶原基因突变而产生的疾病,基因突变的发生率为1/100001/5000疾病分类疾病分类根据遗传方式可分为X连锁显性遗传(X-linked dominant,XL,约占80%),致病基因在X染色体上,遗传与性别有关。常染色体隐性遗传(autosomal recessive,AR;约占15%),致病基因在常染色体上。常染色体显性遗传(autosomal dominant,AD;极少数)。分别因编码IV型胶原不同链的基因COL4A5和(或)COL4A6、COL4A3和(或)COL4A4突变所致。发病原因发病原因 IV型胶原6条链聚合成3条三股螺旋分子结构称为
3、单体,单体聚合形成二聚体或四聚体,再相互绞连形成胶原网状结构。X连锁显性遗传Alport综合征得基因突变主要发生在编码IV型胶原5链的基因(COL4A5)。常染色体隐性遗传Alport综合征的基因突变则发生在2号染色体上编码IV型胶原3链或者4链的基因(COL4A3/COL4A4)上。病理表现病理表现光镜光镜病理改变不具特征性,在电镜技术应用前,曾认为Alport综合征属于慢性间质性肾炎,并误将肾间质泡沫细胞作为诊断依据。其他轻微肾小球病变还包括:节段毛细血管壁硬化,系膜区轻度不规则增宽,包曼囊壁节段增厚,局灶性毛细血管襻内皮细胞和(或)系膜细胞增多等。除有红细胞管型外,儿童期肾小管及间质大多
4、正常。510岁的Alport综合征患者的肾组织标本大多表现为轻微改变,但可见系膜及毛细血管壁损伤,包括节段或弥漫性系膜基质增多,毛细血管壁增厚。晚期可见肾小球球性硬化,以及TBM增厚、小管扩张、萎缩,间质纤维化等损害,并常见泡沫细胞。此外,肾小球还可出现节段性、偶有弥漫性新月体,约33.3%的肾活检标本显示球囊粘连。免疫荧光免疫荧光 无特异性,可见C3和IgM在肾小球系膜区及沿GBM呈节段性或弥漫性颗粒状沉积,也可以为完全阴性,有助于与IgA肾病、膜增生性肾小球肾炎及其他免疫复合物介导的肾小球肾炎的鉴别。应用特异性的抗IV型胶原不同链的抗体在肾脏以及皮肤组织进行免疫荧光检测,可以诊断X连锁显性
5、遗传型男性、女性以及常染色体隐性遗传型Alport综合征。电镜电镜电镜下可观察到Alport综合征特征性的病理改变,GBM广泛增厚、或变薄以及致密层分裂为其典型病变。GBM致密层不规则的外观是超微结构最突出的异常,其范围既可累及所有的毛细血管襻或毛细血管襻内所有的区域,也可累及部分毛细血管襻或毛细血管襻内的部分区域。GBM致密层可增厚至1200nm(正常为100-350nm),并有不规则的内、外轮廓线;由于GBM致密层断裂,电镜下还可见到GBM中有些“电子致密颗粒”(直径为20-90nm),其性质不够明确,可能是破坏的致密层“残迹”,也有学者认为可能缘自变性的足细胞。GBM弥漫性变薄(可薄至1
6、00nm以下)多见于年幼患儿、女性患者或疾病早期,偶见于成年男性患者。临床表现临床表现Alport综合征本质上是一个遗传性的、肾脏病变为主的临床综合征,因此在临床实践中对其表现既要注意肾脏异常的特点,也要注意“肾外”表现,还要通过家族史尽量推断遗传型,因为不同遗传型的Alport综合征临床表现特征以及预后不尽相同。肾脏表现肾脏表现以血尿最常见,大多为肾小球性血尿,来自我国的资料曾报告以血尿最常见,大多为肾小球性血尿,来自我国的资料曾报告68%的的Alport综合征患者为肾小球性血尿。综合征患者为肾小球性血尿。X连锁显性遗传型连锁显性遗传型的男性患者表现为持续性镜下血尿,甚至可在出生后几天内出的
7、男性患者表现为持续性镜下血尿,甚至可在出生后几天内出现血尿;镜下血尿的外显率为现血尿;镜下血尿的外显率为100%。约。约67%的的Alport综合征综合征男性患者有发作性肉眼血尿,多数在男性患者有发作性肉眼血尿,多数在1015岁前,肉眼血尿可岁前,肉眼血尿可在上呼吸道感染或劳累后出现。有作者认为在上呼吸道感染或劳累后出现。有作者认为X连锁显性遗传型连锁显性遗传型Alport综合征家系中的男孩,如果至综合征家系中的男孩,如果至10岁尚未发现血尿,则该岁尚未发现血尿,则该男孩很可能未受累。男孩很可能未受累。X连锁显性遗传型连锁显性遗传型Alport综合征的女性患综合征的女性患者者90%以上有镜下血
8、尿,少数女性患者出现肉眼血尿。几乎所以上有镜下血尿,少数女性患者出现肉眼血尿。几乎所有常染色体阴性遗传型的患者(无论男女)均表现血尿;而常有常染色体阴性遗传型的患者(无论男女)均表现血尿;而常染色体隐性遗传型的杂合子亲属中,血尿发生率为染色体隐性遗传型的杂合子亲属中,血尿发生率为5060%,不超过不超过80%。X连锁显性遗传型连锁显性遗传型Alport综合征男性患者均会出现蛋白尿,随综合征男性患者均会出现蛋白尿,随年龄增长或血尿出现而表现为持续蛋白尿,甚至出现肾病范围年龄增长或血尿出现而表现为持续蛋白尿,甚至出现肾病范围蛋白尿,肾病综合征的发生率为蛋白尿,肾病综合征的发生率为3040%。国内北
9、京大学第一。国内北京大学第一医院报道蛋白尿达肾病综合征水平者占医院报道蛋白尿达肾病综合征水平者占31.8%,并提示预后不,并提示预后不佳。同样,高血压的发生率和严重性也随年龄而增加,且多发佳。同样,高血压的发生率和严重性也随年龄而增加,且多发生于男性患者。生于男性患者。听力障碍听力障碍Alport综合征患者听力障碍表现为感音神经性耳聋,发生于耳蜗部位。耳聋为进行性,双侧不完全对称,初为高频区听力下降,须借助听力计诊断,渐及全音域,甚至影响日常的对话交流。目前,尚无先天性耳聋的报道。X连锁显性遗传型Alport综合征男性发生耳聋的几率高于女性,发生年龄也较女性早。有报道X连锁显性遗传型Alpor
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