中枢神经系统药物专业知识培训专家讲座.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,第二章 中枢神经系统药品,中枢神经系统药品对中枢神经活动起到抑制或兴奋作用，用于治疗相关疾病。按治疗疾病或药品作用分类，主要有镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药。,学习要求,讲课内容,学习小 结,重点难点,中枢神经系统药物专业知识培训,第1页,学习要求,掌握,苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因名称、化学结构、理化性质及临床用途；,掌握,巴比妥类、苯二氮 类药品普通性质。,熟练应用,经典药品结构特点和理化性质，处理药品生产、检验、运输、贮存相关问题。,熟悉,巴比妥类药品基本结构、抗癫痫药和抗精神病药结构类型；熟悉惯用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药结构特点、作用特点及临床用途。,学会认识,药品结构及疗效之间关系。,了解,苯二氮 类药品发展及巴比妥类药品和镇痛药构效关系。,第二章 中枢神经系统药品,中枢神经系统药物专业知识培训,第2页,重点难点,重点：,经典药品：苯巴比妥、地西泮、苯妥英钠、盐酸氯丙嗪、盐酸吗啡、盐酸哌替啶、咖啡因化学结构或结构特点、理化性质及临床用途；巴比妥类、苯二氮,类药品普通性质；巴比妥类药品基本结构、抗癫痫药和抗精神病药结构类型；惯用镇静催眠药、抗癫痫药、抗精神失常药、镇痛药和中枢兴奋药结构特点、作用特点。,难点：,经典药品化学结构和结构特点。巴比妥类药品和镇痛药构效关系。,第二章 中枢神经系统药品,中枢神经系统药物专业知识培训,第3页,讲课内容,第一节 镇静催眠药,第二节 抗癫痫药,第三节 抗精神失常药,第四节 镇痛药,第五节 中枢兴奋药,第二章 中枢神经系统药品,中枢神经系统药物专业知识培训,第4页,第一节 镇静催眠药,镇静药可使人处于平静或思睡状态，催眠药可引发类似正常睡眠，二者并无严格区分，常因剂量不一样而产生不一样效果，通常小剂量时镇静，较大剂量时催眠，大剂量时则产生麻醉、抗惊厥作用，统称镇静催眠药。本类药品对中枢神经系统含有普遍抑制作用，也用于癫痫、焦虑等疾病治疗。镇静催眠药按照化学结构可分为巴比妥类、苯二氮 类及其它类。,第二章 中枢神经系统药品,中枢神经系统药物专业知识培训,第5页,一、巴比妥类,巴比妥类药品是巴比妥酸（丙二酰脲）衍生物，巴比妥酸本身并无治疗作用，只有,5,位亚（次）甲基上两个氢原子被烃基取代后，才展现活性。巴比妥类药品按其作用时间不一样可分为长时效、中时效、短时效和超短时效四种类型。,第一节 镇静催眠药,中枢神经系统药物专业知识培训,第6页,化学性质,弱酸性,水解性,与金属,离子成盐,一、巴比妥类,中枢神经系统药物专业知识培训,第7页,弱酸性,巴比妥类药品结构存在互变异构现象，即丙二酰脲内酰胺（酮式）和内酰亚胺醇（烯醇式）互变异构，故显弱酸性。,巴比妥类药品酸性比碳酸酸性弱，其钠盐水溶液不稳定，易吸收空气中二氧化碳而析出药品，使溶液展现浑浊。,一、巴比妥类,中枢神经系统药物专业知识培训,第8页,水解性,巴比妥类药品中酰脲结构使其含有水解性，水解程度及产物与水解条件相关，随温度和,pH,值升高，水解速度加紧。,一、巴比妥类,中枢神经系统药物专业知识培训,第9页,与金属离子成盐反应,（,1,）与硝酸银作用,在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成白色可溶性一银盐，加入过量硝酸银试液，可生成白色不溶性二银盐沉淀。,一、巴比妥类,中枢神经系统药物专业知识培训,第10页,（,2,）,与铜吡啶试液作用,与吡啶,-,硫酸铜试液作用显紫色或生成紫色沉淀，含硫巴比妥显绿色。,一、巴比妥类,与金属离子成盐反应,中枢神经系统药物专业知识培训,第11页,经典药品,：,苯巴比妥,化学名为,5-,乙基,-5-,苯基,-2,4,6(1,H,3,H,5,H,)-,嘧啶三酮,又名鲁米那。,一、巴比妥类,中枢神经系统药物专业知识培训,第12页,性质,1.,为白色有光泽结晶性粉末；无臭，味微苦。,2.,酰亚胺基可互变异组成烯醇式结构，显弱酸性，,pKa,为,7.40,，在氢氧化钠或碳酸钠溶液中溶解。,3.,固体在干燥空气中较稳定，钠盐水溶液放置易水解，生成,2-,苯基丁酰脲而失去活性。,4.,在碳酸钠溶液中与硝酸银试液作用，生成可溶性一银盐，加入过量硝酸银试液可生成不溶性二银盐沉淀。,5.,与吡啶,-,硫酸铜试液作用显紫红色。,6.,分子中含有苯环，可与亚硝酸钠,-,硫酸试液作用，即显橙黄色，随即转橙红色。,7.,与甲醛,-,硫酸试剂作用，接界面产生玫瑰红色。,经典药品：苯巴比妥,中枢神经系统药物专业知识培训,第13页,二、苯二氮 类,苯二氮 类药品是,1,4-,苯二氮杂 衍生物。,二氮 分子中七元亚胺内酰胺环为活性必需结构。,在分子,7,位和,5,位苯环取代邻位（,C-2,位）引入吸电子基，能显著增强活性。,在,1,2,位或,4,，,5,位并入杂环可增强活性。,第一节 镇静催眠药,中枢神经系统药物专业知识培训,第14页,普通性质,1.,为白色或类白色结晶性粉末，不溶于水，溶于三氯甲烷等有机溶剂。,2.,含有二氮 环，多数显弱碱性，可溶于强酸。,3.,二氮 环中内酰胺及亚胺结构，在酸性或碱性溶液中，受热易水解。,二、苯二氮 类,中枢神经系统药物专业知识培训,第15页,经典药品,：,地西泮,化学名为,1-,甲基,-5-,苯基,-7-,氯,-1,3-,二氢,-2,H,-1,4-,苯并二氮杂,-2-,酮，又名安定。,二、苯二氮 类,中枢神经系统药物专业知识培训,第16页,性质,1.,为白色或类白色结晶性粉末；无臭，味微苦。,2.,在酸或碱性溶液中，受热易水解，生成,2-,甲氨基,-5-,氯,-,二苯甲酮和甘氨酸。,3.,溶于硫酸，在紫外光灯,(365nm),下检视，显黄绿色荧光。,4.,溶于稀盐酸，加碘化铋钾试剂，即产生橙红色沉淀，放置颜色加深。,经典药品：地西泮,中枢神经系统药物专业知识培训,第17页,地西泮,水解反应,经典药品：地西泮,中枢神经系统药物专业知识培训,第18页,奥沙西泮,二、苯二氮 类,中枢神经系统药物专业知识培训,第19页,艾司唑仑,二、苯二氮 类,中枢神经系统药物专业知识培训,第20页,三、其它类,除巴比妥类和苯二氮 镇静催眠药外，还有醛类、氨基甲酸酯类、含有酰胺结构杂环化合物作为镇静催眠药。,第一节 镇静催眠药,中枢神经系统药物专业知识培训,第21页,第一节 镇静催眠药,三、其它类,中枢神经系统药物专业知识培训,第22页,第二节 抗癫痫药,癫痫是由大脑局部神经元过分兴奋，产生阵发性地放电，所造成慢性、重复性和突发性大脑功效失调。表现为不一样程度运动、感觉、意识、行为和自主神经障碍等症状。抗癫痫药可抑制大脑神经兴奋性，用于预防和控制癫痫发作。,第二章 中枢神经系统药品,中枢神经系统药物专业知识培训,第23页,环内酰脲类,第二节 抗癫痫药,中枢神经系统药物专业知识培训,第24页,二苯并氮 类和脂肪酸类,第二节 抗癫痫药,中枢神经系统药物专业知识培训,第25页,经典药品,：,苯妥英钠,化学名为,5,5-,二苯基乙内酰脲钠盐，又名大伦丁钠。,第二节 抗癫痫药,中枢神经系统药物专业知识培训,第26页,性质,1.,为白色粉末；无臭、味苦；微有引湿性。,2.,水溶液呈碱性，在空气中渐渐吸收二氧化碳，析出苯妥英，使溶液浑浊。,3.,分子中含有内酰脲结构，在碱性溶液中受热易水解，可生成二苯基脲基乙酸，最终生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。,4.,水溶液加二氯化汞试液，可生成白色沉淀，在氨试液中不溶。,5.,与吡啶,-,硫酸铜试液作用显蓝色。,经典药品：苯妥英钠,中枢神经系统药物专业知识培训,第27页,苯妥英钠吸收二氧化碳,经典药品：苯妥英钠,中枢神经系统药物专业知识培训,第28页,苯妥英钠水解,经典药品：苯妥英钠,中枢神经系统药物专业知识培训,第29页,卡马西平,第二节 抗癫痫药,中枢神经系统药物专业知识培训,第30页,丙戊酸钠,第二节 抗癫痫药,中枢神经系统药物专业知识培训,第31页,第三节 抗精神失常药,抗精神失常药是用以治疗各种精神疾病一类药品。依据药品主要适应证，抗精神失常药可分为抗精神病药、抗抑郁药、抗躁狂症药和抗焦虑药四类。,第二章 中枢神经系统药品,中枢神经系统药物专业知识培训,第32页,一、,抗精神病药,抗精神病药对神经活动含有较强选择性抑制，可在不影响意识清醒条件下，控制兴奋、躁动、妄想和幻觉等症状。抗精神病药主要治疗精神分裂症，故又称抗精神分裂症药、强安定药。抗精神病药,按化学结构可分为吩噻嗪类、丁酰苯类和其它类。,第三节 抗精神失常药,中枢神经系统药物专业知识培训,第33页,经典药品,：,盐酸氯丙嗪,化学名为,N,N,-,二甲基,-2-,氯,-10,H,-,吩噻嗪,-10-,丙胺盐酸盐，又名冬眠灵。,一、抗精神病药,中枢神经系统药物专业知识培训,第34页,性质,1.,为白色或乳白色结晶性粉末，有微臭，味极苦，有引湿性。,2.,水溶液呈酸性反应，遇碱可析出游离氯丙嗪沉淀。,3.,结构中吩噻嗪环，易被氧化，在空气或日光中放置，逐步变为红色。遇氧化剂时氧化变色。加硝酸后显红色，渐变淡黄色。与三氯化铁试液作用，显稳定红色。,经典药品：盐酸氯丙嗪,中枢神经系统药物专业知识培训,第35页,吩噻嗪环易氧化,一、抗精神病药,中枢神经系统药物专业知识培训,第36页,氟哌啶醇,一、抗精神病药,中枢神经系统药物专业知识培训,第37页,二、抗抑郁药,抑郁症是以情绪异常低落为主要临床表现精神疾患，常有强烈自杀倾向，伴有自主神经或躯体性伴随症状。,抗抑郁药按作用机制可分为去甲肾上腺素再摄取抑制剂（三环类抗抑郁药）、选择性,5-,羟色胺再摄取抑制剂和其它类抗抑郁药。,第三节 抗精神失常药,中枢神经系统药物专业知识培训,第38页,盐酸氯米帕明,二、抗抑郁药,中枢神经系统药物专业知识培训,第39页,盐酸氟西汀,二、抗抑郁药,中枢神经系统药物专业知识培训,第40页,第四节 镇痛药,镇痛药主要作用于中枢神经系统特定部位，可选择性地减轻或消除病人痛觉，而不影响其它感觉。,惯用于镇痛药品有两大类，一类是解热镇痛药（非甾体抗炎药）；另一类是本节介绍与阿片受体作用镇痛药，习惯上称作麻醉性镇痛药，简称镇痛药。两类药作用机制不一样，适应证和副作用也不一样。,镇痛药按结构和起源可分为吗啡及其衍生物、合成镇痛药和内源性阿片样镇痛物质。,第二章 中枢神经系统药品,中枢神经系统药物专业知识培训,第41页,一、吗啡及其衍生物,吗啡含有悠久药用历史，存在于罂粟浆果浓缩物即阿片中。阿片中最少含有,25,种生物碱，吗啡含量最高可达,20%,左右。,1804,年从阿片中提取分离得到纯品吗啡，,1847,年确定分子式，,1927,年说明化学结构，,1952,年完成全合成，,1968,证实其绝对构型。,70,年代后，逐步揭示出其作用机制。,为了降低或消除吗啡成瘾性、呼吸抑制等副作用，得到更加好镇痛药，对吗啡进行了结构改造，得到许多吗啡半合成衍生物。,第四节 镇痛药,中枢神经系统药物专业知识培训,第42页,经典药品,：,盐酸吗啡,化学名为,17-,甲基,-3-,羟基,-4,，,5,-,环氧,-7,，,8-,二脱氢吗啡喃,-6,-,醇盐酸盐三水合物。,一、吗啡及其衍生物,中枢神经系统药物专业知识培训,第43页,性质,1.,为白色、有丝光针状结晶或结晶性粉末，无臭；遇光易变质。,2.,结构中现有酚羟基，又有叔胺基，为两性化合物。,3.,在光照下能被空气氧化，生成毒性较大伪吗啡（又称双吗啡）和,N-,氧化吗啡,。,4.,在酸性溶液中加热，可脱水并进行分子重排，生成阿扑吗啡。,5.,可被铁氰化钾氧化生成伪吗啡，再与三氯化铁试液反应生成亚铁氰化铁而呈蓝色。,6.,有各种颜色反应可用作判别,。,经典药品：盐酸吗啡,中枢神经系统药物专业知识培训,第44页,吗啡氧化产物,经典药品：盐酸吗啡,中枢神经系统药物专业知识培训,第45页,吗啡脱水、分子重排,经典药品：盐酸吗啡,中枢神经系统药物专业知识培训,第46页,吗啡被铁氰化钾氧化,经典药品：盐酸吗啡,中枢神经系统药物专业知识培训,第47页,吗啡颜色反应,盐酸吗啡水溶液与中性三氯化铁试液反应显蓝色；,与甲醛硫酸试液反应，显蓝紫色（,Marquis,反应）；,与钼硫酸试液反应显紫色，继而变为蓝色，最终变为棕绿色（,Frohde,反应）。,经典药品：盐酸吗啡,中枢神经系统药物专业知识培训,第48页,二、合成镇痛药,合成镇痛药按化学结构可分为,苯基哌啶类,氨基酮类,苯吗喃类等,第四节 镇痛药,中枢神经系统药物专业知识培训,第49页,经典药品,：,盐酸哌替啶,化学名为,1-,甲基,-4-,苯基,-4-,哌啶甲酸乙酯盐酸盐，又名度冷丁。,二、合成镇痛药,中枢神经系统药物专业知识培训,第50页,性质,1.,为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭，易吸潮，遇光易变质。,2.,含有酯特征，在酸催化下易水解，在,pH,值为,4,时最稳定，短时间煮沸不至分解。,3.,与碳酸钠溶液作用，析出游离碱，为油滴状物。,4.,与三硝基苯酚乙醇溶液反应，生成黄色结晶性沉淀。,5.,与甲醛硫酸试液反应，显橙红色。,经典药品：盐酸哌替啶,中枢神经系统药物专业知识培训,第51页,枸橼酸芬太尼,二、合成镇痛药,中枢神经系统药物专业知识培训,第52页,盐酸美沙酮,二、合成镇痛药,中枢神经系统药物专业知识培训,第53页,喷他佐辛,二、合成镇痛药,中枢神经系统药物专业知识培训,第54页,三、内源性阿片样镇痛物质,最早发觉两个脑啡肽，即亮氨酸脑啡肽和甲硫氨酸脑啡肽。它们在脑内分布与阿片受体分布相同，与阿片受体结合后产生吗啡样作用。,继脑啡肽后，陆续发觉,20,各种有镇痛作用多肽类物质，统称为内啡肽。,第四节 镇痛药,中枢神经系统药物专业知识培训,第55页,第五节 中枢兴奋药,中枢兴奋药是能提升中枢神经功效药品，主要作用于大脑、延髓和脊髓，对中枢神经不一样部位有一定程度选择性。依据其作用选择性和用途，中枢兴奋药可分为：大脑皮层兴奋药，又称精神兴奋药，如咖啡因等；延髓兴奋药，如尼可刹米等；促进大脑功效恢复药品，如甲氯芬酯等。,中枢兴奋药按照起源及化学结构可分为黄嘌呤类、酰胺类及其它类。,第二章 中枢神经系统药品,中枢神经系统药物专业知识培训,第56页,一、黄嘌呤类,黄嘌呤类生物碱主要是黄嘌呤,N-,甲基衍生物，如咖啡因、茶碱、可可碱等，多存在于植物中，现采取化学合成法生产。,第五节 中枢兴奋药,中枢神经系统药物专业知识培训,第57页,经典药品,：,咖啡因,化学名为,1,，,3,，,7-,甲基,-3,，,7-,二氢,-1,H,-,嘌呤,-2,，,6-,二酮一水合物，又名为咖啡碱。,一、黄嘌呤类,中枢神经系统药物专业知识培训,第58页,性质,1.,为白色或带极微黄绿色、有丝光针状结晶，无臭，味苦；有风化性。,2.,碱性极弱，为了增加咖啡因在水中溶解度，制成注射液使用，可用有机酸碱金属盐与其形成复盐。,3.,含有酰脲结构，碱性条件下加热，可分解为咖啡啶,。,4.,黄嘌呤类生物碱，含有紫脲酸铵反应,。,5.,饱和水溶液加碘试液，不生成沉淀，再加稀盐酸即生成红棕色沉淀，并能在稍过量氢氧化钠试液中溶解,。,经典药品：咖啡因,中枢神经系统药物专业知识培训,第59页,安钠咖注射液,经典药品：咖啡因,中枢神经系统药物专业知识培训,第60页,咖啡因碱性下加热分解,经典药品：咖啡因,中枢神经系统药物专业知识培训,第61页,二、酰胺类,第五节 中枢兴奋药,茴拉西坦,尼可刹米,吡拉西坦,中枢神经系统药物专业知识培训,第62页,吡拉西坦,二、酰胺类,中枢神经系统药物专业知识培训,第63页,三、其它类,第五节 中枢兴奋药,中枢神经系统药物专业知识培训,第64页,盐酸甲氯芬酯,三、其它类,中枢神经系统药物专业知识培训,第65页,学习小结,中枢神经系统药物专业知识培训,第66页,学习小结,中枢神经系统药物专业知识培训,第67页,学习小结,中枢神经系统药物专业知识培训,第68页,学习小结,中枢神经系统药物专业知识培训,第69页,学习小结,中枢神经系统药物专业知识培训,第70页,学习小结,中枢神经系统药物专业知识培训,第71页,谢谢观看,中枢神经系统药物专业知识培训,第72页,