基础药理学ppt课件.pptx

基础药理学基础药理学李思强参考书目u药理学，李乐主编，浙江大学出版社，2010年u药理学，杨宝峰主编，人民卫生出版社，2013年u药理学，樊一桥主编，科学出版社，2009年u微生物药物学，张致平主编，化学工业出版社，2003年第一章 绪言第六章 作用于外周神经系统的药物第二章 药物效应动力学第三章 药物代谢动力学第四章 影响药物效应的因素第五章 传出神经系统药理概论第七章 作用于中枢神经系统的药物第八章 作用于内脏系统的药物第九章 作用于内分泌系统的药物第十章 化学治疗药物第十一章 抗寄生虫药物主要内容第十二章 抗肿瘤药物掌握：1.抗肿瘤药物的分类及其特性。2.钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。了解：肿瘤细胞增殖周期动力学及其提高药物疗效的意义，了解各类抗癌药物作用的细胞生物学机制与生化机制，肿瘤细胞的耐药机制。学习内容第一节.抗肿瘤药物的分类及作用机制第二节.细胞毒类抗肿瘤药 影响核酸生物合成的药物（抗代谢药）影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 抑制蛋白质合成与功能的药物第三节.非细胞毒类抗肿瘤药 调节体内激素平衡药物 单克隆抗体 信号转导抑制剂 细胞分化诱导剂 新生血管生成抑制剂 肿瘤病概述肿瘤病概述恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的常见病和多发病，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是所有疾发病，人类因恶性肿瘤而引起的死亡率是所有疾病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。病死亡率的第二位，仅次于心脑血管疾病。（中（中国癌症死亡人数每年国癌症死亡人数每年150150万，心血管为万，心血管为300300万）万）20072007年美国报道，癌症死亡率有所下降，应该得年美国报道，癌症死亡率有所下降，应该得益于对癌症的认识及治疗方法的进步。益于对癌症的认识及治疗方法的进步。肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治肿瘤的治疗方法有手术治疗、放射治疗和药物治疗疗(化学治疗化学治疗)等。等。化学治疗为主要方法。化学治疗为主要方法。肿瘤的概念肿瘤的概念肿瘤是机体在各种致瘤因素作用下，局部组织的细胞在基因水平上失掉了对其生长的正常调控，导致异常增生而形成的新生物。这种新生物常形成局部肿块，因而得名。根据肿瘤生物学特性及其对机体危害性的不同，一般分为良性和恶性肿瘤两大类。发病因素包括内源性与外源性两类。v外源性因素来自外界环境，与自然环境和生活条件密切相关，包括化学因素、物理因素、致瘤性病毒、霉菌因素等；v内源性因素则包括机体的免疫状态、遗传素质、激素水平以及DNA损伤修复能力等。肿瘤细胞与正常细胞的比较肿瘤细胞与正常细胞的比较正常细胞转变为肿瘤细胞后就具有正常细胞转变为肿瘤细胞后就具有异常的形态异常的形态异常的形态异常的形态、代谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟代谢和功能，并在不同程度上失去了分化成熟的能力。的能力。肿瘤组织肿瘤组织肿瘤组织肿瘤组织一旦形成就具有相对的一旦形成就具有相对的生长自主性生长自主性，即使后来致瘤因素已不存在时，仍能持续性生即使后来致瘤因素已不存在时，仍能持续性生长。长。肿瘤组织比正常组织肿瘤组织比正常组织代谢旺盛代谢旺盛代谢旺盛代谢旺盛，尤以恶性肿瘤，尤以恶性肿瘤理更为明显。理更为明显。其代谢特点其代谢特点与正常组织与正常组织相比并相比并无质的差别无质的差别，没，没有差异是肿瘤治疗的难点有差异是肿瘤治疗的难点。癌细胞与正常细胞比较癌细胞与正常细胞比较癌细胞与正常细胞比较癌细胞与正常细胞比较 CANCER CELLSCANCER CELLSCANCER CELLSCANCER CELLSNORMAL CELLSNORMAL CELLSNORMAL CELLSNORMAL CELLSLoss of contact inhibitionLoss of contact inhibitionLoss of contact inhibitionLoss of contact inhibitionIncrease in growth factor secretionIncrease in growth factor secretionIncrease in growth factor secretionIncrease in growth factor secretionIncrease in oncogene expressionIncrease in oncogene expressionIncrease in oncogene expressionIncrease in oncogene expressionLoss of tumor suppressor genesLoss of tumor suppressor genesLoss of tumor suppressor genesLoss of tumor suppressor genesOncogene expression is rareOncogene expression is rareOncogene expression is rareOncogene expression is rareIntermittent or co-ordinatedIntermittent or co-ordinatedIntermittent or co-ordinatedIntermittent or co-ordinatedgrowth factor secretiongrowth factor secretiongrowth factor secretiongrowth factor secretionPresence of tumor suppressorPresence of tumor suppressorPresence of tumor suppressorPresence of tumor suppressorgenesgenesgenesgenesFrequentFrequentFrequentFrequentmitosesmitosesmitosesmitoses有丝分裂NucleusNucleusNucleusNucleusBlood vesselBlood vesselBlood vesselBlood vesselAbnormalAbnormalAbnormalAbnormalheterogeneousheterogeneousheterogeneousheterogeneous异种的cellscellscellscellsNormalNormalNormalNormalcellcellcellcellFewFewFewFewmitosesmitosesmitosesmitoses有丝分裂我国常见的肿瘤疾病我国常见的肿瘤疾病我国最为常见和危害性严重的肿瘤有肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、大肠癌、肝癌、乳腺癌、宫颈癌、白血病及淋巴瘤等。恶性肿瘤的治疗方法恶性肿瘤的治疗方法 手术手术 放疗放疗 化疗（药物治疗）化疗（药物治疗）免疫治疗免疫治疗 中医治疗中医治疗第一节 抗肿瘤药物的分类抗肿瘤药物的分类及作用及作用机制机制一、一、分类1.根据药物化学结构和来源烷化剂抗代谢物抗肿瘤抗生素抗肿瘤植物药 杂类（铂类配合物和酶等）2.根据抗肿瘤作用的生化机制 干扰核酸生物合成的药物 直接影响DNA结构与功能的药物 干扰转录过程和阻止RNA合成的药物 干扰蛋白质合成与功能的药物3.根据药物作用的周期或时相特异性 细细胞胞周周期期非非特特异异性性药药物物（cell cycle nonspecific agents，CCNSA）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）（如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物等）细细胞胞周周期期特特异异性性药药物物（cell cycle specific agents，CCSA）如如抗代谢药物、长春碱类药物等）抗代谢药物、长春碱类药物等）周期非特异性药物（周期非特异性药物（周期非特异性药物（周期非特异性药物（cell cycle non-specific cell cycle non-specific cell cycle non-specific cell cycle non-specific drugsdrugsdrugsdrugs）直接破坏直接破坏DNADNA结构以及影响其复制或转录功能结构以及影响其复制或转录功能的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物物,能杀灭处于增殖周期各时相的细胞，甚至能杀灭处于增殖周期各时相的细胞，甚至包括包括G G0 0期细胞。期细胞。此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞迅速杀死肿瘤细胞.剂量反应曲线接近直线剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加。周期特异性药物（周期特异性药物（周期特异性药物（周期特异性药物（cell cycle specific cell cycle specific cell cycle specific cell cycle specific drugsdrugsdrugsdrugs）仅对增殖周期中的某些时相敏感、对仅对增殖周期中的某些时相敏感、对G G0 0期细胞期细胞不敏感的药物。如作用于不敏感的药物。如作用于S S期的抗代谢药物、期的抗代谢药物、作用于作用于M M期细胞的长春碱类药物等。期细胞的长春碱类药物等。此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用。定时间才能发挥其杀伤作用。剂量反应曲线是一条渐进线剂量反应曲线是一条渐进线,即在小剂量时类即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。似于直线，达到一定剂量时则效应不再增加。二、作用机制二、作用机制 1.细胞生物学角度 肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分肿瘤细胞的共同特点：增殖基因被开启或激活，分化基因被关闭或抑制化基因被关闭或抑制无限增殖状态无限增殖状态 机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡机制：抑制增殖；诱导分化；诱导死（凋）亡 2.生物化学角度 干扰核酸生物合成 直接影响DNA结构与功能 干扰转录过程和阻止RNA合成 干扰蛋白质合成与功能 调节激素平衡 第二节第二节 常用抗肿瘤药的作用与应用特点常用抗肿瘤药的作用与应用特点一、干扰核酸代谢的药物一、干扰核酸代谢的药物二、直接影响和破坏二、直接影响和破坏DNADNA结构和功能的药物结构和功能的药物三、抑制蛋白质形成的药物三、抑制蛋白质形成的药物四、影响微管蛋白质装配的药物四、影响微管蛋白质装配的药物五、其他（如肿瘤的生物治疗等）五、其他（如肿瘤的生物治疗等）一、干扰核酸代谢的药物一、干扰核酸代谢的药物q干扰核酸代谢的药物：干扰核酸代谢的药物：S S期期抗叶酸类：甲氨喋呤；抗叶酸类：甲氨喋呤；抗嘌呤类：抗嘌呤类：6-MP6-MP；抗嘧啶类：抗嘧啶类：5-FU5-FU；核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲；核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲；DNADNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；多聚酶抑制剂：阿糖胞苷；甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（methotrexate,MTXmethotrexate,MTX ）q药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：又名氨甲蝶呤（又名氨甲蝶呤（amethopterinamethopterin）,化学结构与叶酸相似，抑化学结构与叶酸相似，抑制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。制二氢叶酸还原酶，使二氢叶酸不能还原为四氢叶酸。细胞周期主要作用于细胞周期主要作用于S S期。期。亦可抑制亦可抑制RNARNA和蛋白质的合成，延缓和蛋白质的合成，延缓G G1 1-S-S期，将细胞阻滞期，将细胞阻滞于于G G1 1期，因而作用有自限性。期，因而作用有自限性。不易通过血脑屏障。不易通过血脑屏障。血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。血药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其监测毒性。q临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：急性白血病：急性白血病：0.1mg/kg/0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注给药日，口服、肌注或静注给药绒癌、恶性葡萄胎：绒癌、恶性葡萄胎：10-30mg/10-30mg/日日55日，口服或肌注日，口服或肌注骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌：骨肉瘤、软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌：头颈部肿瘤：大剂量（头颈部肿瘤：大剂量（3-15g/m3-15g/m2 2）静注，）静注，q6h3q6h3日，加日，加用醛氢叶酸（救援疗法）用醛氢叶酸（救援疗法）其他：鞘内注射其他：鞘内注射q不良反应：不良反应：消化道症状消化道症状骨髓抑制骨髓抑制肝、肾功能损害肝、肾功能损害生殖功能减退（少数）生殖功能减退（少数）色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见）色素沉着、脱发、皮疹及剥脱性皮炎（偶见）局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）局限性肺炎、骨质疏松性骨折（偶见）是腺嘌呤是腺嘌呤6 6位上的位上的-NH-NH2 2被被-SH-SH所取代的衍生物，抗嘌呤药。所取代的衍生物，抗嘌呤药。在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸，在体内在次黄嘌呤鸟苷酸转移酶作用下转变为硫代肌苷酸，阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍阻止肌苷酸转变为腺苷酸和鸟苷酸，干扰嘌呤代谢，阻碍DNADNA合成。合成。对对S S期有效。期有效。对儿童急淋白血病疗效好，因起效慢，多作维持用药。对儿童急淋白血病疗效好，因起效慢，多作维持用药。大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。大剂量用于治疗绒毛膜上皮癌有一定疗效。不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人可出现黄不良反应多见胃肠道反应和骨髓抑制；少数病人可出现黄疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。疸和肝功能障碍。偶见高尿酸血症。6-巯嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP）q药理作用：S期特异性抗嘧啶药。在细胞内转化为 5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化生成脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA合成，造成细胞死亡；5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA中，干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制用。5-氟尿嘧啶（5-FU）q临床应用及不良反应：对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效。不良反应主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害。羟基脲（羟基脲（羟基脲（羟基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HUhydroxycarbamide,hydroxyurea,HU）抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制核苷酸还原酶，阻止胞苷酸转变为脱氧胞苷酸，从而抑制抑制DNADNA的合成。的合成。它能选择性地作用于它能选择性地作用于S S期细胞。期细胞。对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于其急变。对慢性粒细胞白血病有确效，也可用于其急变。对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。对转移性黑色素瘤也有暂时缓解作用。常作为同步化疗药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。常作为同步化疗药物以提高肿瘤对化疗或放疗的敏感性。不良反应主要为骨髓抑制。也可有胃肠道反应。可致畸胎，不良反应主要为骨髓抑制。也可有胃肠道反应。可致畸胎，孕妇忌用。肾功能不良者慎用。孕妇忌用。肾功能不良者慎用。阿糖胞苷（阿糖胞苷（阿糖胞苷（阿糖胞苷（cytarabine,AraCcytarabine,AraC）抑制抑制DNADNA多聚酶，阻止多聚酶，阻止DNADNA合成；或掺入合成；或掺入DNADNA中，干扰中，干扰复制；还可掺入复制；还可掺入RNARNA中，干扰其功能中，干扰其功能作用于作用于S S期，还可延缓期，还可延缓G G1 1期细胞进入期细胞进入S S期。期。主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活性的阿糖尿苷，主要在肝中被胞苷酸脱氨酶催化为无活性的阿糖尿苷，迅速由尿排出。迅速由尿排出。治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病。对实体瘤单独治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病。对实体瘤单独应用疗效不满意。应用疗效不满意。不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应不良反应：骨髓抑制、胃肠道反应 几种药物阻断DNA合成作用环节MTX：甲氨蝶呤；6-MP：6-巯嘌呤；5-FU：5-氟尿嘧啶；HU：羟基脲；6-TG：6-硫鸟嘌呤；Ara-C：阿糖胞苷烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安；烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安；顺铂顺铂抗生素类：丝裂霉素；博来霉素；抗生素类：丝裂霉素；博来霉素；喜树碱类：喜树碱类：直接影响和破坏DNA结构和功能的药物q药理作用：药理作用：药理作用：药理作用：在体外无活性。在体外无活性。在体内经肝细胞色素在体内经肝细胞色素P P450450氧化、裂环生成中间产物醛磷酰氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（胺（aldophosphamidealdophosphamide）,它在肿瘤细胞内，分解出有强效它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（的磷酰胺氮芥（phosphamide mustardphosphamide mustard），才与），才与DNADNA发生发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖。属于周期非特异性药物。属于周期非特异性药物。还有免疫抑制作用。还有免疫抑制作用。环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）q药动学：药动学：药动学：药动学：口服吸收良好，口服吸收良好，1h1h后血中药物达峰浓度，后血中药物达峰浓度，17%17%31%31%的药物以原形由粪排出。的药物以原形由粪排出。30%30%以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。以活性型由尿排出，对肾和膀胱有刺激性。静脉注射静脉注射6 68mg/kg8mg/kg后，血浆后，血浆t1/2t1/2约为约为6.5h6.5h。在肝及肝癌组织中分布较多。在肝及肝癌组织中分布较多。临床应用：临床应用：临床应用：临床应用：对恶性淋巴瘤疗效显著。对恶性淋巴瘤疗效显著。对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、卵巢对多发性骨髓瘤、急性淋巴细胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等均有一癌、乳腺癌、多发性骨髓瘤和神经母细胞瘤等均有一定疗效。定疗效。顺铂（顺氯氨铂，顺铂（顺氯氨铂，顺铂（顺氯氨铂，顺铂（顺氯氨铂，cisplatin,DDPcisplatin,DDP）与与DNADNA双链上的碱基形成交叉联结，抑制双链上的碱基形成交叉联结，抑制DNADNA功能。功能。为周期非特异性药物。为周期非特异性药物。对睾丸肿瘤与对睾丸肿瘤与BLMBLM及长春碱联合化疗，可以根治。及长春碱联合化疗，可以根治。对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效。主要不良反应有肾毒性，恶心、呕吐的发生率较高。还主要不良反应有肾毒性，恶心、呕吐的发生率较高。还能致听力减退及神经症状。能致听力减退及神经症状。丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素丝裂霉素C C（mitomycin C,MMCmitomycin C,MMC）化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作化学结构中有乙撑亚胺及氨甲酰酯基团，具有烷化作用。用。能与能与DNADNA的双链交叉联结。可抑制的双链交叉联结。可抑制DNADNA复制，也能使复制，也能使部分部分DNADNA断裂。断裂。属周期非特异性药物。属周期非特异性药物。可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细胞白血病、恶性淋巴瘤等。瘤等。不良反应：骨髓抑制、消化道反应。不良反应：骨髓抑制、消化道反应。博来霉素（平阳霉素，博来霉素（平阳霉素，博来霉素（平阳霉素，博来霉素（平阳霉素，bleomycin,BLMbleomycin,BLM）能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNADNA单链断裂单链断裂 ，阻止，阻止DNADNA复制，干扰细胞分裂繁殖。复制，干扰细胞分裂繁殖。属周期非特异性药物，作用于属周期非特异性药物，作用于G G2 2及及MM期，并延缓期，并延缓S/G2S/G2边边界期及界期及G G2 2期时间。期时间。主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）。阴、宫颈等）。与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于淋巴瘤的联合治疗。于淋巴瘤的联合治疗。喜树碱类喜树碱类喜树碱类喜树碱类喜树碱（喜树碱（camptothecinecamptothecine）和羟喜树碱（）和羟喜树碱（hydroxy hydroxy camptothecinecamptothecine）是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药能干扰能干扰DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶(topoisomerase)(topoisomerase)，破坏，破坏DNADNA结结构，并抑制构，并抑制DNADNA的合成。的合成。为周期特异性药物，主要作用于为周期特异性药物，主要作用于S S期，并延缓期，并延缓G G2 2期向期向MM期转变。期转变。喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病等。癌和急、慢性粒细胞白血病等。羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病等。血病等。不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和血尿血尿 ，少数有脱发。羟喜树碱不良反应较，少数有脱发。羟喜树碱不良反应较轻。轻。干扰氨基酸供应的药物：干扰氨基酸供应的药物：L-L-门冬酰胺酶门冬酰胺酶；干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱；干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱；影响转录的药物：影响转录的药物：阿霉素等阿霉素等三、抑制蛋白质合成的药物L-L-门冬酰胺酶（门冬酰胺酶（门冬酰胺酶（门冬酰胺酶（L-asparaginaseL-asparaginase，ASPASP）L-L-门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取。成，需从细胞外摄取。L-L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少。胺，受影响较少。主要用于急性淋巴细胞白血病。主要用于急性淋巴细胞白血病。常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试。血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试。从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。从三尖杉属植物的枝、叶和树皮中提取而得。其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋其作用机制是抑制蛋白质合成的起步阶段，并使核蛋白体分解，释出新生肽链，但对白体分解，释出新生肽链，但对mRNAmRNA或或tRNAtRNA与核蛋与核蛋白体的结合并无阻抑作用。白体的结合并无阻抑作用。对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血对急性粒细胞白血病疗效较好，对急性单核细胞白血病也有效。只作缓慢静脉滴注用。病也有效。只作缓慢静脉滴注用。不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心率加快、不良反应有白细胞减少及胃肠道反应，也有心率加快、心肌缺血等。心肌缺血等。三尖杉酯碱（三尖杉酯碱（三尖杉酯碱（三尖杉酯碱（harringtonineharringtonine）能嵌入能嵌入DNADNA碱基对之间，阻止转录过程，抑制碱基对之间，阻止转录过程，抑制RNARNA合合成，也阻止成，也阻止DNADNA复制。属周期非特异性药物。复制。属周期非特异性药物。临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种肿瘤的联合化疗，临床抗瘤谱广，疗效高，可用于多种肿瘤的联合化疗，如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃如非何杰金淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小细胞肺癌、胃癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。癌、肝癌、膀胱癌及肉瘤类。不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性，不良反应有骨髓抑制及口腔炎，尤应注意其心脏毒性，早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损害早期可出现各种心律失常，积累量大时可致心肌损害或心力衰竭。应将总量限制在或心力衰竭。应将总量限制在550mg/m550mg/m2 2以下。以下。阿霉素（多柔比星，阿霉素（多柔比星，阿霉素（多柔比星，阿霉素（多柔比星，doxorubicin,doxorubicin,adriamycin,ADM adriamycin,ADM）周期非特异性药物。周期非特异性药物。插入插入DNADNA中相邻的鸟嘌呤中相邻的鸟嘌呤-胞嘧啶胞嘧啶G=CG=C碱基对之碱基对之间，妨碍间，妨碍RNARNA聚合酶沿前聚合酶沿前DNADNA分子前进分子前进 阻碍阻碍RNARNA多聚酶（转录酶）的功能多聚酶（转录酶）的功能 阻止阻止RNARNA特别是特别是mRNAmRNA和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。G1G1前期正是合成新的前期正是合成新的mRNAmRNA的时期，故最敏感。的时期，故最敏感。放线菌素放线菌素放线菌素放线菌素D D（dactinomycin,DACTdactinomycin,DACT）长春碱类长春碱类鬼臼毒素类鬼臼毒素类四、影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物四、影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物四、影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物四、影响微管蛋白质装配和纺锤丝形成的药物长 春 花 长春碱类长春碱类长春碱类长春碱类主要有长春碱（主要有长春碱（vinblastin,VLBvinblastin,VLB）及长春新碱）及长春新碱（vincristin,VCRvincristin,VCR）,它们为夹竹桃科长春花（它们为夹竹桃科长春花（Vinca Vinca rosealroseal）植物所含的生物碱。）植物所含的生物碱。可使细胞有丝分裂停止于中期。对有丝分裂的抑制作可使细胞有丝分裂停止于中期。对有丝分裂的抑制作用，用，VLBVLB较较VCRVCR强，但后者的作用不可逆。强，但后者的作用不可逆。作用机制在于药物与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，作用机制在于药物与纺锤丝微管蛋白结合，使其变性，从而影响微管装配和纺锤丝的形成。从而影响微管装配和纺锤丝的形成。是作用于是作用于MM期的药物。期的药物。VLBVLB主要用于急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌。主要用于急性白血病、何杰金病及绒毛膜上皮癌。VCRVCR对小儿急性淋巴细胞白血病疗效较好，起效较快，对小儿急性淋巴细胞白血病疗效较好，起效较快，常与强的松合用作诱导缓解药。对淋巴瘤类也有效，并常与强的松合用作诱导缓解药。对淋巴瘤类也有效，并常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。常与其他类型抗癌药合用于多种癌瘤的治疗。VLBVLB可引起骨髓抑制、白细胞及血小板减少。也有脱发、可引起骨髓抑制、白细胞及血小板减少。也有脱发、恶心等。偶有外周神经症状。静脉注射因刺激导致血栓恶心等。偶有外周神经症状。静脉注射因刺激导致血栓性静脉炎。性静脉炎。VCRVCR对骨髓抑制不明显，主要引起神经症状，表现为指、对骨髓抑制不明显，主要引起神经症状，表现为指、趾麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎等。趾麻木、腱反射迟钝或消失、外周神经炎等。鬼臼毒素类鬼臼毒素类鬼臼毒素类鬼臼毒素类鬼臼毒素（鬼臼毒素（podophyllotoxinpodophyllotoxin）是植物西藏鬼臼）是植物西藏鬼臼（Podophyllus emodii WallPodophyllus emodii Wall）的有效成分，经改造半合）的有效成分，经改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,etoposid,vepesid,VP-16vepesid,VP-16）。鬼臼毒素能与微管蛋白相结合而破）。鬼臼毒素能与微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成。但坏纺锤丝的形成。但VP-16VP-16则不同，它能干扰则不同，它能干扰DNADNA拓拓朴异构酶，阻止朴异构酶，阻止DNADNA复制。复制。VP-16VP-16单用虽也有效，但单用虽也有效，但临床上常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，有良临床上常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，有良好效果。同类药鬼臼噻吩甙（好效果。同类药鬼臼噻吩甙（VM-26VM-26）治疗脑瘤有效。）治疗脑瘤有效。不良反应有骨髓抑制及胃肠道反应。不良反应有骨髓抑制及胃肠道反应。