药理学总论叙述.ppt

药药理学理学总论总论 PRINCIPLES OF PHARMACOLOGY 第第 一一 章章 绪绪 言言 1.研究研究研究研究药药药药物与机体相互作用及作用物与机体相互作用及作用物与机体相互作用及作用物与机体相互作用及作用规规规规律的学科。律的学科。律的学科。律的学科。药药药药物代物代物代物代谢动谢动谢动谢动力学（力学（力学（力学（pharmacokinetics,pharmacokinetics,药动药动药动药动学学学学)机体机体机体机体 药药药药物物物物药药药药物效物效物效物效应动应动应动应动力学力学力学力学（pharmacodynamics,pharmacodynamics,药药药药效学效学效学效学)药药药药物物物物 机体机体机体机体药药理学（理学（pharmacology)：2.药药理学的学科任理学的学科任务务n n阐阐明明药药物的作用及作用机制物的作用及作用机制n n研究开研究开发发新新药药，发现药发现药物新用途物新用途n n为为其他生命科学的研究探索提供重要其他生命科学的研究探索提供重要的科学依据和研究方法的科学依据和研究方法3.药药理学的理学的实验实验方法方法实验药实验药实验药实验药理学方法：以健康理学方法：以健康理学方法：以健康理学方法：以健康动动动动物和正物和正物和正物和正常器官、常器官、常器官、常器官、组织组织组织组织、细细细细胞等胞等胞等胞等为实验对为实验对为实验对为实验对象象象象实验实验实验实验治治治治疗疗疗疗学方法：以病理模型学方法：以病理模型学方法：以病理模型学方法：以病理模型动动动动物或物或物或物或组织组织组织组织器官器官器官器官为实验对为实验对为实验对为实验对象象象象 临临临临床床床床药药药药理学方法：以健康理学方法：以健康理学方法：以健康理学方法：以健康志愿者或病人志愿者或病人志愿者或病人志愿者或病人为对为对为对为对象象象象4.药药物物(drugs)改善改善改善改善 治治治治疗疗疗疗用用用用药药药药 机体生理功能及病理状机体生理功能及病理状机体生理功能及病理状机体生理功能及病理状态态态态的物的物的物的物质质质质查查查查明明明明 诊诊诊诊断用断用断用断用药药药药药药药药物来源物来源物来源物来源天然天然天然天然药药药药物物物物人工合成人工合成人工合成人工合成中草中草中草中草药药药药提取提取提取提取动动动动物：牛黄、熊胆、虎骨物：牛黄、熊胆、虎骨物：牛黄、熊胆、虎骨物：牛黄、熊胆、虎骨矿矿矿矿物：朱砂物：朱砂物：朱砂物：朱砂5.v药药物与毒物的区物与毒物的区别别 二者之二者之间间无明无明显显界限，任何界限，任何药药物物过过量量都有毒性都有毒性v制制剂剂(preparation)药药物在使用物在使用时时，必，必须赋须赋予予一种一种剂剂型，以便型，以便发挥发挥作用作用如：丸如：丸剂剂、片、片剂剂、粉、粉剂剂、散散剂剂、针剂针剂、缓释剂缓释剂等等6.第二章第二章 药药物代物代谢动谢动力学力学 Pharmacokinetics v药药物的物的转转运运v药药物的体内物的体内过过程程v药药物代物代谢动谢动力学基本概念力学基本概念7.第一第一节节 药药物的物的转转运运FreeFreeBoundBound组织组织器官器官器官器官SYSTEMIC SYSTEMIC CIRCULATIONCIRCULATION游离型游离型游离型游离型药药结结合型合型合型合型药药吸收吸收吸收吸收排泄排泄排泄排泄生物生物生物生物转转化化化化药药药药物代物代物代物代谢动谢动谢动谢动力学力学力学力学8.n n被被动转动转运运(passive transport)药药物代物代物代物代谢动谢动力学力学力学力学 药药物的物的物的物的转转运运运运特点：特点：顺顺顺顺膜两膜两膜两膜两侧浓侧浓侧浓侧浓度差度差度差度差转转转转运运运运 高高高高 低低低低 不消耗能量不消耗能量不消耗能量不消耗能量 不需不需不需不需载载载载体，无体，无体，无体，无饱饱饱饱和性和性和性和性 各各各各药间药间药间药间无无无无竞竞竞竞争性抑制争性抑制争性抑制争性抑制现现现现象象象象主要影响主要影响药药物被物被动转动转运的因素：运的因素：药药药药物的脂溶性、分子量、解离度物的脂溶性、分子量、解离度物的脂溶性、分子量、解离度物的脂溶性、分子量、解离度沈阳最好的沈阳最好的沈阳最好的沈阳最好的妇妇科医院科医院科医院科医院http:/ 药药物的物的物的物的转转运运运运 被被被被动转动转运运运运弱酸弱酸弱酸弱酸类药类药类药类药物：物：物：物：pKapKa：弱酸弱碱弱酸弱碱弱酸弱碱弱酸弱碱类药类药类药类药物在物在物在物在50%50%解离解离解离解离时时时时的溶液的的溶液的的溶液的的溶液的pH pH 值值值值。Handerson-HasselbalchHanderson-Hasselbalch公式公式公式公式10.体液体液体液体液pHpH对对对对弱碱弱碱弱碱弱碱类药类药类药类药物被物被物被物被动转动转动转动转运的影响运的影响运的影响运的影响药药物代物代物代物代谢动谢动力学力学力学力学 药药物的物的物的物的转转运运运运 被被被被动转动转运运运运弱碱弱碱弱碱弱碱类药类药类药类药物：物：物：物：11.膜两膜两膜两膜两侧侧侧侧不同不同不同不同pHpH状状状状态态态态，弱酸弱碱，弱酸弱碱，弱酸弱碱，弱酸弱碱类药类药类药类药物被物被物被物被动动动动运运运运转转转转达平衡达平衡达平衡达平衡时时时时，膜两，膜两，膜两，膜两侧浓侧浓侧浓侧浓度比度比度比度比较较较较：药药物代物代物代物代谢动谢动力学力学力学力学 药药物的物的物的物的转转运运运运 被被被被动转动转运运运运例：某弱酸性例：某弱酸性药药物物pKa=5.4pKa=5.4分子型分子型离子型离子型药药物物总总量量（分子型（分子型+离子型）离子型）血血血血浆浆浆浆 pH=7.4pH=7.4胃液胃液胃液胃液 pH=1.4pH=1.4 HAHA1 1 A A-100 100 101101 HAHA1 1 A A-0.0001 0.0001 1.00011.000112.膜两膜两膜两膜两侧侧侧侧不同不同不同不同pHpH状状状状态态态态，弱酸弱碱，弱酸弱碱，弱酸弱碱，弱酸弱碱类药类药类药类药物被物被物被物被动动动动运运运运转转转转达平衡达平衡达平衡达平衡时时时时，膜两，膜两，膜两，膜两侧浓侧浓侧浓侧浓度比度比度比度比药药物代物代物代物代谢动谢动力学力学力学力学 药药物的物的物的物的转转运运运运 被被被被动转动转运运运运弱酸弱酸弱酸弱酸类类类类弱碱弱碱弱碱弱碱类类类类QQ：什么什么什么什么样样样样的的的的药药药药物容易排出至偏酸性的乳汁中？物容易排出至偏酸性的乳汁中？物容易排出至偏酸性的乳汁中？物容易排出至偏酸性的乳汁中？沈阳最好的沈阳最好的沈阳最好的沈阳最好的妇妇科医院科医院科医院科医院http:/ n主主动转动转运运(active transport)药药物代物代物代物代谢动谢动力学力学力学力学 药药物的物的物的物的转转运运运运特点：特点：可逆可逆可逆可逆浓浓浓浓度差度差度差度差转转转转运运运运 消耗能量消耗能量消耗能量消耗能量 需需需需载载载载体，有体，有体，有体，有饱饱饱饱和性和性和性和性 有有有有竞竞竞竞争性抑制争性抑制争性抑制争性抑制现现现现象象象象（例：丙磺舒与青霉素，利尿酸与尿酸）（例：丙磺舒与青霉素，利尿酸与尿酸）（例：丙磺舒与青霉素，利尿酸与尿酸）（例：丙磺舒与青霉素，利尿酸与尿酸）14.主主动转动转运方式出运方式出现现的情况的情况vvNa+-K+-ATP酶酶vv递质递质在囊泡中集中在囊泡中集中vv肾肾小管的分泌、排泄小管的分泌、排泄主主主主动转动转动转动转运可使运可使运可使运可使药药药药物集中在某一器官或物集中在某一器官或物集中在某一器官或物集中在某一器官或组织组织组织组织(碘碘碘碘泵泵泵泵)15.第二第二节节 药药物的体内物的体内过过程（程（ADME）n n吸收吸收 absorptionn n分布分布 distributionn n代代谢谢 metabolismn n排泄排泄 elimination药药物代物代物代物代谢动谢动力学力学力学力学16.药药物代物代物代物代谢动谢动力学力学力学力学 药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 吸收吸收吸收吸收v 吸收吸收：药药药药物从用物从用物从用物从用药药药药部位部位部位部位进进进进入血液循入血液循入血液循入血液循环环环环的的的的过过过过程程程程 吸收的特点：吸收的特点：吸收的特点：吸收的特点：多数多数多数多数药药药药物以被物以被物以被物以被动转动转动转动转运方式吸收运方式吸收运方式吸收运方式吸收 IV IV 不存在吸收相不存在吸收相不存在吸收相不存在吸收相 吸收快吸收快吸收快吸收快则显则显则显则显效快效快效快效快 吸收多吸收多吸收多吸收多则则则则作用作用作用作用强强强强 17.影响吸收的主要因素：影响吸收的主要因素：药药药药物的理化性物的理化性物的理化性物的理化性质质质质：脂溶性、分子量、极性：脂溶性、分子量、极性：脂溶性、分子量、极性：脂溶性、分子量、极性 吸收快不一定好吸收快不一定好吸收快不一定好吸收快不一定好 吸收少不一定不好吸收少不一定不好吸收少不一定不好吸收少不一定不好 给药给药给药给药途径途径途径途径 (较较较较重要的影响因素重要的影响因素重要的影响因素重要的影响因素)18.药药物代物代物代物代谢动谢动力学力学力学力学 药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 吸收吸收吸收吸收l消化道消化道消化道消化道给药给药给药给药 口服口服口服口服 舌下舌下舌下舌下 直直直直肠肠肠肠（灌（灌（灌（灌肠肠肠肠）19.口服口服给药给药 首关消除首关消除首关消除首关消除 （First Pass Effect,First Pass Effect,首关代首关代首关代首关代谢谢谢谢，首关效，首关效，首关效，首关效应应应应）药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 吸收吸收吸收吸收从胃从胃从胃从胃肠肠肠肠道吸收入道吸收入道吸收入道吸收入门门门门静脉系静脉系静脉系静脉系统统统统的的的的药药药药物在到达全身血循物在到达全身血循物在到达全身血循物在到达全身血循环环环环前前前前必必必必须须须须先通先通先通先通过过过过肝肝肝肝脏脏脏脏，使，使，使，使经过经过经过经过肝肝肝肝脏灭脏灭脏灭脏灭活代活代活代活代谢谢谢谢而而而而进进进进入体循入体循入体循入体循环环环环的的的的药药药药量减少量减少量减少量减少现现现现象。象。象。象。20.舌下舌下舌下舌下(硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油硝酸甘油)药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 吸收吸收吸收吸收 直直直直肠肠肠肠（灌（灌（灌（灌肠肠肠肠）给药给药给药给药 (水合水合水合水合氯醛氯醛氯醛氯醛)首关消除？首关消除？首关消除？首关消除？21.l l胃胃胃胃肠肠肠肠外外外外给药给药给药给药途径途径途径途径 ParenteralParenteral 吸入吸入吸入吸入 注射注射注射注射给药给药给药给药 静脉内静脉内静脉内静脉内 intravenous(IV)intravenous(IV)肌内肌内肌内肌内 intramuscular(IM)intramuscular(IM)皮下皮下皮下皮下 subcutaneous(SC or SQ)subcutaneous(SC or SQ)局部用局部用局部用局部用药药药药：皮肤：皮肤：皮肤：皮肤 、眼等眼等眼等眼等药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 吸收吸收吸收吸收22.药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 吸收吸收吸收吸收n n静脉内静脉内给药给药无吸收无吸收过过程程其它其它给药给药途径按吸收速度排序：途径按吸收速度排序：吸入吸入舌下舌下直直肠肠 肌注肌注皮下皮下口服口服皮肤皮肤 23.Example:硝酸甘油（硝酸甘油（Nitroglycerin）Route IV SL Transdermal Onset .immediate.1-3 min.40-60 min药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 吸收吸收吸收吸收24.药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 分布分布分布分布v 分布分布：药药药药物吸收后从血循物吸收后从血循物吸收后从血循物吸收后从血循环环环环到达机体各到达机体各到达机体各到达机体各 个部位和个部位和个部位和个部位和组织组织组织组织的的的的过过过过程程程程 影响分布的主要因素：影响分布的主要因素：药药药药物与血物与血物与血物与血浆浆浆浆蛋白蛋白蛋白蛋白结结结结合（合（合（合（Protein bindingProtein binding）可逆可逆可逆可逆 D+P DP D+P DP 血血血血浆浆浆浆蛋白蛋白蛋白蛋白结结结结合率合率合率合率 影响影响影响影响转转转转运、运、运、运、药药药药理活性理活性理活性理活性 结结结结合率因合率因合率因合率因药药药药而异而异而异而异 药药药药物之物之物之物之间间间间的的的的竞竞竞竞争和排争和排争和排争和排挤挤挤挤25.影响分布的主要因素：影响分布的主要因素：器官血流量器官血流量器官血流量器官血流量(肝、肝、肝、肝、肾肾肾肾、脑脑脑脑、肺、肺、肺、肺)药药药药物与物与物与物与组织组织组织组织的的的的亲亲亲亲和力和力和力和力体液的体液的体液的体液的PHPH和和和和药药药药物的解离度物的解离度物的解离度物的解离度 细细细细胞内液胞内液胞内液胞内液PH=7.0PH=7.0 正常生理状正常生理状正常生理状正常生理状态态态态 细细细细胞外液胞外液胞外液胞外液PH=7.4PH=7.4 血血血血浆浆浆浆 PH=7.4PH=7.4 弱酸性弱酸性弱酸性弱酸性药药药药物物物物 C C外外外外 C C内内内内 弱碱性弱碱性弱碱性弱碱性药药药药物物物物 C C内内内内 C C外外外外 临临临临床床床床抢抢抢抢救巴比妥救巴比妥救巴比妥救巴比妥类药类药类药类药物中毒的措施：物中毒的措施：物中毒的措施：物中毒的措施：碳酸碳酸碳酸碳酸氢钠氢钠氢钠氢钠碱化尿液碱化尿液碱化尿液碱化尿液 26.生物膜屏障生物膜屏障生物膜屏障生物膜屏障离子化及离子化及离子化及离子化及结结结结合型合型合型合型药药药药物不能通物不能通物不能通物不能通过过过过BBB!BBB!药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 分布分布分布分布 生物膜屏障生物膜屏障生物膜屏障生物膜屏障 毛毛毛毛细细细细血管内皮血管内皮血管内皮血管内皮细细细细胞胞胞胞联结紧联结紧联结紧联结紧密，密，密，密，管壁外被星型管壁外被星型管壁外被星型管壁外被星型 胶胶胶胶质细质细质细质细胞包胞包胞包胞包围围围围。炎症可改炎症可改炎症可改炎症可改变变变变通透性通透性通透性通透性v v血血血血脑脑脑脑屏障屏障屏障屏障 Blood Brain BarrierBlood Brain Barrier27.药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 分布分布分布分布 胎胎胎胎盘盘屏障屏障屏障屏障生物膜屏障（生物膜屏障（生物膜屏障（生物膜屏障（membrane barriers)membrane barriers)vv胎胎盘盘屏障屏障 Placental barriers 胎胎盘绒盘绒毛与子毛与子宫宫血血窦窦之之间间的屏障的屏障 对药对药对药对药物的物的物的物的转转转转运运运运 无屏障作用，孕无屏障作用，孕无屏障作用，孕无屏障作用，孕妇妇妇妇用用用用药应药应药应药应慎重慎重慎重慎重v v 血眼屏障血眼屏障28.药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 代代代代谢谢 v 代代谢谢：生物生物生物生物转转转转化，机体化，机体化，机体化，机体对药对药对药对药物的化学物的化学物的化学物的化学处处处处理理理理过过过过程程程程 是是是是药药药药物在体内消除的重要途径物在体内消除的重要途径物在体内消除的重要途径物在体内消除的重要途径药药药药物代物代物代物代谢谢谢谢的部位的部位的部位的部位 肝肝肝肝(最主要的器官最主要的器官最主要的器官最主要的器官)肝外部位：胃肝外部位：胃肝外部位：胃肝外部位：胃肠肠肠肠道、道、道、道、肾肾肾肾、肺、肺、肺、肺 等等等等药药药药物代物代物代物代谢谢谢谢后的后的后的后的变变变变化化化化 大多数大多数大多数大多数药药药药物物物物经经经经代代代代谢谢谢谢后后后后药药药药理活性减弱或消失理活性减弱或消失理活性减弱或消失理活性减弱或消失 某些某些某些某些药药药药物必物必物必物必须经须经须经须经代代代代谢谢谢谢后才能后才能后才能后才能发挥发挥发挥发挥作用作用作用作用药药药药物代物代物代物代谢谢谢谢的的的的过过过过程程程程相：氧化、相：氧化、相：氧化、相：氧化、还还还还原、水解反原、水解反原、水解反原、水解反应应应应 相：相：相：相：结结结结合反合反合反合反应应应应 29.n n专专专专一性一性一性一性酶酶酶酶 如如如如AChE,MAOAChE,MAO等等等等n n非非非非专专专专一性一性一性一性酶酶酶酶肝微粒体混合功能肝微粒体混合功能肝微粒体混合功能肝微粒体混合功能酶酶酶酶系系系系统统统统（肝（肝（肝（肝药药药药酶酶酶酶）药药物代物代谢谢的的酶酶药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 代代代代谢谢 特点特点特点特点 选择选择选择选择性低，特异性不性低，特异性不性低，特异性不性低，特异性不强强强强 有有有有饱饱饱饱和和和和现现现现象象象象 个体差异大个体差异大个体差异大个体差异大 可被可被可被可被药药药药物物物物诱导诱导诱导诱导或抑制或抑制或抑制或抑制30.酶酶诱导剂诱导剂和和酶酶抑制抑制剂剂n n酶酶酶酶诱导剂诱导剂诱导剂诱导剂：凡能：凡能：凡能：凡能够够够够使肝微粒体使肝微粒体使肝微粒体使肝微粒体酶酶酶酶活性活性活性活性 增增增增强强强强或合成加速的或合成加速的或合成加速的或合成加速的药药药药物物物物n n酶酶酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂剂剂：凡能：凡能：凡能：凡能够够够够使肝微粒体使肝微粒体使肝微粒体使肝微粒体酶酶酶酶活性活性活性活性 降低或合成减慢的降低或合成减慢的降低或合成减慢的降低或合成减慢的药药药药物物物物vv临临临临床意床意床意床意义义义义：影响自身代影响自身代影响自身代影响自身代谢谢谢谢 药药药药物物物物联联联联合合合合应应应应用用用用时时时时影响其他影响其他影响其他影响其他药药药药物代物代物代物代谢谢谢谢 当当当当药药药药物或毒物中毒物或毒物中毒物或毒物中毒物或毒物中毒时时时时，有，有，有，有时临时临时临时临床用床用床用床用 酶酶酶酶诱导剂诱导剂诱导剂诱导剂治治治治疗疗疗疗31.药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 排泄排泄排泄排泄v 排泄排泄 excretion药药药药物排泄的主要器官物排泄的主要器官物排泄的主要器官物排泄的主要器官 肾脏肾脏肾脏肾脏、消化道、其他、消化道、其他、消化道、其他、消化道、其他 药药药药物的原形或代物的原形或代物的原形或代物的原形或代谢产谢产谢产谢产物通物通物通物通过过过过排泄或分泌器官排泄或分泌器官排泄或分泌器官排泄或分泌器官 排出体外的排出体外的排出体外的排出体外的过过过过程程程程.32.肾脏肾脏 Renal Systemn n肾肾肾肾小球小球小球小球滤过滤过滤过滤过(游离型游离型游离型游离型药药药药物物物物)n n肾肾肾肾小管分泌小管分泌小管分泌小管分泌(近曲小管近曲小管近曲小管近曲小管 主主主主动转动转动转动转运分泌运分泌运分泌运分泌药药药药物，丙磺物，丙磺物，丙磺物，丙磺 舒、青霉素舒、青霉素舒、青霉素舒、青霉素竞竞竞竞争抑制争抑制争抑制争抑制)n n肾肾肾肾小管重吸收小管重吸收小管重吸收小管重吸收(远远远远曲小管曲小管曲小管曲小管 被被被被动转动转动转动转运运运运)药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 排泄排泄排泄排泄 肾肾排泄排泄排泄排泄33.n n尿液尿液 pH 对药对药物排泄的影响物排泄的影响 acidic urine=alkaline drugs eliminated acid drugs reabsorbedalkaline urine=-acid drugs eliminated -alkaline drugs absorbedn nrenal disease/decreased clearance affects drug dosage药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 排泄排泄排泄排泄 肾脏肾脏排泄排泄排泄排泄沈阳最好的沈阳最好的沈阳最好的沈阳最好的妇妇科医院科医院科医院科医院http:/ circulation)liverbilegall bladderGI trackblood药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 排泄排泄排泄排泄 胆汁排泄胆汁排泄胆汁排泄胆汁排泄35.乳汁乳汁 弱碱性弱碱性药药物在乳汁内的物在乳汁内的浓浓度比血度比血浆浆内高内高 肺肺 唾液腺、汗腺、泪腺唾液腺、汗腺、泪腺药药物的体内物的体内物的体内物的体内过过程程程程 排泄排泄排泄排泄 其它排泄途径其它排泄途径其它排泄途径其它排泄途径36.第三第三节节 药药物代物代谢动谢动力学的一些基本概念力学的一些基本概念n n时时量曲量曲线线二种消除方式二种消除方式n n房室模型房室模型n n药药代代动动力学一些重要参数力学一些重要参数n n恒速或多次恒速或多次给药时给药时量曲量曲线变线变化及相关化及相关问题问题 零零零零级动级动级动级动力学力学力学力学一一一一级动级动级动级动力学力学力学力学37.lowlowhigh high toxictoxicterminationterminationdurationdurationonsetonsetTherapeutic Therapeutic responseresponseSigns of Signs of toxicitytoxicityNo No identifiable identifiable responseresponseDrug concentration at blood plasmaDrug concentration at blood plasma时时量（效）曲量（效）曲线线：药药药药物的血物的血物的血物的血浆浓浆浓浆浓浆浓度（或度（或度（或度（或药药药药效）随效）随效）随效）随时间时间时间时间的的的的 推移而推移而推移而推移而发发发发生生生生变变变变化的曲化的曲化的曲化的曲线线线线.timetime38.一一一一级级级级消除消除消除消除动动动动力学力学力学力学 数学表达公式数学表达公式数学表达公式数学表达公式一一一一级动级动级动级动力学力学力学力学二种消除方式二种消除方式39.一一一一级动级动级动级动力学消除力学消除力学消除力学消除时时时时量曲量曲量曲量曲线线线线例例例例40.一一一一级级消除消除消除消除动动力学力学力学力学 特点：特点：特点：特点：消除速率与血消除速率与血消除速率与血消除速率与血药浓药浓度有关，属定比消除度有关，属定比消除度有关，属定比消除度有关，属定比消除 有固定半衰期有固定半衰期有固定半衰期有固定半衰期 如如如如浓浓度用度用度用度用对对数表示数表示数表示数表示则时则时量曲量曲量曲量曲线为线为直直直直线线 一一一一级动级动级动级动力学力学力学力学41.零零零零级动级动级动级动力学力学力学力学消除速率与血消除速率与血消除速率与血消除速率与血药浓药浓药浓药浓度无关，属定量消除度无关，属定量消除度无关，属定量消除度无关，属定量消除无固定半衰期无固定半衰期无固定半衰期无固定半衰期 血血血血药浓药浓药浓药浓度用真数表示度用真数表示度用真数表示度用真数表示时时时时量曲量曲量曲量曲线线线线呈直呈直呈直呈直线线线线 0 0级级级级消除消除消除消除动动动动力学力学力学力学 数学表达公式数学表达公式数学表达公式数学表达公式二种消除方式二种消除方式 0 0级级级级消除消除消除消除动动动动力学特点：力学特点：力学特点：力学特点：42.房室模型房室模型(compartment model)43.房室模型房室模型(compartment model)44.半衰期（半衰期（Half-Life，t1/2)一般指血一般指血一般指血一般指血浆浆浆浆半衰期半衰期半衰期半衰期 Give 100 mg of a drug Give 100 mg of a drug 1 half-life.50 1 half-life.50 2 half-lives 25 2 half-lives 25 3 half-lives.12.5 3 half-lives.12.5 4 half-lives 6.25 4 half-lives 6.25 5 half-lives 3.125 5 half-lives 3.125 6 half-lives.1.56 6 half-lives.1.56血血血血浆药浆药浆药浆药物物物物浓浓浓浓度下降一半所需的度下降一半所需的度下降一半所需的度下降一半所需的时间时间时间时间!当仃止用当仃止用当仃止用当仃止用药时间药时间药时间药时间达到达到达到达到5 5个个个个药药药药物的物的物的物的t t1/21/2时时时时，药药药药物的血物的血物的血物的血浓浓浓浓度度度度 （或体存量）（或体存量）（或体存量）（或体存量）仅仅仅仅余原来的余原来的余原来的余原来的3%3%，可，可，可，可认为认为认为认为已基本全部消除。已基本全部消除。已基本全部消除。已基本全部消除。药药代代代代动动力学一些重要参数力学一些重要参数力学一些重要参数力学一些重要参数5 half-lives=97%of drug eliminated沈阳最好的沈阳最好的沈阳最好的沈阳最好的妇妇科医院科医院科医院科医院http:/ volume of distribution，Vd d)药药药药物按血物按血物按血物按血浆浓浆浓浆浓浆浓度分布所需的体液容度分布所需的体液容度分布所需的体液容度分布所需的体液容积积积积（单单单单位：位：位：位：L/kg or L)L/kg or L)QQ：药药药药物如均匀分布全体液物如均匀分布全体液物如均匀分布全体液物如均匀分布全体液时时时时 药药药药物如物如物如物如仅仅仅仅分布于分布于分布于分布于细细细细胞外液胞外液胞外液胞外液时时时时 药药药药物如物如物如物如仅仅仅仅分布血分布血分布血分布血浆浆浆浆中中中中时时时时 药药药药物如在物如在物如在物如在组织组织组织组织中有特殊中有特殊中有特殊中有特殊结结结结合部位合部位合部位合部位时时时时Vd=？药药代代代代动动力学一些重要参数力学一些重要参数力学一些重要参数力学一些重要参数46.清除率（清除率（clearance，Cl)单单单单位位位位时间时间时间时间内有多少分布容内有多少分布容内有多少分布容内有多少分布容积积积积中的中的中的中的药药药药物被清除物被清除物被清除物被清除（单单单单位：位：位：位：ml/min or L/hr)ml/min or L/hr)药药药药代代代代动动动动力学一些重要参数力学一些重要参数力学一些重要参数力学一些重要参数计计计计算公式：算公式：算公式：算公式：47.一一一一级动级动级动级动力学消除力学消除力学消除力学消除时时时时，恒速或多次，恒速或多次，恒速或多次，恒速或多次给药时给药时给药时给药时量曲量曲量曲量曲线变线变线变线变化：化：化：化：稳态稳态稳态稳态血血血血浓浓浓浓度度度度（steady state concentration,Csteady state concentration,Css)：药药药药物以一物以一物以一物以一级动级动级动级动力学消除力学消除力学消除力学消除时时时时，恒速或多次，恒速或多次，恒速或多次，恒速或多次给药给药给药给药将使血将使血将使血将使血药浓药浓药浓药浓度逐度逐度逐度逐渐渐渐渐升高并当升高并当升高并当升高并当给药给药给药给药速度和消除速度达平衡速度和消除速度达平衡速度和消除速度达平衡速度和消除速度达平衡时时时时血血血血药浓药浓药浓药浓度度度度稳稳稳稳定在一定的水平的状定在一定的水平的状定在一定的水平的状定在一定的水平的状态态态态，即，即，即，即C Cssss。48.49.恒定静脉搏滴注用恒定静脉搏滴注用恒定静脉搏滴注用恒定静脉搏滴注用药药药药达达达达CssCss状状状状态时态时态时态时，给药给药给药给药速度速度速度速度应应应应等于等于等于等于药药药药物物物物消除速度：消除速度：消除速度：消除速度：固定固定固定固定剂剂剂剂量（量（量（量（D D）、）、）、）、固定固定固定固定给药间给药间给药间给药间隔（隔（隔（隔（t t t t）时时时时：50.使血使血使血使血药浓药浓药浓药浓度立即达到（或接近）度立即达到（或接近）度立即达到（或接近）度立即达到（或接近）CssCss的首次用的首次用的首次用的首次用药药药药量。量。量。量。如用如用如用如用药间药间药间药间隔隔隔隔时间为时间为时间为时间为t t1/2，则负则负则负则负荷量荷量荷量荷量为给药为给药为给药为给药量的倍量。量的倍量。量的倍量。量的倍量。负负负负荷量荷量荷量荷量(loading dose)loading dose)：当已确定每次固定当已确定每次固定当已确定每次固定当已确定每次固定给药给药给药给药量（量（量（量（维维维维持量）持量）持量）持量）时时时时：loading dose=Aloading dose=Amax（或或或或A Amax/F/F）当希望达到某有效当希望达到某有效当希望达到某有效当希望达到某有效浓浓浓浓度度度度时时时时：loading dose=loading dose=靶靶靶靶浓浓浓浓度（度（度（度（Css)VCss)Vd/F/F 沈阳最好的沈阳最好的沈阳最好的沈阳最好的妇妇科医院科医院科医院科医院http:/ 5个个个个药药药药物的物的物的物的t t1/21/2时时时时，血，血，血，血浓浓浓浓度（或体存量）度（或体存量）度（或体存量）度（或体存量）已接近达到最大已接近达到最大已接近达到最大已接近达到最大值值值值的的的的97%97%，可，可，可，可认为认为认为认为已达已达已达已达稳态稳态稳态稳态。给药间给药间给药间给药间隔隔隔隔时间时间时间时间与每次用与每次用与每次用与每次用药剂药剂药剂药剂量不影响达量不影响达量不影响达量不影响达稳态时间稳态时间稳态时间稳态时间。52.n n即即即即经经经经 1 1 half-life.half-life.达达达达50%50%Css(Ass)Css(Ass)n n 2 half-lives 75%Css(Ass)2 half-lives 75%Css(Ass)n n 3 half-lives.87.5%Css(Ass)3 half-lives.87.5%Css(Ass)n n 4 half-lives 93.8%Css(Ass)4 half-lives 93.8%Css(Ass)n n 5 half-lives 96.9%Css(Ass)5 half-lives 96.9%Css(Ass)n n 6 half-lives.98.4%Css(Ass)6 half-lives.98.4%Css(Ass)53.