病理学--肿瘤ppt课件.ppt

第六章第六章 肿肿 瘤瘤（tumor,neoplasm)肿肿瘤瘤是是一一种种常常见见病病和和多多发发病病，其其中中恶恶性性肿肿瘤瘤目前严重危害着人类的健康和生命。目前严重危害着人类的健康和生命。肿瘤发病率肿瘤发病率在全世界范围内在全世界范围内有增加趋势。有增加趋势。中中国国常常见见的的恶恶性性肿肿瘤瘤为为：胃胃、肝肝、肺肺、食食管管和和大大肠肠癌癌，白白血血病病，淋淋巴巴瘤瘤，子子宫宫颈颈、鼻鼻烟烟和乳腺癌共和乳腺癌共十大肿瘤。十大肿瘤。讲授内容和重、难点讲授内容和重、难点p肿瘤的概念和一般形态肿瘤的概念和一般形态p肿瘤的异型性（肿瘤的异型性（atypia)p肿瘤的生长和扩散（难点为机制）肿瘤的生长和扩散（难点为机制）p肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响p肿瘤的命名和分类肿瘤的命名和分类p常见肿瘤举例（上皮性肿瘤）常见肿瘤举例（上皮性肿瘤）p肿瘤的病因学和发病机制（难点）肿瘤的病因学和发病机制（难点）第一节第一节 肿瘤的概念和一般形态肿瘤的概念和一般形态一、概念一、概念1.1.在在致致瘤瘤因因子子的的作作用用下下，局局部部组组织织某某一一个个细细胞胞在在基基因因水水平平上上失失去去了了对对其其生生长长的的正正常常调调控控，导导 致致 其其 克克 隆隆 性性 增增 生生 而而 形形 成成 的的 新新 生生 物物（neoplasmneoplasm）。）。）。）。这这 种种 新新 生生 物物 形形 成成 的的 过过 程程 称称 为为 肿肿 瘤瘤 形形 成成（neoplasianeoplasia）。）。）。）。这这种种新新生生物物常常表表现现为为局局部部肿肿块块，故故名名肿肿瘤瘤（tumortumor）。）。）。）。所有的恶性肿瘤总称为癌症所有的恶性肿瘤总称为癌症（cancercancer）。）。）。）。2.2.瘤瘤性性增增生生与与反反应应性性增增生生（炎炎性性、再再生生性性和修复性增生）和修复性增生）有本质性不同。有本质性不同。p单克隆性增生：单克隆性增生：反复分裂繁殖。反复分裂繁殖。p不成熟性：不成熟性：表现出代谢、功能和结构的幼稚性。表现出代谢、功能和结构的幼稚性。p遗遗传传性性：能能将将增增生生的的特特点点传传给给子子代代细细胞胞，病病因消除后仍继续生长。因消除后仍继续生长。p与与机机体体不不协协调调性性：持持续续性性生生长长，破破坏坏正正常常组组织。织。瘤性增生又称异常增生，具有以下特点：瘤性增生又称异常增生，具有以下特点：肿瘤性增生肿瘤性增生 非肿瘤性增生非肿瘤性增生 增生增生单克隆性单克隆性多克隆性多克隆性分化程度分化程度 失去分化成熟能力失去分化成熟能力 分化成熟分化成熟与机体协调性与机体协调性 相对自主性相对自主性具有自限性具有自限性病因去除病因去除 持续生长持续生长停止生长停止生长形态结构、功能形态结构、功能 异常异常正常正常对机体影响对机体影响 有害有害有利有利肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别：肿瘤性增生与非肿瘤性增生的区别：二、肿瘤的一般形态二、肿瘤的一般形态 1.1.肉眼形态：肉眼形态：数目和大小：数目和大小：一般一个，大小悬殊。一般一个，大小悬殊。影响因素：影响因素：性质、生长速度与时间、部位性质、生长速度与时间、部位外形：外形：多种多样多种多样影影响响因因素素：部部位位、组组织织来来源源、性性质质、生生长长方方式式颜色：颜色：一般灰白，也可呈其它颜色一般灰白，也可呈其它颜色影响因素：影响因素：组织来源、含血量、继发改变组织来源、含血量、继发改变乳头状乳头状囊状囊状多房性囊状多房性囊状结节状结节状乳头状乳头状分叶状分叶状胆管细胞癌胆管细胞癌巨块状肝细胞癌巨块状肝细胞癌溃疡型直肠癌溃疡型直肠癌肥厚浸润型膀胱癌肥厚浸润型膀胱癌息肉型胃癌息肉型胃癌硬度：硬度：悬殊悬殊较大较大影响因素影响因素:来源、实质与间质的比例等来源、实质与间质的比例等肿瘤的包膜：肿瘤的包膜：良性：大多数有完整包膜良性：大多数有完整包膜恶性：一般无包膜恶性：一般无包膜 2.2.组织结构组织结构p实实质质（parenchyma）：即即肿肿瘤瘤细细胞胞，是是肿肿瘤瘤的的主主要要成成分分，其其分分化化程程度度和和异异型型性性大大小小可可确确定定肿肿瘤瘤的的良良、恶恶性及恶性程度。性及恶性程度。p间间质质（mesenchyma,stroma）：基基本本成成分分是是结结缔缔组组织织和和血血管管，可可有有淋淋巴巴管管。其其内内浸浸润润的的免免疫疫细细胞胞是是机机体对肿瘤组织发生的免疫反应。体对肿瘤组织发生的免疫反应。第二节第二节 肿瘤的异型性肿瘤的异型性Y分化（分化（differentiation）：）：Y肿瘤的分化：肿瘤的分化：1.概念概念异异型型性性（atypia):):是是指指肿肿瘤瘤组组织织在在瘤瘤细细胞胞形形态态和和瘤瘤组组织织结结构构方方面面都都与与其其发发源源的的正正常常组组织有不同程度的差异。织有不同程度的差异。异异型型性性可可反反映映肿肿瘤瘤组组织织的的成成熟熟程程度度（分分化化程程度度）。良良性性肿肿瘤瘤异异型型性性小小，恶恶性性肿肿瘤瘤异异型型性大。性大。异异型型性性是是诊诊断断肿肿瘤瘤、区区别别良良、恶恶性性肿肿瘤瘤的的主主要组织学依据。要组织学依据。间间变变(anaplasia)：指指恶恶性性肿肿瘤瘤细细胞胞处处于于不不分化的原始幼稚状态（又称去分化状态）分化的原始幼稚状态（又称去分化状态）间间变变性性肿肿瘤瘤：具具有有明明显显的的多多形形性性、异异型型性性大大，甚甚至至不不能能确确定定其其组组织织来来源源。几几乎乎都都是高度恶性肿瘤。是高度恶性肿瘤。2.2.肿瘤细胞的异型性肿瘤细胞的异型性良良性性肿肿瘤瘤细细胞胞与与其其起起源源的的细细胞胞形形态态十十分分相相似似，异异型型性性小小。恶恶性性肿肿瘤瘤瘤瘤细细胞胞异异型型性性显显著著，有以下特点：有以下特点：(1)(1)瘤瘤细细胞胞的的多多形形性性：大大小小形形态态不不一一，一一般般较较大，可出现瘤巨细胞。大，可出现瘤巨细胞。(2)(2)瘤瘤细细胞胞核核的的多多形形性性：对对诊诊断断恶恶性性肿肿瘤瘤至至关关重要重要,要观察以下内容：要观察以下内容：核大小形态不一，一般较大；核大小形态不一，一般较大；形状不一，出现巨核、多核和畸异核；形状不一，出现巨核、多核和畸异核；核膜厚，染色质分布不均；核膜厚，染色质分布不均；核仁大、多；核仁大、多；核核分分裂裂像像多多、出出现现病病理理性性核核分分裂裂像像（对恶性肿瘤有诊断意义）。（对恶性肿瘤有诊断意义）。（3 3）瘤瘤细细胞胞浆浆的的改改变变：核核蛋蛋白白体体增增多多胞胞浆浆嗜嗜碱碱（稍稍蓝蓝染染）；可可出出现现分分泌泌物物或或代代谢谢物物的储留（有助判断肿瘤来源）。的储留（有助判断肿瘤来源）。3.肿瘤组织结构异型性肿瘤组织结构异型性指指瘤瘤组组织织在在空空间间排排列列方方式式（极极向向、器器官官样样结结构构及及与与间质的关系）上与其来源的正常组织之间的差异。间质的关系）上与其来源的正常组织之间的差异。良良性性肿肿瘤瘤：有有一一定定的的组组织织结结构构异异型型性性，是是良良性性肿肿瘤瘤的重要诊断依据。的重要诊断依据。恶恶性性肿肿瘤瘤：组组织织结结构构异异型型性性更更明明星星，瘤瘤细细胞胞排排列列更更紊乱、无正常的层次、层序和极向。紊乱、无正常的层次、层序和极向。4.肿瘤细胞超微结构的改变肿瘤细胞超微结构的改变胞胞质质内内可可观观察察到到各各种种提提示示肿肿瘤瘤来来源源或或分分化化方向的细胞器。方向的细胞器。如如：神神经经内内分分泌泌肿肿瘤瘤神神经经内内分分泌泌颗颗粒粒鳞癌鳞癌张力原纤维和桥粒张力原纤维和桥粒第三节第三节 肿瘤的生长和扩肿瘤的生长和扩散散一、肿瘤生长的生物学一、肿瘤生长的生物学肿瘤遗传学研究证实肿瘤肿瘤遗传学研究证实肿瘤是由一个细胞不断增生繁衍形是由一个细胞不断增生繁衍形成的。成的。即肿瘤性增生是一种单克隆即肿瘤性增生是一种单克隆性增生，而非多克隆性增生。性增生，而非多克隆性增生。恶性肿瘤的自然史：四个阶段恶性肿瘤的自然史：四个阶段1.特定靶细胞的转化特定靶细胞的转化2.转化细胞的生长转化细胞的生长3.局部浸润局部浸润4.远处转移远处转移单个肿瘤细胞单个肿瘤细胞30次复制次复制临床上能检出的临床上能检出的最小肿瘤最小肿瘤（数（数mm大小）大小）患者能负荷的最大肿瘤患者能负荷的最大肿瘤1kg重重10次复制次复制恶性肿瘤的自然史：四个阶段恶性肿瘤的自然史：四个阶段1.特定靶细胞的转化特定靶细胞的转化2.转化细胞的生长转化细胞的生长3.局部浸润局部浸润4.远处转移远处转移单个肿瘤细胞单个肿瘤细胞30次复制次复制临床上能检出的临床上能检出的最小肿瘤最小肿瘤（数（数mm大小）大小）患者能负荷的最大肿瘤患者能负荷的最大肿瘤1kg重重10次复制次复制（一）（一）肿瘤生长的动力学肿瘤生长的动力学与肿瘤生长与肿瘤生长有关的因素有关的因素1.肿瘤细胞倍增的时间肿瘤细胞倍增的时间2.生长分数生长分数=复制阶段的肿瘤细胞复制阶段的肿瘤细胞肿瘤细胞群体总数肿瘤细胞群体总数3.瘤细胞的生成与丢失瘤细胞的生成与丢失G2MG1S无增殖力细胞无增殖力细胞休眠细胞休眠细胞G0死死亡亡细胞种类细胞种类周期（小时）周期（小时）细胞种类细胞种类周期（小时周期（小时）食道上皮食道上皮144食道癌食道癌250.8胃上皮胃上皮66胃癌胃癌80.8结肠上皮结肠上皮24-48结肠癌结肠癌22-125骨髓细胞骨髓细胞24-40 急性白血病急性白血病48-96人正常细胞与肿瘤细胞增殖周期的比较人正常细胞与肿瘤细胞增殖周期的比较（二）（二）肿瘤血管形成肿瘤血管形成肿肿瘤瘤刺刺激激宿宿主主血血管管持持续续生生长长，为为其其供供应应营营养养的的过过程程，称之。称之。肿肿瘤瘤血血管管形形成成对对肿肿瘤瘤生生长长具具有有双双重重意意义义：提提供供营营养养和和分泌多肽生长因子以刺激瘤细胞生长。分泌多肽生长因子以刺激瘤细胞生长。是是肿肿瘤瘤继继续续生生长长、浸浸润润和和转转移移的的前前提提，由由血血管管生生成成因因子子（VEGFVEGF、b-FGF)b-FGF)和和抗抗血血管管生生成成因因子子(野野生生型型p53p53诱诱导导的的血血小小板板反反应应蛋蛋白白1 1、血血管管静静止止素素、肿肿瘤瘤静静止止素素和内皮静止素）和内皮静止素）共同调控。共同调控。肿肿瘤瘤的的演演进进(progression)：指指恶恶性性肿肿瘤瘤在在生生长长过过程程中中变变得得越越来来越越富富有有侵侵袭袭性性和和获获得得更更大大恶恶性潜能的现象。性潜能的现象。肿肿瘤瘤的的异异质质化化(heterogeneity)：指指由由一一个个克克隆隆来来源源的的肿肿瘤瘤细细胞胞在在生生长长过过程程中中，形形成成在在侵侵袭袭能能力力、生生长长速速度度、对对激激素素反反应应和和抗抗癌癌药药物物的的敏敏感感性性、抗抗原原表表达达以以及及转转移移潜潜能能等等方方面面有有所所不不同同的亚克隆的过程。的亚克隆的过程。（三）肿瘤的演进和异质化（三）肿瘤的演进和异质化二、肿瘤的生长和扩散二、肿瘤的生长和扩散（一）肿瘤的生长（一）肿瘤的生长1.生长速度：生长速度：慢（良性）、慢（良性）、快（恶性）、快（恶性）、由慢变快（良性恶性变）由慢变快（良性恶性变）2.生长方式：生长方式：（1）膨膨胀胀性性生生长长（expansivegrowth):多多为为发发生生在在深深部部组组织织良良性性肿肿瘤瘤的的生生长长方方式式，形形成成的的肿肿瘤瘤一一般般有有完完整整包包膜膜、界界清清、活活动、易摘除。动、易摘除。（2 2）外外生生性性生生长长（exophyticgrowth)：生生长长在在体体表表、体体腔腔或或管管道道器器官官表表面面的的肿肿瘤瘤，常常向向表表面面生生长长形形成成不不同同肉肉眼眼形态的肿物。形态的肿物。良性肿瘤良性肿瘤-仅向表面生长仅向表面生长 恶性肿瘤恶性肿瘤-表面生长同时兼有向深部组织浸润生长表面生长同时兼有向深部组织浸润生长（3 3）浸浸润润性性生生长长(infiltratinggrowth)：大大多多数数恶恶性性肿肿瘤瘤的的生生长长方方式式。瘤瘤细细胞胞侵侵入入周周围围组组织织间间隙隙、血血管管或或神神经经束束衣衣，浸浸润润并并破破坏坏周周围围组组织织。瘤瘤性性肿肿块块无无包包膜膜、界界不不清清、固固定定、难于切净，因而手术后容易复发。难于切净，因而手术后容易复发。（二）（二）肿瘤的扩散肿瘤的扩散（spreadoftumor)是是恶恶性性肿肿瘤瘤特特有有的的生生物物学学行行为为，具具有有直直接接蔓蔓延延和和转转移移两两种种方方式式，其其中中转转移移又又经经过过淋巴道、血道和种植淋巴道、血道和种植三种途径。三种途径。1.1.直接蔓延：直接蔓延：指指瘤瘤细细胞胞连连续续不不断断地地沿沿着着组组织织间间隙隙、血血管管、淋淋巴巴管管或或神神经经束束衣衣浸浸润润，破破坏坏邻邻近近的的正正常常组织或器官并继续生长，使肿瘤范围扩大。组织或器官并继续生长，使肿瘤范围扩大。晚期子宫癌晚期子宫癌直接蔓延直接蔓延直肠、膀胱直肠、膀胱 2.2.转移（转移（metastasis)metastasis)概概念念：转转移移是是指指恶恶性性瘤瘤细细胞胞从从原原发发部部位位侵侵入入淋淋巴巴管管、血血管管或或体体腔腔,迁迁徙徙到到远远隔隔部部位位并并继继续续生生长长,形形成成与与原发瘤同类型原发瘤同类型肿瘤的过程。肿瘤的过程。常见的转移途径有常见的转移途径有:(1)(1)淋巴道转移淋巴道转移:是癌最常见的转移方式是癌最常见的转移方式l转移过程转移过程:局部局部Ln Ln 远隔远隔Ln Ln 胸导管胸导管 血流。血流。l转移瘤的特点转移瘤的特点:Ln Ln肿大、灰白、质硬，晚期融合肿大、灰白、质硬，晚期融合转转移移过过程程:从从细细静静脉脉或或毛毛细细血血管管或或胸胸导导管管入入血血，顺顺血血流流运运行行，并并穿穿过过血血管管壁壁在在其其它它部部位位继继续续生生长长形形成成转转移移瘤。瘤。常常见见的的转转移移部部位位:肺肺(最最常常见见)、肝肝、骨骨。也也可可转转移移到到脑脑（可可伴伴肺肺转转移移或或不不伴伴肺肺转转移移）和和脊脊髓髓、甚甚至至全全身身各各部位。部位。血血道道转转移移瘤瘤的的特特点点:多多个个、界界清清、散散在在的的瘤瘤结结节节。一一般般位于近包膜处位于近包膜处,靠近器官表面时可形成靠近器官表面时可形成“癌脐癌脐”。(2)(2)血道转移血道转移:是肉瘤最常见的转移途径是肉瘤最常见的转移途径p体体腔腔内内肿肿瘤瘤蔓蔓延延至至器器官官表表面面时时,瘤瘤细细胞胞脱脱落落种种植植在在同同一一体体腔腔其其它它器器官官的的表表面面,继继续续生生长长形形成成多多数数转转移移瘤。此种转移相应的浆膜腔常有血性积液。瘤。此种转移相应的浆膜腔常有血性积液。p腹腹腔腔内内器器官官的的癌癌肿肿（如如胃胃癌癌）常常发发生生广广泛泛的的种种植植性性转转移移,在在女女性性患患者者可可形形成成 Krukenberg瘤瘤（卵卵巢的种植性转移性粘液腺癌）。巢的种植性转移性粘液腺癌）。(3)(3)种植性转移种植性转移:（三）恶性肿瘤浸润和转移的机制（三）恶性肿瘤浸润和转移的机制与与肿肿瘤瘤自自身身的的生生物物学学特特点点和和转转移移部部位位的的微微环环境有关，是一个复杂的过程。境有关，是一个复杂的过程。局部浸润机制：局部浸润机制：包括包括 瘤瘤C彼此之间粘附力降低彼此之间粘附力降低、瘤瘤C与基底膜紧密附着与基底膜紧密附着、细胞外基质的降解细胞外基质的降解和和瘤瘤C的移出的移出4步。步。1.癌癌C表面粘附分子减少表面粘附分子减少2.癌癌C与基底膜粘着与基底膜粘着3.细胞外基质降解细胞外基质降解4.癌癌C迁移迁移形成转移灶的机率形成转移灶的机率1形成转移的条件：形成转移的条件：癌栓形成癌栓形成+浸润机制浸润机制肿瘤异质化肿瘤异质化+高侵袭力亚克隆高侵袭力亚克隆转移部位的倾向性：转移部位的倾向性：对器官的特殊亲和力对器官的特殊亲和力对器官的排斥性对器官的排斥性p肿瘤的血行播散肿瘤的血行播散肿瘤转移的器官选择性肿瘤转移的器官选择性肿瘤细胞的血行转肿瘤细胞的血行转移或淋巴道转移并不总移或淋巴道转移并不总是循着血流或淋巴液流是循着血流或淋巴液流动方向到达相应的脏器，动方向到达相应的脏器，既使通过渗透进入人体既使通过渗透进入人体腔的肿瘤细胞也不循自腔的肿瘤细胞也不循自然沉淀规律继发生长。然沉淀规律继发生长。原发肿瘤原发肿瘤常见的继发转移器官常见的继发转移器官乳腺癌乳腺癌骨、脑、肾上腺骨、脑、肾上腺前列腺癌前列腺癌骨骨肺小细胞癌肺小细胞癌骨、脑、肝骨、脑、肝皮肤黑色素瘤皮肤黑色素瘤肺（肺（95%）、脑）、脑眼脉络膜黑色素瘤眼脉络膜黑色素瘤肝（肝（100%）甲状腺癌甲状腺癌骨骨肾透明细胞癌肾透明细胞癌骨、肝、甲状腺骨、肝、甲状腺睾丸癌睾丸癌肝肝膀胱癌膀胱癌脑脑神经母细胞瘤神经母细胞瘤肝、肾上腺肝、肾上腺形成转移灶的机率形成转移灶的机率1形成转移的条件：形成转移的条件：癌栓形成癌栓形成+浸润机制浸润机制肿瘤异质化肿瘤异质化+高侵袭力亚克隆高侵袭力亚克隆转移部位的倾向性：转移部位的倾向性：对器官的特殊亲和力对器官的特殊亲和力对器官的排斥性对器官的排斥性p肿瘤的血行播散肿瘤的血行播散（1）器官内血管内）器官内血管内皮细胞上的配体能与皮细胞上的配体能与进入血循环的瘤细胞进入血循环的瘤细胞表面黏附分子特异性表面黏附分子特异性结合结合（2）靶器官能释放）靶器官能释放某些吸引瘤细胞的化某些吸引瘤细胞的化学趋化物质学趋化物质p肿瘤转移的分子遗传学：肿瘤转移的分子遗传学：u转移抑制基因：转移抑制基因：上皮钙粘素基因上皮钙粘素基因(E-cadherin)；组织金属蛋白酶抑制物基因组织金属蛋白酶抑制物基因；nm23(non-metastasis)基因基因u转移基因：转移基因：ezrin基因（横纹肌肉瘤和骨肉瘤）基因（横纹肌肉瘤和骨肉瘤）p间质微环境和肿瘤发生：间质微环境和肿瘤发生：uECM降解降解血管形成和肿瘤生长血管形成和肿瘤生长u致癌信号的产生：致癌信号的产生：“肿肿瘤瘤相相关关成成纤纤维维细细胞胞”可可促促使使人人前前列列腺上皮细胞株为低分化前列腺癌。腺上皮细胞株为低分化前列腺癌。三、肿瘤的分级与分期三、肿瘤的分级与分期用用于于恶恶性性肿肿瘤瘤，对对确确定定恶恶性性肿肿瘤瘤的的治治疗疗方方案和判断预后极为重要。案和判断预后极为重要。1.分分级级(grading)：根根据据恶恶性性肿肿瘤瘤的的分分化化程程度度（或或异异型型性性大大小小）来来确确定定其其恶恶性性程程度度的的级别。级别。级级:高分化高分化级级:中分化中分化级级:低分化低分化高分化肠高分化肠腺癌腺癌中分化肠中分化肠腺癌腺癌低分化肠低分化肠腺癌腺癌2.分分期期(staging)：指指肿肿瘤瘤发发展展的的阶阶段段或或早早晚，主要根据肿瘤浸润和转移的范围。晚，主要根据肿瘤浸润和转移的范围。p国际通用国际通用TNM分期分期T：指原发灶（：指原发灶（1-4）N：指淋巴结转移（：指淋巴结转移（0-3）M：指血行转移（：指血行转移（0-1）第四节第四节 肿瘤对机体的影响肿瘤对机体的影响一一、良性肿瘤、良性肿瘤（benigntumor,BT)1.1.局部影响：局部影响：压迫、阻塞压迫、阻塞出血感染少见出血感染少见 2.2.全全身身影影响响：主主要要指指发发生生在在内内分分泌泌腺腺的的良良性性肿肿瘤瘤，通通过过瘤瘤细细胞胞产产生生过过多多的的内内分分泌泌激激素素作作用于更广泛的部位引起全身影响。用于更广泛的部位引起全身影响。举例：垂体腺瘤、胰岛细胞瘤等。举例：垂体腺瘤、胰岛细胞瘤等。二、恶性肿瘤二、恶性肿瘤(malignanttumor,MT)1.1.局部影响：局部影响：压压迫迫、阻阻塞塞；破破坏坏组组织织结结构构、造造成成溃溃疡疡和和穿穿孔孔等等病变；出血和感染常见；疼痛。病变；出血和感染常见；疼痛。2.2.全身影响：全身影响：发发热热、体体重重下下降降、贫贫血血、夜夜汗汗、恶恶病病质质、副副肿肿瘤瘤综合征、异位内分泌综合征综合征、异位内分泌综合征。u恶病质（恶病质（cachexia)：指严重消瘦、无力、贫血指严重消瘦、无力、贫血和全身衰竭的状态。和全身衰竭的状态。机制：出血、感染、发热、中毒、消耗、进食机制：出血、感染、发热、中毒、消耗、进食减少、睡眠差、代谢紊乱；减少、睡眠差、代谢紊乱；TNF的作用。的作用。1u异位内分泌综合征异位内分泌综合征概概念念：指指非非内内分分泌泌腺腺肿肿瘤瘤产产生生和和分分泌泌的的激激素素类类物物质质所所引起的内分泌紊乱综合征。引起的内分泌紊乱综合征。常常见见肿肿瘤瘤：以以癌癌多多见见，例例如如肺肺、胃胃、肝肝、胰胰腺腺和和结结肠肠癌；也可见纤维肉瘤、平滑肌肉瘤等。癌；也可见纤维肉瘤、平滑肌肉瘤等。u副肿瘤综合征（副肿瘤综合征（paraneoplasticsyndrome)概概念念：由由肿肿瘤瘤产产物物、异异常常免免疫疫反反应应或或不不明明原原因因引引起起的的非原发瘤和继发瘤所在部位的病变和相应临床表现。非原发瘤和继发瘤所在部位的病变和相应临床表现。意义：意义：发现早期肿瘤；避免误诊为转移而放弃治疗。发现早期肿瘤；避免误诊为转移而放弃治疗。第五节第五节 良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤与恶性肿瘤的区别良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤组织分化程度组织分化程度核分裂核分裂生长速度生长速度继发改变继发改变分化好，异型性小，与分化好，异型性小，与原有组织的形态相似原有组织的形态相似分化不好，异型性分化不好，异型性大，与原有组织的大，与原有组织的形态差别大。形态差别大。无或稀少，不见病理无或稀少，不见病理性核分裂性核分裂多见，可见病理性多见，可见病理性分裂像分裂像缓慢缓慢较快较快很少发生坏死、出血很少发生坏死、出血常发生出血坏死，溃常发生出血坏死，溃疡形成疡形成良性肿瘤良性肿瘤恶性肿瘤恶性肿瘤生长方式生长方式转移转移复发复发对机体影响对机体影响注意：注意：相对性、交界性肿瘤的概念、瘤样病变、恶变、不同相对性、交界性肿瘤的概念、瘤样病变、恶变、不同程度的恶性肿瘤程度的恶性肿瘤膨胀性或外生性，前膨胀性或外生性，前者常有包膜形成，与者常有包膜形成，与周围组织一般分界清周围组织一般分界清楚，故通常可推动。楚，故通常可推动。浸润性或外生性生长，前浸润性或外生性生长，前者无包膜，一般与周围组者无包膜，一般与周围组织分界不清，不能推动。织分界不清，不能推动。后者常伴有浸润后者常伴有浸润不转移不转移常有转移常有转移手术切除后很少复发手术切除后很少复发手术切除等治疗后常有复发手术切除等治疗后常有复发较小，主要是局部较小，主要是局部压迫或阻塞。压迫或阻塞。较大，压迫、阻塞、破坏组较大，压迫、阻塞、破坏组织。恶病质，副肿瘤综合征织。恶病质，副肿瘤综合征一、命名原则：一、命名原则：（一）肿瘤命名的一般原则（一）肿瘤命名的一般原则良性肿瘤：良性肿瘤：组织组织/细胞类型细胞类型+瘤（瘤（-oma）恶性肿瘤：恶性肿瘤：上皮组织起源的上皮组织起源的组织组织/细胞类型细胞类型+癌（癌（carcinoma）间叶组织起源的间叶组织起源的组织组织/细胞类型细胞类型+肉瘤（肉瘤（sarcoma）一一 个个 肿肿 瘤瘤 有有 癌癌 和和 肉肉 瘤瘤 两两 种种 成成 分分 称称 癌癌 肉肉 瘤瘤（carcinosarcoma)第六节第六节 肿瘤的命名和分类肿瘤的命名和分类（二）肿瘤命名的特殊情况（二）肿瘤命名的特殊情况1.以母细胞瘤命名（以母细胞瘤命名（-blastoma）2.以病、瘤命名以病、瘤命名3.以恶性以恶性瘤命名瘤命名4.以人名命名以人名命名5.以肿瘤细胞的形态命名以肿瘤细胞的形态命名6.以瘤病命名（以瘤病命名（-omatosis）二、肿瘤的分类二、肿瘤的分类以以组组织织发发生生为为依依据据，每每类类又又按按照照生生物物学学行行为为分分为为良良、恶恶性性两两大大类类（详详见见教教科科书书P82表表5-15-1）。）。新新系系列列WHO肿肿瘤瘤分分类类不不仅仅以以病病理理学学改改变变作作为为基基础础，而而且且结结合合临临床床表表现现、免免疫疫表表型和分子遗传学改变。型和分子遗传学改变。AFP（甲胎蛋白）（甲胎蛋白）生殖细胞肿瘤，肝生殖细胞肿瘤，肝c癌癌Calcitonin（降钙素）（降钙素）甲状腺滤泡旁细胞，甲状腺滤泡旁细胞，甲状腺髓样癌甲状腺髓样癌Chromogranin （嗜铬粒蛋白）（嗜铬粒蛋白）神经内分泌细胞神经内分泌细胞GFAP（胶质原纤维酸性蛋白）（胶质原纤维酸性蛋白）胶质细胞胶质细胞PSA前列腺特异性抗原前列腺特异性抗原SMA平滑肌细胞，肌成纤维细胞平滑肌细胞，肌成纤维细胞cytokeratins上皮细胞，间皮细胞上皮细胞，间皮细胞vimentin间叶组织间叶组织常用的肿瘤免疫组织化学标记物常用的肿瘤免疫组织化学标记物（P84）第七节第七节 常见肿瘤举例常见肿瘤举例一、上皮性肿瘤一、上皮性肿瘤（一）良性上皮性肿瘤（一）良性上皮性肿瘤1.乳头状瘤（乳头状瘤（papilloma):来源：来源：被覆上皮，好发于皮肤和膀胱被覆上皮，好发于皮肤和膀胱特特点点：外外生生性性生生长长，形形成成乳乳头头状状突突起起肿肿块块，有有蒂蒂与与正正常常组组织织相相连连。轴轴心心为为肿肿瘤瘤间间质质，外外被被增增生生上上皮皮为为肿肿瘤瘤实实质质。其其实实质质上上皮皮细细胞胞类类型型依依据据起起源源部部位不同而异。位不同而异。2.2.腺瘤（腺瘤（adenoma)来来源源：腺腺上上皮皮，多多发发生生于于甲甲状状腺腺、卵卵巢巢、乳乳腺腺、涎涎腺腺、和和肠等部位。根据组成成分和肉眼形态又分为：肠等部位。根据组成成分和肉眼形态又分为：（1）囊囊腺腺瘤瘤（cystadenoma)：常常见见于于卵卵巢巢，有有浆浆液液性性和和黏黏液液 性，其中浆液性乳头状易恶变。性，其中浆液性乳头状易恶变。（2）纤纤维维腺腺瘤瘤（fibroadenoma)：增增生生的的腺腺体体和和大大量量结结缔缔组组织织 共同构成实质，乳腺常见。共同构成实质，乳腺常见。（3）多多形形性性腺腺瘤瘤（polimorphicadenoma)：多多见见于于腮腮腺腺，易复发，起源于润管和肌上皮细胞。易复发，起源于润管和肌上皮细胞。（4 4）息肉状腺瘤（）息肉状腺瘤（polypousadenoma)：结肠多发性易早期癌变。结肠多发性易早期癌变。腮腺多形性腺瘤腮腺多形性腺瘤（切面粘液和软骨样组织）（切面粘液和软骨样组织）（二）恶性上皮性肿瘤（二）恶性上皮性肿瘤统称为癌，常见，且多见中老年人。统称为癌，常见，且多见中老年人。起源：腺上皮和被覆上皮起源：腺上皮和被覆上皮形态学特点：形态学特点：肉肉眼眼特特征征外外形形与与发发生生部部位位关关系系密密切切，质质硬硬、灰白、干燥、切面呈颗粒状或生梨状。灰白、干燥、切面呈颗粒状或生梨状。组组织织学学特特点点实实质质呈呈巢巢状状、腺腺状状和和不不规规则则条条索索状状排排列列，与与间间质质分分界界清清楚楚，癌癌细细胞胞之之间间无无网网状状纤纤维维（在在癌癌巢巢之之间间可可见见网网状状纤纤维维）；多多经经淋淋巴巴道道转转移。移。1.鳞状细胞癌鳞状细胞癌(squamouscellcarcinoma)部部位位：皮皮肤肤、口口腔腔、食食管管、喉喉、子子宫宫颈颈等等，支支气气管管、胆胆囊、肾盂等处，通过鳞状上皮化生引起。囊、肾盂等处，通过鳞状上皮化生引起。肉眼：肉眼：常呈菜花状，可坏死脱落形成溃疡。常呈菜花状，可坏死脱落形成溃疡。镜下：镜下：分化好者可见细胞间桥和角化珠。分化好者可见细胞间桥和角化珠。分化差者异型性明显，分裂相多见。分化差者异型性明显，分裂相多见。鳞状细胞癌（角化珠、癌巢）鳞状细胞癌（角化珠、癌巢）2.基底细胞癌基底细胞癌(basalcellcarcinoma)部部位位:多多见见老老年年人人面面部部,如如眼眼睑睑、颊颊及及鼻鼻翼翼肉眼肉眼:溃疡溃疡,生长慢生长慢镜下镜下:基底细胞样癌巢基底细胞样癌巢特点特点:转移少转移少,放疗敏感。放疗敏感。3.移行细胞癌移行细胞癌(transitionalcellcarcinoma)部位：膀胱、肾盂、输尿管部位：膀胱、肾盂、输尿管肉眼：常呈乳头状，多发性。肉眼：常呈乳头状，多发性。镜下：癌细胞多层排列，异型性明显。镜下：癌细胞多层排列，异型性明显。4.腺癌腺癌(adenocarcinoma)来源来源:腺体、导管或分泌上皮腺体、导管或分泌上皮部位部位:胃肠胃肠、胆囊胆囊、子宫体等。子宫体等。肉肉眼眼:乳乳头头状状、菜菜花花状状、结结节节状状,可可见见坏坏死死或或溃溃疡。疡。镜下镜下:管状和乳突状腺癌；管状和乳突状腺癌；实性癌；实性癌；粘液癌粘液癌实性癌实性癌 低分化腺癌低分化腺癌部位：部位：多见于乳腺，胃及甲状腺少见。多见于乳腺，胃及甲状腺少见。镜下：镜下：实性癌巢，无腺腔样结构，细实性癌巢，无腺腔样结构，细胞异型性高，核分裂像多见。胞异型性高，核分裂像多见。硬癌，软癌（髓样癌）硬癌，软癌（髓样癌）（三）癌前病变、非典型增生及原位癌（三）癌前病变、非典型增生及原位癌p癌前病变癌前病变（precancerouslesions）：）：是指某些具有癌变的潜在可能性的病变，如是指某些具有癌变的潜在可能性的病变，如长期存在即可能转变为癌长期存在即可能转变为癌。遗传性遗传性多发性结肠、直肠的息肉状腺瘤多发性结肠、直肠的息肉状腺瘤获获得得性性粘粘膜膜白白斑斑、慢慢性性子子宫宫颈颈炎炎和和子子宫宫颈颈糜糜烂烂、慢慢性性萎萎缩缩性性胃胃炎炎和和胃胃溃溃疡疡、乳乳腺腺增增生生性性纤纤维维囊囊性性变变、慢慢性性溃溃疡疡性性结结肠肠炎炎、肝硬变和皮肤慢性溃疡。肝硬变和皮肤慢性溃疡。概概念念：指指增增生生上上皮皮的的形形态态呈呈现现一一定定程程度度的的异型性，但不足以诊断为癌。异型性，但不足以诊断为癌。特点：特点：细胞细胞大小大小不一，不一，形状形状多样，多样，染色染色深浓，深浓，核浆比例大，核分裂多，无病理性核分裂核浆比例大，核分裂多，无病理性核分裂细胞细胞排列排列较乱，较乱，极向极向消失，消失，层次层次增多。增多。p非典型性增生（非典型性增生（atypicalhyperplasia）鳞状上皮：鳞状上皮：轻度轻度2/3、3/3.常常发发生生于于鳞鳞状状上上皮，皮，可可见见于于腺腺上上皮。皮。一一般般指指粘粘膜膜或或皮皮肤肤鳞鳞状状上上皮皮内内的的重重度度不不典典型型增增生生几几乎乎累累积积或或累累及及上上皮皮的的全全层层，但但尚尚未未侵侵破破基基底膜而向下浸润者。底膜而向下浸润者。是是一一种种早早期期癌癌，早早发发现现，早治疗。早治疗。p原位癌（原位癌（Carcinomainsitu）二、间叶组织肿瘤二、间叶组织肿瘤（一）良性间叶组织肿瘤（一）良性间叶组织肿瘤1.纤维瘤纤维瘤(fibroma)2.脂肪瘤脂肪瘤(lipoma)（较常见）（较常见）3.血血 管管 瘤瘤(hemangioma)和和 淋淋 巴巴 管管 瘤瘤(lymphangioma)4.平滑肌瘤平滑肌瘤(leiomyoma)5.骨瘤和软骨瘤骨瘤和软骨瘤纤维瘤纤维瘤脂肪瘤脂肪瘤子宫肌瘤子宫肌瘤血管瘤血管瘤肉瘤（肉瘤（sarcoma）与癌的区别：）与癌的区别：（二）恶性间叶组织肿瘤（二）恶性间叶组织肿瘤癌癌肉瘤肉瘤组织来源组织来源上皮组织上皮组织间叶组织间叶组织发病率发病率常见，约为肉瘤的常见，约为肉瘤的9倍，多见倍，多见40岁以上成人岁以上成人较少见，大多见于青年较少见，大多见于青年大体特点大体特点质较硬、色灰白、较干燥质较硬、色灰白、较干燥质软、色灰红、湿润、鱼肉状质软、色灰红、湿润、鱼肉状组织学特点组织学特点癌巢，实质与间质分界清楚，癌巢，实质与间质分界清楚，常有纤维组织增生。常有纤维组织增生。瘤细胞弥漫分布，实质与间质瘤细胞弥漫分布，实质与间质分界不清楚，间质内血管丰富分界不清楚，间质内血管丰富，纤维组织少。纤维组织少。网状纤维网状纤维癌细胞间多无网状纤维癌细胞间多无网状纤维癌细胞间多有网状纤维癌细胞间多有网状纤维免疫组织化学免疫组织化学上皮标记物表达上皮标记物表达间叶标记物表达间叶标记物表达转移转移多经淋巴道多经淋巴道多经血道多经血道p常见恶性间叶组织肿瘤常见恶性间叶组织肿瘤1.纤维肉瘤纤维肉瘤(fibrosarcoma)2.脂肪肉瘤（较常见）脂肪肉瘤（较常见）(liposarcoma)3.横纹肌肉瘤横纹肌肉瘤(rhabdomyosarcoma)4.平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)5.血管肉瘤血管肉瘤(hemangiosarcoma)6.骨肉瘤和软骨肉瘤骨肉瘤和软骨肉瘤7.Kaposi肉瘤肉瘤平滑肌肉瘤平滑肌肉瘤核凝固性坏死核凝固性坏死骨肉瘤骨肉瘤p畸胎瘤畸胎瘤(teratoma)是发生于性腺或胚胎剩件中全能细胞的良是发生于性腺或胚胎剩件中全能细胞的良性肿瘤，瘤组织含有性肿瘤，瘤组织含有两个或以上胚层两个或以上胚层的多种的多种组织构成。组织构成。最常见于卵巢、睾丸，纵隔、腹膜后少见。最常见于卵巢、睾丸，纵隔、腹膜后少见。p恶性畸胎瘤：恶性畸胎瘤：是发生于性腺或胚胎剩件中全是发生于性腺或胚胎剩件中全能细胞的恶性肿瘤。能细胞的恶性肿瘤。三、多种组织构成的肿瘤三、多种组织构成的肿瘤肾母细胞瘤肾母细胞瘤(Wilms瘤瘤)来源：肾内残留的胚基组织来源：肾内残留的胚基组织年龄：年龄：5岁以下岁以下病病变变：成成份份多多样样，巢巢状状胚胚基基细细胞胞可可见见到到横横纹肌、骨等纹肌、骨等癌肉瘤癌肉瘤(carcinosarcoma)同一肿瘤既有癌又有肉瘤成分同一肿瘤既有癌又有肉瘤成分癌：鳞癌、移行细胞癌、腺癌癌：鳞癌、移行细胞癌、腺癌肉瘤：纤维肉瘤、平滑肌肉瘤肉瘤：纤维肉瘤、平滑肌肉瘤第八节第八节 肿瘤的病因学和发病肿瘤的病因学和发病机制机制（一）细胞生长（一）细胞生长与增殖的调控与增殖的调控1.细胞生长与增细胞生长与增殖的信号转导过程殖的信号转导过程一、肿瘤发生的分子生物学基础一、肿瘤发生的分子生物学基础2.细胞周期的调控：细胞周期的调控：依靠周期素（依靠周期素（cyclin）和周期素依）和周期素依赖性激酶（赖性激酶（CDK）复合物推动）复合物推动生长因生长因子子生长抑制生长抑制因子因子激激活活抑抑制制(1)原原癌癌基基因因(proto-oncogene)：正正常常细细胞胞中中存存在在的的编码促进细胞生长的基因序列。编码促进细胞生长的基因序列。(2)细细胞胞癌癌基基因因(cellularoncogene)：正正常常细细胞胞中中以以非非激激活活形形式式存存在在的的与与病病毒毒癌癌基基因因相相同同的的DNA序序列列，又称原癌基因。又称原癌基因。(3)癌癌基基因因(oncogene)：由由原原癌癌基基因因衍衍生生而而来来的的具具有有转化细胞能力的基因。转化细胞能力的基因。（二）原癌基因、癌基因及其产物（二）原癌基因、癌基因及其产物生长因子及其受体：生长因子及其受体：VEGF、FGF、PDGF信号转导蛋白：信号转导蛋白：ras(GTP结合蛋白结合蛋白)核调节蛋白：核调节蛋白：myc(转录活化蛋白转录活化蛋白)细细胞胞周周期期调调节节蛋蛋白白：cyclin、CDK(周周期期素素依依赖赖激激酶酶)(4)原癌基因产物和正常功能：原癌基因产物和正常功能：正正常常细细胞胞内内存存在在的的编编码码抑抑制制细细胞胞生生长长的的基基因因序序列列。其功能丧失也可能促进细胞的肿瘤性转化。其功能丧失也可能促进细胞的肿瘤性转化。其其失失活活多多数数是是通通过过等等位位基基因因的的两两次次突突变变或或缺缺失失（纯纯合子）的方式实现的。合子）的方式实现的。常见肿瘤抑制基因常见肿瘤抑制基因(1)(1)RbRb基因基因功能功能：调节细胞周期，抑制细胞从调节细胞周期，抑制细胞从G1期进入期进入S期期失活失活：受累细胞进入受累细胞进入S期持续增生期持续增生（三）肿瘤抑制基因（三）肿瘤抑制基因(tumorsuppressorgene)(2)(2)p53p53基基因因：p53p53蛋蛋白白(野野生生型型)，核核结结合合蛋白蛋白功功能能：细细胞胞周周期期停停滞滞DNADNA修修复复和和促促DNADNA损损害害细胞凋亡。细胞凋亡。p53p53基基因因突突变变：细细胞胞不不能能进进入入G1G1期期停停滞滞