原发性免疫缺陷病课件.ppt
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6版版第第 免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 Immunodeficiency6版版第第免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点免疫缺陷病(PID)内 容6版版第第免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应6版版第第免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应6版版第第免疫基础理论免疫的本质:识别自身,排除异己 抗 感 染清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能6版版第第免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应6版版第第免疫基础理论免疫系免疫系统的的组成成免疫器官和免疫器官和免疫器官和免疫器官和组织组织免疫免疫免疫免疫细细胞胞胞胞免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子6版版第第免疫器官和免疫器官和组织中枢免疫器官:骨髓和胸腺中枢免疫器官:骨髓和胸腺中枢免疫器官:骨髓和胸腺中枢免疫器官:骨髓和胸腺 T T、B B淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞分化成熟的胞分化成熟的胞分化成熟的胞分化成熟的场场所所所所 外周免疫器官:淋巴外周免疫器官:淋巴外周免疫器官:淋巴外周免疫器官:淋巴结结、脾、脾、脾、脾 成熟成熟成熟成熟T T、B B淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞定居、免胞定居、免胞定居、免胞定居、免疫疫疫疫 应应答的答的答的答的场场所所所所 免疫基础理论6版版第第免疫免疫细胞及胞及发育育SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTTHYRUM Epi.BMCD3+CD8+CD4+TH1TH2CTLIFN-、IL-2IL-4、5 BPlasmaIgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgECD19+CD20+6版版第第 免疫基础理论免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子 细细胞因子(由免疫胞因子(由免疫胞因子(由免疫胞因子(由免疫细细胞分泌)胞分泌)胞分泌)胞分泌)膜蛋白分子(在免疫膜蛋白分子(在免疫膜蛋白分子(在免疫膜蛋白分子(在免疫细细胞表面)胞表面)胞表面)胞表面)-粘附分子粘附分子粘附分子粘附分子 -各种受体各种受体各种受体各种受体 -其它表面其它表面其它表面其它表面标记标记 其它可溶性免疫分子(其它可溶性免疫分子(其它可溶性免疫分子(其它可溶性免疫分子(补补体、免疫球蛋白等)体、免疫球蛋白等)体、免疫球蛋白等)体、免疫球蛋白等)6版版第第免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应6版版第第 免疫基础理论免疫反免疫反应:免疫免疫细胞胞对抗原分子的抗原分子的识别、活化、活化、发生效生效应的的过程程免疫反免疫反应类型型特异性免疫反特异性免疫反应:T和和B淋巴淋巴细胞胞执行行T细胞:胞:细胞免疫胞免疫B细胞:体液免疫胞:体液免疫非特异性免疫反非特异性免疫反应:吞噬吞噬细胞、中性粒胞、中性粒细胞、自然胞、自然杀伤细胞等胞等执行(行(补体等参与)体等参与)6版版第第免疫基础理论免疫反免疫反应过程:程:抗原第一第一阶段段 抗原提呈抗原提呈 (APCTH)第二第二阶段段 淋巴淋巴细胞增殖胞增殖 (T、B)第三第三阶段段 免疫效免疫效应CTL、NK、ADCC、补体、体、PMN第四第四阶段段 淋巴淋巴细胞凋胞凋亡亡6版版第第MHCIICD4TCR CD3巨噬巨噬细胞胞T 细胞胞Ag抗原提呈抗原提呈6版版第第IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7ReceptorsT、B细胞的相互作用胞的相互作用6版版第第 免疫反免疫反应AgMTH1CTLNKTH0 IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4,5,6,7,8,9,10,11,13,14,16,17Ab免疫复合物免疫复合物活化活化补体体TH2IL-1IL-10IL-4PMN内皮内皮细胞胞成骨成骨细胞胞破骨破骨细胞胞成成纤维细胞胞肥大肥大细胞胞嗜酸嗜酸细胞胞炎症因子炎症因子 炎症反炎症反应IL-1,IL-6,TNFTr1TH36版版第第宿主免疫反宿主免疫反宿主免疫反宿主免疫反应应 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈 淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞增殖胞增殖胞增殖胞增殖 清除抗原清除抗原清除抗原清除抗原 淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞凋亡胞凋亡胞凋亡胞凋亡 恢复正常恢复正常恢复正常恢复正常 MMPathogenPathogen淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞凋亡胞凋亡胞凋亡胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT TTTMMPathogenPathogen6版版第第免疫反免疫反免疫反免疫反应总应总是伴有炎症反是伴有炎症反是伴有炎症反是伴有炎症反应应治治治治疗临疗临床疾病的目的:床疾病的目的:床疾病的目的:床疾病的目的:保保保保证证适当的免疫反适当的免疫反适当的免疫反适当的免疫反应应,以清除抗原,以清除抗原,以清除抗原,以清除抗原,阻止阻止阻止阻止过过分的炎症反分的炎症反分的炎症反分的炎症反应应6版版第第小儿免疫系统发育及特点T淋巴淋巴细胞及胞及细胞因子胞因子B淋巴细胞及免疫球蛋白单核核/巨噬巨噬细胞胞,树突状突状细胞胞(APC)中性粒细胞补体6版版第第小儿免疫系统发育及特点T T淋巴淋巴淋巴淋巴细细胞及胞及胞及胞及细细胞因子胞因子胞因子胞因子胸腺胸腺胸腺胸腺:是是是是T T细细胞分化成熟的胞分化成熟的胞分化成熟的胞分化成熟的场场所所所所胚胎第胚胎第胚胎第胚胎第6 6周周周周时时,由第,由第,由第,由第3 3、4 4 咽囊上皮咽囊上皮咽囊上皮咽囊上皮细细胞胞胞胞发发育而来育而来育而来育而来出生出生出生出生时时与体重之比最大,青春期后开始萎与体重之比最大,青春期后开始萎与体重之比最大,青春期后开始萎与体重之比最大,青春期后开始萎缩缩T T细细胞胞胞胞出生出生出生出生时时数量已达成人水平,也已具有免疫数量已达成人水平,也已具有免疫数量已达成人水平,也已具有免疫数量已达成人水平,也已具有免疫应应答能力答能力答能力答能力CD40L,CD28CD40L,CD28表达表达表达表达 ,辅辅助助助助B B细细胞合成和胞合成和胞合成和胞合成和转转化化化化IgIg的能力受限的能力受限的能力受限的能力受限CD45ROCD45RO+T T细细胞胞胞胞,CD45RA,CD45RA+T T细细胞胞胞胞(97%)(97%)IL-4,IFN-IL-4,IFN-Th2Th2细细胞功能胞功能胞功能胞功能较较Th1Th1细细胞占胞占胞占胞占优势优势T T细细胞胞胞胞暂时暂时性功能下降性功能下降性功能下降性功能下降,与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激,记忆记忆T T细细胞数量少胞数量少胞数量少胞数量少有关有关有关有关,随着抗原的反复刺激随着抗原的反复刺激随着抗原的反复刺激随着抗原的反复刺激,T,T细细胞的功能逐胞的功能逐胞的功能逐胞的功能逐渐渐增增增增强强 6版版第第小儿免疫系统发育及特点B淋巴淋巴细胞及免疫球蛋白胞及免疫球蛋白骨髓骨髓骨髓骨髓B B细细胞成熟的胞成熟的胞成熟的胞成熟的场场所所所所B B细细胞胞胞胞足月新生儿足月新生儿足月新生儿足月新生儿B B细细胞数量略高于成人胞数量略高于成人胞数量略高于成人胞数量略高于成人ThTh细细胞胞胞胞辅辅助不足,助不足,助不足,助不足,产产生生生生IgGIgG的的的的B B细细胞胞胞胞2 2岁时岁时、产产生生生生IgAIgA的的的的 B B细细胞胞胞胞5 5岁时岁时达成人水平达成人水平达成人水平达成人水平免疫球蛋白(免疫球蛋白(免疫球蛋白(免疫球蛋白(IgIg)分分分分为为 IgGIgG、IgAIgA、IgMIgM、IgDIgD、IgEIgE五五五五类类 6版版第第小儿免疫系统发育及特点IgG唯一唯一唯一唯一能通能通能通能通过过胎胎胎胎盘盘的的的的IgIg胎儿自身胎儿自身胎儿自身胎儿自身产产生生生生IgGIgG的能力差的能力差的能力差的能力差脐脐血血血血IgGIgG大于或等于母体水平;早大于或等于母体水平;早大于或等于母体水平;早大于或等于母体水平;早产产儿儿儿儿较较低低低低来自母来自母来自母来自母亲亲的的的的IgGIgG在在在在6 6个月个月个月个月时时消失,消失,消失,消失,3 3个月后自身合成个月后自身合成个月后自身合成个月后自身合成的逐的逐的逐的逐渐渐增多增多增多增多出生后出生后出生后出生后3434个月最低,个月最低,个月最低,个月最低,8-108-10岁岁接近成人水平接近成人水平接近成人水平接近成人水平来自母体的来自母体的来自母体的来自母体的IgGIgG在生后数月内防止感染起着重要作用在生后数月内防止感染起着重要作用在生后数月内防止感染起着重要作用在生后数月内防止感染起着重要作用IgG2IgG2在在在在2 2岁岁内上升慢内上升慢内上升慢内上升慢,易患易患易患易患荚荚膜膜膜膜细细菌感染菌感染菌感染菌感染6版版第第14 12 10 8 6 4 2g/L 0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9月内血清月内血清IgG动态变化化6版版第第小儿免疫系小儿免疫系统发育及特点育及特点IgM不能通不能通不能通不能通过过胎胎胎胎盘盘个体个体个体个体发发育最早的免疫球蛋白育最早的免疫球蛋白育最早的免疫球蛋白育最早的免疫球蛋白胚胎第胚胎第胚胎第胚胎第1212周即能合成,新生儿周即能合成,新生儿周即能合成,新生儿周即能合成,新生儿脐脐血血血血IgMIgM过过高提示高提示高提示高提示宫宫内感染内感染内感染内感染出生后出生后出生后出生后3434月月月月为为成人的成人的成人的成人的50%50%,1 1岁时为岁时为75%75%,于,于,于,于6868岁岁达成人水平达成人水平达成人水平达成人水平IgMIgM是抗是抗是抗是抗GG-杆菌主要抗体,新生儿易患杆菌主要抗体,新生儿易患杆菌主要抗体,新生儿易患杆菌主要抗体,新生儿易患G-G-菌感染菌感染菌感染菌感染6版版第第小儿免疫系统发育及特点IgA不能通不能通不能通不能通过过胎胎胎胎盘盘个体个体个体个体发发育最育最育最育最迟迟,12,12岁岁达成人水平达成人水平达成人水平达成人水平分泌型分泌型分泌型分泌型IgAIgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用,新生儿期不能新生儿期不能新生儿期不能新生儿期不能测测出出出出IgD、IgE 不通不通过胎胎盘,含量极低,含量极低,IgE与与型型变态反反应有关有关 6版版第第 g/L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的个体免疫球蛋白的个体发育育6版版第第小儿免疫系统发育及特点单核核/巨噬巨噬细胞胞,树突状突状细胞胞(APC)由于缺乏由于缺乏补体、体、调理素和理素和趋化因子的化因子的辅助,新生助,新生儿儿APC细胞的抗原提呈功能胞的抗原提呈功能较差差中性粒中性粒细胞胞 数目正常数目正常,但但储存空虚存空虚,严重感染易重感染易发生中性粒生中性粒细 胞减少胞减少 辅助因子缺乏助因子缺乏,趋化、粘附吞噬、化、粘附吞噬、杀菌菌细胞功能胞功能 暂时性低下,易性低下,易发生化生化脓性感染性感染6版版第第补体系体系统 不能通不能通过胎胎盘,胎儿期已合成,胎儿期已合成 新生儿新生儿补体体经典、旁路途径活性均低于成人典、旁路途径活性均低于成人小儿免疫系统发育及特点6版版第第小小结 出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟,新生儿时期暂时性 免疫功能低下主要是由于在宫内 未接触抗原之故。小儿免疫系统发育及特点6版版第第定定义:由于免疫由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷基因突基因突变:原原发性免疫缺陷病性免疫缺陷病(primary immunodeficiency,PID)环境因素相关境因素相关:继发性免疫缺陷病性免疫缺陷病(Secondary immunodeficiency,SID)或或 免疫功能低下免疫功能低下(immunocompromise)获得性免疫缺陷得性免疫缺陷综合征合征(Acquired immunodeficiency syndrome,AIDS)免疫缺陷病6版版第第原原发性免疫缺陷病性免疫缺陷病(PID)概述概述PID病因及分病因及分类PID的共同的共同临床表床表现几种常几种常见的的PIDPID的的实验室室筛查*和和诊断断PID的治的治疗及及预防防原发性免疫缺陷病6版版第第定定义 由于由于先天因素先天因素(多多为遗传因素因素)引起引起免疫器官、免疫免疫器官、免疫 细胞胞和和免疫活性分子免疫活性分子等等发生缺陷,致使免疫反生缺陷,致使免疫反应缺缺如或降低,如或降低,导致机体抗感染免疫功能低下的一致机体抗感染免疫功能低下的一组临床床综合征。合征。发病率病率已已发现有有120种种总发病率不清,估病率不清,估计为1:10000我国累我国累计病例估病例估计36万例万例原发性免疫缺陷病概述6版版第第原原发性免疫缺陷病性免疫缺陷病(PID)概述概述PID病因及分病因及分类PID的共同的共同临床表床表现*几种常几种常见的的PIDPID的的实验室室筛查*和和诊断断PID的治的治疗及及预防防原发性免疫缺陷病6版版第第原发性免疫缺陷病-病因病因不明,可能是多因素所致病因不明,可能是多因素所致 遗传因素:基因突因素:基因突变或缺失或缺失 宫内因素:感染内因素:感染 风疹病毒疹病毒 CMV6版版第第原发性免疫缺陷病-分类命名原命名原则 以往以以往以发现疾病的人名或地名来命名疾病的人名或地名来命名 现在以分子在以分子遗传学基学基础或功能障碍的机制来命名或功能障碍的机制来命名 Bruton 病病 X-连锁无丙种球蛋白血症(无丙种球蛋白血症(X-linked agammaglobulinemia,XLA)Swiss 型型 无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症 严重重联合免疫缺陷病合免疫缺陷病 (Severe combined ID,SCID)WAS 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷6版版第第19991999年国年国年国年国际际免疫免疫免疫免疫协协会分会分会分会分类类1特异性免疫缺陷病特异性免疫缺陷病联合免疫缺陷病合免疫缺陷病以抗体缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷主的免疫缺陷细胞缺陷胞缺陷为主的免疫缺陷病主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病免疫缺陷病合并其它先天性疾病免疫缺陷病合并其它先天性疾病补体缺陷体缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷6版版第第2024/2/29 周四37.6版版第第T细胞胞/B细胞胞联合缺陷合缺陷 补体缺陷体缺陷吞噬吞噬细胞缺陷胞缺陷 2%50%20%10%18%抗体缺陷抗体缺陷原发性免疫缺陷病的构成比:T细胞缺陷胞缺陷6版版第第原原发性免疫缺陷病性免疫缺陷病(PID)概述概述PID病因及分病因及分类几种常几种常见的的PID PID的共同的共同临床表床表现PID的的实验室室筛查*和和诊断断PID的治的治疗及及预防防原发性免疫缺陷病6版版第第1.1.以抗体缺陷以抗体缺陷以抗体缺陷以抗体缺陷为为主的免疫缺陷主的免疫缺陷主的免疫缺陷主的免疫缺陷 X-X-连锁连锁无丙种球蛋白血症(无丙种球蛋白血症(无丙种球蛋白血症(无丙种球蛋白血症(Bruton Bruton 病)病)病)病)2.2.联联合免疫缺陷病合免疫缺陷病合免疫缺陷病合免疫缺陷病 严严重重重重联联合免疫缺陷病(合免疫缺陷病(合免疫缺陷病(合免疫缺陷病(SCIDSCID)3.3.伴其他典型表伴其他典型表伴其他典型表伴其他典型表现现的免疫缺陷病的免疫缺陷病的免疫缺陷病的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS)(WAS)胸腺胸腺胸腺胸腺发发育不全育不全育不全育不全(DiGeorge(DiGeorge综综合征合征合征合征)4.4.吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷 慢性肉芽慢性肉芽慢性肉芽慢性肉芽肿肿病病病病(CGD)(CGD)几种常见的免疫缺陷病6版版第第1.X连锁无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症 (XLA,Bruton 病)病)以抗体缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷主的免疫缺陷 最早最早发现的的PID,XL Xq21.3-22,Btk基因突基因突变 Btk:Bruton酪氨酸激酪氨酸激酶前前B细胞不能胞不能发育育为成熟成熟B细胞胞几种常见的免疫缺陷病抗体缺陷病6版版第第SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGTHYRUM Epi.BMCD3+6版版第第1.X连锁无丙种球蛋白血症(无丙种球蛋白血症(Bruton 病)病)仅见于男孩,生后于男孩,生后412个月开始出个月开始出现感染症状感染症状反复、反复、严重的重的细菌感染,口服菌感染,口服脊灰活疫苗可引起脊灰活疫苗可引起瘫痪 易易发生生过敏性和自身免疫性疾病敏性和自身免疫性疾病扁桃体小或缺如,浅表淋巴扁桃体小或缺如,浅表淋巴结和脾不能触及和脾不能触及外周血缺乏外周血缺乏B细胞和胞和Ig成熟成熟 B 细胞(胞(CD19、CD20)缺如)缺如血清血清总Ig2g/L,IgM、IgG、IgA和和IgE极低,极低,同族血凝素缺如同族血凝素缺如缺乏抗体缺乏抗体应答,不能答,不能产生特异性抗体生特异性抗体抗体缺陷病6版版第第 抗体缺陷病2.选择性性IgA缺乏症:缺乏症:最常最常见的的PID发病率病率白种人:白种人:1/2231/1000日本:日本:1/18500我国:我国:19841990年年SIgAD患病率患病率0.24常常显/常常隐遗传,男女都可男女都可发生生B细胞不能合成胞不能合成转换IgA,只缺乏血清只缺乏血清IgA分泌型分泌型IgA可无症状可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍 输全血、血液制品、全血、血液制品、IVIG出出现过敏敏 50%伴自身免疫疾病和伴自身免疫疾病和过敏性疾病敏性疾病预后大多后大多较好好6版版第第联合免疫缺陷病合免疫缺陷病严重重联合免疫缺陷病(合免疫缺陷病(SCID)AR/X连锁遗传发病早,病情重,常于病早,病情重,常于12岁内死亡内死亡临床表床表现频繁繁发生中耳炎、肺炎、生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染血症、腹泻和皮肤感染易易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMV感染感染可可发生致死性疫苗病生致死性疫苗病处于于GVH高危状高危状态全身淋巴全身淋巴组织发育不良,胸腺甚小育不良,胸腺甚小实验室室检查外周血外周血T、B细胞数量均胞数量均显著降低著降低血清血清Ig水平低或缺如水平低或缺如几乎全无几乎全无细胞免疫功能胞免疫功能6版版第第伴其他典型表现的免疫缺陷病1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS)X-连锁隐性性遗传(Xp11.22)WASP基因突基因突变发病率:病率:1/10万万1/20万万临床表床表现出血出血倾向向 湿疹湿疹感染感染 其他其他实验室室检查B细胞数量增多,胞数量增多,T细胞数量明胞数量明显减少减少IgM下降下降,同族血凝素低下同族血凝素低下,IgA和和IgE升高升高,IgG正常或降低正常或降低缺乏皮肤缺乏皮肤迟发性超敏反性超敏反应血小板减少血小板减少,体体积小小6版版第第2.胸腺胸腺发育不全育不全(DiGeorge综合征合征)多多为散散发,也可呈,也可呈AD遗传咽腭弓复合畸形咽腭弓复合畸形胸腺胸腺发育不全育不全低毒力、机会性病原体感染低毒力、机会性病原体感染易易发生生GVH低低钙血症:不易血症:不易纠正的低正的低钙抽搐抽搐先天性心先天性心脏病病面部畸形面部畸形T细胞减少,增殖反胞减少,增殖反应缺如或降低,缺如或降低,Ig正常正常 胸片胸腺影消失胸片胸腺影消失伴其他典型表现的免疫缺陷病6版版第第胸腺胸腺发育不全育不全特殊面容特殊面容面部面部较长球形鼻尖球形鼻尖颧骨扁平骨扁平腭裂腭裂耳廓耳廓发育不全育不全6版版第第慢性肉芽慢性肉芽肿病病(CGD)AR/XL,发病率病率1/25万万 吞噬吞噬细胞胞还原型原型辅酶II(DAPDH)氧化氧化酶缺缺 陷,不能陷,不能杀灭被吞噬的病原体被吞噬的病原体 临床表床表现:皮肤、消化道、泌尿道感染,:皮肤、消化道、泌尿道感染,并在反复感染部位形成肉芽并在反复感染部位形成肉芽肿 淋巴淋巴结肿大、肉芽大、肉芽肿形成形成 硝基四硝基四唑氮氮蓝(NBT)还原原试验:还原率原率1%吞噬功能缺陷6版版第第补体缺陷:体缺陷:大多大多大多大多为为ARAR,少数,少数,少数,少数ADAD,临临床表床表床表床表现为发现为发生化生化生化生化脓脓性性性性细细菌感染和自身免疫病菌感染和自身免疫病菌感染和自身免疫病菌感染和自身免疫病C3C3缺陷与抗体缺陷相似缺陷与抗体缺陷相似缺陷与抗体缺陷相似缺陷与抗体缺陷相似C2C2、C4C4缺陷多有缺陷多有缺陷多有缺陷多有SLESLE和膜性增殖性和膜性增殖性和膜性增殖性和膜性增殖性肾肾炎炎炎炎补体缺陷6版版第第原原发性免疫缺陷病性免疫缺陷病(PID)概述概述PID病因及分病因及分类PID的共同的共同临床表床表现几种常几种常见的的PIDPID的的实验室室筛查*和和诊断断PID的治的治疗及及预防防原发性免疫缺陷病6版版第第原发性免疫缺陷病-临床表现共同共同临床表床表现反复感染反复感染自身免疫疾病自身免疫疾病易患易患肿瘤瘤6版版第第反复感染反复感染-是最常是最常见的表的表现 特点特点:反复反复 严重重 持久持久感染的部位:感染的部位:呼吸道、胃呼吸道、胃肠道、皮肤、全身道、皮肤、全身以呼吸道最常以呼吸道最常见原原发性免疫缺陷病性免疫缺陷病-临床表床表现6版版第第病原体病原体抗体缺陷抗体缺陷G+菌化菌化脓性感染性感染T细胞缺陷胞缺陷病毒、真菌、病毒、真菌、结核和沙核和沙门菌属菌属 等等细胞内病原体感染胞内病原体感染补体成分缺陷体成分缺陷奈瑟菌属奈瑟菌属中性粒中性粒细胞功能缺陷胞功能缺陷金葡球菌金葡球菌 多重、机会感染多多重、机会感染多原发性免疫缺陷病-临床表现6版版第第原发性免疫缺陷病-临床表现 感染的感染的感染的感染的时间时间:T T细细胞缺陷和胞缺陷和胞缺陷和胞缺陷和联联合免疫缺陷生后不久合免疫缺陷生后不久合免疫缺陷生后不久合免疫缺陷生后不久发发病病病病,抗体缺陷抗体缺陷抗体缺陷抗体缺陷为为主,因存母体抗体,主,因存母体抗体,主,因存母体抗体,主,因存母体抗体,612612月后月后月后月后发发病病病病 感染的治感染的治疗:抑菌抑菌剂无效,需无效,需杀菌菌剂、联合、合、长疗程才有效程才有效6版版第第原发性免疫缺陷病-临床表现 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 溶血性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系血、血小板减少性紫癜、系统性血性血管炎、系管炎、系统性性红斑狼斑狼疮、皮肌炎、免疫复合、皮肌炎、免疫复合物性物性肾炎、炎、I型糖尿病、免疫性甲状腺功能型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关低下和关节炎等炎等肿瘤瘤 淋巴系淋巴系统肿瘤瘤(尤其尤其B细胞淋巴瘤胞淋巴瘤)最常最常见6版版第第原原发性免疫缺陷病性免疫缺陷病(PID)概述概述PID病因及分病因及分类PID的共同的共同临床表床表现*几种常几种常见的的PIDPID的的实验室室筛查和和诊断断PID的治的治疗及及预防防原发性免疫缺陷病6版版第第病史病史感染史感染史发病年病年龄过去史:疫苗病去史:疫苗病 脐带脱落延脱落延迟 GVH其他其他临床特征床特征家族史:家家族史:家谱调查体体检和和X线皮肤皮肤淋巴淋巴结、扁桃体、肝脾、扁桃体、肝脾毛毛细血管血管扩张先天畸形先天畸形X线:胸腺:胸腺原发性免疫缺陷病-诊断6版版第第初初筛再再筛特殊特殊检查B细胞缺陷胞缺陷血清血清Ig测定定B细胞胞计数数B细胞胞标记检测血型抗体血型抗体IgG亚类测定定淋巴淋巴结活活检ASO血清特异性抗体血清特异性抗体测定定(百白破百白破)体外体外Ig合成合成基因分析基因分析T细胞缺陷胞缺陷外周血淋巴外周血淋巴细胞胞计数数T细胞及胞及亚群群计数数T细胞胞标记测定定及及细胞活性胞活性测定定,IL及受体及受体X线:胸腺影胸腺影T细胞功能胞功能测定定:增殖反增殖反应活活检迟发型皮肤超敏反型皮肤超敏反应HLA定型、染色定型、染色体分析体分析基因突基因突变分析分析吞噬吞噬细胞缺陷胞缺陷WBC计数:数:PMN功能功能测定:移定:移动或或趋化;吞噬或化;吞噬或杀菌菌功能:粘附分子、功能:粘附分子、酶活性活性测定基因定基因突突变分析分析补体缺陷体缺陷、其他其他补体成分体成分测定及其功能定及其功能补体旁路、功能体旁路、功能测定定原原发性性免免疫疫缺缺陷陷病病的的筛查6版版第第B细胞胞检测血清血清Ig量量测定定*总Ig 4g/L,IgG 2 g/L提示缺陷提示缺陷抗体抗体检测*天然抗体天然抗体:抗:抗A、抗、抗B血型抗体(血型抗体(IgM)ASO、嗜异凝集素:、嗜异凝集素:(IgG)抗体反抗体反应(白喉(白喉/破破伤风疫苗)疫苗)B细胞胞计数(数(CD19、CD20)原发性免疫缺陷病-筛查6版版第第T细胞胞检测外周血淋巴外周血淋巴细胞胞计数数*1.5X109/L提示提示T细胞减少胞减少迟发皮肤超敏反皮肤超敏反应*代表代表TH1细胞功能胞功能应同同时进行行5种以上抗原皮种以上抗原皮试T细胞及其胞及其亚群数量群数量检测(CD3、CD4、CD8)T细胞功能胞功能检测原发性免疫缺陷病-筛查6版版第第吞噬作用吞噬作用检测外周血中性粒外周血中性粒细胞胞计数数1.0X109/L,中性粒中性粒细胞减少症胞减少症硝基四硝基四唑氮氮蓝染料染料(NBT)还原原试验 正常人刺激后正常人刺激后90%,CGD1%原发性免疫缺陷病-筛查6版版第第补体体检测血清血清C3含量含量测定定总补体溶血力体溶血力(CH50)测定定原理:血清原理:血清补体能通体能通过经典途径溶解被抗体典途径溶解被抗体结合合的的绵羊羊红细胞胞正常正常值:50100u/ml原发性免疫缺陷病-筛查6版版第第慢性肉芽慢性肉芽肿病病(CYBB)备解素缺陷(解素缺陷(PFC)湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WASP)X-连锁无丙种球蛋白血症(无丙种球蛋白血症(btk)X-连锁 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病(XLP)X-连锁高高IgM血症(血症(CD40L)22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因基因诊断断严重重联合免疫缺陷病(合免疫缺陷病(IL-2RG)6版版第第原原发性免疫缺陷病性免疫缺陷病(PID)概述概述PID病因及分病因及分类PID的共同的共同临床表床表现*几种常几种常见的的PIDPID的的实验室室筛查*和和诊断断PID的治的治疗及及预防防原发性免疫缺陷病6版版第第一般治一般治疗原发性免疫缺陷病-治疗 预防和治防和治疗感染感染保保护性隔离性隔离预防用防用药用用杀菌菌剂,疗程和程和剂量大量大心理学支持心理学支持鼓励正常的学鼓励正常的学习和生活和生活严重免疫缺陷、重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止防止GVH选择性性IgA缺乏者禁忌缺乏者禁忌输血和血制品血和血制品6版版第第替代治替代治疗 静脉注射丙种球蛋白静脉注射丙种球蛋白(IVIG):有低:有低IgG血症血症高效价免疫血清球蛋白高效价免疫血清球蛋白(SIG)用于用于严重感染及重感染及预防防血血浆:输注白注白细胞胞:用于吞噬用于吞噬细胞缺陷伴胞缺陷伴严重感染重感染细胞因子:胸腺素、胞因子:胸腺素、转移因子、移因子、IFN-酶:原发性免疫缺陷病-治疗6版版第第 免疫重建免疫重建 胎儿胸腺移植胎儿胸腺移植/胸腺上皮移植胸腺上皮移植 骨髓移植骨髓移植 HLA-同型移植同型移植 HLA-半合子移植半合子移植 无关配型移植无关配型移植 脐血干血干细胞移植胞移植 外周血干外周血干细胞移植胞移植 胎儿肝胎儿肝脏移植移植 基因治基因治疗(尚尚处于探索于探索阶段段)原发性免疫缺陷病-治疗干干细胞移植胞移植6版版第第遗传遗传咨咨咨咨询询:检检出致病基因携出致病基因携出致病基因携出致病基因携带带者,者,者,者,给遗传给遗传学指学指学指学指导导;产产前前前前检查检查:对对生育生育生育生育过过性性性性联遗传联遗传免疫缺陷病患儿再免疫缺陷病患儿再免疫缺陷病患儿再免疫缺陷病患儿再 次次次次怀怀孕者孕者孕者孕者;原发性免疫缺陷病-预防6版版第第最常最常最常最常见见的免疫缺陷病的免疫缺陷病的免疫缺陷病的免疫缺陷病由于由于由于由于环环境因素所致(感染、境因素所致(感染、境因素所致(感染、境因素所致(感染、药药物、物、物、物、营营养不良、养不良、养不良、养不良、外外外外科、年科、年科、年科、年龄龄等)等)等)等)免疫系免疫系免疫系免疫系统统广泛受累广泛受累广泛受累广泛受累 (T,B,NK,PMN,M(T,B,NK,PMN,M ),但但但但明明明明显显不如原不如原不如原不如原发发性免疫缺陷病性免疫缺陷病性免疫缺陷病性免疫缺陷病严严重重重重最常最常最常最常见临见临床表床表床表床表现现:反复呼吸道感染:反复呼吸道感染:反复呼吸道感染:反复呼吸道感染治治治治疗疗原原原原则则:治治治治疗疗原原原原发发病,去除病,去除病,去除病,去除诱诱因因因因继发性免疫缺陷性免疫缺陷(secondaryID,SID)定定义:由于后天因素:由于后天因素导致的免疫系致的免疫系统暂时性功能障碍性功能障碍6版版第第继发性免疫缺陷病的性免疫缺陷病的诱因因 营养不良养不良 维生素和微量元素缺乏生素和微量元素缺乏 蛋白蛋白质-热能能营养不良养不良 遗传代代谢性疾病性疾病 染色体异常染色体异常(21-三体三体综合征),尿毒症,糖尿病,合征),尿毒症,糖尿病,蛋白蛋白质丧失性失性肠病,病,肾病病综合征,合征,张力性肌萎力性肌萎缩,镰状状细胞胞贫血血 肿瘤和血液病瘤和血液病 感染感染 早早产儿和未成熟儿儿和未成熟儿继发性免疫缺陷性免疫缺陷(secondaryID,SID)6版版第第免疫功能低下免疫功能低下反复感染反复感染 肿瘤瘤 自身免疫性疾病自身免疫性疾病营养紊乱养紊乱继发性免疫缺陷性免疫缺陷(secondaryID,SID)6版版第第免疫缺陷病的最常免疫缺陷病的最常免疫缺陷病的最常免疫缺陷病的最常见见的的的的临临床表床表床表床表现现是反复是反复是反复是反复慢性感染;慢性感染;慢性感染;慢性感染;确确确确诊诊免疫缺陷病必免疫缺陷病必免疫缺陷病必免疫缺陷病必须进须进行免疫学行免疫学行免疫学行免疫学检查检查;原原原原发发性免疫缺陷病是性免疫缺陷病是性免疫缺陷病是性免疫缺陷病是单单基因基因基因基因遗传遗传病,治病,治病,治病,治疗疗原原原原则则是替代、干是替代、干是替代、干是替代、干细细胞移植和基因治胞移植和基因治胞移植和基因治胞移植和基因治疗疗继发继发性免疫缺陷病是最常性免疫缺陷病是最常性免疫缺陷病是最常性免疫缺陷病是最常见见的免疫缺陷的免疫缺陷的免疫缺陷的免疫缺陷病病病病,去除病因后免疫功能即可恢复。去除病因后免疫功能即可恢复。去除病因后免疫功能即可恢复。去除病因后免疫功能即可恢复。总 结6版版第第2024/2/29 周四74.- 配套讲稿:
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- 原发性 免疫 缺陷 课件
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