原发性肾小球疾病概述.ppt

第二章第二章 原发性肾小球疾病原发性肾小球疾病第一节肾小球疾病概述第二节急性肾小球肾炎第三节急进性肾小球肾炎第四节慢性肾小球肾炎第五节肾病综合征第六节IgA肾病第七节隐匿性肾炎第一节第一节 肾小球疾病概述肾小球疾病概述第一节第一节 肾小球疾病概述肾小球疾病概述F定义及分类F临床分型F病理分型F发病机制F临床表现F定义：肾小球疾病是一组以双肾肾小球受累为主要病变的疾病，临床表现相似（如血尿、蛋白尿、高血压等），但病因、发病机制、病理改变、病程和预后不尽相同。F分类+原发性肾小球病：多数发病原因不明，需除外继发性及遗传性肾小球病后才能诊断，是引起慢性肾衰竭的主要疾病之一。+继发性肾小球病：全身各系统疾病的组成部分。+遗传性肾小球病：遗传基因变异所致的肾小球疾病。第一节第一节 肾小球疾病概述肾小球疾病概述F定义及分类F临床分型F病理分型F发病机制F临床表现F临床分型急性肾小球肾炎(acute glomerulonephritis，AGN)急进性肾小球肾炎(rapidly progressive glomerulonephritis，RPGN)慢性肾小球肾炎(chronic glomerulonephritis，CGN)肾病综合征(nephrotic syndrome，NS)隐匿性肾小球肾炎(Latent glomerulonephritis)第一节第一节 肾小球疾病概述肾小球疾病概述F定义及分类F临床分型F病理分型F发病机制F临床表现F病理分型（WHO 1995年制定）轻微病变性肾病局灶性节段性肾小球肾炎弥漫性肾小球肾炎膜性肾病增生性肾炎（1）系膜增生性肾小球肾炎（2）毛细血管内增生性肾小球肾炎（3）系膜毛细血管性肾小球肾炎（4）致密沉积物性肾小球肾炎（5）新月体肾小球肾炎硬化性肾小球肾炎+未分类肾小球肾炎注：临床表现和病理改变之间有一定联系，但无必然联系同一临床表现可有多种病理类型同一病理类型可呈现多种临床表现第一节第一节 肾小球疾病概述肾小球疾病概述F定义及分类F临床分型F病理分型F发病机制F临床表现F发病机制 主要是免疫反应介导的炎症损伤和非免疫因素，遗传因素及免疫遗传因素也有一定作用免疫反应炎症反应非免疫因素+免疫反应：体液免疫循环免疫复合物沉积原位免疫复合物沉积细胞免疫正常肾小球模式图体液免疫体液免疫循环免疫复合物沉积外源性或内源性抗原刺激机体产生相应抗体，形成循环免疫复合物，沉积于肾小球内皮下和系膜区典型：急性肾小球肾炎，膜增殖性肾炎原位免疫复合物沉原位免疫复合物沉原位免疫复合物沉原位免疫复合物沉积积肾肾小球中某些固有抗小球中某些固有抗小球中某些固有抗小球中某些固有抗原（如原（如原（如原（如GBMGBM，或种植，或种植，或种植，或种植抗原如抗原如抗原如抗原如SLESLE的的的的DNADNA等）等）等）等）引起机体免疫反引起机体免疫反引起机体免疫反引起机体免疫反应产应产生相生相生相生相应应抗体抗体抗体抗体血循血循血循血循环环中抗体与中抗体与中抗体与中抗体与肾肾小小小小球固有抗原或种植抗球固有抗原或种植抗球固有抗原或种植抗球固有抗原或种植抗原原原原结结合，在原位形成合，在原位形成合，在原位形成合，在原位形成免疫复合物免疫复合物免疫复合物免疫复合物体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫在某些肾炎中有重要作用+实验性抗肾小球基底膜肾炎模型，早期在肾小球内发现较多单核-巨噬细胞浸润+微小病变肾病，肾小球内无体液免疫证据，而表现T细胞功能障碍，体外培养发现淋巴细胞可释放血管通透性因子，导致肾小球上皮细胞足突融合+炎症反应炎症细胞炎症介质炎症细胞炎症细胞+中性粒细胞：通过C3b-CR1受体或Fc受体介导的免疫粘附作用在肾小球受损处聚集，造成肾脏损伤+单核-巨噬细胞：通过释放细胞因子等炎症介质造成肾脏损伤，或通过改变和影响肾脏固有细胞的生理功能，导致细胞增殖和细胞外基质积聚+淋巴细胞：CD4+及CD8+细胞参与肾炎发生发展，通过细胞粘附因子活化，直接杀伤肾组织细胞，或诱导迟发变态反应造成肾脏损伤，还可释放各种细胞因子，参与及扩大炎症反应+肾脏固有细胞：在免疫反应介导的肾脏损伤中不仅是被动的受害者，还是免疫反应的主动参与者，可分泌多种炎症介质和细胞外基质炎症细胞炎症细胞炎症介质炎症介质+影响肾小球血流动力学及肾小球毛细血管通透性：前列腺素类(PGE2、PGI2、TXA2、白三烯)、血小板活化因子(PAF)、NO、TNF-等+影响循环炎症细胞趋化、粘附及活化：前列腺素类、PAF、活性氧、IL-1，IL-8，骨调素(OPN)、巨噬细胞趋化蛋白(MCP-1)等+影响肾脏固有细胞活化和增殖：前列腺素类(PGE2、PGI2)、PAF、NO、IL-1，IL-6，TGF-、TNF-等+参与肾小管损伤和间质纤维化：血小板衍生生长因子(PDFG)、TGF-、成纤维细胞生长因子(bFGF)、IL-1，TNF-等+影响凝血与纤溶系统：前列腺素类、凝血与纤溶系统因子等+直接损伤肾脏细胞：活性氧、NO、TNF-等炎症介质炎症介质+非免疫因素肾内毛细血管高血压：加重肾损害的最危险因素蛋白尿：促进肾小管-间质纤维化过程高脂血症：诱发和加重肾小球损伤第一节第一节 肾小球疾病概述肾小球疾病概述F定义及分类F临床分型F病理分型F发病机制F临床表现F临床表现 蛋白尿 血尿 水肿 高血压 肾功能损害总论已讲述总论已讲述水肿肾炎性水肿GFR，而小管重吸收正常球管失衡肾小球滤过分数(GFR/ERPF)，水、钠排泄水、钠潴留血容量 Bp毛细血管通透性，加重水肿组织间隙蛋白含量高，水肿多从眼睑、颜面开始水肿肾病性水肿低蛋白血症有效循环血容量减少RAAS ADS ADH 原发于肾内的水、钠潴留因素 组织间隙蛋白含量低，水肿多从下肢开始水钠潴留F临床表现 蛋白尿 血尿 水肿 高血压 肾功能损害高血压 发生率：慢性肾炎61%，终末期肾衰竭90%发生机制：水、钠潴留：GFR血容量容量依赖性高血压肾素-血管紧张素分泌增多：肾实质缺血刺激肾素-血管紧张素分泌小动脉收缩外周阻力增加肾素依赖性高血压肾内降压物质分泌减少：肾实质损害肾内前列腺素、激肽释放酶-激肽分泌肾性高血压F临床表现 蛋白尿 血尿 水肿 高血压 肾功能损害肾功能损害急性肾衰竭：见于急进性肾小球肾炎一过性肾功能损害：见于部分急性肾小球肾炎慢性肾衰竭：见于慢性肾小球肾炎、肾病综合征晚期