新型冠状病毒Omicron变异株与Delta变异株感染患者的临床特征分析.pdf

论著通信作者:林春光,E m a i l:l i n c h u n g u a n g 1 9 7 21 6 3.c o m新型冠状病毒Om i c r o n变异株与D e l t a变异株感染患者的临床特征分析黄华艳a,林春光b,吴昌儒c,陈永东d,黄焕谋c(防城港市第一人民医院a.医院感染管理科;b.神经内科;c.重症医学科;d.心血管内科,广西 防城港5 3 8 0 2 1)摘 要:目的 探讨新型冠状病毒Om i c r o n变异株与D e l t a变异株感染患者临床及实验室特征。方法 采用回顾性研究方法,收集2 0 2 1年1 2月至2 0 2 2年3月我院收治的Om i c r o n变异株组(5 1例)与D e l t a变异株组(4 5例)感染者的临床资料,比较两组临床基线资料、胸部C T影像学的特征差异。结果 两组各个年龄段均有发病,Om i c r o n变异株组儿童及女性患者多于D e l t a变异株组(P0.0 1)。Om i c r o n变异株组以轻型为主和D e l t a变异株组以普通型为主,两组差异有统计学意义(P0.0 1),但两组在接种疫苗情况差异无统计学意义。两组均以发热、咽痛症状为主,Om i c r o n变异株组发热比率较D e l t a变异株组高(8 6.3%v s5 1.5%,P0.0 1)。Om i c r o n变异株组患者的C R P异常人数少于D e l t a变异株组(P0.0 1),且胸部C T首次影像学特征改变较少(2.0%v s7 3.3%,P0.0 5)。经治疗后Om i c r o n变异株组鼻咽拭子检测核酸转阴时间比D e l t a变异株组更短(2 9.9 68.1 7dv s2 5.8 21 0.7 3d,P=0.0 1 3)。此外,Om i c r o n变异株组中与鼻咽拭子检测相比,肛拭子检测核酸转阴时间更短(P0.0 1),入院时血清I g G水平为(6.5 0 41.3 3)S/C O,在1周后明显升高为(2 1 8.61 4.5 1)S/C O(P0.0 1)。入院时血清I g M水平为(0.0 50.0 1)S/C O,1周后也呈升高趋势,平均为(1.2 0 50.2 2)S/C O(P0.0 1)。结论 与D e l t a变异株相比,Om i c r o n变异株组以轻型为主,发热、咽痛为 主要 表 现,肺部C T出 现 新冠 肺炎 影像 学 特征 性改 变 较少 且轻 微。Om i c r o n变异株组鼻咽拭子检测核酸转阴时间比D e l t a变异株组长;且Om i c r o n变异株患者入院时血清I g M、I g G抗体阴性或数值较低,发病1周后显著升高。关键词:新型冠状病毒感染;Om i c r o n变异株;D e l t a变异株;临床特征中图分类号:R 5 6 3.1 2 文献标志码:A 文章编号:1 0 0 4-5 8 3 X(2 0 2 3)0 7-0 6 0 0-0 6d o i:1 0.3 9 6 9/j.i s s n.1 0 0 4-5 8 3 X.2 0 2 3.0 7.0 0 3C l i n i c a l c h a r a c t e r i s t i c so fp a t i e n t s i n f e c t e dw i t hO m i c r o na n dD e l t av a r i a n t s i nn o v e l c o r o n a v i r u sH u a n gH u a y a na,L i nC h u n g u a n gb,W uC h a n g r uc,C h e nY o n g d o n gd,H u a n gH u a n m o uca.D e p a r t m e n t o fH o s p i t a lI n f e c t i o nM a n a g e m e n t;b.D e p a r t m e n t o fN e u r o l o g y;c.D e p a r t m e n t o fC r i t i c a lC a r eM e d i c i n e;d.D e p a r t m e n t o fC a r d i o v a s c u l a rM e d i c i n e,t h eF i r s tP e o p l esH o s p i t a l o fF a n g c h e n g g a n g,F a n g c h e n g g a n g5 3 8 0 2 1,C h i n aC o r r e s p o n d i n ga u t h o r:L i nC h u n g u a n g,E m a i l:l i n c h u n g u a n g1 9 7 21 6 3.c o mA B S T R A C T:O b j e c t i v e T oe x p l o r et h ec l i n i c a la n dl a b o r a t o r yc h a r a c t e r i s t i c so fp a t i e n t si n f e c t e dw i t hOm i c r o na n dD e l t av a r i a n t si nn o v e lc o r o n a v i r u s.M e t h o d s Ar e t r o s p e c t i v es t u d yw a sc o n d u c t e d,a n dt h ec l i n i c a ld a t aw e r ec o l l e c t e df r o mp a t i e n t s i n f e c t e dw i t hOm i c r o nv a r i a n t(5 1c a s e s)a n dD e l t av a r i a n t(4 5c a s e s)a d m i t t e d i no u rh o s p i t a lf r o mD e c e m b e r2 0 2 1t oM a r c h2 0 2 2.T h ec l i n i c a lb a s e l i n ed a t aa n dc h e s tC Ti m a g i n gc h a r a c t e r i s t i c sw e r ec o m p a r e db e t w e e nt h e t w og r o u p s.R e s u l t s B o t hg r o u p sh a dt h eo n s e to f t h ed i s e a s e i na l l a g eg r o u p s,w i t hm o r ec h i l d r e na n dw o m e n i n t h eOm i c r o nv a r i a n t g r o u p t h a n i n t h eD e l t av a r i a n t g r o u p(P0.0 1).T h eOm i c r o nv a r i a n t g r o u pw a sm a i n l yl i g h t a n dt h eD e l t av a r i a n tg r o u pw a sm a i n l yo r d i n a r y,w i t hs i g n i f i c a n td i f f e r e n c e sb e t w e e nt h et w og r o u p s(P0.0 1).H o w e v e r,t h e r ew a sn os i g n i f i c a n t d i f f e r e n c e i nv a c c i n a t i o ns t a t u sb e t w e e n t h e t w og r o u p s.F e v e r a n ds o r e t h r o a tw e r et h em a i ns y m p t o m s i nb o t hg r o u p s,w i t ht h er a t eo f f e v e rs i g n i f i c a n t l yh i g h e r i nt h eOm i c r o nv a r i a n tg r o u pt h a nt h eD e l t av a r i a n tg r o u p(8 6.3%v s5 1.5%,P0.0 1).T h en u m b e ro fp a t i e n t s w i t h C-r e a c t i v ep r o t e i n(C R P)a b n o r m a l i t i e s i nt h eOm i c r o nv a r i a n tg r o u pw a s l e s s t h a nt h a t i nt h eD e l t av a r i a n tg r o u p(P0.0 1),a n dt h e r ew e r ef e w e rc h a n g e si nt h ef i r s ti m a g i n gf e a t u r eo fc h e s tC T(2.0%v s7 3.3%,P0.0 5).A f t e rt r e a t m e n t,t h en a s o p h a r y n g e a l s w a bt e s ti nt h eOm i c r o nv a r i a n tg r o u ps h o w e das i g n i f i c a n t l ys h o r t e rn u c l e i ca c i dc o n v e r s i o nt i m ec o m p a r e dt ot h eD e l t av a r i a n tg r o u p(2 9.9 68.1 7d a y sv s2 5.8 21 0.7 3d a y s,P=0.0 1 3).I na d d i t i o n,c o m p a r e dw i t hn a s o p h a r y n g e a ls w a bt e s t,t h ea n a ls w a bt e s th a das i g n i f i c a n t l ys h o r t e rn u c l e i ca c i dc o n v e r s i o nt i m ei nt h eOm i c r o nv a r i a n tg r o u p(P0.0 1).T h e s e r u mI g Gl e v e lw a s(6.5 0 41.3 3)S/C Oa t a d m i s s i o n,w h i c h i n c r e a s e dt o(2 1 8.61 4.5 1)S/C Oa f t e ro n ew e e k(P0.0 1).M e a n w h i l e,t h es e r u mI g Ml e v e lw a s(0.0 50.0 1)S/C Oa t006 临床荟萃 2 0 2 3年7月2 0日 第3 8卷 第7期 C l i n i c a lF o c u s,J u l y2 0,2 0 2 3,V o l 3 8,N o.7a d m i s s i o n,a n d i t s h o w e da n i n c r e a s i n gt r e n da f t e ro n ew e e k,w i t ha na v e r a g eo f(1.2 0 50.2 2)S/C O(P5时,组间比较采用P e a r s o n2检验;当理论频数1且5时,采用连续性校正2检验进行比较,当理论频数1时,采用F i s h e r确切概率法进行比较。P0.0 5为差异有统计学意义。2 结 果2.1 一般资料 9 6名确 诊患者均为 中 国 公 民,Om i c r o n变异株组5 1例与D e l t a变异株组4 5例。两组人群各个年龄段均有发病,发病高峰均集中在成人,但Om i c r o n变异株组儿童感染人数要多于D e l t a变异株组,并以女性感染多见,而D e l t a变异株组以男性感染为主(P0.0 1)。在合并基础疾病方面,除高血压病差异有统计学意义外(P=0.0 4 5),余其他疾病差异无统计学意义。在临床分型方面,Om i c r o n变异株组中的轻型患者要明显多于D e l t a变异株组(P0.0 5),见表1。2.3 临床特征2.3.1 临床症状 所有患者最常见的临床表现为发热、咽痛症状,还有少部分患者伴有消化道症状。106 临床荟萃 2 0 2 3年7月2 0日 第3 8卷 第7期 C l i n i c a lF o c u s,J u l y2 0,2 0 2 3,V o l 3 8,N o.7在入院发热的患者中,Om i c r o n变异株组为4 4例和D e l t a变异株组2 3例(8 6.3%v s5 1.5%),两组差异有统计学意义(P0.0 1),见表2。表1 2组一般资料比较 例(%)T a b.1 C o m p a r i s o no f g e n e r a l i n f o r m a t i o nb e t w e e n t h e t w o g r o u p s(n%)特征Om i c r o n变异株感染组(n=5 1)D e l t a变异株感染组(n=4 5)2/Z值P值年龄 01 4岁1 9(3 7.3 0)1(2.2 0)1 5.7 2 90.0 1 1 55 9岁2 8(5 4.9 0)4 3(9 5.6 0)1 8.4 5 80.0 1 6 0岁4(7.8 4)1(2.2 0)0.6 0 30.4 3 7*性别 男 女2 2(4 3.1 0)2 9(5 6.9 0)3 6(8 0.0)9(2 0.0)1 3.5 8 40.0 1吸烟史 有 无05 1(1 0 0.0 0)5(1 1.1 0)4 0(8 8.9 0)0.0 2 0*合并基础疾病 高血压04(8.9 0)0.0 4 5*糖尿病01(2.2 0)0.4 6 9*脑梗死1(2.0 0)0(0.0 0)1.0 0 0*呼吸疾病02(4.4 0)0.2 1 7*消化疾病1(2.0 0)2(4.4 0)0.0 1 20.9 1 2 慢性肝炎02(4.4 0)0.2 1 7*临床分型 轻型5 0(9 8.0 0)1 7(3 7.8 0)3 8.3 6 90.0 1 普通型1(2.0 0)2 5(5 5.5 5)3 2.1 1 10.0 1 重型02(4.4 4)0.2 1 7*危重型01(2.2 2)0.4 6 9*接种疫苗史 是 否4 3(8 4.3 0)8(1 5.7 0)4 1(9 1.1 0)4(8.9 0)0.4 8 40.4 8 7 注:a W i l c o x o n秩和检验Z值;*F i s h e r确切概率法表2 2组临床症状比较 例(%)T a b.2 C o m p a r i s o no f c l i n i c a l s y m p t o m sb e t w e e n t h e t w og r o u p s(n%)症状Om i c r o n变异株感染组(n=5 1)D e l t a变异株感染组(n=4 5)2/Z值P值发热4 4(8 6.3 0)2 3(5 1.5 0)1 4.0 2 00.0 1咳嗽3 5(6 8.6 0)2 7(6 0.0 0)0.7 7 80.3 7 8咽痛1 5(2 9.4 0)4(8.9 0)5.1 1 60.0 2 4鼻塞2(3.9 0)0(0.0 0)0.4 9 7*腹泻3(5.9 0)0(0.0 0)0.2 4 5*乏力1 1(2 1.6 0)7(1 5.6 0)0.5 6 70.4 5 1肌肉酸痛2(3.9 0)0(0.0 0)0.4 9 7*注:*F i s h e r确切概率法2.3.2 实验室检查结果 在入院实验室检查中,两组血常规中的WB C、L YM计数大多在正常范围内,但D e l t a变异株组的C R P异常人数多于Om i c r o n变异株组(P0.0 1)。血 生 化 指 标 中A S T、L DH、C K、D-二聚体异常人数方面,两组差异无统计学意义,见表3。2.3.3 肺部C T检查结果 所有患者入院均行C T检查,Om i c r o n变异株组新型冠状病毒肺炎影像学特征改变仅有1例(2.0%),且表现为毛玻璃影;而D e l t a变异株组新型冠状病毒肺炎影像学特征改变3 3例(7 3.3%)。在出现C T阳性表 现的患者中,D e l t a变异株组2 6例(5 7.8%)表现为毛玻璃影,6例(1 3.3%)出现肺实变,两组影像学特征存在差异(均P0.0 5),见表3。表3 2组实验室指标及肺C T比较 例(%)T a b.3 C o m p a r i s o no f l a b o r a t o r y i n d e x e sa n dl u n gC Tb e t w e e nt h e t w og r o u p s(n%)项目正常范围O m i c r o n变异株感染组(n=5 1)D e l t a变异株感染组(n=4 5)2/Z值P值W B C计数4 1 0 1 0 1 09/L0(0.0 0)1(2.2 0)0.4 6 9*L YM计数0.8 4 4 1 09/L4(7.8 0)2(4.4 0)0.0 7 00.7 9 2A L T0 4 0 4 0U/L 4 0U/L4 6(9 0.2 0)5(9.8 0)3 2(7 1.1 0)1 3(2 8.9 0)5.7 1 60.0 1 7A S T0 3 7 3 7U/L 3 7U/L4 3(8 4.3 0)8(1 5.7 0)4 0(8 8.9 0)5(1 1.1 0)0.4 2 70.5 1 3L D H8 0 2 8 5 2 8 5U/L 2 8 5U/L5 0(9 8.0 0)1(2.0 0)4 4(9 7.8 0)1(2.2 0)0.0 0 01.0 0 0C K2 0 2 5 0 2 5 0U/L 2 5 0U/L4 8(9 4.1 0)3(5.9 0)4 4(9 7.8 0)1(2.2 0)0.1 4 70.7 0 1D-二聚体0 5 0 0 5 0 0g/L 5 0 0g/L4 2(8 2.4 0)9(1 7.6 0)3 2(7 1.1 0)1 3(2 8.9 0)1.7 1 00.1 9 1C R P0 5 5m g/L 5m g/L2 6(5 1.0 0)2 5(4 9.0 0)4 2(9 3.3 0)3(6.7 0)1 8.7 5 7 0.0 1C T阳性表现 毛玻璃影1(2.0 0)2 6(5 7.8 0)3 4.1 3 5 0.0 1 实变影0(0.0 0)6(1 3.3 0)0.0 0 9*弥漫病灶影0(0.0 0)1(2.2 0)0.4 6 9*注:*F i s h e r确切概率法2.3.4 发热持续时间 Om i c r o n变异株组发热4 5例,体温波动在3 7.33 9.7,发热持续时间(2.5 11.4 1)d,D e l t a变异株组发热2 3例,体温波动在3 7.3 3 9.6,发热持续时间(4.2 63.4 8)d,两组差异无统计学意义(Z=-1.5 6 0,P=0.1 1 9),见图1。206 临床荟萃 2 0 2 3年7月2 0日 第3 8卷 第7期 C l i n i c a lF o c u s,J u l y2 0,2 0 2 3,V o l 3 8,N o.7图1 2组发热天数比较F i g.1 C o m p a r i s o no f f e v e rd a y sb e t w e e nt h e t w og r o u p s2.3.5 核酸检测变化 经治疗后Om i c r o n变异株组鼻咽拭子核酸检测转阴时间为(2 9.9 68.1 7)d,而D e l t a变异株组鼻咽拭子核酸检测转阴时间为(2 5.8 21 0.7 3)d,两组差异有统计学意义(Z=-2.4 8 3,P=0.0 1 3),见图2。此外,Om i c r o n变异株组中与鼻咽拭子检测相比,肛拭子检测核酸转阴时间 更 短(1 0.0 95.2 3d,Z=-7.1 3 6,P0.0 1),见图3。2.3.6 血清I g G和I g M抗体动态变化 Om i c r o n变异株组3 9例入院时血清I g G水平 为(6.5 0 41.3 3)S/C O,在1周后明显升高,平均为(2 1 8.61 4.5 1)S/C O,治疗前后差异有统计学意义(P0.0 1)。并且Om i c r o n变异株组2 6例入院时血清I g M水平为(0.0 50.0 1)S/C O,1周后也呈升高趋势,平均为(1.2 0 50.2 2)S/C O,治疗前后差异有统计学意义(P0.0 1),见图4。2.4 治疗情况 9 6例新型冠状病毒肺炎患者均按照 新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第八版修订版)及 新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第九版)进行治疗,经给予阿比多尔、干扰素抗病毒及中药治疗后,所有患者核酸转阴、达到出院标准后给予出院,并按相关规定进行随访管理。图2 2组核酸转阴时间比较F i g.2 C o m p a r i s o no fn u c l e i ca c i dc o n v e r s i o nt i m eb e t w e e nt h et w og r o u p s图3 Om i c r o n变异株组2种方法检查核酸转阴时间比较F i g.3 C o m p a r i s o n o ft w o m e t h o d sf o rc h e c k i n g n u c l e i c a c i dc o n v e r s i o nt i m e i nt h eOm i c r o nv a r i a n tg r o u p图4 Om i c r o n变异株感染组血清I g G和I g M在入院时与1周后的比较 a.I g G;b.I g MF i g.4 C o m p a r i s o no f s e r u mI g Ga n dI g Mi nt h eOm i c r o nv a r i a n tg r o u pa t a d m i s s i o na n da f t e ro n ew e e k a.I g G;b.I g M306 临床荟萃 2 0 2 3年7月2 0日 第3 8卷 第7期 C l i n i c a lF o c u s,J u l y2 0,2 0 2 3,V o l 3 8,N o.73 讨 论2 0 2 0年 新 型 冠 状 病 毒 开 始 出 现 全 世 界 大 流行8-9,并已经出现多种变异株。在D e l t a变异株出现1年后,Om i c r o n变异株开始出现并迅速成为主要流行株。与其他变异株相比,Om i c r o n变异株因具有抗原性变化更大,传染性更强,感染率更多及免疫逃逸等特点而备受关注1 0-1 1。我市是与东南亚国家接壤的沿海沿边城市,新型冠状病毒肺炎疫情防控形势严峻,不断有境外输入及本土病例出现。因此,及时掌握当前Om i c r o n变异株感染病例的临床特征及病情评判,可为疫情防控提供参考依据。本研究发现,两组发病年龄高峰均集中在成人,各个年龄段均有发病,但Om i c r o n变异株组儿童及女性患者的人数要多于D e l t a变异株组,考虑可能是以局部的社区感染与传播特点相关。两组最常见的临床表现为发热、上呼吸道感染症状,有少部分患者伴有消化道症状,这与新型冠状病毒肺炎确诊患者的典型临床表现相符合6-7。Om i c r o n变异株组出现发热的患者要多于D e l t a变异株组,但两组发热持续时间差异无统计学意义。此外,Om i c r o n变异株组的咽痛患者要明显多于D e l t a变异株组,这与之前的相关报道一致1 2。在病例的分型方面,Om i c r o n变异株组中的轻型患者要明显多于D e l t a变异株组,且无重型和危重型患者,而D e l t a变异株组患者以普通型为主,且两组接种疫苗情况并无差异。这说明与D e l t a变异株相比,Om i c r o n变异株毒力已经明显降低1 2-1 4。在实验室检查中,两变异株组WB C、L YM计数大多在正常范围内;在生化指标方面,两组患者的A S T、L DH、C K、D-二聚体差异均无统计学意义,但在炎症指标C R P上具有差异。既往研究显示,C R P在各种炎症、感染、组织损伤等疾病中可迅速升高,并与 新 型 冠 状 病 毒 肺 炎 病 情 严 重 程 度 呈 正 相关1 5-1 6。本研究发现,Om i c r o n变异株组的C R P异常人数比D e l t a变异株组少,考虑可能与Om i c r o n变异株毒力降低相关。并且,Om i c r o n变异株组肺部C T的特征性新型冠状病毒肺炎影像学改变明显减少,感染的主要部位在支气管以上呼吸道,对肺部损害已明显减低有关1 7-1 8。此外,Om i c r o n变异株组鼻咽拭子检测核酸转阴比D e l t a变异株组长,提示Om i c r o n变异株组体内病毒清除时间长。但Om i c r o n变异株组中鼻咽拭子检测核酸转阴时间比肛拭子更短,这与2 0 2 0年新型冠状病毒原始株感染的相关报道结果相反1 9-2 1,可能需 要 进 一 步 的 研 究 探 讨。在 产 生 抗 体 方 面,Om i c r o n变异株组入院时血清I g G抗体多为阳性且数值较低,考虑与接种疫苗后的反应相关;在1周后患者发热等临床症状好转,血清I g G抗体水平开始显著升高。而Om i c r o n变异株组患者入院时血清I g M多为阴性,1周后也呈升高趋势。感染者血清I g G、I g M动态变化符合之前的相关研究报道2 2-2 3。并且,血清I g M抗体水平明显低于I g G抗体水平,这与宋云等2 4报道基本一致。本研究尚存在不足之处。(1)本研究纳入的变异毒株患者例数较少,且为单中心研究,缺乏多中心的数据;(2)研究指标主要为入院时的数据,观察时间短,未能提供各项指标的动态变化过程。有待今后进一步进行Om i c r o n变异株和D e l t a变异株患者多中心大样本的深入研究。综上所述,与D e l t a变异株组相比,Om i c r o n变异株组儿童及女性患者较多;主要表现为发热、咽痛等上呼吸道感染症状。临床分型以轻型为主,无重型和危重型患者;肺部C T出现新冠肺炎影像学特征性改变较少且轻微。Om i c r o n变异株组鼻咽拭子检测核酸转阴比D e l t a变异株组长;鼻咽拭子检测核酸转阴时间比肛拭子更短。Om i c r o n变异株组患者入院时血清I g M、I g G抗体阴性或数值较低,发病1周后显著升高。参考文献:1 W uF,Z h a oS,Y uB,e ta l.An e wc o r o n a v i r u sa s s o c i a t e dw i t hh u m a nr e s p i r a t o r yd i s e a s ei nC h i n aJ.N a t u r e,2 0 2 0,5 7 9(7 7 9 8):2 6 5-2 6 9.2 V a i d y a n a t h a nG.C o r o n a v i r u sv a r i a n t sa r es p r e a d i n g i nI n d i a-w h a t s c i e n t i s t sk n o 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n db e t t e rt h a nD e l t a i nh u m a nb r o n c h