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GMP 基础知识培训基础知识培训有哪六大系统有哪六大系统？的五个要素的五个要素是什么？是什么？的核心是什的核心是什么？么？为什么要实施为什么要实施？如何实施？如何实施？为什么要执行认识药为什么要执行认识药品品可以治病，也会致病可以治病，也会致病直接关系到人的身体健康和生命直接关系到人的身体健康和生命安全安全特殊的商品特殊的商品为什么要执行药害事为什么要执行药害事件件齐二药事件齐二药事件安徽华源欣弗事件安徽华源欣弗事件鱼腥草事件鱼腥草事件为什么要执行为什么要执行GMP反应停反应停19611961年发生了震惊世界的年发生了震惊世界的“反应停反应停”事件，这是事件，这是2020世纪波及世界的最大的药世纪波及世界的最大的药物灾难事件。物灾难事件。案例：案例：“反应停反应停”事件事件 1961 1961年，一种曾用于妊娠反应的药物年，一种曾用于妊娠反应的药物“反应停反应停”，导致成千上万的畸胎，导致成千上万的畸胎，波及世界各地，受害人数超过波及世界各地，受害人数超过1500015000人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在人。出生的婴儿没有臂和腿，手直接连在躯体上，形似海豹，被称为躯体上，形似海豹，被称为“海豹肢海豹肢”，这样的畸形婴儿死亡率达，这样的畸形婴儿死亡率达50%50%以上。以上。在市场上流通了在市场上流通了6 6年的该药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂年的该药品未经严格的临床试验，并且最初生产该药的药厂曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至曾隐瞒了收到的有关该药毒性的一百多例报告。致使一些国家如日本迟至19631963年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸年才停止使用反应停，导致了近千例畸形婴儿的出生。而美国是少数幸免于难的国家之一，原因是免于难的国家之一，原因是FDAFDA在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验在审查此药时发现该药品缺乏足够的临床试验资料而拒绝进口。正是该事件促使了资料而拒绝进口。正是该事件促使了GMPGMP的诞生。的诞生。第一节第一节 认识认识GMP1、什么是、什么是GMP、cGMP2、GMP的目的的目的3、cGMP的六大系统的六大系统4、GMP的五大要素的五大要素1、什么是、什么是GMP、cGMPGMP：good manufacture process(Practices)好的好的生产管理规范，注重的是生产的整个过程。生产管理规范，注重的是生产的整个过程。cGMP：current GMP GMP是不断发展的，在过去很是不断发展的，在过去很长一段时间里，我们理解的药品质量就是狭义的最终长一段时间里，我们理解的药品质量就是狭义的最终产品检验是否合格，仅靠抽样样品的检验结果来判断产品检验是否合格，仅靠抽样样品的检验结果来判断药品质量，决定是否可以出厂。药品质量，决定是否可以出厂。（即药品是检验出来的）（即药品是检验出来的）1、什么是、什么是GMP、cGMP药品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来药品的质量靠设计赋予、生产过程保障、检验结果来体现。现在药品出厂不仅要检验结果符合规定，而且体现。现在药品出厂不仅要检验结果符合规定，而且生产过程要符合规范要求。质量不是检验出来的，而生产过程要符合规范要求。质量不是检验出来的，而是设计和生产出来的。（即药品是设计和生产出来的）是设计和生产出来的。（即药品是设计和生产出来的）我们迫切需要生产全过程的质量管理规范来保证我们我们迫切需要生产全过程的质量管理规范来保证我们产品的质量。所以有了药品生产质量管理规范产品的质量。所以有了药品生产质量管理规范（GMP）。）。（即药品是管理出来的）（即药品是管理出来的）2、GMP的目的的目的防止污染防止污染防止混淆防止混淆防止人为差错防止人为差错 GMP的核心是为了的核心是为了“三防三防”，我们所做的一切都，我们所做的一切都是为了保障能生产出符合质量规定的产品，就要防止是为了保障能生产出符合质量规定的产品，就要防止污染、防混淆、防人为差错，从而降低产品质量风险。污染、防混淆、防人为差错，从而降低产品质量风险。污染污染当使用了不干净的设备，或者在不符合要求的环境当使用了不干净的设备，或者在不符合要求的环境下生产，都会对产品造成污染，简单的说，当一个下生产，都会对产品造成污染，简单的说，当一个产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。产品中存在不需要的物质时，即受到了污染。空气、工艺用水的净化是为了防止污染空气、工艺用水的净化是为了防止污染设备设计造型使用维护保养能防止污染；设备设计造型使用维护保养能防止污染；清洁卫生管理是为了防止污染清洁卫生管理是为了防止污染混淆、差错混淆、差错 混淆：清场不彻底、标识不清楚、标识错误或没有标识。混淆：清场不彻底、标识不清楚、标识错误或没有标识。差错：以下几种情况都会引起差错差错：以下几种情况都会引起差错 人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起人员心理、生理疲劳、精神不够集中等引起 工作责任心不强工作责任心不强 工作能力不够工作能力不够 培训不到位培训不到位物料的检验、生产的监督复核与清场物料平衡要求是为了防物料的检验、生产的监督复核与清场物料平衡要求是为了防止差错止差错 和混淆；和混淆；定置管理、明确各种标志都是为了防止混淆和差错。定置管理、明确各种标志都是为了防止混淆和差错。实验室如何防止差错和污染实验室如何防止差错和污染做好标识做好标识做好清洗做好清洗制定好的管理程序制定好的管理程序规范操作（严格按操作）规范操作（严格按操作）人员培训人员培训GMP实施的指导思想与实施实施的指导思想与实施原则原则 系统的思想系统的思想 预防为主的思想预防为主的思想 全过程控制的思想全过程控制的思想 全员参与的思想全员参与的思想有章可循有章可循 照章办事照章办事 有案可查有案可查3、cGMP的六大系统的六大系统实验室控制系统实验室控制系统实验室控制系统实验室控制系统包装和标签系统包装和标签系统包装和标签系统包装和标签系统设施和设备系统设施和设备系统设施和设备系统设施和设备系统物流系统物流系统物流系统物流系统生产系统生产系统生产系统生产系统质量系统质量系统质量系统质量系统ManagementManagement质量系统质量系统重要的质量管理工作，包括：供应商管重要的质量管理工作，包括：供应商管理、产品回顾、偏差及变更管理、理、产品回顾、偏差及变更管理、OOS管理、用户投诉管理、不合格品管理、管理、用户投诉管理、不合格品管理、退货及召回、验证、稳定性试验管理等退货及召回、验证、稳定性试验管理等生产系统生产系统按工艺要求组织生产按工艺要求组织生产完成相关的生产记录完成相关的生产记录设备的状态标识设备的状态标识设备的使用及维护设备的使用及维护完成偏差的调查完成偏差的调查设备的清洗及记录的完成等设备的清洗及记录的完成等物流系统物流系统物料的初步验收物料的初步验收标识标识分区存放分区存放请验请验物料的发放物料的发放被拒绝物料的隔离等被拒绝物料的隔离等设施和设备系统设施和设备系统设备的预确认设备的预确认设备的安装确认设备的安装确认设备的运行确认设备的运行确认设备的性能确认设备的性能确认设备使用和维护的设备使用和维护的SOP等等包装和标签系统包装和标签系统包装和标签的验收包装和标签的验收包装和贴签的操作包装和贴签的操作包装材料和标签的控制包装材料和标签的控制已贴标签的产品出厂前的检查等已贴标签的产品出厂前的检查等实验室控制系统实验室控制系统人员及仪器设备的充足性人员及仪器设备的充足性仪器的校验和维护仪器的校验和维护标准品和对照品的管理标准品和对照品的管理分析方法的验证和确认分析方法的验证和确认稳定性检测稳定性检测质量标准和方法的制定质量标准和方法的制定OOS的调查的调查检验记录的完成和保存等检验记录的完成和保存等4、GMP的五大要素的五大要素人人人是影响药品质量诸因素中最活跃、最积极的因素。人是影响药品质量诸因素中最活跃、最积极的因素。机机机是基础，是产品的实现平台，没有硬件，根本无法涉及机是基础，是产品的实现平台，没有硬件，根本无法涉及GMP的实施。的实施。料料物料质量是产品质量先决条件和基础。物料质量是产品质量先决条件和基础。法法包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各包括公司的各项规章制度、程序办法等，涵盖企业管理的各个方面，是企业工作的依据和标准。主要为药品生产质量管个方面，是企业工作的依据和标准。主要为药品生产质量管理文件。理文件。环环环是指药品生产所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生环是指药品生产所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生产工艺卫生以及个人卫生。产工艺卫生以及个人卫生。第二节第二节 人人 员员一、一、GMP实施过程关键在人实施过程关键在人人是人是GMP实施过程中的一个重要因素，实施过程中的一个重要因素，其一切活动都决定着产品的质量。其一切活动都决定着产品的质量。机为人控、料为人管、法为人创、环为机为人控、料为人管、法为人创、环为人治人治二、人员要求二、人员要求专业知识与技能要求专业知识与技能要求 GMP规定：从事药品生产操作必须具有基础理论规定：从事药品生产操作必须具有基础理论知识和实际操作技能知识和实际操作技能 因此，我们的员工必须是学习过因此，我们的员工必须是学习过GMP知识、相关知识、相关的专业知识或经过专业培训，实际操作考核合格的专业知识或经过专业培训，实际操作考核合格者才能从事药品生产。者才能从事药品生产。三、三、培训培训我们在前面已经提到，要保证产品质量，首先要保证每我们在前面已经提到，要保证产品质量，首先要保证每位员工具有一定的位员工具有一定的GMPGMP意识、专业知识与操作技能。那意识、专业知识与操作技能。那么，怎样才能保证员工具有一定的意识、知识和技能呢么，怎样才能保证员工具有一定的意识、知识和技能呢？这就是我们本章需要讲的培训。？这就是我们本章需要讲的培训。GMPGMP规定：对从事药品生产的各级人员应按规定：对从事药品生产的各级人员应按GMPGMP规范要求规范要求进行培训和考核。进行培训和考核。切记：我们药品生产行业的所有员工必须经过培训。合切记：我们药品生产行业的所有员工必须经过培训。合格后才能上岗。格后才能上岗。通过培训，不但自己得到了提高和发展，同样也促进了通过培训，不但自己得到了提高和发展，同样也促进了企业的发展。企业的发展。培训及培训对象培训及培训对象培训培训 培训使员工获得或改进与工作有关的知识、技能、培训使员工获得或改进与工作有关的知识、技能、动机、态度和行为，动机、态度和行为，利于提高员工的绩效以及员工对企业目标的贡献。利于提高员工的绩效以及员工对企业目标的贡献。培训对象培训对象 在岗人员在岗人员 新进人员新进人员 转岗、换岗人员转岗、换岗人员 企业临时聘用人员企业临时聘用人员培训的目的培训的目的适应环境的变换适应环境的变换满足市场的需求满足市场的需求满足员工自我发展的需要满足员工自我发展的需要提高企业效益提高企业效益培训内容、方式培训内容、方式药品生产行业员工培训内容：药品生产行业员工培训内容：药品生产质量管理规范药品生产质量管理规范岗位标准程序岗位标准程序职业道德规范职业道德规范安全知识安全知识培训采取多种形式进行，学习与实践相结合，提高培训采取多种形式进行，学习与实践相结合，提高大家大家的兴趣：的兴趣：课堂教学方式课堂教学方式技能操作方式技能操作方式参观学习方式参观学习方式课堂教学与技能相结合方式课堂教学与技能相结合方式培训效果确认培训效果确认培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式培训之后我们应对培训效果进行确认，确认的方式同样同样多种多样：多种多样：操作技能确认操作技能确认口口 试试笔笔 试试 当效果确认不符合要求时，应重新进行培训、考当效果确认不符合要求时，应重新进行培训、考核。核。培训档案：当每天培训结束之后，我们建立培训培训档案：当每天培训结束之后，我们建立培训档档案，作为我们培训的原始依据。培训档案应对公司案，作为我们培训的原始依据。培训档案应对公司与个与个人分别建档。人分别建档。第三节第三节 机机 什么是什么是“机机”，我们这里所讲的机就是用于我们，我们这里所讲的机就是用于我们产品形成所涉及的所有设备、设施，也就是我们产品形成所涉及的所有设备、设施，也就是我们常说的硬件。硬件是基础，是产品的实现平台，常说的硬件。硬件是基础，是产品的实现平台，没有硬件，根本无法涉及没有硬件，根本无法涉及GMP的实施。我们的设的实施。我们的设备、设施涉及非常广泛，包括厂房设施系统、生备、设施涉及非常广泛，包括厂房设施系统、生产设备、检验设备等等。产设备、检验设备等等。设施、设备的技术要求设施、设备的技术要求 我们知道，我们的设施、设备用于药品我们知道，我们的设施、设备用于药品的生产，其好与坏直接影响我们的产品的生产，其好与坏直接影响我们的产品质量，药品是一种特殊的商品，这是我质量，药品是一种特殊的商品，这是我们反复强调的，所以对设施、设备的要们反复强调的，所以对设施、设备的要求当然不会跟其他行业一样，求当然不会跟其他行业一样，GMP对我对我们的设施、设备的技术有如下要求。们的设施、设备的技术有如下要求。设施要求设施要求洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接洁净室（区）厂房内表面平整光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，便于清洁口严密、无颗粒物脱落，便于清洁洁净室（区）：需要对尘埃及微生物含量进行控洁净室（区）：需要对尘埃及微生物含量进行控制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用制的房间（区域）。其建筑结构、装备及其使用均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功均具有减少该区域内污染的介入、产生和滞留功能能对于洁净室（区），对于洁净室（区），GMP规范有以下要求：温度、规范有以下要求：温度、湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子等基本指湿度、照度、压差、沉降菌、尘埃粒子等基本指标（具体见下表），只有当各项指标符合标准，标（具体见下表），只有当各项指标符合标准，才能进行生产。才能进行生产。洁净室（区）洁净室（区）GMP规范要求规范要求项目100级1万级10万级30万级温度（）182618261826相对湿度（%）456545654565照度（lx）300300300300沉降菌（个/90mm0.5h）131015静压差（Pa）洁净区与非洁净区之间101010洁净级别不同房间之间555尘埃粒子数（个/m3）5m0200020000600000.5m350035000350000010500000设备要求设备要求设备的设计、选型、安装应符合生产要设备的设计、选型、安装应符合生产要求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产求，易于清洗、消毒或灭菌，便于生产操作和维修、保养，并能防止差错和减操作和维修、保养，并能防止差错和减少污染。与药品直接接触的设备表面应少污染。与药品直接接触的设备表面应光洁、平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，光洁、平整、易于清洁或消毒、耐腐蚀，不与药品发生化学变化或吸附药品。设不与药品发生化学变化或吸附药品。设备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品备所用的润滑剂、冷却剂等不得对药品或容器造成污染或容器造成污染2、设施、设备的确认、设施、设备的确认 p预确认预确认设备的选型设备的选型 （根据用户需求：材质、大小、形状等）（根据用户需求：材质、大小、形状等）安装确认安装确认设备部件、材质、相连仪表等设备部件、材质、相连仪表等运行确认运行确认电源开电源开/关、温度压力测试等关、温度压力测试等性能确认性能确认用模拟物料或生产产品的同时进行用模拟物料或生产产品的同时进行3、设施、设备的维护保养、设施、设备的维护保养 要保持产品质量，就要保持设施、设备处于良好的状态，要要保持产品质量，就要保持设施、设备处于良好的状态，要使设备处于良好的工作状态，就要对设备进行维护保养。使设备处于良好的工作状态，就要对设备进行维护保养。1、小修、小修 日常保养是设备维护的基础，是预防事故发生的积极措施。日常保养是设备维护的基础，是预防事故发生的积极措施。2、中修、中修 3个月左右进行一次，由工程部人员与操作人员共同完成个月左右进行一次，由工程部人员与操作人员共同完成3、大修、大修 一年进行一次，检查传动系统、修复更换磨损件。一年进行一次，检查传动系统、修复更换磨损件。设施、设备状态标志设施、设备状态标志 与设备连接的主要管道应标明管内物料与设备连接的主要管道应标明管内物料名名称、流向，生产设备应有明显的状态标志称、流向，生产设备应有明显的状态标志设备标识牌：设备名称、设备型设备标识牌：设备名称、设备型号、设备编号、维护人等信息；号、设备编号、维护人等信息；设备使用状态：正常运行、待检设备使用状态：正常运行、待检修、检修中、禁止运行、完好待用修、检修中、禁止运行、完好待用设备清洁状态：正在进行生产、设备清洁状态：正在进行生产、待清洁、清洁中、清洁待清洁、清洁中、清洁主要管线内容物名称及规定涂主要管线内容物名称及规定涂色色l饮用水水管涂绿色饮用水水管涂绿色l压缩空气管道刷淡蓝色压缩空气管道刷淡蓝色l真空管道涂刷白色真空管道涂刷白色l冷却水管道刷绿色冷却水管道刷绿色l消防管道刷红色消防管道刷红色l排污水管刷黑色排污水管刷黑色切记：状态标志一定要正确，置于设备切记：状态标志一定要正确，置于设备明显位置，但不得影响设备操作。明显位置，但不得影响设备操作。第四节第四节 料料物料：原料、辅料、包装材料等物料：原料、辅料、包装材料等药品生产所用物料的购入、储存、发放、药品生产所用物料的购入、储存、发放、使用等应制定管理制度使用等应制定管理制度规范购入（对供应商进行审计）规范购入（对供应商进行审计）药品生产所用的物料，应符合药品标药品生产所用的物料，应符合药品标准、包装材料标准、生物制品规程或准、包装材料标准、生物制品规程或其他有关标准，不得对药品的质量产其他有关标准，不得对药品的质量产生不良影响生不良影响药品生产所用物料应从符合规定单位药品生产所用物料应从符合规定单位购进，并按规定验收入库购进，并按规定验收入库储存及使用储存及使用合理储存合理储存常温、阴凉、冷藏及低湿等分开常温、阴凉、冷藏及低湿等分开固体、液体原料分开储存固体、液体原料分开储存挥发性原料避免污染其它物料挥发性原料避免污染其它物料特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志特殊管理物料按相应规定储存和管理并立明显标志规定条件下储存规定条件下储存物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料储存必须确保与其相适宜的储存条件，来维持物料已形成的质量，此条件下物料相对稳定。物料已形成的质量，此条件下物料相对稳定。规定期限内使用规定期限内使用控制放行与发放接收控制放行与发放接收待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的待验、合格、不合格物料要严格管理。不合格的物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按物料要专区存放，有易于识别的明显标志，并按有关规定及时处理有关规定及时处理待验待验黄色，标识处于搁置、等待状态。黄色，标识处于搁置、等待状态。合格合格绿色，标识被允许使用或被批准放行。绿色，标识被允许使用或被批准放行。不合格不合格红色，标识不能使用或不准放行。红色，标识不能使用或不准放行。质量管理部门决定物料和中间产品的使用质量管理部门决定物料和中间产品的使用审核成品发放前批生产记录，决定成品发放审核成品发放前批生产记录，决定成品发放物料的发放和使用物料的发放和使用依据生产、包装指令发放依据生产、包装指令发放发放领用复核，防止差错发放领用复核，防止差错及时登记卡、帐，便于追溯及时登记卡、帐，便于追溯物料拆零与生产环境相适应，防止污染物料拆零与生产环境相适应，防止污染先进先出，近期先出先进先出，近期先出成品放行成品放行成品放行规定由质量管理部门评价和批准决定，即使检成品放行规定由质量管理部门评价和批准决定，即使检验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。验合格但未经审核批准的成品不得发放销售。药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，符药品放行前应由质量管理部门对有关记录进行审核，符合要求并有审核人员签字后方可放行。合要求并有审核人员签字后方可放行。药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验。决定物料、中间产品的使用和成品放行。量管理和检验。决定物料、中间产品的使用和成品放行。需进行审核的有关记录需进行审核的有关记录配料、称重过程中的复核情况；配料、称重过程中的复核情况；各生产工序检查记录、清场记录；各生产工序检查记录、清场记录；中间产品质量检验结果；中间产品质量检验结果；偏差处理；偏差处理；成品检验结果等。成品检验结果等。标签的管理标签的管理标签和使用说明书均应按品种、规格有标签和使用说明书均应按品种、规格有专柜或专库存放，凭批包装指令发放，专柜或专库存放，凭批包装指令发放，按实际需要量领取。按实际需要量领取。标签要计数发放、领用人核对、签名，标签要计数发放、领用人核对、签名，使用数、残损数及剩余数之和应与领用使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符，印有批号的残损或剩余标签应数相符，印有批号的残损或剩余标签应由专人负责计数销毁。由专人负责计数销毁。标签发放、使用、销毁应有记录。标签发放、使用、销毁应有记录。有效追溯有效追溯药品生产是物料加工转换成品的过程，药品生产是物料加工转换成品的过程，药品的质量基于物料，形成于生产全过药品的质量基于物料，形成于生产全过程。要保障和追溯药品质量就必须使整程。要保障和追溯药品质量就必须使整个物料管理系统有效追溯。个物料管理系统有效追溯。有效追溯有效追溯1物料的编码系统物料的编码系统 物料、中间产品、成品均要建立系统唯一的编码，能区别于其他所有种物料、中间产品、成品均要建立系统唯一的编码，能区别于其他所有种 类和批次。类和批次。企业的物料编码系统包括物料代码和物料编号、产品批号。企业的物料编码系统包括物料代码和物料编号、产品批号。物料代码物料代码 企业对每一种物料编制唯一的代码，即使同一物料，规格不同其代码也企业对每一种物料编制唯一的代码，即使同一物料，规格不同其代码也不同。物料代码是物料在企业内部的不同。物料代码是物料在企业内部的“身份证身份证”，在企业内部统一使用。通过物，在企业内部统一使用。通过物料代码能有效识别物料的种类、具体名称、规格及其标准。根据物料代码领取物料代码能有效识别物料的种类、具体名称、规格及其标准。根据物料代码领取物料，能有效防止混淆和差错。料，能有效防止混淆和差错。物料批号物料批号 规定对每一物料的不同到货批次编制唯一的物料批号，它随着物料的流规定对每一物料的不同到货批次编制唯一的物料批号，它随着物料的流转而流转。通过物料批号使任何一具体批次的物料在企业的购进、验收、取样检转而流转。通过物料批号使任何一具体批次的物料在企业的购进、验收、取样检验、储存、发放、使用等信息，通过批号联系起来，使物料便于识别、核对和追验、储存、发放、使用等信息，通过批号联系起来，使物料便于识别、核对和追溯。溯。产品批号产品批号 用于识别用于识别“批批”的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的的一组数字或字母加数字。用以追溯和审查该批药品的生产历史。生产历史。注：编码系统的使用能有效防止混淆、差错，并使可追溯，因此，企业必须建立注：编码系统的使用能有效防止混淆、差错，并使可追溯，因此，企业必须建立物料的编码系统。物料的编码系统。有效追溯有效追溯2、生产操作、生产操作药品生产必须严格按照工艺及操作规程规定方法、步骤进行，并对药品生产必须严格按照工艺及操作规程规定方法、步骤进行，并对关键操作进行复核。为防止药品被污染和混淆，生产操作应采关键操作进行复核。为防止药品被污染和混淆，生产操作应采取以下措施：取以下措施：生产前应确认无上次生产遗留物；生产前应确认无上次生产遗留物；应防止尘埃的产生与扩散；应防止尘埃的产生与扩散；不同产品、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行；不同产品、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的设施；染或混淆的设施；生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸气、喷雾物或生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸气、喷雾物或生物体等引起的交叉污染；生物体等引起的交叉污染；每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料每一生产操作间或生产用设备、容器应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标示名称、批号、数量等状态标示。有效追溯有效追溯3、关键操作、关键操作称量投料与复核称量投料与复核药品生产通常使用多种原料和辅料。原药品生产通常使用多种原料和辅料。原辅料的配比直接影响到药物的有效、安辅料的配比直接影响到药物的有效、安全和稳定，还有其加工性质。全和稳定，还有其加工性质。称量操作的正确与准确都将直接影响生称量操作的正确与准确都将直接影响生产质量。所以我们称量需要严格按规程产质量。所以我们称量需要严格按规程仔细进行，称量配料过程必须经过独立仔细进行，称量配料过程必须经过独立的复核。的复核。第五节第五节 法法药品生产药品生产GMP所指的法包括各种各样所指的法包括各种各样的文件，文件是指一切涉及药品生产的文件，文件是指一切涉及药品生产质量管理的书面标准和实施中的记录质量管理的书面标准和实施中的记录结果：如质量管理文件、工艺规程、结果：如质量管理文件、工艺规程、岗位操作规程、质量标准等等岗位操作规程、质量标准等等1、药品生产质量管理文件、药品生产质量管理文件药品生产需要可靠的质量保证体系，而药品生产需要可靠的质量保证体系，而良好的文件是质量保证体系不可或缺的良好的文件是质量保证体系不可或缺的基本部分。企业结合基本部分。企业结合GMP要求与企业实要求与企业实际，建立了药品生产质量管理文件，涵际，建立了药品生产质量管理文件，涵盖盖GMP的各个方面，形成文件化的质量的各个方面，形成文件化的质量管理体系。管理体系。2、文件的作用、文件的作用规定了企业的管理系统，规定了企业的管理系统，明确各自的管理和工作职责，减少语言传递可能发生的差错，明确各自的管理和工作职责，减少语言传递可能发生的差错，保证所有执行人员均能获得有关活动的详细指令并遵照执行，保证所有执行人员均能获得有关活动的详细指令并遵照执行，可以对有缺陷或疑有缺陷产品的历史进行追踪。可以对有缺陷或疑有缺陷产品的历史进行追踪。药品生产质量管理文件是药品生产质量管理文件是GMP在实际工作中的具体体现。在实际工作中的具体体现。文件使我们的工作有章可循、照章办事、有案可查。文件使我们的工作有章可循、照章办事、有案可查。文件使我们的管理和操作标准化、程序化。文件使我们的管理和操作标准化、程序化。文件使企业管理由人制过渡到法制，由经验管理过渡到标准化文件使企业管理由人制过渡到法制，由经验管理过渡到标准化 管理。管理。3、文件的标准管理程序、文件的标准管理程序文件管理是指文件的设计、起草、修订、审核、批文件管理是指文件的设计、起草、修订、审核、批准、撤销、印制、分发、培训、执行、归档、保存准、撤销、印制、分发、培训、执行、归档、保存和销毁的一系列过程的管理活动。和销毁的一系列过程的管理活动。编码唯一：一份文件和一个文件编号是一对一的。编码唯一：一份文件和一个文件编号是一对一的。现场同一份文件不允许有两个版本出现，否则请立现场同一份文件不允许有两个版本出现，否则请立即报告主管和通知文件管理人员即报告主管和通知文件管理人员文件格式内容：文件格式内容：企业的文件应有统一的格式、编码企业的文件应有统一的格式、编码要求。通常一份文件包括标题、编码、起草审查批要求。通常一份文件包括标题、编码、起草审查批准人签名、生效日期、责任人、适用范围、内容。准人签名、生效日期、责任人、适用范围、内容。一份良好的文件需要规定有：一份良好的文件需要规定有：5W1HHow做到什么程度做到什么程度Why什么什么原因原因What做什么做什么事情事情Where在什么在什么地方地方When在什么在什么时候时候Who谁谁好的好的文件文件文件的编制与管理文件的编制与管理1、文件的起草与修订、文件的起草与修订 文件的起草与修订通常由文件主要使用部门或主管部门文件的起草与修订通常由文件主要使用部门或主管部门 负责。负责。2、文件的审核与批准、文件的审核与批准 所有文件的审核人与批准人必须预先规定，审批人具有所有文件的审核人与批准人必须预先规定，审批人具有 相应的资格与能力，所有正式生效的文件，均应有起相应的资格与能力，所有正式生效的文件，均应有起 草、审核、批准人签字，并注明日期。草、审核、批准人签字，并注明日期。3、文件的印制发放、文件的印制发放 文件一旦批准，应在执行之日前由文件管理员发放至相文件一旦批准，应在执行之日前由文件管理员发放至相 关人员或部门。关人员或部门。4、文件的培训、文件的培训 新文件必须在执行之日前进行培训并记录。新文件必须在执行之日前进行培训并记录。文件的编制与管理文件的编制与管理5、文件的执行、文件的执行 文件的有效执行是重要环节，新文件初始执行阶段，文件的有效执行是重要环节，新文件初始执行阶段，应应 特别注意监督检查执行情况。对现行文件，末经变更特别注意监督检查执行情况。对现行文件，末经变更控控 制，不得随意改动文字内容。制，不得随意改动文字内容。6、文件的归档、文件的归档7、文件的回顾、文件的回顾 应定期对重要的管理制度做相应的回顾，应定期对重要的管理制度做相应的回顾，8、文件的变更控制、文件的变更控制 任何文件未经批准不得随意更改，文件的使用者或管任何文件未经批准不得随意更改，文件的使用者或管理理 人员有权提出变更并履行变更手续。人员有权提出变更并履行变更手续。如何使用文件如何使用文件正确地使用文件，我们需要：正确地使用文件，我们需要：（1 1）不使用已撤销和过时的文件，必须是现）不使用已撤销和过时的文件，必须是现 行版本；行版本；（2 2）将文件放在工作时能随时查阅的地方；）将文件放在工作时能随时查阅的地方；（3 3）保持文件的清晰和完整，不涂改；）保持文件的清晰和完整，不涂改；（4 4）不擅自复制和销毁文件）不擅自复制和销毁文件（5 5）通过程序修改。）通过程序修改。照章办事照章办事 我们只要严格执行了文件，就符合了我们只要严格执行了文件，就符合了GMP规范记录规范记录记录填写要求记录填写要求及时、准确、真实、完整，按规定修改及时、准确、真实、完整，按规定修改及时：在操作过程中及时记录。不提前，不滞后，执行到及时：在操作过程中及时记录。不提前，不滞后，执行到哪哪 步，记录到哪步。步，记录到哪步。准确：按实际执行情况和数据填写，填写数据精度应与工准确：按实际执行情况和数据填写，填写数据精度应与工艺要艺要 求和显示一致。求和显示一致。真实：严禁不真实、不负责地随意记录或捏造数据和记录。真实：严禁不真实、不负责地随意记录或捏造数据和记录。完整：对影响质量的因素均应记录，对异常情况必须详细完整：对影响质量的因素均应记录，对异常情况必须详细记记 录。一般按设计表格填写完整即可。记录表格中的录。一般按设计表格填写完整即可。记录表格中的某项某项 无数据或无此项时需要按填写规定画线或标注。无数据或无此项时需要按填写规定画线或标注。按规定修改：填写错误时，将错误内容数据划掉，旁边注按规定修改：填写错误时，将错误内容数据划掉，旁边注明正明正 确内容并签名，修改后原内容应能辨别。确内容并签名，修改后原内容应能辨别。第六节第六节 环环“环环”，这里所讲的环是指药品生产，这里所讲的环是指药品生产所处的整个环境，它包括外部环境卫所处的整个环境，它包括外部环境卫生、生产工艺卫生以及个人卫生。生、生产工艺卫生以及个人卫生。1、污染和污染媒介、污染和污染媒介 2、生产过程中的环境管理、生产过程中的环境管理1、污染和污染媒介、污染和污染媒介在讲环境卫生的时候，反复提到一个词在讲环境卫生的时候，反复提到一个词污染。污染。尘粒污染：就是指产品因混入不属于它的那尘粒污染：就是指产品因混入不属于它的那 些尘粒而变得不纯净。些尘粒而变得不纯净。微生物污染：就是指微生物引起的污染。我微生物污染：就是指微生物引起的污染。我 们上面所说的眼药膏案例，就是们上面所说的眼药膏案例，就是 受微生物污染的结果。受微生物污染的结果。污染来自污染来自空气、水、表面、我们自己。空气、水、表面、我们自己。2、生产过程中的环境管理、生产过程中的环境管理我们知道了污染的几大敌人和帮凶。那我们知道了污染的几大敌人和帮凶。那么我们在生产过程中要采取哪些措施来么我们在生产过程中要采取哪些措施来防止产品受到污染，保证产品的质量呢防止产品受到污染，保证产品的质量呢？下面从外部环境卫生、生产工艺卫生、？下面从外部环境卫生、生产工艺卫生、人员卫生等三个方面告诉大家在生产过人员卫生等三个方面告诉大家在生产过程中的环境管理应该怎么做。程中的环境管理应该怎么做。外部环境卫生外部环境卫生药品污染的最大污染之一来自环境，因药品污染的最大污染之一来自环境，因此此GMP要求：药品生产企业不得有高大要求：药品生产企业不得有高大的乔木及产生花粉、绒毛、花絮等对空的乔木及产生花粉、绒毛、花絮等对空气有影响的树种，土地应绿化，不得有气有影响的树种，土地应绿化，不得有露土，因为这些易产生尘粒的物质污染露土，因为这些易产生尘粒的物质污染环境。环境。生产工艺卫生生产工艺卫生1、生产区环境卫生、生产区环境卫生生产区环境卫生包括洁净区环境卫生和一般区环境生产区环境卫生包括洁净区环境卫生和一般区环境卫生，做好生产区的卫生工作，可以避免产品受到卫生，做好生产区的卫生工作，可以避免产品受到污染，确保产品的质量。污染，确保产品的质量。2物料卫生物料卫生符合要求的物料是生产合格产品的前提，因此用于符合要求的物料是生产合格产品的前提，因此用于生产的物料必须是符合质量标准的。一方面我们所生产的物料必须是符合质量标准的。一方面我们所使用的物料必须经检验合格，最重要的另一方面必使用的物料必须经检验合格，最重要的另一方面必须保证物料在使用的过程中不得受到污染。须保证物料在使用的过程中不得受到污染。生产工艺卫生生产工艺卫生3设备卫生设备卫生 切记：（切记：（1）进入洁净区的物料必须对其外包装处理。）进入洁净区的物料必须对其外包装处理。（2）流转过程的物料必须密闭。）流转过程的物料必须密闭。（3）盛装物料的容器具必须是经过无毒的。）盛装物料的容器具必须是经过无毒的。一清除一清除 清除文件、器具和残余物料。清除文件、器具和残余物料。二清洁二清洁 用饮用水或纯化水进行冲洗。用饮用水或纯化水进行冲洗。三消毒三消毒 对需要用消毒液对设备消毒的进行消毒。对需要用消毒液对设备消毒的进行消毒。4生产现场卫生生产现场卫生（1）生产前注意上批清场是否在效期内，首先确保生产前的卫）生产前注意上批清场是否在效期内，首先确保生产前的卫生工作符合要求。生工作符合要求。（2）生产过程中应随时保持现场的卫生工作。）生产过程中应随时保持现场的卫生工作。人员卫生人员卫生 从上所知，我们自己是药品生产过程中引起产品污染的最大污染从上所知，我们自己是药品生产过程中引起产品污染的最大污染源之一，生产人员总是直接或间接地与药物接触，对药品质量发生源之一，生产人员总是直接或间接地与药物接触，对药品质量发生影响。因此我们必须保证人员卫生符合要求，影响。因此我们必须保证人员卫生符合要求，GMP有如下规定：有如下规定：GMP对药品生产人员健康要求：对药品生产人员健康要求：传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有伤者不能从事直接接传染病患者、皮肤病患者、药物过敏者、体表有伤者不能从事直接接触药品的操作。触药品的操作。保持良好的个人卫生习惯：保持良好的个人卫生习惯：做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。以下行为不得在生产场所出现：以下行为不得在生产场所出现：进入洁净室（区）的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药进入洁净室（区）的人