恶性肿瘤化疗ppt课件.ppt

细胞周期与恶性肿瘤化疗东东南大学附属中大医院南大学附属中大医院南大学附属中大医院南大学附属中大医院成成成成红艳红艳 细胞周期的概念 Howard Howard 和和Pele Pele（19531953）应应用用3232P P标标记记核核苷苷酸酸法法证证明明，DNADNA合合成成（S S期期）是是在在间间期期。从从而而确确立了细胞周期（立了细胞周期（Cell CycleCell Cycle）的概念）的概念 细细胞胞分分裂裂过过程程由由前前期期、中中期期、后后期期和和末末期期4 4期组成期组成 细胞周期胞周期（Cell Cycle）：）：细细胞胞从从一一次次分分裂裂结结束束到到下下一一次次分分裂裂完完成成所所经历的整个过程称为一个细胞周期经历的整个过程称为一个细胞周期 细胞分裂周期图n n细胞增殖周期胞增殖周期(GSM周期周期)细胞增殖周期（细胞增殖周期（TcTc）=间期（间期（G G1 1+S+G+S+G2 2）+分裂期（分裂期（MM期）期）G1期 【概概概概念念念念】G G G G1 1 1 1期期期期是是是是G G G G0 0 0 0期期期期细细细细胞胞胞胞在在在在接接接接受受受受特特特特定定定定信信信信号号号号后后后后，再再再再进入增殖活动期进入增殖活动期进入增殖活动期进入增殖活动期 G G G G1 1 1 1期期期期 是是是是 细细细细 胞胞胞胞 增增增增 殖殖殖殖 活活活活 动动动动 期期期期，当当当当 细细细细 胞胞胞胞 进进进进 入入入入 G G G G1 1 1 1期期期期 后后后后 表明细胞已进入增殖状态表明细胞已进入增殖状态表明细胞已进入增殖状态表明细胞已进入增殖状态 n n RNARNA在此期大量合成，导致蛋白质量明显增加。在此期大量合成，导致蛋白质量明显增加。在此期大量合成，导致蛋白质量明显增加。在此期大量合成，导致蛋白质量明显增加。S S期所需的期所需的期所需的期所需的DNADNA复制相关的酶系，如复制相关的酶系，如复制相关的酶系，如复制相关的酶系，如DNADNA聚合酶，聚合酶，聚合酶，聚合酶，G G1 1期向期向期向期向S S期转变相关的蛋白质如触发蛋白、钙调期转变相关的蛋白质如触发蛋白、钙调期转变相关的蛋白质如触发蛋白、钙调期转变相关的蛋白质如触发蛋白、钙调蛋白、细胞周期蛋白等均在此期合成蛋白、细胞周期蛋白等均在此期合成蛋白、细胞周期蛋白等均在此期合成蛋白、细胞周期蛋白等均在此期合成 S期 【概概概概念念念念】S S S S期期期期是是是是细细细细胞胞胞胞主主主主要要要要完完完完成成成成DNADNADNADNA复复复复制制制制的的的的阶阶阶阶段段段段。DNADNADNADNA复复复复制制制制是是是是一一一一种种种种非非非非常常常常复复复复杂杂杂杂的的的的、分分分分子子子子水水水水平平平平的的的的生化变化，涉及一系列基因参与的过程生化变化，涉及一系列基因参与的过程生化变化，涉及一系列基因参与的过程生化变化，涉及一系列基因参与的过程 启动DNA合成的信号来自细胞质 DNADNA复制信号复制信号复制信号复制信号(处于处于处于处于S S期细胞的胞浆期细胞的胞浆期细胞的胞浆期细胞的胞浆)注入非注入非注入非注入非S S期的细胞中期的细胞中期的细胞中期的细胞中 可诱发该细胞可诱发该细胞可诱发该细胞可诱发该细胞DNADNA合成合成合成合成 G2期 处处处处于于于于G G G G2 2 2 2期期期期的的的的细细细细胞胞胞胞已已已已是是是是自自自自身身身身加加加加倍倍倍倍的的的的、具具具具有有有有4 4 4 4倍倍倍倍量量量量的的的的遗传物质遗传物质遗传物质遗传物质 G G G G2 2 2 2期期期期细细细细胞胞胞胞处处处处于于于于分分分分裂裂裂裂前前前前阶阶阶阶段段段段，除除除除胞胞胞胞体体体体增增增增大大大大外外外外，无无无无明明明明显形态学改变显形态学改变显形态学改变显形态学改变 M期（Mitotic phase）细细细细胞胞胞胞分分分分裂裂裂裂期期期期，主主主主要要要要为为为为细细细细胞胞胞胞核核核核的的的的活活活活动动动动，最最最最主主主主要要要要的是完成遗传物质的分配的是完成遗传物质的分配的是完成遗传物质的分配的是完成遗传物质的分配 G0期 细细细细胞胞胞胞分分分分裂裂裂裂形形形形成成成成两两两两个个个个子子子子细细细细胞胞胞胞后后后后，在在在在未未未未接接接接受受受受另另另另一一一一次次次次分分分分裂信号之前。该期为裂信号之前。该期为裂信号之前。该期为裂信号之前。该期为G G G G0 0 0 0期期期期 间期间期间期间期 G G G G0 0 0 0期期期期是是是是细细细细胞胞胞胞每每每每次次次次分分分分裂裂裂裂完完完完了了了了必必必必经经经经的的的的阶阶阶阶段段段段，关关关关键键键键是是是是存存存存在在在在时间的长短。因此细胞周期的长短与时间的长短。因此细胞周期的长短与时间的长短。因此细胞周期的长短与时间的长短。因此细胞周期的长短与G G G G0 0 0 0期有密切关系期有密切关系期有密切关系期有密切关系G0期细胞周期调控 细胞周期的精确调控主要提高细胞周期的精确调控主要提高细胞周期的精确调控主要提高细胞周期的精确调控主要提高3 3种类型内种类型内种类型内种类型内部调控分子及某些生长因子、癌基因、抑癌基部调控分子及某些生长因子、癌基因、抑癌基部调控分子及某些生长因子、癌基因、抑癌基部调控分子及某些生长因子、癌基因、抑癌基因来实现因来实现因来实现因来实现 3 3种类型内部调控分子分别是细胞周期蛋白种类型内部调控分子分别是细胞周期蛋白种类型内部调控分子分别是细胞周期蛋白种类型内部调控分子分别是细胞周期蛋白（cyclincyclin）、）、）、）、细胞周期蛋白依赖性激酶（细胞周期蛋白依赖性激酶（细胞周期蛋白依赖性激酶（细胞周期蛋白依赖性激酶（CDKsCDKs）和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKIsCKIs）肿瘤与细胞周期调控肿瘤与细胞周期调控细胞周期蛋白（细胞周期蛋白（细胞周期蛋白（细胞周期蛋白（cyclincyclin）过度表达）过度表达）过度表达）过度表达 CDKCDK抑制因子失活抑制因子失活抑制因子失活抑制因子失活 肿瘤的生长：肿瘤的生长：与其倍增时间、增殖比率和肿瘤细胞生与其倍增时间、增殖比率和肿瘤细胞生成与丢失有关成与丢失有关n n倍增时间（倍增时间（倍增时间（倍增时间（DTDT）：肿瘤细胞数目增加一倍所需的）：肿瘤细胞数目增加一倍所需的）：肿瘤细胞数目增加一倍所需的）：肿瘤细胞数目增加一倍所需的时间时间时间时间 ，临床上实际应用的倍增时间是指肿瘤体积，临床上实际应用的倍增时间是指肿瘤体积，临床上实际应用的倍增时间是指肿瘤体积，临床上实际应用的倍增时间是指肿瘤体积增加一倍所需的时间增加一倍所需的时间增加一倍所需的时间增加一倍所需的时间 n n增殖比率增殖比率增殖比率增殖比率(GF)(GF)：增殖细胞群（：增殖细胞群（：增殖细胞群（：增殖细胞群（S S期和期和期和期和G2G2期）在肿期）在肿期）在肿期）在肿瘤细胞中的比率瘤细胞中的比率瘤细胞中的比率瘤细胞中的比率 n n肿瘤细胞生成与丢失肿瘤细胞生成与丢失肿瘤细胞生成与丢失肿瘤细胞生成与丢失 细胞周期调控与肿瘤细胞生长（一）影响肿瘤生长的主要条件和因素（一）影响肿瘤生长的主要条件和因素（一）影响肿瘤生长的主要条件和因素（一）影响肿瘤生长的主要条件和因素n n数量因素数量因素数量因素数量因素：生长速度与数量成正比：生长速度与数量成正比：生长速度与数量成正比：生长速度与数量成正比n n生长率：生长率：生长率：生长率：细胞增殖数细胞增殖数细胞增殖数细胞增殖数/单位时间单位时间单位时间单位时间 所谓生长率所谓生长率所谓生长率所谓生长率=肿瘤细胞的增殖数肿瘤细胞的增殖数肿瘤细胞的增殖数肿瘤细胞的增殖数/单位时间单位时间单位时间单位时间 细胞周期调控与肿瘤细胞生长（二）体外（二）体外（二）体外（二）体外实验实验性性性性肿肿瘤的生瘤的生瘤的生瘤的生长长n n体外培养的瘤体外培养的瘤体外培养的瘤体外培养的瘤细细胞增殖与体内不完全相同胞增殖与体内不完全相同胞增殖与体内不完全相同胞增殖与体内不完全相同n n培养正常培养正常培养正常培养正常细细胞比培养胞比培养胞比培养胞比培养肿肿瘤瘤瘤瘤细细胞困胞困胞困胞困难难n n永生性或不死性（永生性或不死性（永生性或不死性（永生性或不死性（ImmortalityImmortality）细胞周期调控与肿瘤细胞生长（三）（三）（三）（三）G G1 1“限制点限制点限制点限制点”和和和和G G1 1/S/S过渡的调控过渡的调控过渡的调控过渡的调控 G G1 1期期期期的的的的进进进进展展展展依依依依赖赖赖赖于于于于生生生生长长长长信信信信号号号号的的的的刺刺刺刺激激激激。当当当当细细细细胞胞胞胞通通通通过过过过G G1 1期期期期晚晚晚晚期期期期的的的的“限限限限制制制制点点点点”以以以以后后后后，其其其其增增增增殖殖殖殖周周周周期期期期不不不不再再再再依依依依赖赖赖赖于于于于外外外外界界界界信信信信号号号号，能进入自动分裂期能进入自动分裂期能进入自动分裂期能进入自动分裂期 G G1 1期期期期自自自自动动动动调调调调控控控控的的的的主主主主要要要要意意意意义义义义在在在在于于于于：将将将将外外外外界界界界信信信信号号号号和和和和分分分分裂裂裂裂周周周周期期期期联联联联系系系系起起起起来来来来，丧丧丧丧失失失失这这这这种种种种联联联联系系系系将将将将导导导导致致致致不不不不受受受受限限限限制制制制的的的的增增增增殖殖殖殖，因因因因而而而而G G1 1期的调控分子的改变是肿瘤细胞的重要特征之一期的调控分子的改变是肿瘤细胞的重要特征之一期的调控分子的改变是肿瘤细胞的重要特征之一期的调控分子的改变是肿瘤细胞的重要特征之一 肿瘤的三种细胞分裂增殖的分裂增殖的分裂增殖的分裂增殖的细细胞（大部分胞（大部分胞（大部分胞（大部分药药物作用物作用物作用物作用对对象）象）象）象）n n增殖增殖增殖增殖细细胞群胞群胞群胞群n n生生生生长长比率比率比率比率处处于于于于GG0 0期的期的期的期的细细胞：复胞：复胞：复胞：复发发根源根源根源根源无分裂增殖能力的无分裂增殖能力的无分裂增殖能力的无分裂增殖能力的细细胞：无害胞：无害胞：无害胞：无害恶性肿瘤细胞的特点增殖失控增殖失控增殖失控增殖失控侵袭性生长侵袭性生长侵袭性生长侵袭性生长转移转移转移转移DNA synthesisSynthesis of components for MitosisMitosisSynthesis of components for DNA synthesisCells in this phase are not dividing but can re-enter the cell cycleThecellcycleThecellcycle抗肿瘤药物分类（1）根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤根据各期肿瘤细胞对药物的敏感性不同，将抗肿瘤药物分为两大类：药物分为两大类：药物分为两大类：药物分为两大类：qq细胞周期非特异性药物（细胞周期非特异性药物（细胞周期非特异性药物（细胞周期非特异性药物（cell cycle non-specific cell cycle non-specific drugsdrugs）qq细胞周期特异性药物（细胞周期特异性药物（细胞周期特异性药物（细胞周期特异性药物（cell cycle specific drugscell cycle specific drugs）细胞周期非特异性药物（cell cycle non-specific drugs）直接破坏直接破坏直接破坏直接破坏DNADNA结构以及影响其复制或转录功能的药物，结构以及影响其复制或转录功能的药物，结构以及影响其复制或转录功能的药物，结构以及影响其复制或转录功能的药物，如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物如烷化剂、抗肿瘤抗生素及铂类配合物,能杀灭处于增能杀灭处于增能杀灭处于增能杀灭处于增殖周期各时相的细胞，甚至包括殖周期各时相的细胞，甚至包括殖周期各时相的细胞，甚至包括殖周期各时相的细胞，甚至包括GG0 0期细胞期细胞期细胞期细胞此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀此类药物对恶性肿瘤细胞的作用往往较强，能迅速杀死肿瘤细胞死肿瘤细胞死肿瘤细胞死肿瘤细胞剂量反应曲线接近直线剂量反应曲线接近直线剂量反应曲线接近直线剂量反应曲线接近直线,在机体能耐受的毒性限度内，在机体能耐受的毒性限度内，在机体能耐受的毒性限度内，在机体能耐受的毒性限度内，其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加其杀伤能力随剂量的增加而成倍增加细胞周期特异性药物（cellcyclespecificdrugs）仅对增殖周期中的某些时相敏感、对仅对增殖周期中的某些时相敏感、对仅对增殖周期中的某些时相敏感、对仅对增殖周期中的某些时相敏感、对GG0 0期细胞不敏感期细胞不敏感期细胞不敏感期细胞不敏感的药物。如作用于的药物。如作用于的药物。如作用于的药物。如作用于S S期的抗代谢药物、作用于期的抗代谢药物、作用于期的抗代谢药物、作用于期的抗代谢药物、作用于MM期细胞期细胞期细胞期细胞的长春碱类药物、紫杉类等的长春碱类药物、紫杉类等的长春碱类药物、紫杉类等的长春碱类药物、紫杉类等此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间此类药物对肿瘤细胞的作用往往较弱，需要一定时间才能发挥其杀伤作用才能发挥其杀伤作用才能发挥其杀伤作用才能发挥其杀伤作用剂量反应曲线是一条渐进线剂量反应曲线是一条渐进线剂量反应曲线是一条渐进线剂量反应曲线是一条渐进线,即在小剂量时类似于直线，即在小剂量时类似于直线，即在小剂量时类似于直线，即在小剂量时类似于直线，达到一定剂量时则效应不再增加达到一定剂量时则效应不再增加达到一定剂量时则效应不再增加达到一定剂量时则效应不再增加抗肿瘤药物分类（2）从抗癌从抗癌从抗癌从抗癌药药物分子水平的作用机制，可分物分子水平的作用机制，可分物分子水平的作用机制，可分物分子水平的作用机制，可分为为：n n影响核酸代影响核酸代影响核酸代影响核酸代谢谢的的的的药药物物物物n n直接影响和破坏直接影响和破坏直接影响和破坏直接影响和破坏DNADNA结结构和功能的构和功能的构和功能的构和功能的药药物物物物n n抑制蛋白抑制蛋白抑制蛋白抑制蛋白质质形成的形成的形成的形成的药药物物物物n n影响微管蛋白影响微管蛋白影响微管蛋白影响微管蛋白质质装配的装配的装配的装配的药药物物物物n n影响影响影响影响RNARNA转录转录n n拓扑异构拓扑异构拓扑异构拓扑异构酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂n n其他（如其他（如其他（如其他（如肿肿瘤的生物治瘤的生物治瘤的生物治瘤的生物治疗疗等）等）等）等）干扰核酸代谢的药物干干干干扰扰核酸代核酸代核酸代核酸代谢谢的的的的药药物：物：物：物：S S期期期期n n抗叶酸抗叶酸抗叶酸抗叶酸类类：甲氨喋呤；：甲氨喋呤；：甲氨喋呤；：甲氨喋呤；n n抗抗抗抗嘌嘌呤呤呤呤类类：6-MP6-MP；n n抗抗抗抗嘧啶类嘧啶类：5-FU5-FU；n n核苷酸核苷酸核苷酸核苷酸还还原原原原酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂：羟羟基基基基脲脲；n n DNADNA多聚多聚多聚多聚酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂：阿糖胞苷；：阿糖胞苷；：阿糖胞苷；：阿糖胞苷；甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（methotrexate,MTX methotrexate,MTX）药药理作用：理作用：理作用：理作用：又名氨甲蝶呤（又名氨甲蝶呤（又名氨甲蝶呤（又名氨甲蝶呤（amethopterinamethopterin）,化学化学化学化学结结构与叶酸相似，构与叶酸相似，构与叶酸相似，构与叶酸相似，抑制二抑制二抑制二抑制二氢氢叶酸叶酸叶酸叶酸还还原原原原酶酶，使二，使二，使二，使二氢氢叶酸不能叶酸不能叶酸不能叶酸不能还还原原原原为为四四四四氢氢叶酸叶酸叶酸叶酸细细胞周期主要作用于胞周期主要作用于胞周期主要作用于胞周期主要作用于S S期期期期亦可抑制亦可抑制亦可抑制亦可抑制RNARNA和蛋白和蛋白和蛋白和蛋白质质的合成，延的合成，延的合成，延的合成，延缓缓GG1 1-S-S期，将期，将期，将期，将细细胞阻胞阻胞阻胞阻滞于滞于滞于滞于GG1 1期，因而作用有自限性期，因而作用有自限性期，因而作用有自限性期，因而作用有自限性不易通不易通不易通不易通过过血血血血脑脑屏障屏障屏障屏障血血血血药浓药浓度与骨髓毒性密切相关，可据其度与骨髓毒性密切相关，可据其度与骨髓毒性密切相关，可据其度与骨髓毒性密切相关，可据其监测监测毒性毒性毒性毒性临临床床床床应应用：用：用：用：急性白血病：急性白血病：急性白血病：急性白血病：0.1mg/kg/0.1mg/kg/日，口服、肌注或静注日，口服、肌注或静注日，口服、肌注或静注日，口服、肌注或静注给药给药 绒绒癌、癌、癌、癌、恶恶性葡萄胎：性葡萄胎：性葡萄胎：性葡萄胎：10-30mg/10-30mg/日日日日55日，口服日，口服日，口服日，口服或肌注或肌注或肌注或肌注 骨肉瘤、骨肉瘤、骨肉瘤、骨肉瘤、软组织软组织肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌：肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌：肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌：肉瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌：头颈头颈部部部部肿肿瘤：大瘤：大瘤：大瘤：大剂剂量（量（量（量（3-15g/m3-15g/m2 2）静注，）静注，）静注，）静注，q6h3q6h3日，加用日，加用日，加用日，加用醛氢醛氢叶酸（救援叶酸（救援叶酸（救援叶酸（救援疗疗法）法）法）法）其他：鞘内注射其他：鞘内注射其他：鞘内注射其他：鞘内注射不良反不良反不良反不良反应应：消化道症状消化道症状消化道症状消化道症状骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制骨髓抑制肝、肝、肝、肝、肾肾功能功能功能功能损损害害害害生殖功能减退（少数）生殖功能减退（少数）生殖功能减退（少数）生殖功能减退（少数）色素沉着、脱色素沉着、脱色素沉着、脱色素沉着、脱发发、皮疹及剥脱性皮炎（偶、皮疹及剥脱性皮炎（偶、皮疹及剥脱性皮炎（偶、皮疹及剥脱性皮炎（偶见见）局限性肺炎、骨局限性肺炎、骨局限性肺炎、骨局限性肺炎、骨质质疏松性骨折（偶疏松性骨折（偶疏松性骨折（偶疏松性骨折（偶见见）是腺是腺是腺是腺嘌嘌呤呤呤呤6 6位上的位上的位上的位上的-NH-NH2 2被被被被-SH-SH所取代的衍生物，抗所取代的衍生物，抗所取代的衍生物，抗所取代的衍生物，抗嘌嘌呤呤呤呤药药在体内在次黄在体内在次黄在体内在次黄在体内在次黄嘌嘌呤呤呤呤鸟鸟苷酸苷酸苷酸苷酸转转移移移移酶酶作用下作用下作用下作用下转变为转变为硫代肌苷酸，硫代肌苷酸，硫代肌苷酸，硫代肌苷酸，阻止肌苷酸阻止肌苷酸阻止肌苷酸阻止肌苷酸转变为转变为腺苷酸和腺苷酸和腺苷酸和腺苷酸和鸟鸟苷酸，干苷酸，干苷酸，干苷酸，干扰嘌扰嘌呤代呤代呤代呤代谢谢，阻碍，阻碍，阻碍，阻碍DNADNA合成合成合成合成对对S S期有效期有效期有效期有效对对儿童急淋白血病儿童急淋白血病儿童急淋白血病儿童急淋白血病疗疗效好，因起效慢，多作效好，因起效慢，多作效好，因起效慢，多作效好，因起效慢，多作维维持用持用持用持用药药大大大大剂剂量用于治量用于治量用于治量用于治疗绒疗绒毛膜上皮癌有一定毛膜上皮癌有一定毛膜上皮癌有一定毛膜上皮癌有一定疗疗效效效效不良反不良反不良反不良反应应多多多多见见胃胃胃胃肠肠道反道反道反道反应应和骨髓抑制；少数病人可出和骨髓抑制；少数病人可出和骨髓抑制；少数病人可出和骨髓抑制；少数病人可出现现黄黄黄黄疸和肝功能障碍。偶疸和肝功能障碍。偶疸和肝功能障碍。偶疸和肝功能障碍。偶见见高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症高尿酸血症6-6-巯嘌巯嘌呤（呤（6-mercaptopurine,6-MP6-mercaptopurine,6-MP）药理作用：S期特异性抗嘧啶药在细胞内转化为5-氟尿嘧啶脱氧核苷酸（5F-dUMP），抑制脱氧胸苷酸合成酶的作用，阻止脱氧尿苷酸（dUMP）甲基化生成脱氧胸苷酸（dTMP），从而影响DNA合成，造成细胞死亡5-FU在体内转化为5-氟尿嘧啶核苷后，也能掺入RNA中，干扰蛋白质合成，对其它各期细胞也有抑制用5-5-氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（5-FU5-FU）临床应用及不良反应：对多种肿瘤有效，特别是对消化道癌症和乳腺癌疗效较好；对卵巢癌、宫颈癌、绒毛膜上皮癌、膀胱癌等也有效不良反应主要为胃肠道反应，重者血性下泻而死。骨髓抑制、脱发、共济失调等。因刺激性可致静脉炎或动脉内膜炎。偶见肝、肾功能损害羟基脲（羟基脲（hydroxycarbamide,hydroxyurea,HUhydroxycarbamide,hydroxyurea,HU）抑制核苷酸抑制核苷酸抑制核苷酸抑制核苷酸还还原原原原酶酶，阻止胞苷酸，阻止胞苷酸，阻止胞苷酸，阻止胞苷酸转变为转变为脱氧胞苷酸，从而脱氧胞苷酸，从而脱氧胞苷酸，从而脱氧胞苷酸，从而抑制抑制抑制抑制DNADNA的合成的合成的合成的合成 它能它能它能它能选择选择性地作用于性地作用于性地作用于性地作用于S S期期期期细细胞胞胞胞 对对慢性粒慢性粒慢性粒慢性粒细细胞白血病有确效，也可用于其急胞白血病有确效，也可用于其急胞白血病有确效，也可用于其急胞白血病有确效，也可用于其急变变 对转对转移性黑色素瘤也有移性黑色素瘤也有移性黑色素瘤也有移性黑色素瘤也有暂时缓暂时缓解作用解作用解作用解作用 常作常作常作常作为为同步化同步化同步化同步化疗药疗药物以提高物以提高物以提高物以提高肿肿瘤瘤瘤瘤对对化化化化疗疗或放或放或放或放疗疗的敏感性的敏感性的敏感性的敏感性 不良反不良反不良反不良反应应主要主要主要主要为为骨髓抑制。也可有胃骨髓抑制。也可有胃骨髓抑制。也可有胃骨髓抑制。也可有胃肠肠道反道反道反道反应应。可致畸胎，。可致畸胎，。可致畸胎，。可致畸胎，孕孕孕孕妇妇忌用。忌用。忌用。忌用。肾肾功能不良者慎用功能不良者慎用功能不良者慎用功能不良者慎用阿糖胞苷（阿糖胞苷（cytarabine,AraCcytarabine,AraC）抑制抑制抑制抑制DNADNA多聚多聚多聚多聚酶酶，阻止，阻止，阻止，阻止DNADNA合成；或合成；或合成；或合成；或掺掺入入入入DNADNA中，干中，干中，干中，干扰扰复制；复制；复制；复制；还还可可可可掺掺入入入入RNARNA中，干中，干中，干中，干扰扰其功能其功能其功能其功能作用于作用于作用于作用于S S期，期，期，期，还还可延可延可延可延缓缓GG1 1期期期期细细胞胞胞胞进进入入入入S S期期期期主要在肝中被胞苷酸脱氨主要在肝中被胞苷酸脱氨主要在肝中被胞苷酸脱氨主要在肝中被胞苷酸脱氨酶酶催化催化催化催化为为无活性的阿糖尿苷，无活性的阿糖尿苷，无活性的阿糖尿苷，无活性的阿糖尿苷，迅速由尿排出迅速由尿排出迅速由尿排出迅速由尿排出治治治治疗疗成人急性粒成人急性粒成人急性粒成人急性粒细细胞或胞或胞或胞或单单核核核核细细胞白血病。胞白血病。胞白血病。胞白血病。对实对实体瘤体瘤体瘤体瘤单单独独独独应应用用用用疗疗效不效不效不效不满满意意意意不良反不良反不良反不良反应应：骨髓抑制、胃：骨髓抑制、胃：骨髓抑制、胃：骨髓抑制、胃肠肠道反道反道反道反应应 几种药物阻断DNA合成作用环节MTX：甲氨蝶呤；6-MP：6-巯嘌呤；5-FU：5-氟尿嘧啶；HU：羟基脲；6-TG：6-硫鸟嘌呤；Ara-C：阿糖胞苷n n烷化剂烷化剂烷化剂烷化剂：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安：氮芥；环磷酰胺；噻替哌；白消安n n铂铂铂铂类类类类n n抗生素类：丝裂霉素；博来霉素抗生素类：丝裂霉素；博来霉素抗生素类：丝裂霉素；博来霉素抗生素类：丝裂霉素；博来霉素n n亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类亚硝脲类直接影响和破坏DNA结构和功能的药物在体外无活性在体外无活性在体外无活性在体外无活性在体内经肝细胞色素在体内经肝细胞色素在体内经肝细胞色素在体内经肝细胞色素P P450450氧化、裂环生成中间产氧化、裂环生成中间产氧化、裂环生成中间产氧化、裂环生成中间产物醛磷酰胺（物醛磷酰胺（物醛磷酰胺（物醛磷酰胺（aldophosphamidealdophosphamide）,它在肿瘤细胞它在肿瘤细胞它在肿瘤细胞它在肿瘤细胞内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（内，分解出有强效的磷酰胺氮芥（phosphamide phosphamide mustardmustard），才与），才与），才与），才与DNADNA发生烷化，形成交叉联结，发生烷化，形成交叉联结，发生烷化，形成交叉联结，发生烷化，形成交叉联结，抑制肿瘤细胞的生长繁殖抑制肿瘤细胞的生长繁殖抑制肿瘤细胞的生长繁殖抑制肿瘤细胞的生长繁殖环磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX）药动药动学：学：学：学：口服吸收良好，口服吸收良好，口服吸收良好，口服吸收良好，1h1h后血中后血中后血中后血中药药物达峰物达峰物达峰物达峰浓浓度，度，度，度，17%17%31%31%的的的的药药物以原形由物以原形由物以原形由物以原形由粪粪排出排出排出排出 30%30%以活性型由尿排出，以活性型由尿排出，以活性型由尿排出，以活性型由尿排出，对肾对肾和膀胱有刺激性和膀胱有刺激性和膀胱有刺激性和膀胱有刺激性静脉注射静脉注射静脉注射静脉注射6 68mg/kg8mg/kg后，血后，血后，血后，血浆浆t1/2t1/2约为约为6.5h6.5h在肝及肝癌在肝及肝癌在肝及肝癌在肝及肝癌组织组织中分布中分布中分布中分布较较多多多多 临临床床床床应应用：用：用：用：对恶对恶性淋巴瘤性淋巴瘤性淋巴瘤性淋巴瘤疗疗效效效效显显著著著著对对多多多多发发性骨髓瘤、急性淋巴性骨髓瘤、急性淋巴性骨髓瘤、急性淋巴性骨髓瘤、急性淋巴细细胞白血病、肺癌、胞白血病、肺癌、胞白血病、肺癌、胞白血病、肺癌、卵巢癌、乳腺癌、多卵巢癌、乳腺癌、多卵巢癌、乳腺癌、多卵巢癌、乳腺癌、多发发性骨髓瘤和神性骨髓瘤和神性骨髓瘤和神性骨髓瘤和神经经母母母母细细胞瘤胞瘤胞瘤胞瘤等均有一定等均有一定等均有一定等均有一定疗疗效效效效顺铂（顺氯氨铂，cisplatin,DDP）与与与与DNADNA双双双双链链上的碱基形成交叉上的碱基形成交叉上的碱基形成交叉上的碱基形成交叉联结联结，抑制，抑制，抑制，抑制DNADNA功能功能功能功能 为为周期非特异性周期非特异性周期非特异性周期非特异性药药物物物物 对对睾丸睾丸睾丸睾丸肿肿瘤与瘤与瘤与瘤与BLMBLM及及及及长长春碱春碱春碱春碱联联合化合化合化合化疗疗，可以根治，可以根治，可以根治，可以根治 对对卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效卵巢癌、肺癌、鼻咽癌、淋巴瘤、膀胱癌等也有效 主要不良反主要不良反主要不良反主要不良反应应有有有有肾肾毒性，毒性，毒性，毒性，恶恶心、呕吐的心、呕吐的心、呕吐的心、呕吐的发发生率生率生率生率较较高。高。高。高。还还能能能能致听力减退及神致听力减退及神致听力减退及神致听力减退及神经经症状症状症状症状丝裂霉素C（mitomycinC,MMC）化学化学化学化学结结构中有乙撑构中有乙撑构中有乙撑构中有乙撑亚亚胺及氨甲胺及氨甲胺及氨甲胺及氨甲酰酯酰酯基基基基团团，具有，具有，具有，具有烷烷化作用化作用化作用化作用 能与能与能与能与DNADNA的双的双的双的双链链交叉交叉交叉交叉联结联结。可抑制。可抑制。可抑制。可抑制DNADNA复制，复制，复制，复制，也能使部分也能使部分也能使部分也能使部分DNADNA断裂断裂断裂断裂 属周期非特异性属周期非特异性属周期非特异性属周期非特异性药药物物物物 可用于胃、肺、乳癌、慢性粒可用于胃、肺、乳癌、慢性粒可用于胃、肺、乳癌、慢性粒可用于胃、肺、乳癌、慢性粒细细胞白血病、胞白血病、胞白血病、胞白血病、恶恶性淋巴瘤等性淋巴瘤等性淋巴瘤等性淋巴瘤等 不良反不良反不良反不良反应应：骨髓抑制、消化道反：骨髓抑制、消化道反：骨髓抑制、消化道反：骨髓抑制、消化道反应应 博来霉素（平阳霉素，bleomycin,BLM）能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使能与铜或铁离子络合，使氧分子转成氧自由基，从而使DNADNA单链断裂单链断裂单链断裂单链断裂 ，阻止，阻止，阻止，阻止DNADNA复制，干扰细胞分裂繁殖复制，干扰细胞分裂繁殖复制，干扰细胞分裂繁殖复制，干扰细胞分裂繁殖属周期非特异性药物，作用于属周期非特异性药物，作用于属周期非特异性药物，作用于属周期非特异性药物，作用于GG2 2及及及及MM期，并延缓期，并延缓期，并延缓期，并延缓S/G2S/G2边边边边界期及界期及界期及界期及GG2 2期时间期时间期时间期时间 主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、主要用于鳞状上皮癌（头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈等）宫颈等）宫颈等）宫颈等）与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于与顺铂及长春碱合用治疗睾丸癌，可达根治效果。也用于淋巴瘤的联合治疗淋巴瘤的联合治疗淋巴瘤的联合治疗淋巴瘤的联合治疗 拓扑异构酶抑制剂n n喜树碱类：羟基喜树碱、伊立替康等喜树碱类：羟基喜树碱、伊立替康等喜树碱类：羟基喜树碱、伊立替康等喜树碱类：羟基喜树碱、伊立替康等n n鬼臼毒素类鬼臼毒素类鬼臼毒素类鬼臼毒素类喜树碱类喜树碱（喜树碱（喜树碱（喜树碱（camptothecinecamptothecine）和羟喜树碱（）和羟喜树碱（）和羟喜树碱（）和羟喜树碱（hydroxy hydroxy camptothecinecamptothecine）是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药是从珙桐科乔木喜树的根皮、果实提取的生物碱。两药能干扰能干扰能干扰能干扰DNADNA拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶拓扑异构酶(topoisomerase)(topoisomerase)，破坏，破坏，破坏，破坏DNADNA结结结结构，并抑制构，并抑制构，并抑制构，并抑制DNADNA的合成。的合成。的合成。的合成。为周期特异性药物，主要作用于为周期特异性药物，主要作用于为周期特异性药物，主要作用于为周期特异性药物，主要作用于S S期，并延缓期，并延缓期，并延缓期，并延缓G2G2期向期向期向期向MM期转变。期转变。期转变。期转变。喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮喜树碱用于治疗胃癌、肠癌、绒毛膜上皮癌和急、慢性粒细胞白血病等癌和急、慢性粒细胞白血病等癌和急、慢性粒细胞白血病等癌和急、慢性粒细胞白血病等羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白羟喜树碱用于原发性肝癌、头颈部癌和白血病等血病等血病等血病等不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和不良反应主要有胃肠道反应、骨髓抑制和血尿血尿血尿血尿 ，少数有脱发。羟喜树碱不良反应较，少数有脱发。羟喜树碱不良反应较，少数有脱发。羟喜树碱不良反应较，少数有脱发。羟喜树碱不良反应较轻轻轻轻鬼臼毒素类鬼臼毒素（鬼臼毒素（鬼臼毒素（鬼臼毒素（podophyllotoxinpodophyllotoxin）是植物西藏鬼臼）是植物西藏鬼臼）是植物西藏鬼臼）是植物西藏鬼臼（Podophyllus emodii WallPodophyllus emodii Wall）的有效成分，经改造半合）的有效成分，经改造半合）的有效成分，经改造半合）的有效成分，经改造半合成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，成又得依托泊甙（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,etoposid,vepesid,VP-16vepesid,VP-16）。鬼臼毒素能与微管蛋白相结合而破）。鬼臼毒素能与微管蛋白相结合而破）。鬼臼毒素能与微管蛋白相结合而破）。鬼臼毒素能与微管蛋白相结合而破坏纺锤丝的形成。但坏纺锤丝的形成。但坏纺锤丝的形成。但坏纺锤丝的形成。但VP-16VP-16则不同，它能干扰则不同，它能干扰则不同，它能干扰则不同，它能干扰DNADNA拓拓拓拓朴异构酶，阻止朴异构酶，阻止朴异构酶，阻止朴异构酶，阻止DNADNA复制。复制。复制。复制。VP-16VP-16单用虽也有效，但单用虽也有效，但单用虽也有效，但单用虽也有效，但临床上常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，有良临床上常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，有良临床上常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，有良临床上常与顺铂联合用于治疗肺癌及睾丸肿瘤，有良好效果。同类药鬼臼噻吩甙（好效果。同类药鬼臼噻吩甙（好效果。同类药鬼臼噻吩甙（好效果。同类药鬼臼噻吩甙（VM-26VM-26）治疗脑瘤有效。）治疗脑瘤有效。）治疗脑瘤有效。）治疗脑瘤有效。不良反应有骨髓抑制及胃肠道反应不良反应有骨髓抑制及胃肠道反应不良反应有骨髓抑制及胃肠道反应不良反应有骨髓抑制及胃肠道反应干扰氨基酸供应的药物：干扰氨基酸供应的药物：干扰氨基酸供应的药物：干扰氨基酸供应的药物：L-L-门冬酰胺酶；门冬酰胺酶；门冬酰胺酶；门冬酰胺酶；干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱；干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱；干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱；干扰核蛋白体功能的药物：三尖杉酯碱；影响转录的药物：阿霉素等影响转录的药物：阿霉素等影响转录的药物：阿霉素等影响转录的药物：阿霉素等抑制蛋白质合成的药物L-L-门冬酰胺酶（门冬酰胺酶（L-asparaginaseL-asparaginase，ASPASP）L-L-门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合门冬酰胺是重要氨基酸，某些肿瘤细胞不能自行合成，需从细胞外摄取成，需从细胞外摄取成，需从细胞外摄取成，需从细胞外摄取 L-L-门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺酶可将血清门冬酰胺水解而使肿瘤细胞缺乏门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，门冬酰胺供应，生长受抑。正常细胞能合成门冬酰胺，受影响较少受影响较少受影响较少受影响较少 主要用于急性淋巴细胞白血病主要用于急性淋巴细胞白血病主要用于急性淋巴细胞白血病主要用于急性淋巴细胞白血病 常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起血常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起血常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起血常见的不良反应有胃肠道反应及精神症状。也可引起血浆蛋白低下及出血。偶见过敏反应，应作皮试浆蛋白低下及出