常用肿瘤化疗药物的毒副作用及使用注意事项ppt课件.ppt
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1、常用肿瘤化疗药物的毒副作用及使用注意事项侨侨C C区区 黎红英黎红英主要内容l什么是化疗什么是化疗l化疗药物的给药途径化疗药物的给药途径 l化疗药物的毒副作用化疗药物的毒副作用l常用化疗药物及使用注意事项常用化疗药物及使用注意事项l常用的分子靶向治疗药物及使用注意事项常用的分子靶向治疗药物及使用注意事项什么是化疗l化疗是指应用药物治疗癌症,这些特殊化疗是指应用药物治疗癌症,这些特殊的药物可杀灭肿瘤细胞,但也会对正常的药物可杀灭肿瘤细胞,但也会对正常细胞造成一定伤害,有时也称为细胞毒细胞造成一定伤害,有时也称为细胞毒药物。化疗是肿瘤治疗三大常规武器之药物。化疗是肿瘤治疗三大常规武器之一,起到治愈
2、癌症、术后巩固治疗防止一,起到治愈癌症、术后巩固治疗防止癌细胞复发转移、抑制癌瘤生长和扩散癌细胞复发转移、抑制癌瘤生长和扩散作用。化疗在肿瘤治疗中是挽救和延长作用。化疗在肿瘤治疗中是挽救和延长患者生命最有效的治疗方法之一。通常患者生命最有效的治疗方法之一。通常在两种情况下会采用化疗,一是手术切在两种情况下会采用化疗,一是手术切除肿瘤后,辅助化疗防止癌细胞的复发除肿瘤后,辅助化疗防止癌细胞的复发转移;二是癌细胞发生复发扩散后进行转移;二是癌细胞发生复发扩散后进行化疗。化疗。化疗药物的给药途径l有静脉给药(最常用)、有静脉给药(最常用)、口服口服、肌肉注、肌肉注射、皮下注射、鞘内注射、射、皮下注射
3、、鞘内注射、腔内注射腔内注射、动脉注射动脉注射(如肝动脉栓塞化疗)。(如肝动脉栓塞化疗)。化疗药物的毒副作用l近期毒性反应:局部反应(如局部组织近期毒性反应:局部反应(如局部组织坏死、栓塞性静脉炎等)和全身性反应坏死、栓塞性静脉炎等)和全身性反应(包括消化道、造血系统、免疫系统、(包括消化道、造血系统、免疫系统、皮肤和粘膜反应、神经系统、肝功能损皮肤和粘膜反应、神经系统、肝功能损害、心脏反应、肺毒性反应、肾功能障害、心脏反应、肺毒性反应、肾功能障碍)。碍)。l远期毒性反应:生殖功能障碍及致癌作远期毒性反应:生殖功能障碍及致癌作用、致畸作用。用、致畸作用。l化疗药物由于其毒副作用,有时还可出化疗
4、药物由于其毒副作用,有时还可出现并发症,常见的有感染、出血、穿孔、现并发症,常见的有感染、出血、穿孔、尿酸结晶等。尿酸结晶等。常用化疗药物种类(一)烷化剂类(一)烷化剂类(二)抗代谢类(二)抗代谢类(三)抗生素类(三)抗生素类(四)植物类(四)植物类(五)激素类(五)激素类 (六)常用的其他类(六)常用的其他类(一)烷化剂类作用机理:l此类药物带有活泼的烷基,其烷化基团此类药物带有活泼的烷基,其烷化基团易与细胞的巯基、羧基、氨基等起烷化易与细胞的巯基、羧基、氨基等起烷化反应,造成反应,造成DNADNA结构和功能的损害,干扰结构和功能的损害,干扰DNADNA的复制过程,同时影响的复制过程,同时影
5、响RNARNA的功能,的功能,使酶或蛋白质变性,阻止细胞增殖,造使酶或蛋白质变性,阻止细胞增殖,造成细胞死亡。成细胞死亡。常用药物:环磷酰胺 l环磷酰胺环磷酰胺(最常用的烷化剂,属于细胞(最常用的烷化剂,属于细胞周期非特异性药物)。周期非特异性药物)。l口服和静脉给药。口服和静脉给药。l抗瘤谱较广,主要用于治疗恶性淋巴瘤,抗瘤谱较广,主要用于治疗恶性淋巴瘤,另外对多发性骨髓瘤、急性淋巴白血病、另外对多发性骨髓瘤、急性淋巴白血病、宫颈癌、乳腺癌亦有效。宫颈癌、乳腺癌亦有效。环磷酰胺使用注意事项l毒副作用:急性出血性膀胱炎,表现现为尿频、毒副作用:急性出血性膀胱炎,表现现为尿频、尿急、血尿、蛋白尿
6、。注意观察尿色、尿量,尿急、血尿、蛋白尿。注意观察尿色、尿量,鼓励多饮水,对入量已够,尿量少者,给予利鼓励多饮水,对入量已够,尿量少者,给予利尿剂以促进药物及其代谢产物的排出。大剂量尿剂以促进药物及其代谢产物的排出。大剂量应用时,首先进行水化、碱化尿液,要求尿的应用时,首先进行水化、碱化尿液,要求尿的PH6.5PH6.5。用药期间给予美司那(尿路保护剂)。用药期间给予美司那(尿路保护剂)预防。一般在用药后的预防。一般在用药后的0 0小时、小时、4 4小时、小时、8 8小时小时分别使用一次。分别使用一次。l中度骨髓抑制,见于用药后中度骨髓抑制,见于用药后1414天,天,17-2117-21天恢天
7、恢复。注意监测血象,观察白细胞和血小板的情复。注意监测血象,观察白细胞和血小板的情况。况。l中度恶心、呕吐。中度恶心、呕吐。环磷酰胺使用注意事项l脱发、皮肤色素沉着。脱发、皮肤色素沉着。l因体外无活性,不宜局部用药。因体外无活性,不宜局部用药。l现配现用,应于现配现用,应于23小时内使用。小时内使用。l可导致不育和胎儿畸形,孕妇禁用。可导致不育和胎儿畸形,孕妇禁用。l化疗护士注意自身防护。化疗护士注意自身防护。常用药物:异环磷酰胺(和乐生、匹服平):属周期非特异性药物l抗瘤谱较广,主要适用于软组织肿瘤、睾丸抗瘤谱较广,主要适用于软组织肿瘤、睾丸肿瘤、恶性淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肿瘤、恶性
8、淋巴瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫颈癌。子宫颈癌。异环磷酰胺使用注意事项l充分水化,利尿充分水化,利尿,尿路保护剂(美斯钠),尿路保护剂(美斯钠),美斯钠一日美斯钠一日3次静脉注射(次静脉注射(IFO用药当时,用药当时,4小时后,小时后,8小时后),可防止或减轻泌小时后),可防止或减轻泌尿系统毒性反应,预防出血性膀胱炎。尿系统毒性反应,预防出血性膀胱炎。l肝肾功能不良者禁用,一侧肾切除,脑肝肾功能不良者禁用,一侧肾切除,脑转移者应慎用。转移者应慎用。l严重骨髓抑制,白细胞及血小板最低时严重骨髓抑制,白细胞及血小板最低时间分别为第间分别为第8日及第日及第14日,恢复至正常时日,恢复至正常时间约需
9、周。间约需周。异环磷酰胺使用注意事项l低钠血症,注意监测血钠水平。低钠血症,注意监测血钠水平。l减少与镇静药、镇痛药、抗组胺药及麻减少与镇静药、镇痛药、抗组胺药及麻醉药同用,可减少中枢神经系统毒性。醉药同用,可减少中枢神经系统毒性。l加重放疗所致的皮肤反应。加重放疗所致的皮肤反应。l与甲氨喋呤、氟尿嘧啶及阿糖胞甘有协与甲氨喋呤、氟尿嘧啶及阿糖胞甘有协同作用。同作用。l配制后应在内使用。配制后应在内使用。3-43-4小时输完。小时输完。常用药物:尼莫司汀胶囊l为合成类烷化剂同类的还有福莫司汀、为合成类烷化剂同类的还有福莫司汀、法莫司汀。法莫司汀。l主要治疗脑部肿瘤,如胶质瘤和脑转移主要治疗脑部肿
10、瘤,如胶质瘤和脑转移癌,与其它药物合用可治疗恶性淋巴瘤,癌,与其它药物合用可治疗恶性淋巴瘤,胃癌,大肠癌,黑色素瘤。胃癌,大肠癌,黑色素瘤。l用法为睡前与止吐剂、安眠药同服。以用法为睡前与止吐剂、安眠药同服。以减轻胃肠道反应。减轻胃肠道反应。常用药物:蒂清(替莫唑胺胶囊)l是一种新型的口服二代烷化剂是一种新型的口服二代烷化剂-咪唑四嗪类咪唑四嗪类衍生物,口服后迅速吸收,不经肝脏代谢广衍生物,口服后迅速吸收,不经肝脏代谢广泛分布于全身,并可透过血脑屏障,进入脑泛分布于全身,并可透过血脑屏障,进入脑脊液,在中枢神经系统达到有效的药物浓度。脊液,在中枢神经系统达到有效的药物浓度。是脑胶质瘤新药。主要
11、用于治疗脑胶质瘤及是脑胶质瘤新药。主要用于治疗脑胶质瘤及转移瘤,特别是多形性胶质母细胞瘤或间变转移瘤,特别是多形性胶质母细胞瘤或间变性星形细胞瘤的一线用药。性星形细胞瘤的一线用药。l最常见的不良反应为恶心、呕吐;骨髓抑制,最常见的不良反应为恶心、呕吐;骨髓抑制,但可恢复,应监测血常规。但可恢复,应监测血常规。蒂清(替莫唑胺胶囊)使用注意事项l给药前先查血象,了解白细胞及血小板情给药前先查血象,了解白细胞及血小板情况。在治疗第况。在治疗第22天检测病人的全血数,之天检测病人的全血数,之后每星期测定一次。后每星期测定一次。l肝、肾功能损伤病人慎用。肝、肾功能损伤病人慎用。l影响睾丸的功能,男性病人
12、采取避孕措施。影响睾丸的功能,男性病人采取避孕措施。女病人在接受替莫唑胺治疗时应避免怀孕。女病人在接受替莫唑胺治疗时应避免怀孕。l未成年人不推荐服用此药。未成年人不推荐服用此药。l每疗程连服每疗程连服5天,每天饭前天,每天饭前1小时服用小时服用5粒,粒,同时静点止吐药昂丹司琼,预防呕吐。同时静点止吐药昂丹司琼,预防呕吐。l服药前静滴服药前静滴20%甘露醇甘露醇125ml预防病人头痛预防病人头痛。(二)抗代谢类作用机制l属于周期特异性药物。作用机制:其结属于周期特异性药物。作用机制:其结构与机体正常代谢物(叶酸,嘌呤,嘧构与机体正常代谢物(叶酸,嘌呤,嘧啶)的结构相似,从而在其所作用的靶啶)的结
13、构相似,从而在其所作用的靶酶上与代谢物竞争,或形成共价结合,酶上与代谢物竞争,或形成共价结合,从而抑制酶的功能,干扰核酸的代谢,从而抑制酶的功能,干扰核酸的代谢,抑制抑制DNA,RNADNA,RNA和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。常用抗代谢类药物:甲氨蝶呤l用法:静脉给药和鞘内注射。治疗:主用法:静脉给药和鞘内注射。治疗:主要用于急性白血病,尤其小儿急性淋巴要用于急性白血病,尤其小儿急性淋巴细胞白血病疗效显著。亦可用于绒毛膜细胞白血病疗效显著。亦可用于绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎、乳腺癌、肝癌、上皮癌及恶性葡萄胎、乳腺癌、肝癌、消化道肿瘤、卵巢癌、骨肉瘤。消化道肿瘤、卵巢癌、骨肉瘤。甲氨蝶呤使用注
14、意事项l肾功能已受损、孕妇、营养不良、肝功肾功能已受损、孕妇、营养不良、肝功能不良或伴有血细胞减少者禁用。能不良或伴有血细胞减少者禁用。l用药期间多饮水及碱化尿液。大剂量应用药期间多饮水及碱化尿液。大剂量应用时要求提前一天开始水化碱化尿液,用时要求提前一天开始水化碱化尿液,尿液尿液PH7.0PH7.0以上开始用药以上开始用药,尿量尿量2000-2000-3000ml/3000ml/日。日。l 监测肝肾、骨髓功能。白细胞和血小板监测肝肾、骨髓功能。白细胞和血小板减少多发生在用药后减少多发生在用药后4-144-14天,天,2121天恢复。天恢复。l与弱酸性药物如阿斯匹林或磺胺类药物与弱酸性药物如阿
15、斯匹林或磺胺类药物合用会增加其毒性。合用会增加其毒性。甲氨蝶呤使用注意事项l对于甲氨蝶呤中毒,可用甲酰四氢叶酸对于甲氨蝶呤中毒,可用甲酰四氢叶酸解救。解救。l与长春新碱合用时先用长春新碱可以提与长春新碱合用时先用长春新碱可以提高甲氨的疗效。高甲氨的疗效。l与左旋门冬酰胺酶合用,先用甲氨后用与左旋门冬酰胺酶合用,先用甲氨后用左旋门冬酰胺酶能降低甲氨的细胞毒性。左旋门冬酰胺酶能降低甲氨的细胞毒性。l与与5-FU5-FU合用时,先用甲氨后用合用时,先用甲氨后用5-FU5-FU能增能增加细胞杀伤。加细胞杀伤。氟尿嘧啶(5FU)l是第一个根据一定设想而合成的抗代谢是第一个根据一定设想而合成的抗代谢的药,
16、是目前应用最广的抗嘧啶药物,的药,是目前应用最广的抗嘧啶药物,在肿瘤内科治疗中占有重要地位。作用在肿瘤内科治疗中占有重要地位。作用机制:通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶机制:通过抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶的活性而抑制的活性而抑制DNA合成。治疗:消化道合成。治疗:消化道癌如食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌;癌如食道癌、胃癌、结肠癌、直肠癌;乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、绒毛膜上皮癌、肝癌、膀胱癌、皮肤癌。膀胱癌、皮肤癌。氟尿嘧啶使用注意事项l主要副作用是消化道反应恶心呕吐,腹痛主要副作用是消化道反应恶心呕吐,腹痛腹泻等;口腔粘膜及溃疡常发生在用药后腹泻等;口腔粘膜及溃疡常发生在用药
17、后5-75-7天;腹泻每日天;腹泻每日5 5次以上或出现血性腹泻次以上或出现血性腹泻者通知医生及时处理,必要时停药。叫患者通知医生及时处理,必要时停药。叫患者饮酸奶以减轻腹泻。做好口腔卫生,三者饮酸奶以减轻腹泻。做好口腔卫生,三餐饭前好、后和睡前漱口预防口腔粘膜溃餐饭前好、后和睡前漱口预防口腔粘膜溃疡。疡。l局部毒性:静脉炎和色素沉着。应避免日局部毒性:静脉炎和色素沉着。应避免日晒,色素沉着停药后多可恢复。晒,色素沉着停药后多可恢复。l与甲氨蝶呤合用,应先用甲氨蝶呤与甲氨蝶呤合用,应先用甲氨蝶呤4 46 6小小时后,再给予本药,否则药效降低。时后,再给予本药,否则药效降低。氟尿嘧啶使用注意事项
18、l与亚叶酸钙合用,应先用亚叶酸后要立与亚叶酸钙合用,应先用亚叶酸后要立即给予本药,可增加本药疗效。即给予本药,可增加本药疗效。l别嘌呤醇可减轻本药的骨髓抑制作用。别嘌呤醇可减轻本药的骨髓抑制作用。l滴注宜慢,持续给药滴注宜慢,持续给药4-244-24小时以上,则小时以上,则疗效好且副反应轻。疗效好且副反应轻。l监测肝肾功能,成人尿量需在监测肝肾功能,成人尿量需在1500ml/241500ml/24小时以上。小时以上。阿糖胞苷l用法:静脉给药和鞘内注射。作用机制:用法:静脉给药和鞘内注射。作用机制:为为DNA多聚酶抑制剂,在体内活化为三多聚酶抑制剂,在体内活化为三磷酸阿糖胞苷,抑制磷酸阿糖胞苷,
19、抑制DNA多聚酶,从而多聚酶,从而阻止阻止DNA的合成。主要用于治疗成人急的合成。主要用于治疗成人急性粒细胞或单核细胞白血病。一般均与性粒细胞或单核细胞白血病。一般均与其他药物合并应用。对恶性淋巴瘤、肺其他药物合并应用。对恶性淋巴瘤、肺癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效,癌、消化道癌、头颈部癌有一定疗效,对病毒性角膜炎及流行性结膜炎等也有对病毒性角膜炎及流行性结膜炎等也有一定疗效。一定疗效。阿糖胞苷使用注意事项:l可引起血清丙氨酸氨基转移酶可引起血清丙氨酸氨基转移酶ALTALT(SGPTSGPT)、血及尿中尿酸量的增高,)、血及尿中尿酸量的增高,应注意观察肝、肾功能。应注意观察肝、肾功能。l下列
20、情况应慎用:白细胞及血小板显著下列情况应慎用:白细胞及血小板显著减低者、肝肾功能不全、有胆道疾患者、减低者、肝肾功能不全、有胆道疾患者、有痛风病史、尿酸盐肾结石病史、近期有痛风病史、尿酸盐肾结石病史、近期接受过细胞毒药物或放射治疗。接受过细胞毒药物或放射治疗。l用药期间应定期检查:周围血象、血细用药期间应定期检查:周围血象、血细胞和血小板计数、骨髓涂片以及出血倾胞和血小板计数、骨髓涂片以及出血倾向。向。阿糖胞苷使用注意事项:l 孕妇及哺乳期妇女忌用。孕妇及哺乳期妇女忌用。l与柔红霉素、阿霉素与柔红霉素、阿霉素、环磷酰胺及亚硝环磷酰胺及亚硝脲类药物合用可以增效。不应与脲类药物合用可以增效。不应与
21、5-Fu5-Fu并并用。用。l配好后的液体应在配好后的液体应在2424小时内用完。小时内用完。l加强口腔护理,预防口腔粘膜溃疡。加强口腔护理,预防口腔粘膜溃疡。(三)抗生素类作用机制l为细胞周期非特异性药。作用机制:与为细胞周期非特异性药。作用机制:与DNADNA形成非共价结合,影响转录过程,阻形成非共价结合,影响转录过程,阻止止DNADNA的复制及转录到的复制及转录到mRNAmRNA,从而抑制,从而抑制DNADNA、RNARNA和蛋白质的合成。和蛋白质的合成。常用药物:柔红霉素、多柔比星(阿霉素)l不良反应:骨髓抑制,白细胞减少在用药后不良反应:骨髓抑制,白细胞减少在用药后10-1410-1
22、4天最低,天最低,2121天恢复;脱发严重,停药后天恢复;脱发严重,停药后1-21-2个月恢复生长。个月恢复生长。l心脏毒性:多出现在停药后心脏毒性:多出现在停药后1-61-6个月;仔细询个月;仔细询问病人,注意观察心率、血压、呼吸等;定期问病人,注意观察心率、血压、呼吸等;定期监测心功能、心电图。并预先使用保护心脏的监测心功能、心电图。并预先使用保护心脏的药物如果糖二磷酸钠等。药物如果糖二磷酸钠等。l滴速以滴速以40-5040-50滴滴/分为宜。对血管的刺激性强,分为宜。对血管的刺激性强,可以引起静脉炎,渗漏至血管外可引起局部红可以引起静脉炎,渗漏至血管外可引起局部红肿水疱甚至坏死。要求中心
23、静脉给药。肿水疱甚至坏死。要求中心静脉给药。常用药物:柔红霉素、多柔比星(阿霉素)l用药后用药后1 12 2日可出现红色尿,应提前告知日可出现红色尿,应提前告知病人,嘱病人多饮水。病人,嘱病人多饮水。l在进行纵隔和胸腔放疗期间不宜用本品或在进行纵隔和胸腔放疗期间不宜用本品或减量。减量。l与肝素、头孢菌素等有配伍禁忌。辅酶与肝素、头孢菌素等有配伍禁忌。辅酶Q10Q10、维生素、维生素C C、维生素、维生素E E可降低心脏毒性。可降低心脏毒性。l配制好的液体在室温下保持稳定配制好的液体在室温下保持稳定4848小时,小时,建议建议2424小时内使用。小时内使用。l丝裂霉素会增加阿霉素的心脏毒性,不能
24、丝裂霉素会增加阿霉素的心脏毒性,不能联合用药。联合用药。常用药物:博莱霉素l用法:多采用静脉给药、动脉注射、肌肉用法:多采用静脉给药、动脉注射、肌肉注射、腔内注射。治疗:主要用于鳞状上注射、腔内注射。治疗:主要用于鳞状上皮癌、头颈部癌、皮肤癌、恶性淋巴瘤、皮癌、头颈部癌、皮肤癌、恶性淋巴瘤、睾丸癌。睾丸癌。博莱霉素使用注意事项l主要不良反应为肺毒性:可导致肺纤维化,主要不良反应为肺毒性:可导致肺纤维化,严重可致死。应注意观察肺部症状和体征。严重可致死。应注意观察肺部症状和体征。l发热反应,体温大于发热反应,体温大于38.5停药。停药。l造血系统和肝脏损害轻,胃肠道反应轻。造血系统和肝脏损害轻,
25、胃肠道反应轻。l肌肉或皮下注射部位宜深。用肌肉或皮下注射部位宜深。用5ml注射用水注射用水或生理盐水,溶解或生理盐水,溶解15-30mg效价的博莱霉素,效价的博莱霉素,行肌肉或皮下注射。行肌肉或皮下注射。常用药物:丝裂霉素l用法:静脉给药、腔内注射、膀胱灌注。用法:静脉给药、腔内注射、膀胱灌注。主要治疗:消化道癌、肺癌、乳腺癌、主要治疗:消化道癌、肺癌、乳腺癌、膀胱癌;癌性胸、腹腔积液。膀胱癌;癌性胸、腹腔积液。丝裂霉素使用注意事项l毒性反应:骨髓抑制明显;局部毒性可毒性反应:骨髓抑制明显;局部毒性可致静脉炎、组织坏死、溃疡;肺毒性;致静脉炎、组织坏死、溃疡;肺毒性;膀胱灌注可致膀胱炎、血尿。
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