活血化瘀药对肿瘤的研究进展ppt课件.pptx

PPT模板下载： 凡以疏通血脉、祛除血瘀为主要功效，临床用于治疗血瘀证的中药称为活血化瘀药。药性较温和，味多辛、苦，主要归肝、心经，入血分。按药物作用特点不同，可分为四类：1.祛瘀止痛药，如川芎乳香、没药、延胡索等；2.活血调经药，如丹参、红花、桃仁等；3.活血疗伤药，如苏木、骨碎补、血竭等；4.破血散结药，如莪术、水蛭、斑蝥等。LOGO正文.第一章第*页随着对活血化瘀药科学深入的研究,发现该类药具有显著的临床效果，展现出很好的应用前景1.扩张血管、增加器官血流量4.调节免疫功能、抑制肿瘤等药理学作用。涉及现代医学呼吸、消化、循环、泌尿、内分泌、血液等诸多系统。2.改善血流动力学。血液流变学3.抗血栓形成。改善微循环冠心病、糖尿病、癌症、肝硬化等数十种疾病。活血化瘀药的主要药理作用活血化瘀药的主要药理作用LOGO正文.第一章第*页中医辩证肿瘤的起因中医认为肿瘤是痰瘀、寒滞、瘤毒等停留于机体组织间而形成的肿块。机体阴阳失衡，脏腑功能失调，经络阻塞，气滞血瘀，痰凝毒聚等相互胶结而成阳虚不化，痰浊、瘀血成瘤阳不化气，六淫成瘤表现为肿块、意积、疼痛、出血、面色薰黑、肌肤甲错、舌质暗紫或有癖点、癖斑、脉细涩等。1LOGO正文.第一章第*页现代医学肿瘤的概念2 肿瘤（tumour）是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物（neogrowth），因为这种新生物多呈占位性块状突起，也称赘生物（neoplasm）。根据新生物的细胞特性及对机体的危害性程度，又将肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤两大类。LOGO正文.第一章第*页现代医学肿瘤的产生机制2LOGO第*页中医辩证活血化瘀药的抗肿瘤及其恶性转移的作用活血化瘀药可促进恶性肿瘤转移的研究总体思路活血化瘀药对肿瘤转移影响的多样性因素分析LOGO正文.第三章第*页活血化瘀药的抗肿瘤作用2改善血液流变，消除微循环障碍诱导肿瘤细胞的分化诱导肿瘤细胞凋亡抑制端粒酶的表达直接抑杀肿瘤细胞13245目前目前多数研究表明，多数研究表明，活血化瘀药具有抗肿瘤活血化瘀药具有抗肿瘤及其恶性转移的作用。及其恶性转移的作用。其作用机制主要其作用机制主要有：有：LOGO正文.第二章第*页改善血液流变，消除微循环障碍1改善肿瘤患者微循环障碍和血液高黏状态因有利于肿瘤着床而促进肿瘤转移使肿瘤局部供血不良而导致化疗药物不能有效达到靶点高粘滞态血液易形成瘤栓而使肿瘤细胞逃避免疫监控LOGO正文.第二章第*页抑制血小板聚集防止瘤细胞滞留降低纤维蛋白含量,增加纤维蛋白溶解,抑制肿瘤细胞的侵袭粘附毛冬青抑制 肿瘤细胞 血液 瘤栓 血小板 肿瘤细胞滞留肿瘤细胞 细胞外基质、脱离原组织 基底膜 蛋白酶粘附分子作用水解活血化瘀药降低改善血液流变，消除微循环障碍1肿瘤细胞本质上是未分化成熟的细胞，分化诱导剂可使肿瘤细胞的生物学和免疫学特性向正常细胞转化。LOGO正文.第一章第*页诱导肿瘤细胞的分化2梁勇等在丹参酮A 诱导原代培养人急性早幼粒白血病（APL）分化的研究中发现，TANA 可诱导 APL 细胞向终末细胞分化，并使细胞生长明显受到抑制，四唑氮蓝（NBT）还原能力显著增强；CD33 表达下降，CD11b表达升高，其作用与全反式维甲酸无明显差异（p0.05）。LOGO正文.第一章第*页诱导肿瘤细胞凋亡健康是当今社会最重要的热门话题，也是从古至今人们持续不断的追求。健康是福、身体是最大的本钱，人生最宝贵的财富是健康！健康是生活的根本，幸福的真谛，人生成功的基石。如果没有强健的体魄，智慧不能表现，文化无从施展，力量不能战斗，知识无法利用。3某些具有活血化瘀功效的中药或复方是通过损伤DNA，抑制DNA、RNA蛋白质合成而发挥 细胞毒作用的Ryu等应用丹参根部提取的18种丹参酮衍生物等有效成分进行细胞毒性研究发现，这些成分对5种人肿瘤细胞非小细胞肺癌、卵巢癌、黑色素瘤、中枢神经系统肿瘤和结肠癌具有细胞毒作用。用 18种有效成分处理肿瘤细胞48h后，肿瘤细胞均被明显抑制。LOGO正文.第一章第*页抑制端粒酶的表达4 王程等通过建立小鼠结肠癌CT-.26 细胞脾移植肝转移模型并应用活血化瘀代表方抵当汤、桂枝茯苓丸和丹参饮，观察实验组与对照组小鼠肝癌端粒酶等相关蛋白的表达情况。结果各组动物接种瘤细胞后均发生了不同程度的肿瘤转移情况，抵当汤、桂枝茯苓丸组与病理对照组端粒酶等蛋白的表达有显著性差异，丹参饮与病理对照组端粒酶的表达有显著性差异，但癌基因的表达没有显著性差异。LOGO正文.第一章第*页阻断肿瘤血管生成5无论无论是原发瘤还是继发瘤在是原发瘤还是继发瘤在生长扩散过程生长扩散过程中都依赖血管生成。因此，阻断中都依赖血管生成。因此，阻断肿瘤血管生成、切断肿瘤组织获得营养途径已经成为新的抗肿瘤治疗靶点。肿瘤血管生成、切断肿瘤组织获得营养途径已经成为新的抗肿瘤治疗靶点。苏连杰等应用鸡胚绒毛尿囊膜技术，在实验中将实验药物置于孵化3至4d的鸡胚卵黄膜血管上，通过药物是否产生无血管区域来判断药物有无血管生成抑制作用。通过该法对43个抗癌方剂中出现频率最高的白花蛇舌草、黄芪、党参、甘草、茯苓、白芍、丹参、夏枯草、半枝莲、白术、莪术、郁金等12味中药进行抗血管生成初筛，结果发现抗肿瘤常用活血化瘀中药莪术、郁金有抗血管生成作用。LOGO第*页中医辩证活血化瘀药的抗肿瘤及其恶性转移的作用活血化瘀药可促进恶性肿瘤转移的研究总体思路活血化瘀药对肿瘤转移影响的多样性因素分析LOGO正文.第三章第*页活血化瘀中药可促进恶性肿瘤转移1上世纪 80 年代初李学汤等首次报道，丹参、复方丹参注射液、赤芍、红花等可促进恶性肿瘤转移。傅乃武等报道，丹参对 Lewis 肺癌自发性肺转移以及静脉注入 Walker-256 癌细胞后的人工血行扩散均有明显促进作用。黄兆明等报道，单味中药煎剂丹参、赤芍、莪术会促进小鼠Lewis肺癌血管生成，从而促进转移。LOGO正文.第三章第*页3丁罡等观察丹参、赤芍对大鼠Walker256癌肝转移的影响,检测血清血管内皮细胞生长因子(VEGF)的表达和肿瘤组织微血管密度,显示丹参、赤芍可增强实验大鼠VEGF的表达及血管形成,促进肿瘤侵袭和转移的发生。活血化瘀中药可促进恶性肿瘤转移机制可能是丹参、赤芍能促进大鼠移植瘤高表达机制可能是丹参、赤芍能促进大鼠移植瘤高表达VEGF及肿瘤血管的形成及肿瘤血管的形成,肿瘤细胞侵入结构、功能不完全的肿瘤血管肿瘤细胞侵入结构、功能不完全的肿瘤血管,发生远处转移。发生远处转移。LOGO正文.第一章第*页3为什么活血化瘀药对肿瘤的转移具有为什么活血化瘀药对肿瘤的转移具有双重作用？双重作用？LOGO第*页中医辩证活血化瘀药的抗肿瘤及其恶性转移的作用活血化瘀药可促进恶性肿瘤转移的研究总体思路活血化瘀药对肿瘤转移影响的多样性因素分析LOGO正文.第三章第*页活血化瘀药品种不同对肿瘤的影响不一致1肿瘤转移的多样性因素分析3活血化瘀药是一大类以通畅血行、消散瘀血为主要功效的药物，具体到每一种药物，尚分别具有养血、止痛、行气、散结、止血等功效。某种活血化瘀中药对肿瘤生长及恶性肿瘤转移的影响，应该是其全部功效的综合结果，不能仅仅归因于活血化瘀作用。丹酚酸丹酚酸 姜黄素姜黄素 川芎川芎嗪嗪LOGO正文.第三章第*页癌肿的性质与部位也决定着活血化瘀药的正负效应2肿瘤转移的多样性因素分析3具有出血倾向的肿瘤，如肝癌、胰腺癌、溃疡基础上的胃肠肿瘤等，应用活血化瘀药时应慎重；若用之，也要注意配伍止血的中西药以防出血。若肿瘤通过淋巴转移可放心使用活血化瘀类药物；癌肿部位在腹腔，临床应慎用以免发生转移。LOGO正文.第三章第*页活血化瘀药的药效与肿瘤发展的不同阶段有关3肿瘤转移的多样性因素分析3活血化瘀方药具有活血化瘀、行血补血、攻瘀散血、破血祛瘀以及活血止血等多种功效，临床应依据肿瘤血瘀证在不同发展阶段证候变化的不同特点，并结合微观血瘀证指标，整体辨证论治。LOGO正文.第三章第*页配伍影响4肿瘤转移的多样性因素分析3临床活血化瘀中药治疗肿瘤常与扶正固本药、化痰软坚药、清热解毒药等配伍，所配伍药物不同，发挥的抗肿瘤侵袭转移效果也不尽相同。LOGO正文.第三章第*页53药物的剂型，给药途径等差异孙氏认为，临床丹参对抗肿瘤的增效作用是肯定的，但其促进转移作用，可能与给药途径和给药剂量有关。肿瘤转移的多样性因素分析LOGO正文.第一章第*页总结与展望如何最大程度的发挥活血化瘀药的正性作用而避免发生不良影响，是摆在中医药防治肿瘤研究工作者面前的重大课题。1.有必要进行重复实验，以期取得确切结论，开展各种活血化瘀药抗肿瘤、抗肿瘤转移的药效对比研究.2.在临床上对活血化瘀药抗肿瘤作用进行甄别、遴选，并寻求最佳配伍，定用药最佳时期，选择适宜炮制、制剂方法、给药途径及剂量等。这是一个长期又艰巨的任务，有待我们去解决，使活血化瘀抗肿瘤机制得到科学揭示更有效的治疗作用。LOGO正文.第一章第*页谢谢观看