线粒体呼吸链复合酶Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ活性与2型糖尿病患者疲劳的相关性.pdf
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1、 基金项目:江苏省自然科学基金(BK20191212);江苏省卫生健康委员会面上项目(M2022082);淮安市心脑血管病重点实验室项目(HAP202202)通信作者,E-mail:dr-tongqiang 线粒体呼吸链复合酶、活性与 2 型糖尿病患者疲劳的相关性魏礼梅1,2,高念吉2,陈晨2,乙红艳1,梁晓静1,佟强1(1.徐州医科大学淮安临床学院神经内科,江苏 淮安 223300;2.泗洪县第一人民医院神经内科,江苏 泗洪 223900)摘要:目目的的 探讨 2 型糖尿病(T2DM)患者线粒体呼吸链复合酶、活性与疲劳之间的潜在关系。方方法法 选取 2022 年 1 月 1 日2022 年
2、12 月 31 日于泗洪县第一人民医院就诊的 130 例 T2DM 患者作为研究对象,根据疲劳量表评分分为糖尿病无疲乏组和糖尿病疲乏组。采集患者的血样,进行常规的空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)检测,分别使用辅酶 Q10(CoQ10)酶联免疫试剂盒和线粒体呼吸链复合物活性定量检测试剂盒检测 CoQ10 和呼吸链复合酶、的活性。采用独立样本 t 检验、双相关 Pearson 检验、ROC 曲线、二元logistic 回归分析评估各项临床指标与糖尿病疲劳风险的相关性。结结果果2 组患者 FBG、HbA1c、24 h 平均血糖(24 h MBG)及 24 h 血糖标准差(24 h SD
3、BG)和简单自测抑郁量表(PHQ-9)、广泛性焦虑量表(GAD-7)评分差异无统计学意义(P0.05)。疲乏组患者 CoQ10 和线粒体呼吸链复合酶、水平均低于无疲乏组患者(P0.05)。T2DM 患者 CoQ10 水平和线粒体呼吸链复合酶、活性与疲劳量表评分呈负相关(r=-0.451-0.906,P0.05).For patients in the fatigue group,their levels of CoQ10 and mitochondrial respiratory chain complex enzyme,and were lower than those in the non
4、-fatigue group(P0.05).For T2DM patients,their CoQ10 and 526徐州医科大学学报 J Xuzhou Med Univ 2023,43(9)mitochondrial respiratory chain complex enzyme,and activities were negatively correlated with FS-14 scores(r=-0.451-0.906,P0.05).Sex(female),age(60-69 years/70-79 years),and disease duration(more than 10
5、years)were the independent risk factors for fatigue in T2DM patients.ConclusionsThe decrease in mitochondrial re-spiratory chain complex enzyme/activity is closely related to fatigue in T2DM patients.Moreover,they display the predictive value for fatigue in T2DM patients.Key words:type 2 diabetes;co
6、enzyme-Q10;mitochondrial respiratory chain complex enzyme;fatigue;predictive value;blood glucose 糖尿病(diabetes mellitus,DM)是临床最常见的慢性代谢疾病,分为 1 型糖尿病(T1DM)和 2 型糖尿病(T2DM)2 种,其中 T2DM 约占所有 DM 的 90%以上。新加坡国立大学联合中美两国研究人员基于2019 全球疾病负担报告数据指出1,T2DM 年龄标准化患病率达到 5 282/10 万,而我国作为糖尿病患病大国,2019 年我国 2 型糖尿病总体患病率已经达到 14.9
7、2%,近 40 年逐年上涨,且该病在我国也呈现出低龄化发展趋势,对我国国民的身体健康造成了极大威胁。临床研究指出,疲劳是 T2DM 患者常见的症状,发生率高达 90%以上2,通常表现为无法抵御的、持续的精疲力竭感,以及在日常生活中的体力和脑力活动能力的下降,这不仅妨碍 T2DM 患者的日常自我管理能力,同时也会导致其幸福感和生活质量持续下降。既往研究发现患者年龄、性别、并发症、胰岛素使用情况、血糖水平、生活质量等因素与糖尿病患者的疲劳有关3-5,但当 T2DM 患者血糖相关指标得到稳定控制,并排除相关并发症的情况下,依然有部分患者存在不同程度的疲劳感。对此,有国内外研究人员曾提出线粒体功能障碍
8、会对疲劳、糖尿病及肌肉功能障碍等造成影响6。线粒体作为机体细胞内能量代谢结构,具有摄取、释放、调节细胞质 Ca2+浓度的功能,因而其能直接影响机体三磷酸腺苷(a-denosine triphosphate,ATP)的合成、ATP 酶功能及肌肉收缩功能等。有研究指出7,机体进行无氧或抗阻运动的过程中会大量生成自由基,加速机体内脂质过氧化,随后通过黄嘌呤氧化酶途径、线粒体呼吸链途径、自由基防御系统受损途径等作用于机体线粒体,进而引起疲劳。而线粒体呼吸链复合酶是线粒体进行能量代谢的重要组分;目前,有关 T2DM 患者疲劳与线粒体呼吸链复合酶活性之间关系的研究报道尚罕见。本研究拟探讨 T2DM 患者疲
9、劳与辅酶Q10(coenzyme-Q10,CoQ10)和线粒体呼吸链复合酶、活性之间的潜在关系,以期在明确两者关系的基础上,寻求一种能有效缓解 T2DM 患者疲劳感的治疗方案。1 资料和方法1.1 研究对象选取 2022 年 1 月 1 日2022 年12 月 31 日于泗洪县第一人民医院就诊的 130 例T2DM 患者作为研究对象。根据疲劳量表(Fatigue Scale-14 item,FS-14)评分将患者分为无疲乏组和疲乏组。根据中国 2 型糖尿病防治指南(2020 年版)8中给出的建议为所有患者实施降糖治疗,并指导患者维持体重、改善饮食及定量运动。本研究患者均签署知情同意书,依照世界
10、医学大会赫尔辛基宣言9中涉及人体对象医学研究的道德原则,本研究获得泗洪县第一人民医院医学伦理委员会批准(2022-Y-016)。纳入标准:检查结果符合中国 2 型糖尿病防治指南(2017 年版)中T2DM 相关诊断标准;年龄18 周岁;知情同意,自愿参加调查,具备基本的阅读和书写能力。排除标准:合并甲状腺功能异常或慢性肝病;合并糖尿病肾病或其他慢性肾病和肾功能不全;合并慢性心脏疾病或心功能不全;合并糖尿病周围神经病变或其他周围神经病和肌病;卧床时间3个月;合并慢性疲劳综合征;合并有焦虑抑郁和认知功能障碍的脑血管疾病患者。剔除标准:填写量表或其他问卷表单时,受外界因素干扰;资料填写有误,或资料缺
11、失 10%以上。1.2 研究方法1.2.1 调查工具 一般资料调查表:本院自行拟定一般资料调查表,该调查表主要用于收集患者的性别、年龄、身体质量指数(body mass index,BMI)、病程、文化程度、婚姻状况、是否独居、是否伴其他并发症、是否使用胰岛素治疗等基础信息。疲劳量表:选用 Chalder 等10于 1992 年编制 FS-14 评价患者疲劳程度。简单自测抑郁量表(Patient Health Ques-tionnaire-9 Item,PHQ-9):选用 Spitzer 等11于 1999年编制的 PHQ-9 评价患者抑郁情况。广泛性焦虑量表(Generalized Anxi
12、ety Disorder Scale-7 item,GAD-7):选用 Spitzer 等12于 2006 年编制的 GAD-7 评价患者焦虑情况。626徐州医科大学学报 J Xuzhou Med Univ 2023,43(9)1.2.2 调查方法由经统一专业培训的 3 名护士以相同引导语指导患者在独立房间内填写一般资料调查表、FS-14、PHQ-9 及 GAD-7,要求患者按照自身实际情况填写相应内容。依据 FS-14 填写结果,评分8 分为非疲乏组,评分8 分为疲乏组。1.2.3 实验室检查采用葡萄糖氧化酶法检测患者空腹血糖(fasting blood glucose,FBG),采用高效液
13、相色谱仪对患者糖化血红蛋白(glycosylated he-moglobin-type A1c,HbA1c)水平进行检测,采用动态血糖监测系统(continuous glucose monitoring sys-tem,CGMS)对患者 24 h 平均血糖(mean blood glu-cose,MBG)、24 h 血糖标准差(standard deviation of blood glucose,SDBG)进行分析。采用 CoQ10 酶联免疫试剂盒(生产厂家:南京金域医学检验所,规格:48T)测定患者 CoQ10 水平。采用线粒体呼吸链复合物活性定量检测试剂盒(生产厂家:上海江莱生物科技有限
14、公司,规格:48T)检测线粒体呼吸链复合酶、的活性。1.3 统计学处理采用 SPSS 26.0 分析数据。通过 Kolmogorov-Smirov 检验测定数据是否符合正态性分布,符合正态分布的计量资料用均数标准差(xs)表示,进行 t 检验;不符合正态分布的计量资料用中位数和四分位数M(P25,P75)表示,进行Mann Whitney U 检验;计数资料用例数和百分比例(%)表示,进行2检验;患者线粒体呼吸链复合物活性与是否产生疲劳感的关系进行 ROC 曲线分析,绘制 ROC 曲线;患者线粒体呼吸链复合物活性与疲劳程度的相关性进行 Pearson 相关分析,另采用 GraphPad Pri
15、sm 8.0 绘制热图。P0.05 为差异具有统计学意义。2 结 果2.1 临床特征与病例分组本研究纳入的 130 例患者中,1 例患者填写量表时受到外界因素干扰,4例患者资料缺失 10%以上,均予以剔除,最终获得完整患者资料 125 份。FS-14 评分结果显示,总体FS-14 评分 8.00(6.00,10.00)分,58 例患者 FS-14评分0.05);2 组患者性别、年龄、病程、是否伴其他并发症、是否使用胰岛素治疗差异有统计学意义(P0.05)。见表 1。表 1 2 组患者一般资料比较例(%)项目无疲乏组(n=58)疲乏组(n=67)2/ZP性别男性40(68.97)24(35.82
16、)女性18(31.03)43(64.18)13.6690.001年龄59 岁13(22.41)2(2.99)6069 岁35(60.34)28(41.79)7079 岁10(17.24)35(52.24)80岁0(0.00)2(2.99)24.2110.001BMI18.49 kg/m21(1.72)2(2.99)18.5023.99 kg/m226(44.83)25(37.31)24.0027.99 kg/m221(36.21)33(49.25)28.00 kg/m210(17.24)7(10.45)2.9160.405病程5 年6(10.34)1(1.49)510 年51(87.93)45
17、(67.16)10年1(1.72)21(31.34)21.5920.05)。见表 2。表 2 2 组患者血糖水平及焦虑情况比较项目无疲乏组(n=58)疲乏组(n=67)t/ZPFBG(mmol/L)8.491.688.761.70-0.8940.373HbA1c(%)8.221.928.561.74-1.0300.30524 hMBG(mmol/L)8.811.689.071.61-0.8880.37624hSDBG(mmol/L)2.840.832.970.78-0.9200.360PHQ-9(分)4.50(4.00,5.00)4.00(4.00,5.00)-0.853#0.394GAD-7
18、(分)9.00(8.00,10.00)9.00(8.00,10.00)-0.383#0.702 :独立 t 检验;#:Mann Whitney U 检验2.32 组患者 CoQ10 和线粒体呼吸链复合酶、的活性比较 疲乏组患者 CoQ10 和线粒体呼吸链复合酶、水平均低于无疲乏组患者(P0.05)。见表 3。表 3 2 组患者 CoQ10 和线粒体呼吸链复合酶、的活性比较项目无疲乏组(n=58)疲乏组(n=67)tPCoQ10(mol/L)2.570.571.090.3018.4910.001线粒体呼吸链复合酶(kU/L)16.813.2711.473.109.3620.00114.672.0
19、511.973.505.1700.00120.363.8716.364.005.6500.0012.4 CoQ10 和线粒体呼吸链复合酶、的活性与 T2DM 疲劳的相关性 为了进一步探讨 CoQ10 和线粒体呼吸链复合酶、的活性与 T2DM 患者疲劳程度之间的关系,本研究对疲劳组患者的 FS-14826徐州医科大学学报 J Xuzhou Med Univ 2023,43(9)各维度评分及总分与 CoQ10 水平及线粒体呼吸链复合酶、活性进行 Pearson 相关检验。结果显示,T2DM 患者 FS-14 躯体疲劳、脑力疲劳及总分与CoQ10 及线粒体呼吸链复合酶、活性均呈现负相关(P0.05)
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