肿瘤与代谢.pptx
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1、叶 菁第四军医大学病理学与病理生理学教研室2013年1月Citric acid cycleCitrateKetone bodiesAcetyl-CoAFatty Acyl-CoAKetone bodiesFatty Acyl-CoAFatty AcidFatty Acid albumin complexFatty acid biosynthesisFatty acid oxidatioinFatty Acid TransportFat StorageFatty acid release from adipocytes into bloodstreamActivated by cAMP-depe
2、ndent phosphorylationAdipocyteTriacylglycerol transportHepatocyte(Liver cell)ActivationInhibitionUnder long-term regulationCitrateSmooth ERPalmitateStearateOleatePalmitateMalonyl-CoAAcetyl-CoAFatty Acid SynthaseInhibited by cAMP-dependent phosphorylation Activated by insulin-dependent dephosphorylat
3、ion Acetyl-CoA carboxylaseVery low density lipoprotein(VLDL)TriacylglycerolLipoprotein lipaseFree fatty acidsTriacylglycerols“hormone-sensitive”lipasePotential targets for cancer therapy found within metabolic pathways involved in glucose metabolism.Hamanaka R B,Chandel N S J Exp Med 2012;209:211-21
4、5 2012 Hamanaka and Chandel德国生理学家Otto.Warburg,1924年提出,癌症的产生产生是由于细胞糖无氧酵解增强加上氧消耗量降低造成的,也称为瓦尔堡(Warburg)效应。结果:结果:癌细胞生长很快,过快的生长使得细胞经常处于一种缺氧状态,于是癌细胞就关闭了需要线粒体的有氧氧化,能量则是通过葡萄糖的无氧酵解提供的。Warburg假说或是Warburg效应是说当线粒体功能受损后,细胞则通过增强无氧酵解来提供能量,葡萄糖代谢至丙酮酸(pyruvate)后不再通过线粒体的三羧酸循环进行有氧氧化,而是通过乳酸脱氢酶(LDH),转变成乳酸排出细胞。Warburg 认为这
5、个代谢的转变是引起癌症的原因原因,因此获得了诺贝尔奖。这个假说有着无休止的争论。焦点是这个代谢转变是癌症产生的原因原因还是癌细胞代谢改变的结果结果。糖酵解的意义In addition to generating energy,glycolysis provides the key carbon precursors needed for the synthesis of nucleic acids,phospholipids,fatty acids,cholesterol and porphyrins.18FDG PET是应用18F正电子标记的脱氧葡萄糖,在己糖激酶的作用下,形成的FDG-6磷
6、酸,不参与正常葡萄糖代谢,而在高糖酵解的肿瘤部位有较多的放射性浓集的原理来进行的。肿瘤的恶性程度越高,聚集量越高,因此18FDG PET显像不但用于肿瘤诊断,还可用于良恶性疾病的鉴别诊断。1.tumor microenvironment and stabilization of HIF;2.Oncogene activation and loss of tumor suppressor genes;3.mitochondrial dysfunction in cancer cells;4.nuclear DNA mutations;5.epigenetic changes;6.miRNA;7.
7、glutamine metabolism;8.post-translational modifications.As tumor cells proliferate,they outgrow the local blood supply,resulting in hypoxia.As the cancer cells activate aerobic glycolysis,glucose is metabolized to lactate.Tumor cells are resistant to low pH.Hypoxia is found to be associated with tum
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