B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗.pptx

单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,*,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,单击此处编辑母版标题样式,单击此处编辑母版文本样式,第二级,第三级,第四级,第五级,B,细胞淋巴瘤规范化诊疗与治疗,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第1页,病理诊疗,首次诊疗推荐切除或部分切取活检,有足够组织满足病理诊疗需要,首次诊疗不宜单纯依靠细针穿刺,(FNA),，不过,对确定是否复发能够,有利于判别淋巴结转移癌,便于提供新鲜组织进行流式细胞学和,FISH,检测,推荐进行多点粗针活检,NCCN,Practice Guidelines in Oncology,.v.2.,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第2页,淋巴瘤染色体及基因改变,FL t(14,18)bcl-2/IgH,MCL t(11,14),cyclin-D1,ALCL t(2,5),ALK,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第3页,年,WHO,分类修订,-DLBCL,弥漫性大,B,细胞淋巴瘤（,DLBCL,），非特指性,富于,T,细胞,/,组织细胞大,B,细胞淋巴瘤,原发性中枢神经系统（,CNS,）,DLBCL,原发性皮肤,DLBCL,（“腿型”）,老年人,EBV,阳性,DLBCL,DLBCL,伴慢性炎症,淋巴瘤样肉芽肿病,原发性纵隔（胸腺）大,B,细胞淋巴瘤,血管内大,B,细胞淋巴瘤,ALK,阳性大,B,细胞淋巴瘤,浆母细胞性淋巴瘤,起自,HHV8,相关多中心性,Castleman,病大,B,细胞淋巴瘤,原发性渗出性淋巴瘤,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第4页,灰区淋巴瘤,B,细胞淋巴瘤，不能分类，含有,DLBCL,和,Burkitt,淋巴瘤中间特点,B,细胞淋巴瘤，不能分类，含有,DLBCL,和经经典霍奇金淋巴瘤中间特点,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第5页,介于,Burkitt,和,DLBCL,之间,不能分类,B,细胞淋巴瘤,部分老年性病例极难区分,Burkitt,或,DLBCL,是暂时类型不是独立疾病,形态学处于二者之间中间状态,Ki-67,95%,CD10+,B,cl-6+,，,Bcl-2-,Myc,易位,中大细胞混合存在，核增殖指数很高,WHO,第三版中“不经典,Burkitt/Burkitt,样淋巴瘤”,不应轻易做出这种诊疗，多归为,DLBCL,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第6页,介于,DLBCL,和,CHL,之间不能分类,B,细胞淋巴瘤,指纵隔大,B,和结节硬化型,HL,二者为年轻患者纵隔淋巴瘤,含有相同免疫表型和遗传学特征,B,细胞表面抗原丢失,细胞因子,JAK-STAT,通路活化,表示,CD30,和,TRAF1,NF,B,活化,Tyrosin,通路异常活化,这类交界性淋巴瘤也称为“灰区淋巴瘤”,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第7页,WHO,分类,依据基因表示谱进行分子水平分型,GCB/non-GCB,免疫组化分型,CD10,、,bcl-6,、,MUM-1,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第8页,DLBCL,基因分型,Rosenwald A,et al.N Engl J Med.,Germinal-centerB-celllike,Type 3,ActivatedB-celllike,GCB,型,ABC,型,OS,比较,5-year OS,GCB,non-GCB,76%,34%,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第9页,弥漫大,B,细胞淋巴瘤分层治疗,aaIPI60 岁,年轻高危,?,老年,Gela LNH98-5,研究,年轻低危,MInT,研究,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第10页,M o n t h s,CHOEP,CHOP,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0,0,（,n=362),etoposide (n=362),no etoposide(n=348),%event-free,CHOEP-21,CHOP-21,p=0.004,Pfreundschuh et al.,Blood,DSHNHL,NHL-B-1,研究：年轻低危,DLBCL CHOP vs.CHOEP,无事件生存,(EFS),比较,显示,CHOEP,方案优于,CHOP,（,n=362),（,n=348),B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第11页,初治,DLBCL,18-60,岁,aaIPI 0,1,II-IV,期,I,期合并大包块,6 x,类,CHOP(CHEMO),+30-40 Gy(Bulk,E),6 x,类,CHOP(CHEMO),+,美罗华,+30-40 Gy(Bulk,E),随机,类,CHOP,方案,美罗华治疗初治,DLBCL,(,MInT,研究,):,试验设计,Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol;7:379-91,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第12页,2.,是否,CHOEP,比,CHOP,优越性加了,美罗华后,还继续存在,?,希望证实,1.,是否化疗加了,美罗华,优于化疗,?,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第13页,p=0.0001,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,R-CHEMO,CHEMO,20,40,93%,84%,生存率,(%),Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol;7:379-91,3,年总生存,类,CHOP,方案,美罗华治疗初治,DLBCL(MInT,研究,):,长久生存,淋巴瘤相关死亡,:,CHEMO:57,R-CHEMO:19,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第14页,p,0.000,1,79%,59%,0,5,10,15,25,30,35,45,50,10,20,30,40,50,60,70,80,90,0,月,100,20,40,无事件生存率,(%),R-CHEMO,CHEMO,Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol;7:379-91,3,年无事件生存,类,CHOP,方案,美罗华治疗初治,DLBCL,(,MInT,研究,):,长久生存,(n=413),(n=410),B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第15页,证实,-1,1.,CHOP,样化疗,(CHOP,或,CHOEP),加了美罗华后是否疗效更加好？,3,年,EFS:R-CMEMO:CHEMO=79%vs 59%,3,年,OS,：,R-CMEMO:CHEMO=93%vs 84%,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第16页,2.,是否,CHOEP,比,CHOP,优越性加了,美罗华后,还继续存在,?,希望证实,1.,是否化疗加了,美罗华,优于化疗,?,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第17页,无失败生存,TTF,亚组比较,CHOP vs.CHOEP,R,-CHOP vs.,R,-CHOEP,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,55.3%,65.1%,p=0.04,月,概率,月,概率,50,45,40,35,30,25,20,15,10,5,0,1.0,.9,.8,.7,.6,.5,.4,.3,.2,.1,0.0,R,-CHOEP,(n=181),80.4%,R,-CHOP,(n=197),82.9%,CHOP,(,n=187),CHOEP,(n=180),p=0.67,M Pfreundschuh,et al.ASCO,Abstract 6529,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第18页,0,10,20,30,40,50,60,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,54%,62%,Probability,Months,CHOP(n=197),CHOEP(n=180),p=0.031,0,10,20,30,40,50,60,0.0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1.0,81%,79%,Probability,Months,R-CHOP(n=199),R-CHOEP(n=181),p=0.520,R-CHOP vs.R-CHOEP,CHOP vs.CHOEP,Pfreundschuh et al.,Lancet Oncology,无事件生存,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第19页,证实,-2,2.,是否,CHOEP,比,CHOP,优越性加了美罗华后还继续存在,?,CHOEP,比,CHOP,优越性依然显示,2,年,TTF CHOEP:CHOP=65.1%vs 55.3%,在加入美罗华后这种差异不再显著,2,年,TTF R-CHOEP:R-CHOP=82.9%vs 80.4%,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第20页,Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol;7:379-91,类,CHOP,方案,美罗华治疗初治,DLBCL(MInT,研究,),:,不良反应,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第21页,Pfreundschuh M,et al.Lancet Oncol;7:379-91,类,CHOP,方案,美罗华治疗初治,DLBCL,(MInT,研究,),:,小结,美罗华,CHOP,治疗初治年轻低危,DLBCL,显示生存益处,:,不增加化疗毒性,6,疗程美罗华,CHOP,成为标准方案,R-CHEMO,CHEMO,P,值,3,年,EFS,79,59,0.0001,3,年,OS,93,84,=0.0001,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第22页,DSHNHL,09/,风险调整策略,年轻高危,IPI=0,无包块,老年,包块病变,and/or IPI=1,MInT,后,年轻高危,老年,OS,100,%,EFS 95,%,年轻低危,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第23页,C,H,O,P,C,H,O,P,C,H,O,P,C,H,O,P,C,H,O,P,C,H,O,P,R,R,R,R,R,R,C,H,O,P,R,C,H,O,P,C,H,O,P,R,R,R,R,预后非常好亚组,aaIPI=0,无大包块,FLYER(6-6/6-4),研究设计,C,H,O,P,R,R,Stage I/II,aaIPI=0,无包块,18-60,岁,d 1,d 64,d 106,方案：,6R,CHOP21 VS 6R,4CHOP14,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第24页,DSHNHL,09/,当前风险调整策略,年轻高危,IPI=0,无包块,老年,包块性病变,and/or IPI=1,OS,90%,EFS,75%,年轻高危,老年,年轻低危,MInT,后,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第25页,C,H,O,P,21,C,H,O,P,21,C,H,O,P,21,C,H,O,P,21,C,H,O,P,21,C,H,O,P,21,R,R,R,R,R,R,C,H,O,P,14,R,R,R,R,随机化,C,H,O,P,14,C,H,O,P,14,C,H,O,P,14,C,H,O,P,14,C,H,O,P,14,R,R,d 1,d 105,d 1,d 75,+/-,放疗,Bulk/E,UNFOLDER(21/14),研究设计,+/-,放疗,Bulk/E,IPI=1,和,/,或“大包块”治疗,6R,CHOP21,VS 6R,CHOP14,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第26页,弥漫大,B,细胞淋巴瘤分层治疗,aaIPI60 岁,年轻高危,?,老年,8RCHOP21,年轻低危,6RCHOP21,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第27页,CHOEP-14+R,或,HDT(MegaCHOEP)+R,侵袭性,B,细胞淋巴瘤,德国高度恶性淋巴瘤研究组,MegaCHOEP,方案研究,:,初治侵袭性淋巴瘤,1860,岁,aaIPI,：,23,CHOEP-14,8+6R,R,MegaCHOEP-21 4+6R,CHOEP,-14,MegaCHOEP,-21 4,随访,Schmitz,et al,.,Blood,114:Abstract 404.,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第28页,研究结果：,已入组,346,例,;216,例可分析,.,中位年纪,72,岁,.,中位观察,29,月,.,MegaCHOEP,N=16,CHOEP-14 8,N=15,CHOEP-14 8+6R,N=91,MegaCHOEP+6 x R,N=94,病人特征,中位年纪48 岁,LDH N：97%,IIIIV 96%,ECOG 1：35%,疗效,3y EFS,3y PFS,3y OS,71%,76%,83.8%,56.7%,64.6%,75.3%,安全性,显著常见粘膜炎,腹泻,感染。,治疗相关死亡率,1/91 (1.1%),5/94 (5.3%),p=0.211,p=0.05,p=0.142,p=0.119,Schmitz,et al,.,Blood,114:Abstract 404.,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第29页,研究结论,8 x CHOEP-14+6 x R,治疗初治年轻高危侵袭性,B-NHL,效果很好,.,3,年,EFS,和,OS,是至今汇报中最好。,MegaCHOEP+6 x R,不优于传统方案,EFS,显著更差,.,毒性较大,R,联合传统化疗一线治疗高危侵袭性,B-NHL,即可，不需用,HDT/ASC,。,Because of higher toxicity and inferior survival the,MegaCHOEP,arm was,discontinued.,HDT/ASCT has no role to play,as part of first-line therapy for patients with high-risk aggressive B cell lymphoma if rituximab is combined with aggressive conventional chemotherapy.,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第30页,弥漫大,B,细胞淋巴瘤分层治疗,aaIPI60 岁,年轻高危,?,老年,8RCHOP21,年轻低危,6RCHOP21,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第31页,美罗华,375mg/m,2,i.v.day 1,环磷酰胺,750mg/m,2,i.v.day 1,长春新碱,1.4mg/m,2,i.v.day 1,阿霉素,50mg/m,2,i.v.day 1,强松,40mg/m,2,p.o.days 15,随,机,C,HOP-21,x,8,周期,(,每,3,周,),美罗华,+,CHOP-21,x,8周期,(,在,CHOP,疗程第一天使用,),侵袭性,NHL,(,85%,为,DLBCL),IIIV,期,60-80,岁,未,接收过治疗,Coiffier et al.,N Engl J Med.,;346:235,Feugier et al.,JCO,Vol.23;1-10,欧洲成年淋巴瘤研究组,-GELA,发起了,LNH98-5,研究,，,用以探索免疫化疗一线治疗老年,DLBCL,患者有效与安全性,CHOP,美罗华治疗初治老年,DLBCL(LNH98-5,研究,),:,试验设计,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第32页,GELA LNH-98.5,研究：美罗华,+CHOP,治疗,10,年,EFS,继续取得改进,R-CHOP,与,CHOP,相比，,10,年,EFS,提升了,79%,Coiffier B,et al.ASH Poster,.,76%,60%,53%,35%,47%,29%,42%,25%,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第33页,GELA LNH-98.5,研究：美罗华,+,CHOP,治疗,10,年,OS,继续取得改进,Coiffier B,et al.ASH Poster,.,R-CHOP,与,CHOP,相比，,10,年,OS,提升了,55%,83%,68%,62%,51%,58%,45%,53%,35%,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第34页,GELA LNH-98.5,研究：美罗华,+,CHOP,治疗取得,CR,患者,10,年,DFS,Coiffier B,et al.ASH Poster,.,R-CHOP,与,CHOP,相比，取得,CR,患者,10,年,DFS,提升了,49%,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第35页,CHOP,美罗华治疗初治老年,DLBCL(LNH98-5,研究,),：,评定,(,10,年随访,),R-CHOP(%),CHOP(%),p value,EFS,34,19,0.0001,OS,43.5,28,0.0001,DFS,64,43,0.0001,Coiffier B,et al.J Clin Oncol.;25:18S,(8009),B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第36页,1222,位,61-80,岁老年,DLBCL,患者,6 x CHOP-14,+36 Gy(,大包块,结外,),8 x CHOP-14,+36 Gy(,大包块,结外,),6 x CHOP-14,+36 Gy(,大包块,结外,),+,8 x,美罗华,8 x CHOP-14,+36 Gy(,大包块,结外,),+,8 x,美罗华,DSHNHL 09-19-00,RICOVER 60,研究,(DSHNHL1999-1),研究设计,美罗华给药时间,:,1,15,29,43,57,71,85,99,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第37页,Pfreundschuh M,et al.Blood;Abstract205,RICOVER 60,研究,(DSHNHL1999-1),缓解率,6x CHOP-14,n=307,8x CHOP-14,n=305,6x CHOP-14+8R,n=306,8x CHOP-14+8R,n=304,CR/CRu,68.1%,71.8%,77.8%,75.7%,PR,6.5%,4.3%,3.6%,2.6%,疾病稳定,0.7%,0.7%,-,1.3%,疾病进展,8.1%,9.5%,6.5%,6.3%,死亡,8.1%,8.2%,5.6%,8.2%,未知,7.8%,4.6%,4.9%,4.3%,CR/CRu,后需要治疗,0.7%,1.0%,1.6%,1.6%,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第38页,无进展生存,Pfreundschuh et al.,Lancet Oncol.Feb;9(2)105-16,0,10,20,30,40,50,60,70,80,0,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,0.6,0.7,0.8,0.9,1,1:6 x CHOP 14,(n=307),2:8 x CHOP 14,(n=305),3:8 x R-6 x CHOP 14,(n=306),4:8 x R-8 x CHOP 14,(n=304),1,2:p=0.616,1,3:p60,岁,60,岁,R-CHOP,或姑息,80,岁,伴并发疾病,DLBCL,一线治疗路径,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第45页,R-,化疗,试验性治疗,HDT,自体移植,65,岁,CR/PR,SD/PD,65,岁,试验性治疗,姑息治疗,不适合,顽固性和首次复发路径,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第46页,FL,分级问题讨论,分级是,FL,唯一病理学预测指标,多数,FL-III,级采取,R-CHOP,治疗，类似,DLBCL,FL-IIIb,级更靠近,DLBCL,（二者预后无显著性差异）,FL-IIIb,极少见（占,FL-III,级,25%,）,尚无足够理由将,FL-IIIb,和其它级别,FL,分开，或与,DLBCL,放在一起，或取消分级。,FL-I-II,级：中心母细胞极少（低级别）,FL-III,级：中心母细胞,15/HPF,FL-IIIa,级：还能见到中心细胞,FL-IIIb,级：中心母细胞成片,不再称为“,FL-III,级伴弥漫区域”应另外诊疗,DLBCL,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第47页,FL,治疗标准,/,期,RT,30-36Gy(,受累野和扩大野,),化疗,RT,观察,IIx,、,、,期,无治疗指,征观察等候,有,治疗指,征,局部放疗（减轻局部症状）,或一线治疗,或临床试验,NCCN,治疗指征,入选临床试验,有,B,症状,本身免疫性血细胞降低,危及主要脏器功效,大肿块,最少,6,个月肿瘤连续进展,患者希望治疗,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第48页,FL,放疗,I-II,期,FL,占,22,33%,扩大野或受累野照射,剂量,30,40 Gy,10,年,DFS,33,73%,10,年,OS,43,82%,有危险原因者可选取放疗联合化疗,不提倡全淋巴结照射,III,期患者,5,年,PFS 40%,60%,seminarsmin radiation oncology volume 17 July,Pages 198-205,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第49页,受累淋巴结区数量模型,颈部,耳前淋巴结,上颈部淋巴结,中颈部淋巴结,下颈部淋巴结,腋窝,腋窝淋巴结,肠系膜,腹腔淋巴结,脾（肝）门淋巴结,肝门淋巴结,肠系膜淋巴结,纵隔,气管旁淋巴结,纵隔淋巴结,肺门淋巴结,隔脚后间隙淋巴结,主动脉周围,主动脉旁淋巴结,髂总淋巴结,髂外淋巴结,腹股沟,腹股沟淋巴结,髂淋巴结肱骨,内上髁淋巴结,腘窝淋巴结,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第50页,FL,预后因子,GELF,标准,受累淋巴结区,3,个，直径,3cm,任何淋巴结或者结外瘤块直径,7cm,B,症状,脾脏肿大,胸腔积液或者腹水,白细胞,1.010,9,/L,和,/,或,血小板,5.0109/L,）,FLIPI,年纪 ,60,岁,Ann Arbor,分期,IIIIV,期,血红蛋白水平,正常上限,受累淋巴结区数量 ,5,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第51页,凡有局部肿块患者可侵犯野放疗（,IFRT,）,40-30Gy,全身治疗,FL,治疗（,NCCN,）,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第52页,Horning.Semin Oncol 1993;20(5 Suppl.5):7588,患者,(%),19871996,19761986,19601975,5-year80%,10-year 60%,15-year45%,年,100,80,60,40,20,0,051015202530,中位生存,11,年,!,滤泡性淋巴瘤患者生存,:,斯坦福大学回顾,(,19601996,),B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第53页,化疗治疗滤泡性淋巴瘤,不论怎样改改变疗方案，均不能改进滤泡性淋巴瘤患者总生存,80-90,年代，滤泡性淋巴瘤治疗策略：观望等候,(watch&wait),，,直至出现需要治疗症状,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第54页,免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤,是否能够提升临床疗效？,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第55页,一线诱导治疗三个随机对照临床试验,M 39021,研究,R,-CVP vs CVP,GLSG,研究,R,-CHOP vs CHOP,M 39023,研究,R,-MCP,vs,MCP,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第56页,CVP,美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤,:,研究设计,(M39021),321,位滤泡,性,NHL(IWF B,C,D),IIIIV,期,平均53,岁,未,接收过治疗,可,测量病灶,组织,学回顾,随,机,CVP x 4,周期,(,每,3,周,),美罗华,+CVP,x 4,周期,(,每,3,周,),再,分,期,CVP x 4,周期,(,每,3,周,),美罗华,+CVP x 4,周期,(,每,3,周,),SD,PD,退出,CR,PR,美罗华,375mg/m,2,i.v.day 1,环磷酰胺,750mg/m,2,i.v.day 1,长春新碱,1.4mg/m,2,i.v.day 1,强松,40mg/m,2,p.o.days 15,Marcus R,et al.Blood;105:141723,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第57页,缓解率,CVP,%(n=159),R-CVP,%(n=162),p value,CR,8,30,CRu,3,11,(,CR/CRu,),10,41,p0.0001,PR,47,40,OR(CR+CRu+PR),57,81,p0.0001,CVP,美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤,:,缓解率,Marcus R,et al.Blood;105:141723,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第58页,R-CVP:,中位,34,月,CVP:,中位,15,月,probability,p0.0001,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0,06121824303642485460,月,CVP,美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤,:,疾病进展时间,(TTP)(,随访,53,月,),Marcus R,et al.,Blood,;108:Abstract 481,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第59页,probability,p=0.0553,1.0,0.9,0.8,0.7,0.6,0.5,0.4,0.3,0.2,0.1,0,06121824303642485460,月,CVP,美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤,:,总生存,(OS)(,随访,53,月,),p=0.029,R-CVP:,89,CVP:,81,CVP:,77,R-CVP:,83,Marcus,et al.Blood:Abs.481,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第60页,CVP,美罗华治疗初治滤泡性,淋巴瘤,:,安全,性,Marcus R,et al.Blood;102:28a(Abs.t 87),发生例数,(%),CVP (n=158),美罗华,+CVP (n=162),血红蛋白降低,3(1.9),1(0.6),粒细胞降低,23(14.5),39(24.0),血小板降低,0,2(1.2),白细胞降低,14(8.8),19(12.0),感染,7(4.4),7(4.3),B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第61页,CVP,美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤,:,小结,显著提升缓解率,显示生存益处,美罗华,+CVP,方案毒性低,且出现时间短,Solal-Celigny,et al.Blood;106:Abs.350,R-CVP,CVP,P,值,ORR,81,57,0.0001,CR,41,10,0.0001,中位疾病进展时间,34,月,15,月,0.0001,3,年总生存率,83,77,0.029,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第62页,随机,6-8 x CHOP,6-8,x,美罗华,+CHOP,CR,PR,CR,PR,随,机,干扰素维持治疗,60,岁,CHOP,美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤,:,研究设计,(GLSG),Hiddemann W,et al.Blood,106(12),B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第63页,CHOP,美罗华治疗初治,滤泡性淋巴瘤,:,缓解率,(GLSG),CHOP,(n=205)(%),R,-,CHOP,(n=222,)(%),p,value,CR,完全缓解,35(17%),44(20%),PR,部分缓解,150(73%),170(77%),MR,微小缓解,11(5%),4(2,),PD,疾病进展,7(3%),2(1%),O,R,总缓解,185(90%),214(96%),0.005,Hiddemann W,et al.Blood,106(12),B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第64页,与化疗相比,R-CHOP,一线治疗显著改进：,反应率,(,p,0.005),TTF(,p,0.0001),TTF,优势在全部风险亚组中均观察到,OS(,p,=0.0493):,R-CHOP 90%,CHOP 84%,ARR:6%(,p,=0.049),GLSG ,5,年随访结果,CHOP,MabThera-CHOP,Patients(%),0,80,60,40,20,100,91,p,0.005,97,ORR,5-year TTF,32,65,p,0.0001,5-yearOS,84,p,=0.0493,90,Abstract 2599.Session:Lymphoma:Chemotherapy and Clinical Trials Poster II Buske,et al.,Sun 7 Dec 5:30 PM.Moscone Center,Hall A,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第65页,CHOP,美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤,:,小结,Buske,et al.Blood:482,美罗华,CHOP,取得显著生存优势,德国低度淋巴瘤研究组,(GLSG),推荐美罗华,CHOP,是一线治疗,FL,首选方案,R-CHOP,CHOP,P,值,ORR,96,90,0.011,CR,20,17,5,年,TTF,65%,32%,0.0001,5,年总生存率,90%,84%,0.493,Hiddemann W,et al.Blood,106(12),B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第66页,美罗华,375mg/m,2,IV d1,米托蒽醌,8 mg/m IV d1+2,氮芥,3 x 3mg/m PO d15,强松,25 mg/m PO d15,晚期,FL,IC,和,MCL,1875,岁,均初治患者,随,机,MCP x 6,周期,(,每,4,周,1,次,),美罗华+,MCP,x 6,周,期,(,每,4,周 1,次,),再,分,期,MCP x 2,周期,(,每,4,周,1,次,),美罗华,+MCP,x 2,周期,(,每,4,周,1,次,),SD,PD,退出,CR,PR,FL,给予干扰素维持治疗,MCP,美罗华治疗初治滤泡性,/,套细胞淋巴瘤,:,研究设计,(M39023),Herold M,et,al.Blood:484,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第67页,MCP,美罗华治疗初治,滤泡性淋巴瘤,：,缓解率,R-MCP MCP p,值,FL,患者,n=105,n=96,ORR(%),92.4,75=0.0009,CR(%),49.5,250.0004,Herold M,et,al.Blood:484,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第68页,MCP,美罗华治疗初治,滤泡性淋巴瘤,：,无进展生存率,(PFS)(,随访,48,月,),1.0,0.75,0.5,0.25,0,0 10 20 30 40 50 60,(,月,),R,-MCP,3,年,77.4%,MCP,3,年,44%,R,-MCP:,中位,PFS,未到达,MCP:,中位,PFS 29,月,p0.0001,probability,R,-MCP,4,年,71%,MCP,4,年,40%,Herold M,et,al.Blood:484,MCP:,中位,29,月,R,-MCP:,中位未到达,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第69页,MCP,美罗华治疗初治,滤泡性淋巴瘤,：,总生存率,(OS)(,随访,48,月,),1.0,0.75,0.5,0.25,0,0 10 20 30 40 50 60,(,月,),R,-MCP:,中位生存未到达,MCP:,中位生存未到达,P=0.016,R,-MCP,3,年,88%,MCP,3,年,74%,probability,R,-MCP,4,年,87%,MCP,4,年,74%,Herold M,et,al.Blood:484,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第70页,MCP,美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤：小结,M39023,(,美罗华,+MCP),试验再度证实了美罗华,+,化疗 一线治疗滤泡性淋巴瘤研究结果,M 39021-,美罗华,+CVP,Marcus et al GLSG-,美罗华,+CHOP,Hiddemann et al,美罗华,-MCP,作为滤泡性淋巴瘤一线标准方案可使老年患者愈加受益,(,以米托恩醌替换阿霉素,),Herold M,et,al.Blood:484,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第71页,美罗华一线治疗滤泡性淋巴瘤：小结,历史数据显示化疗不能延长总生存,显著提升临床疗效,#,提升缓解率,尤其是完全缓解率,#,延长无进展生存,/,无失败生存,总生存时间（,OS,）,为,FL,患者带来显著生存益处,#,美罗华一线治疗,FL,，有效取得临床和分子生物学双重缓解，为,FL,患者提,供显著生存益处,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第72页,研究方案,随访时间,无病生存,总生存,R-CVP vs CVP,53,月,34,月,:15,月,(TTP),(p,0.0001,),(4,年,)83%:77%,(p,=0.029,),R-CHOP vs CHOP,48,月,60,月,:29,月,(TTF),(p,0.0001,),(4,年,)90%:81%,(p,=0.039,),R-MCP vs MCP,48,月,未抵达:29月(PFS),(p0.0001),(4,年,)87%:74%,(p,=0.016,),各种美罗华联合方案一线治疗可延长,FL,总生存,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第73页,美罗华改变了,FL,临床病程,1,2,美罗华改变了,FL,治疗,1.Fisher R,et al.,J Clin Oncol,;23:84478452.2.British Columbia Cancer Agency data.,时间,(,年,),0,10,15,20,25,5,0.8,0.6,0.4,0.2,0,1.0,1998,198997,198088,OS,病人治疗将会受到怎样影响,?,BCCA data,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第74页,为何要开展维持治疗,滤泡性淋巴瘤自然病程,重复复发或长久不缓解,治疗后缓解时间随复发次数增多而缩短,维持治疗目标,随时间延长提升疗效,(PR,CR),保持并延长缓解状态，提升总生存时间,(OS),1,3,去除微小残余病灶,延长无病生存时间,(DFS),1,Gallagher C,et al.J Clin Oncol 1986;4:1470,80,2,Weisdorf D,et al.J Clin Oncol 1992;10:942,7,3,Montoto S,et al.Ann Oncol;13:523,30,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第75页,美罗华维持治疗,FL,相关临床研究,美罗华单药诱导治疗后维持治疗,SAKK 35/98,1,化疗诱导治疗后维持治疗,ECOG 1496,2,美罗华,+,化疗诱导治疗后维持治疗,EORTC 20981,3,1.Ghielmini M,et al.Blood,;103:44164423.2.Hochster HS,et al.Blood,;106:Abstract 349.3.van Oers MH,et al.Blood,;108:32953301.4.Forstpointner R,et al.Blood,;108:40034008.,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第76页,CHOP,q3wks,(,至多,6,疗程,),美罗华,+CHOP q3wks(,至多,6,疗程,),观察组,美罗华 维持治疗组*,CRPR,*,375mg/m,2,every 3 months for 2 years or until relapse,随机化,复发,FL,经美罗华维持治疗：,EORTC20981,研究设计,随机化,van Oers M,et al,.,Blood,;112:Abstract 836.,美罗华*,375mg/m2,每,3,个月,1,次,连续,2,年或直至复发,复发,B细胞淋巴瘤规范化诊疗和治疗,第77页,美罗华维持治疗延长,PFS,PFS,延长超出,3,年,美罗华维持,中位,:51.5,月,观察 中位,:14.9,月,p,3,年,van Oe