肺癌诊治进展概要ppt课件.pptx

肺癌诊治进展廖美琳廖美琳2014-3月月 肺癌筛查方法肺癌筛查方法LDCT肺癌诊断的二个主要进展肺癌诊断的二个主要进展NLST试验设计其它结果其它结果/权衡权衡 医疗资源利用医疗资源利用 成本效益比成本效益比筛查的筛查的AE治疗的治疗的AE直接途径高危人群高危人群(“健康健康”吸烟者，吸烟者，曾经吸烟者曾经吸烟者)发现早期发现早期肺癌肺癌 筛查筛查胸部胸部X射线射线 vs.螺旋螺旋CT主要研究终点主要研究终点 肺癌死亡率肺癌死亡率次要研究终点次要研究终点 总死亡率总死亡率 肺癌发生率肺癌发生率 肺癌患者生存肺癌患者生存 肺癌分期分布肺癌分期分布 生活质量生活质量 AE:Adverse Effect 不良反应NLST同时提供试验者的生物学标本，包括血液，尿液；以及肿瘤组织学标本。同时提供试验者的生物学标本，包括血液，尿液；以及肿瘤组织学标本。这将为以后的分子水平的一系列研究做准备。这将为以后的分子水平的一系列研究做准备。National Lung Screening Trial Research Team，Radiology:Volume 258:Number 1January 2011 结果（一）：肺癌死亡率及总死亡率研究组研究组人年人年(py)死亡人数死亡人数死亡率死亡率(/100,000py)降低死亡率降低死亡率主要终点：肺癌死亡率主要终点：肺癌死亡率LDCT144,097.6354245.720.3%CXR144,363.5442308.3次要终点：总死亡率次要终点：总死亡率LDCT167,389.918701117.26.9%CXR166,328.219961200.0October 2010 DSMB Statement Concerning the National Lung Screening TrialThe National Lung Screening Trial Research Team,N Engl J Med 201110.1056/nejmoa11028732010.10 中期分析更新数据更新数据主要终点：肺癌死亡率主要终点：肺癌死亡率LDCT144,10335624720.0%(p=0.004)CXR143,368443309次要终点：总死亡率次要终点：总死亡率LDCT-1877-6.7%P=0.02CXR-2000-结果（一）：肺癌累积发生例数及死亡例数The National Lung Screening Trial Research Team,N Engl J Med 201110.1056/nejmoa1102873认识小结节肺癌（认识小结节肺癌（2cm)2cm)219例小结节肺癌的分期期别期别例数例数男性男性女性女性Ia16055105Ib381424II312IIIa117420小结节肺癌中小结节肺癌中 I期占期占 90.4%Ia期占期占 73.15%期占期占 0.9%女性女性 65.6%小结节肺癌类型男男女女ad97.6%98.6%6例例AAH結節大小和恶性结节发现率 20mm 63-85%結節 生长率TD倍增时间 计算4/3 r3 直径增加26%，容量增长一倍 恶性TD 30-1733天 类型和TD SCLC 30-80.9天 ad 116-223.1天,鳞癌88-104.8天 磨玻璃样肺癌 TD 813天 良性 TD 500天 炎症 30天結節 形态 由毛刺、分叶、胸膜牵曳构成恶性多样化 昆虫样、桑椹状、类飞禽、钮扣状良性 整圆形或类圆形昆虫样（腺癌）昆虫样（腺癌）桑椹样（腺癌）纽扣样（粘液性腺癌）类飞禽样(腺癌)結節 边缘 恶性特征 不规则，1/3肺癌边缘光滑 分叶 恶性机率2.07（瘤内细胞生长不均）毛刺 恶性机率1.29（结缔组织反应）良性 整园多，分叶浅边缘整齐或模糊毛刺（腺癌）分叶（腺癌）边缘光整（硬化性血管瘤）結節密度 恶性 深而不均（转移性）1非实质性，可见结节下肺实质甚至 血管支纹理 GGO 稀疏 2实质性 1cm 15%为癌 3部分实质 1.5cm,40-50%为癌，实质病变的变化或增加为癌可能良性 均匀而深或稀疏实质性（乳头状腺癌）非实质性（BAC）部分实质性（腺癌伴BAC成分）結節内含物 恶性结构复杂，包含（同时有几个同存）1.细结节颗粒 2.磨玻璃 3.小泡征 支扩1个 4.钙化点 3cm 肺癌2%有钙点 5.空洞 常见大肿瘤，可见于最小7mm灶 洞壁厚而不规则 腔偏中心 良性中心空洞 腔壁规则 新月状(霉菌)6.空气支气管造影征 良性占30%，恶性占6%BAC中55%，有该征7脂肪 肺错构瘤52%转移性脂肪肉瘤，肾癌小泡征（腺癌）空洞征（腺癌伴BAC）支气管造影征（腺癌)血管进入征（腺癌）結節随访（建议）小病灶1.5cm-1cm往往一次不能诊断，定期随访 始以1-2月（观察发展速度）第一年 Q3月第二年 Q6月二年不增大的实质性结节可排除恶性肺腺癌肺腺癌IASLC/ATS/ERSIASLC/ATS/ERS国际多学科国际多学科分类中几个问题分类中几个问题新分类主要变化（新分类主要变化（1 1）将肺腺癌分列为三类将肺腺癌分列为三类 浸浸润前病变（润前病变（AAH,AIS)微浸润性腺癌微浸润性腺癌(MIA)浸润浸润性性腺癌腺癌(IA)提出提出原位腺癌（原位腺癌（AIS）和和微浸润性腺癌（微浸润性腺癌（MIA）的新概念的新概念弃弃用用BAC 及及混合型腺癌混合型腺癌诊断术语诊断术语增加增加 贴壁状为主型腺癌贴壁状为主型腺癌(LPA)、微乳、微乳头状为主型头状为主型腺癌、肠腺癌、肠型腺癌型腺癌 取消取消黏液黏液性性囊腺癌囊腺癌、印戒细胞癌印戒细胞癌、透明细胞癌透明细胞癌 对小活检和细胞学标本对小活检和细胞学标本 病理诊断提出新要求和标准：病理诊断提出新要求和标准：送检标本量和质量；诊断分型尽可能明确；推荐采用免送检标本量和质量；诊断分型尽可能明确；推荐采用免疫疫 组化和组织化学等组化和组织化学等七七 adCaadCa组织亚型组织亚型 CT CT 中的表现特点（可相互交叉）中的表现特点（可相互交叉）AAHAAH0.5cm，GGN(非实质结节）淡而隐约非实质结节）淡而隐约之之GGO表现，一般呈圓形表现，一般呈圓形,PGGN（纯（纯磨玻璃结节）磨玻璃结节）AISAIS常呈纯常呈纯GGNGGN，可伴实质或实变状，较，可伴实质或实变状，较AAHAAH浓浓,往往往往=2cm=2cm，多呈，多呈圓圓形形,PGGN,PSGGN,PGGN,PSGGN（部分实质性磨玻璃结节）（部分实质性磨玻璃结节）MIAMIA部分实质，部分实质，GGOGGO为主，中心实质为主，中心实质0.5cm0.5cm，也可实质性，也可实质性,=3cm,(PSGGN,SN),=3cm,(PSGGN,SN)LPALPA贴壁状贴壁状adCa 多，呈多，呈GGO，常常和，常常和實質實質性病性病變變混同，混同，(PGGN)不典型腺瘤增生：少见的明显不典型腺瘤增生：少见的明显AAH病变。病变内可见肺泡腔隙病变。病变内可见肺泡腔隙术前胸部术前胸部CT实质性（乳头状腺癌）非实质性AIS部分实质性（腺癌MIA)肺癌诊断小结l低剂量螺旋CT定期（6月1年）筛查l降低20%肺癌死亡率l劝阻吸烟l认识小结节肺癌l腺型肺癌国际多学科新分类和诊断预后相关晚期肺癌治疗的进展晚期肺癌治疗的进展EGFR突变（耐药）突变（耐药）新靶点药物新靶点药物组织类型和化疗组织类型和化疗维持治疗维持治疗PS2的化疗的化疗EGFR mu对发生率对发生率高的肺腺癌是最重要的生的肺腺癌是最重要的生物标志物物标志物u“+”一线治疗首选一线治疗首选EGFR TK1，有更长的，有更长的 PFSu“”一线治疗首选含铂化疗一线治疗首选含铂化疗在在EGFR突变阳性的一线治疗中突变阳性的一线治疗中EGFR TKI较较化疗化疗有更长的有更长的PFSWJTOG3405:IIIB/IV期患者期患者(总体人群总体人群PFS中位值中位值=9.2 vs 6.3月月)厄洛替尼厄洛替尼吉非替尼吉非替尼PFS中位值中位值(月月)1614121086420SLCGCALGB30406OPTIMAL IPASSFirst-SIGNALWJTOG3405NEJSG002EURTAC(26 Jan 11)EURTAC(26 Jan 11)IPASSFirst-SIGNALWJTOG3405OPTIMALNEJSG002含铂双药化疗含铂双药化疗FIELTRosell,et al.ASCO 2011;De Greve,et al.ASCO 2011;Rosell,et al.NEJM 2009Janne,et al.WCLC 2011;Zhou,et al.ASCO 2011;Mok,et al.NEJM 2009Lee,et al.WCLC 2010;Mitsudomi,et al.Lancet Oncol 2010;Maemondo,et al.NEJM 2010由于患者人群存在差异，因此研究结果不适合进行直接比较由于患者人群存在差异，因此研究结果不适合进行直接比较LUX-Lung 3LUX-Lung 3：PFS(PFS(主要终点主要终点)突变一綫突变一綫NSCLCNSCLC0.00.20.40.60.81.00612182427211593PFS(率)HR=0.5895%CI=0.43-0.78P=0.0004阿法替尼阿法替尼(n=230)：中位：中位 11.1个月个月顺铂顺铂/培美曲塞培美曲塞(n=115)：中位：中位 6.9个月个月时间(月)Yang JC,et al.2012 ASCO Abstract LBA7500.47%22%LUX-Lung 3 LUX-Lung 3：肿瘤缓解情况：肿瘤缓解情况中位缓解持续时间：11.1 vs.5.5个月(所有患者；独立评估)Yang JC,et al.2012 ASCO Abstract LBA7500.所有患者常见突变类型(Del19/L858R)P0.001P0.001(%)P0.001P0.001(%)P0.0001P3个月 （2）多个靶灶快速进展，非靶灶 进展评分2 （3）症状评分2缓慢进展型（1）TK1控制6月 （2）无肿瘤负荷增加，非靶病 灶进展评分3个月 （2）颅外单灶或颅内单灶（能在放 疗范围内）（3）症状评分2TK1失败模式的治疗建议 NSCLC TK1失败快速进展 缓慢进展 局部进展 化疗 TK1 TK1,局部治疗 或加化疗针对针对EGFR TKI耐药的新药物耐药的新药物不可逆不可逆 EGFR TKIAfatinib PFS HR 0.38 P0.0001Dacomitinib NeretinibAfatinib(n=390)安慰剂安慰剂(n=195)不可逆EGFR TKI对EGFR TKI治疗耐药的肿瘤可能有效(LUX 1)LUX-LUNG 1:Afatinib(BIBW2992)的III期临床研究Afatinib 50mg/日日安慰剂安慰剂21lIIIB/IV期期NSCLC腺癌患者腺癌患者l经经过过1至至2线线化化疗疗(其其中中包包括括含含铂铂方方案案化化疗疗)之之后后疾疾病病出出现现进进展展疾疾病病出出现现进进展展，且且接接受受过过12周周erlotinib或或 gefitinib治疗治疗lECOG PS 02(n=585)时间时间(月月)PFS率率1.00.80.60.40.200369121518PFS时间时间(月月)1.00.80.60.40.20OS04812162024HR=0.38(0.310.48)Log-rank p0.0001HR=1.08(0.861.35)Log-rank p=0.7428R3.31.110.812.0Afatinib(n=390)安慰剂安慰剂(n=195)研究终点研究终点l主要终点：主要终点：OSl次要终点：次要终点：PFS,缓解率缓解率,QoL,安全性安全性Vincent A Miller et al.Lancet Oncol.2012 March 23.Epub ahead of print MetMAb治疗NSCLC的全球双盲安慰剂对照II期研究(OAM4558g)主要研究目的lMET诊断阳性患者的PFSl整体ITT人群的PFS*条件允许的情况下患者可以转组条件允许的情况下患者可以转组MET诊断阳性诊断阳性50%肿瘤细胞可观察到强度为肿瘤细胞可观察到强度为2+/3+的的Met免疫组化染色免疫组化染色1+2+3+Sequist,et al.JCO 2011 1(n=23)根据以下因素分层根据以下因素分层l吸烟史吸烟史lPSl组织学组织学lIIIB/IV期期NSCLCl二二/三线三线NSCLClECOG PS 02l有组织样本有组织样本(n=128)随机随机1Erlotinib 150mg QD+MetMAb 15mg/kg IV Q3WPD若条件允许则若条件允许则加用加用MetMAb*Erlotinib(150mg QD)+安慰剂安慰剂PDMetMAb+erlotinib在在Met诊诊断断阳阳性性的的患者中的疗效患者中的疗效MetMAb+erlotinib在在Met诊诊断断阴阴性性的的患者中的疗效患者中的疗效安慰剂安慰剂+erlotinibMetMAb+erlotinib安慰剂安慰剂+erlotinibMetMAb+erlotinibPFS:HR=0.531.00.80.60.40.20.00369121518Time to progression(months)Placebo+MetMAb+erlotiniberlotinibMedian(mo)1.52.9HR(95%CI)0.53(0.28-0.99)Log-rank p-value0.04No.of events2720OS:HR=0.371.00.80.60.40.20.0probability of progression freeprobability of survival036912151821Overall survival(months)Placebo+MetMAb+erlotiniberlotinibMedian(mo)3.812.6HR 0.37(95%CI)(0.19-0.72)Log-rank p-value0.002No.of events2616PFS:HR=1.82OS:HR=1.781.00.80.60.40.20.00369121518Time to progression(months)Placebo+MetMAb+erlotiniberlotinibMedian(mo)2.71.4HR(95%CI)1.82(0.99-3.32)Log-rank p-value0.05No.of events24261.00.80.60.40.20.0probability of survival036912151821Overall survival(months)Placebo+MetMAb+erlotiniberlotinibMedian(mo)15.38.1HR 1.78(95%CI)(0.79-3.98)Log-rank p-value0.16No.of events1317probability of progression freeEGFR TKI+化疗_获得耐药Goldberg SB,et al.2012 ASCO Abstract 7524.单个研究机构数据库的回顾性分析除厄洛替尼联合化疗组更多患者初始接受厄洛替尼外，基线特征均衡78例患者中70例携带EGFR突变，既往TKI治疗中位时间15个月(4-51)8例患者EGFR突变状态未知，既往TKI治疗中位时间11个月(5-16)厄洛替尼厄洛替尼+化疗化疗(n=34)化疗化疗(n=44)EGFR-TKI治疗后治疗后获得性耐药患者获得性耐药患者研究终点：研究终点：PFS与与OS研究结果：ORRORR%)N=57OR=0.3195%CI=0.09-1.04P=0.08对化疗方案和至TKI失败时间进行调整后，OR=0.20(95%CI=0.05-0.78;P=0.02)Goldberg SB,et al.2012 ASCO Abstract 7524.Genome Profile for Adenocarcinoma(new target drug)Erlotinib IRESSAErlotinib IRESSACrizotinib(ROS1)Crizotinib(ROS1)sorafenibsorafenib,Sel umetinib,Sel umetinib MEK or mTOR inhibitor?MEK or mTOR inhibitor?Chemotherapy+/-Chemotherapy+/-bevacizumabbevacizumabModified from L DingModified from L Ding et al.et al.NatureNature 2008 2008trastuzumabtrastuzumablapatiniblapatinibBIBW-2992BIBW-2992MetMAb orMetMAb orcrizotinibcrizotinibBIBF-1120BEZ235BEZ235GSK2118436GSK2118436ALK 基因抑制剂:Crizotinib ALK TK 1:对ALK阳性NSCLC有显效，成为2011年NSCLC治疗药物的“明星”ALK的发生率：4%(1%11.6%)(日本报告6.7%）ALK阳性临床特征：中数年龄54岁（ALK+）：64岁（ALK-）极大部分ALK（+）为腺癌 含有印戒细胞 ALK肿瘤很少和EGFR、Kras同时阳性 各患者对Crizotinib的肿瘤应答(N=105可进行评估的患者)5020104070100相对基线水平的增加或减少相对基线水平的增加或减少(%)PDSDPRCR肿瘤体积最大改变百分比肿瘤体积最大改变百分比604020 20 40 60 801000降低降低30%Kwak EL,et al.N Engl J Med.2010;363(18):1693-1703;Camidge R,et al.Ann Oncol.2010;21(Suppl 8):Abstract 366PD.Crizotinib的脱靶效应：ROS1融合基因 ROS1融融合合基基因因阳阳性性的的NSCLC患患者者特特征征与与ALK融融合合基基因因阳阳性性的的患患者者类类似似，皆皆为：为：1)较年轻较年轻(中位年龄中位年龄49.8岁岁)，2)从未吸烟从未吸烟以及以及 3)腺癌腺癌。与与ALK融融合合基基因因类类似似，Crizotinib在在离离体体实实验验中中能能 剂剂 量量 依依 赖赖 性性 地地 抑抑 制制ROS1融合基因的磷酸化。融合基因的磷酸化。对对ROS1融合基因阳性融合基因阳性的的晚期晚期NSCLC患者，患者，Crizotinib具有显著的抗具有显著的抗肿瘤活性。肿瘤活性。基线基线用药用药12周周Kristin Bergethon,et al.J Clin.Oncol.2012,30(8):863-70研究设计(Kras阳性)Selumetinib(AZD6244)：KRAS信号传导通路下游的MEK1/2强抑制剂主要终点：OS次要终点：PFS、ORR、缓解持续时间、肿瘤变化、6个月无进展率、安全性与耐受性Janne PA,et al.2012 ASCO Abstract 7503.多西他赛多西他赛75mg/m2 q21d+SEL 75mg bid多西他赛多西他赛75mg/m2 q21d+安慰剂安慰剂bidIIIB/IV期期NSCLC确认为确认为KRAS突变型突变型一线治疗失败一线治疗失败WHO PS 0-1排除有症状的脑转移排除有症状的脑转移患者患者N=87R1:1研究结果：PFS时间时间(天天)安慰剂+多西他赛(n=40)：中位2.1个月SEL+多西他赛(n=43)：中位5.3个月PFSHR=0.5895%CI=0.42-0.79P=0.013801002003004000.00.20.40.60.81.0Janne PA,et al.2012 ASCO Abstract 7503.研究结果：肿瘤缓解情况12周时，Selumetinib联合多西他赛组与安慰剂联合多西他赛组肿瘤大小变化的差异为-26.0%(P=0.004)最佳客观缓解最佳客观缓解(RECIST 1.0)，(%)SEL+多西他赛多西他赛(n=44)安慰剂安慰剂+多西他赛多西他赛(n=43)CR00PR37.2*0*ORR37.20SD 6周周44.250.0PD18.645.0不可评估不可评估05.0中位缓解持续中位缓解持续(天天)182-*11例确认 5例未确认；*1例患者为不可评估P0.0001ps2化疗化疗研究研究培美曲塞培美曲塞 500mg/m2q3w4(n=102)培美曲塞培美曲塞+卡铂卡铂AUC 5q3w4(n=103)晚期非鳞癌晚期非鳞癌NSCLCECOG PS 2既往未接受化疗既往未接受化疗足够器官功能足够器官功能N=205主要终点：主要终点：OS次要终点：次要终点：PFS、ORR、安全性、安全性R分层因素：分期：IIIB/IV年龄：70岁/70岁体重减轻：5%/5%统计学设定：研究期望得到总生存期从单药组的2.9个月延长到联合组的4.3个月Lilenbaum R,et al.2012 ASCO Abstract 7506.患者中14例为鳞癌，另外12例组织学未知研究结果：肿瘤缓解情况Lilenbaum R,et al.2012 ASCO Abstract 7506.培美曲塞培美曲塞(%)培美曲塞培美曲塞+卡铂卡铂(%)CR02.5PR10.521.5SD42.660.8PD47.115.2ORR(CR+PR)10.524.0*培美曲塞组培美曲塞组33.3%的患者，培美曲塞联合卡铂组的患者，培美曲塞联合卡铂组23.3%的患者无法评估疗效的患者无法评估疗效*P0.029研究结果：PFSLilenbaum R,et al.2012 ASCO Abstract 7506.时间时间(月月)培美曲塞培美曲塞(n=102)：中位：中位3.0个月个月培美曲塞培美曲塞+卡铂卡铂(n=103)：中位：中位5.9个月个月00.20.40.60.8061218241.030PFSHR=0.4695%CI=0.34-0.63P0.001转换维持治疗的研究转换维持治疗的研究作者/年药物例数PFSHRPOSHRP备注Fidias2009DCT5.7:2.7月0.00112.3:9.7月0.0853 DCTR OB-DO-DCT无安慰剂Ciullamu2009FDAPem6634.3:2.6月0.5020.00113.4:10.6月0.790.012仅对nonSq有益nonSq占74%0.4470.0010.700.002RR 3.4:0.5%P=0.042Cappu220 2010FDAErlo889/1949EGFR IHC+EGFR mu+12.3:11.1w差1.2w12.3:11.1w0.710.100.0010.0010.00112:11月差1月0.80.0088RR11.9:5.4%Milles2009Kabbrnaver2010Erlo+B68/11604.8:3.7月0.720.00120.900.2686 Erol+BevaR Beva不推荐Takada2010Gefi4.6:9.3月0.680.00113.7:12.9月0.860.11PFS临床不显Perol2010Gem或Erlo3.8:1.9月2.9:1.9月0.550.820.0010.0020.860.91Gem或Erol:OBDCT=Taxotere;Pem=Pemetrexate;Erol=Erlotinib;B=BevaDCT=Taxotere;Pem=Pemetrexate;Erol=Erlotinib;B=BevaGefi=Gefitinib;Gem=Gemzar;OB=Gefi=Gefitinib;Gem=Gemzar;OB=观察观察 继续维持治疗继续维持治疗PARAMOUNTPARAMOUNT：自随机起的最终：自随机起的最终OS OS HR=0.7895%CI=0.64-0.96P=0.01951.00.80.60.40.20.0061218243036培美曲塞培美曲塞(n=359)：中位：中位13.9个月个月安慰剂安慰剂(n=180)：中位：中位11.0个月个月1年生存率：年生存率：58%vs.45%2年生存率：年生存率：32%vs.21%OS时间时间(月月)Paz-Ares L,et al.2012 ASCO Abstract LBA7507.肿瘤免疫治疗迈向新时代cancer immunotherapy comes of age目的目的：活化人体免疫系统治疗获益概况概况：近年临床研究证明了肿瘤免疫治疗可 明显增加生存期，可获持久长期的肿 瘤缓解，不单对黑色素瘤等有效，且 对以往免疫治疗无效的NSCLC也见到 疗效活化树突状细胞为免疫治疗的主要成员Generation and regulation of antitumor immunity抗癌免疫的步骤一一 DC细胞成熟需有成熟信号，来自外源 （Toll样受体或CD4）和内源（死亡坏死瘤 细胞的释放因子）成熟后才可正常发挥功能二二 淋巴器官为二级治疗干扰部位，负荷肿瘤抗原 可产生T细胞反应如CD8+NK NKT等，DC细胞不 成熟则产生Treg细胞，它会对抗抗肿瘤反应三三 肿瘤特异T细胞进入肿瘤床后产生免疫抑制，PDL1，PDL2(配体）能和抗原T cell上的PD-1受体结合使 Tcell无能或消耗。其他免疫抑制分子还有 VEGFR,IDO,ETBR EDNRB等已建立的免疫治疗方法一一 单抗靶向癌肿相关蛋白（Her2/Neu EGFR VEGFR CD20 CD52和CD33），抗体联合毒 素和同时注IL2和GM-CSF可加强抗体效果二二 异体骨髓移植，助血员淋巴细胞对白血病 淋巴瘤有效三三 FDA批准重组细胞因子IFN、IL2对黑色素 瘤肾癌的RR15%,但有明显inflammation 反应抗肺癌免疫药物一一 疫苗疫苗 （一）Stimuvax BLP25脂质体疫苗，对表达Muc -1基因肿瘤进行识别及靶向治疗，产生 IFN-、T helper 型反应StimuvaxMOSB期期MOS（35例）例）BLP2517.2月30.6月NSCLC B 化疗后化疗后SDBSC13月13.3月HR 0.745HR 0.548R(）MAGE A3疫苗疫苗（MAGE ASC1）MAGE基因可见于胎盘滋养层和睾丸胚细胞中基因可见于胎盘滋养层和睾丸胚细胞中，NSCLC中阳性率高达中阳性率高达35%-50%，常见于，常见于SqCa，较高较高组织分级和广泛期中，组织分级和广泛期中，MAGE（+）者术后生存期低）者术后生存期低Phase研究研究HRDFIDFSOSMAGE A3182例0.740.730.66362(+)/1089术后B，NSCLC MAGE(+)安慰剂安慰剂无统计学意义无统计学意义RMAGE 阳性用阳性用ASC1降低癌肿复发率优于全组降低癌肿复发率优于全组NSCLC分别为分别为43%和和25%（三）免疫关卡抑制剂（ICI-Immuny checkpoint inhibitor)T细胞功能可因共同受体及通道受阻而降低1 人单抗Ipilimumab CTLA-4免疫相关免疫相关PhasePFS（月）P值3-4毒初治CT+Ipilimumab（TP）同期5.5258%NSCLC序贯5.680.09452%双盲CT（TP）4.680.02642%R2 PD-L1 PD-1和PDL1,2结合后可抑制细胞因 子产生;PD1细胞溶解活力和CD4+CD8+细胞，因此PDL1为癌肿治疗的 靶点。对约1/4-1/5的NSCLC黑色素瘤肾细 胞癌、卵巢癌有益 RR 6%-17%（NSCLC 5/49例）延长疾病稳定期（24周）12%-41%3-4级毒性 9%抗程序性死亡抗程序性死亡-1(PD-1)-1(PD-1)治疗晚期治疗晚期NSCLCNSCLC的的临床活性与安全性临床活性与安全性：CA209-003 CA209-003 研究背景研究背景PD-1：完全人源化IgG4抗人体PD-1阻断抗体对PD-1具有高亲和力，阻断PD-L1(B7-H1)与PD-L2(B7-DC)的结合PD-1/PD-L1的阻断相互作用使得抗肿瘤效果得以持续1期、多剂量方案研究Gettinger S,et al.2012 ESMO Abstract 1237PD.快速快速PD或临床恶化或临床恶化不可接受的毒性不可接受的毒性CR/PR/SD或或PD但临床稳定但临床稳定IV.q2w每每8周周/周期周期退出研究退出研究每每8周随访周随访6(48周周)治疗直至确认治疗直至确认CR、恶化的、恶化的PD或或不可接受的毒性或不可接受的毒性或12周期周期(96周周)D115294357 检查检查抗程序性死亡抗程序性死亡-1(PD-1)-1(PD-1)治疗晚期治疗晚期NSCLCNSCLC的的临床活性与安全性临床活性与安全性：CA209-003 CA209-003 研究结果研究结果Gettinger S,et al.2012 ESMO Abstract 1237PD.人群人群剂量剂量(mg/kg)NORR(%)(95%CI)SD 24周周(%)24周周PFS(%)所有所有NSCLC1-1012216NE范围：范围：1.9+-30.8+933NSCLC1316NE 11.0+102533327NE2.3+,3.7+,5.5+,6.7+,9.2+,9.4+,13.3+,15.8,30.8+9441058179.8(4.2-NE)1.9+,1.9+,3.7,4.2,5.6+,6.7,7.4+,9.8,13.0+,18.5+9312013.12月肺癌进展拾遗驱动基因配相应靶向治疗驱动基因配相应靶向治疗美国美国1616个癌症中心由个癌症中心由NHNH资助组成资助组成Lung Caner Mutation ConsortiumLung Caner Mutation Consortium测试测试10071007例转移性腺癌驱动基因，例转移性腺癌驱动基因，733733例（例（1010个个基因），阳性率分别为基因），阳性率分别为62%62%和和63%63%KRAS+EGFR+ALKKRAS+EGFR+ALK基因基因近半数近半数驱动基因检测+相应靶向治疗的中位生存时间阳性用靶向阳性用靶向阳性不用靶向阳性不用靶向未确认阳性未确认阳性264264例例313313例例361361例例3.53.5年年2.42.4年年2.12.1年年证实转移性肺腺癌测驱动基因用相应靶向治证实转移性肺腺癌测驱动基因用相应靶向治疗可改善生存疗可改善生存10个驱动基因个驱动基因:KRAS，EGFR，HER2，BRAF，PIK3CA，AKT，MEK，NRAS，ALK，MET JCO 2013.10 2013.10 拾遗二预防筛查预防筛查LDCT被临床实践指南（ASCO）推荐用以检查吸烟者（现在以往吸烟）NLST评价LDCT的预防肺癌危险远胜于放射威胁年轻或低危险肺癌人群则放射危险胜过益处对高危险肺癌人群用对高危险肺癌人群用LDCT筛查利大于弊。筛查利大于弊。