多发性硬化药物治疗简介.ppt
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1、多发性硬化药物治疗简介多发性硬化药物治疗简介卫红涛临床药学病例介绍患者:张xx,女,49岁,身高155cm,体重74kg。BMI:30.8体表面积:1.795m2M2=0.0061H(cm)+0.0128T(kg)-0.1529M2m=0.0057H(cm)+0.0121T(kg)+0.082M2f=0.0073H(cm)+0.0127T(kg)-0.2106病例介绍既往史:双眼交替发作视神经炎病史26年,发作3次以上,曾于外院口服激素治疗,症状可缓解;多发性硬化病史1年,给予激素治疗后好转;高血压病史3年,最高血压达155/80mmHg,规律口服硝苯地平控释片30mg,qd,盐酸阿罗洛尔片1
2、0mg,bid。血脂代谢异常病史3年,平素口服立普妥20mg,qn。2014年9月多发性硬化发作。病例介绍现病史:2015-9-1无明显诱因出现左侧肢体麻木,伴有头昏。2015-9-3自觉走路不稳,向右侧偏斜,需他人搀扶行走。2015-9-4自觉右耳听力下降,遂就诊。行头颅CT检查示右侧桥小脑脚区低密度,较2014-08-22CT所示无著变化。病例介绍诊断:左侧肢体麻木、走路不稳原因待查多发性硬化?视神经脊髓炎?脑梗死?高血压病1级(极高危组)血脂代谢异常病例介绍相关治疗:1、继续激素冲击,并逐渐减量,关注病情变化。2、适当使用胃黏膜保护剂,避免应激性溃疡,补钙,监测血糖变化。3、卧床,减少活
3、动,避免股骨头坏死的发生。多发性硬化的定义多发性硬化(multiplesclerosis,MS)是一种免疫介导的中枢神经系统慢性炎性脱髓鞘性疾病。病因不明确,可能与遗传、环境因素、病毒感染及自身免疫等相关。最终导致中枢神经系统髓鞘脱失、少突胶质细胞损伤,部分可有轴突及神经细胞受损。多发性硬化的现状患病率:100200/10万人(欧美)0.8810/10万人(小规模流调)多于2050岁发病女:男=23:1临床不能治愈5年内半数患者难以从事原先的工作,15年内50%的患者难以独立行走,30年内达到80%。多发性硬化的分型RRMS:急性发作与复发成稳定病程SPMS:现有RRMS,神经恶化逐渐进展PP
4、MS:从发病即进展性神经恶化PRMS:从发病即进展性神经恶化,伴复发CIS:单次发作后到CDMS之间多发性硬化的临床表现首发症状:肢体无力感觉障碍视觉障碍多发性硬化的诊断CSF诱发电位MRI脑脊液细胞学检查和免疫球蛋白测定EDSS评分神经检查正常(所有的功能系统评分都为)没有残疾,只有功能系统的轻度异常体征没有残疾,有超过1个功能系统的轻度异常体征累及1个功能系统的轻度残疾累及2个功能系统的轻度残疾累及1个功能系统的中度残疾或累及3-4个功能系统的轻度残疾;行走不受限行走不受限,1个功能系统的中度残疾,合并有1-2个系统的评分为;或2个功能系统的评分为;或五个功能系统的评分为(其他是或)行走不
5、受限;即使有累及1个功能系统的较为严重的残疾(评分分,或超过前几步总和的分级),其他系统为分,但生活自理,起床行走时间大于小时;不休息独立行走米行走不受限;每天大多数可以站立,能完成正常工作,但活动部分受限并需要少许帮助;特点是累及1个功能系统的相对严重的残疾(评分分,或超过前几步总和的分级),其他系统为分;不休息独立行走米残疾严重,影响日常生活和工作;不休息独立行走200米;1个功能系统的评分为5分,或低于前几步总和分级,其他系统为分不休息独立行走100米;残疾严重,影响日常生活和工作;1个功能系统的评分为5分,或低于前几步总和分级,其他系统为分间歇行走,或一侧辅助下行走100米,中间休息或
6、不休息;2个以上的神经功能系统评分大于3+双侧辅助下可以行走20米,中途不休息;2个以上的神经功能系统评分大于3+辅助下行走不超过5米,活动限于轮椅上,可独立推动轮椅;轮椅上的时间超过12小时;1个以上的功能系统评分为4+,少数情况下锥体束评分为5分几乎不能行走,生活限于轮椅上,辅助下才能挪动,不能整天呆在标准的轮椅上,需要自动轮椅;1个以上的功能系统评分为4+活动限于床、椅、轮椅,每天有一定时间在轮椅上活动;生活可以部分自理,上肢功能正常;几个功能系统的评分为4+每天大多数时间卧床;生活部分自理,上肢保留部分功能;几个功能系统评分为4+卧床不起,可以交流,吃饭,大多数功能系统评分为4+完全卧
7、床不起,不能正常交流,吃饭,大多功能系统评分为4+死于多发性硬化,直接死因为呼吸麻痹,昏迷,或反复痫性发作。多发性硬化的常见并发症痛性痉挛慢性疼痛,感觉异常,抑郁焦虑乏力疲劳震颤认知障碍性功能障碍膀胱直肠功能障碍多发性硬化的药物治疗分型与药物急性复发:糖皮质激素CIS:RRMS:一线:-干扰素GA二线:那他珠单抗IVIg血浆置换AZT米托蒽醌(严重复发-进展)SPMS:进展期-干扰素米托蒽醌二线:CTXMTXAZTCsAPPMS:疲劳:金刚烷胺;尿失禁:溴丙胺太林;痉挛疼痛:巴氯芬PRMS:米托蒽醌其他药物:MTXCsA克拉屈滨(Cladribine)FK506并发症的对症治疗痛性痉挛:卡马西
8、平慢性疼痛,感觉异常,抑郁焦虑:普瑞巴林、SNRI、NaSSA、SSRI。乏力疲劳:金刚烷胺震颤:苯海索、阿罗洛尔认知障碍:胆碱酯酶抑制剂性功能障碍:西地那非多发性硬化的治疗策略早期治疗:CIS-RRMS强化治疗:联合治疗:INF-+那他珠单抗;激素+MX其他治疗:CTMMTXCsA康复治疗及生活指导戴永强,胡学强多发性硬化的治疗进展中国处方药2010.11No.104药物介绍(1)糖皮质激素:大剂量冲击疗法:方案1:1000mgQD连用35天输注时间34h方案2:500mg-1000mgQD连用35天+250mg-500mgQD连用2-3天3-4W内减完小剂量口服:维持治疗2-3周,效果存在
9、争议药物介绍(1)常见不良反应水电解质紊乱血糖变化消化系统症状骨质疏松及股骨头坏死感染风险精神神经症状药物介绍(2)-干扰素:药理作用:抑制促炎因子IFN-的表达并抑制其免疫激活作用;促使TH1、TH2细胞恢复平衡;减少促炎细胞因子分泌;减少T细胞透过血脑屏障进入CNS;直接诱导T细胞凋亡INF-1b:62.5ugihQoD每2次增加62.5ugihQoD至250ugQoD(倍泰龙)INF-1a:22ugihQ3W连用2W加至44ugihQ3W(利比)禁忌:白蛋白、甘露醇、醋酸钠过敏;严重抑郁伴自杀倾向;失代偿肝病的;孕妇及哺乳期妇女;癫痫未得到控制药物介绍(2)不良反应及对策:流感样症状、寒
10、颤、发烧:出现:2-6h持续1h起效1m达峰0.7-2h消除半衰期11d禁忌:对本药过敏患者,妊娠分类C药物介绍(4)不良反应及对策:PML:完善检查、密切监测高血压、心动过速、晕厥、肌痛、胃炎:对症与支持治疗停药进行性多发性白质脑病PML风险:(1)抗JCV(多瘤)抗体阳性(2)长期使用2Y(3)其他免疫抑制剂治疗史药物介绍(4)有效性:可以降低RRMS的复发率(68%-73%),新病灶数减少83%,减少原病灶的大小安全性:除PML外一般不良反应能耐受,PML发生率较低李媛媛,李幼平,孙鑫那他珠单抗治疗多发性硬化和克罗恩病的安全性及有效性Meta分析中国医学科学院学报历远那他珠单抗相关进行性
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