癫痫的药物治疗ppt课件.ppt
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1、癫痫的的药物治物治疗广州广州协佳佳癫痫病病医院医院抗抗癫痫药抗癫痫药抗癫痫药临床应用临床应用苯巴比妥苯巴比妥1912年年苯妥英钠苯妥英钠1938年年扑痫酮扑痫酮1952年年乙琥胺乙琥胺1958年年卡马西平卡马西平1963年年丙戊酸钠丙戊酸钠1963年年氯硝西泮氯硝西泮1975年年氯巴占氯巴占1975年年新抗癫痫药新抗癫痫药氨己烯酸氨己烯酸1989年年拉莫三嗪拉莫三嗪1991年年非氨酯非氨酯1993年年托吡酯托吡酯1995年年左乙拉西坦左乙拉西坦1998年年抗抗癫痫药治治疗目的目的完全控制完全控制发作作无无药物不良反物不良反应提高生活提高生活质量量抗抗癫痫药物治物治疗的的现状状 应用抗用抗癫痫药
2、正正规治治疗后后使使80%的病人得以完全控制的病人得以完全控制发作,其余作,其余20%寄希望于新抗寄希望于新抗癫痫药或考或考虑外科治外科治疗。抗抗癫痫药的的药代代动力学力学临床上以血床上以血浓度代表度代表药代力学代力学的的结果果抗抗癫痫药口服后血口服后血浓度达到峰度达到峰值时间 药物物 达峰达峰时间苯巴比妥苯巴比妥 1-3h(个体个体间变化化较大大)苯妥英苯妥英 8-12h扑扑痫酮 3h乙琥胺乙琥胺 4h卡卡马西平西平 4-8h丙戊酸丙戊酸 1-8h氯硝西泮硝西泮 1-4h氯巴占巴占 1-4h氨己稀酸氨己稀酸 2h拉莫三拉莫三嗪 1-3h托吡托吡酯 2h左乙拉西坦左乙拉西坦 0.6-1.3h非
3、氨非氨酯 1-4h加巴加巴喷丁丁 2-4h奥卡西平奥卡西平 4-5h噻加加宾 1h抗癫痫药半衰期药物药物半衰期半衰期苯巴比妥苯巴比妥75120h苯妥英钠苯妥英钠742h(与浓度相关)与浓度相关)扑痫酮扑痫酮58h(代谢物:苯巴比妥代谢物:苯巴比妥75120h)乙琥胺乙琥胺3060h卡马西平卡马西平526h(个体间差异大)个体间差异大)丙戊酸丙戊酸412h氯硝西泮氯硝西泮2080h氯巴占氯巴占1050h,(,(代谢物:代谢物:N-去甲基氯巴占去甲基氯巴占50h)氨已烯酸氨已烯酸47h拉莫三嗪拉莫三嗪30h,与肝酶诱导剂合用与肝酶诱导剂合用15h,与丙戊酸合与丙戊酸合用用60h托吡酯托吡酯1823
4、h左乙拉西坦左乙拉西坦68h非氨酯非氨酯20h(1330h,与肝酶诱导剂合用时下降)与肝酶诱导剂合用时下降)加巴喷丁加巴喷丁59h奥卡西平奥卡西平810h(代谢产物:单羟衍化物代谢产物:单羟衍化物MHD)噻加宾噻加宾3.84.9h5半衰期半衰期 稳态血血浓度度抗癫痫药目标(有效)血浓度药物药物目标浓度(目标浓度(mg/L)苯巴比妥苯巴比妥1540苯妥英钠苯妥英钠1020扑痫酮扑痫酮512(代谢物苯巴比妥(代谢物苯巴比妥1540)乙琥胺乙琥胺40100卡马西平卡马西平412丙戊酸丙戊酸40120拉莫三嗪拉莫三嗪220托吡酯托吡酯912非氨酯非氨酯200460奥卡西平奥卡西平1035氯巴占氯巴占氯
5、硝西泮氯硝西泮2080ng/ml加巴喷丁加巴喷丁左乙拉西坦左乙拉西坦噻加宾噻加宾氨己烯酸氨己烯酸一、一、癫痫药物治物治疗的指征的指征癫痫的患病率的患病率为78左右,一般人群中左右,一般人群中3.5一生中有一次惊厥一生中有一次惊厥发作。作。惊厥惊厥发作作癫痫癫痫是反复固定形式是反复固定形式发作的作的脑病。如可以确病。如可以确诊为癫痫,应早期治早期治疗。首次癫痫发作的治疗l积极治极治疗病因病因l尽一切可能去除尽一切可能去除诱因因复发的危险英国前瞻性研究564例首次发作后复发率复复发的可能随的可能随观察察时间延延长而增加。而增加。观察至察至182周,周,78复复发;6个月无个月无发作作为44,12个
6、月无个月无发作作为32;18个个月无月无发作作为17。病因不同复发的可能性不同首次非首次非热性性发作后作后5080有有第二次或更多次第二次或更多次发作作开始用开始用药前前应向病人及其家属向病人及其家属说明:明:1.抗抗癫痫药物治物治疗仅抑制抑制发作而非治作而非治“本本”。2.开始用开始用药不可能使不可能使发作立即消失,需要有作立即消失,需要有调整整剂量或改量或改换其其他他药物的物的时间。3.至少至少应有有5倍平均倍平均发作作间隔的隔的时间才能判定效果。才能判定效果。4.同同时应用其他用其他药物物时即使是非抗即使是非抗癫痫药也也应注意其相互影响。注意其相互影响。5.应强调与与诱发发作有关的因素:
7、作有关的因素:应避免避免饮酒,酒,应睡眠充足,不睡眠充足,不可可过度激度激动。6.应遵从医嘱按遵从医嘱按时服服药,如果希望,如果希望变动药物物剂量或品种量或品种应与医与医生生讨论。二二 选择抗抗癫痫药应考考虑的因素的因素 频度度疗效效不良反不良反应(特异性(特异性/过敏,急性与敏,急性与剂量相关,慢量相关,慢性性对组织器官、代器官、代谢、认知不良反知不良反应,致畸性),致畸性)药代代动力学特性力学特性药物物间相互作用相互作用易于易于应用用患者的情况患者的情况价格价格理想AED的性质选择标准选择标准理想性质理想性质疗效疗效新的作用机理新的作用机理抗发作谱广抗发作谱广可与其他可与其他AED合用合用
8、可长期使用可长期使用治疗指数增加治疗指数增加不良反应不良反应无严重或慢性不良反应无严重或慢性不良反应无致畸性无致畸性药物学药物学多种剂型多种剂型多种给药途径多种给药途径药代动力学药代动力学线性药代动力学线性药代动力学不与血浆蛋白结合不与血浆蛋白结合不被代谢不被代谢不诱导肝代谢酶不诱导肝代谢酶不抑制其它药物代谢不抑制其它药物代谢与其它与其它AED或其它药物无相互间作用或其它药物无相互间作用传统一一线抗抗癫痫药苯巴比妥苯巴比妥 Phenobarbital PB(鲁米那米那Luminal)扑咪扑咪酮 Primidne PRM (去氧苯巴比妥去氧苯巴比妥Desoxyphenobarbital 麦麦苏林
9、林)苯妥英苯妥英 Phenytoin PHT (大大仑丁丁Dilantin)酰胺咪胺咪嗪 Carbamazepine CBZ(痛可定痛可定Tegretal、痛痛痉宁、宁、卡卡马西平西平)乙琥胺乙琥胺 Ethosuximide (柴柴伦丁丁 Zarontin)苯二氮卓苯二氮卓类 氯硝西泮硝西泮 Clonazepam CZP丙戊酸丙戊酸 Valproic VPA 钠盐(抗(抗癫灵灵Depakine)、)、镁盐.丙丙颉草草酰胺胺 Valpramide(癫健安健安)抗癫痫药的选择发作类型发作类型首选单药治疗首选单药治疗其他对此型发作有效的药物其他对此型发作有效的药物*全面性全面性 强直阵挛强直阵挛 V
10、PA、PHT、CBZCLB、GBP、LTG、PB、PRM、TGM、TPM、VGB 失神失神VPA、ESM AZM、CLB、FBM、LTG、TPM 肌阵挛肌阵挛VPAAZM、CLB、CBZ、FBM、LTG、TPM 失张力失张力VPACLB、FBM、LTG、TPM部分性部分性 单纯、复杂单纯、复杂CBZ、VPA、PHTCLB、GBP、LTG、PB、PRM 有有/无继发全面性无继发全面性TGB、TPM、VGB综合征综合征 良性外侧裂癫痫良性外侧裂癫痫VPACBZ、CLB、GBP、PHT JMEVPACLB、LTG、TBM LGSVPACLB、CZP、FBM、LTG、TPM、VGB WESTACTH、
11、VPA、TPMCLB、CZP、LTG、VGB *按字母按字母顺序排列,序排列,JME:青少年肌青少年肌阵挛癫痫,LGS:LENNOX-GASTAUT综合征,合征,WEST:婴儿儿痉挛,ACTH:促促肾上腺皮上腺皮质激素,激素,AZM:乙乙酰唑胺,胺,CBZ:卡卡马西平,西平,CLB:氯巴占,巴占,CZP:氯硝西泮,硝西泮,ESM:乙琥胺,乙琥胺,FBM:非胺非胺酯,GBP:加巴加巴喷丁,丁,LTG:拉莫三拉莫三嗪,PB:苯巴比妥,苯巴比妥,PHT:苯妥英,苯妥英,PRM:扑米扑米酮,TGB:噻加加宾,TPM:托比托比酯,VGB:氨己氨己烯酸,酸,VPA:丙戊酸。丙戊酸。三三 单药治治疗及合理的
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