外周血cTnT、Hcy及miRNA-92表达水平对急性冠状动脉综合征患者病情严重程度及短期预后的诊断价值.pdf

South China Journal of Cardiovascular Diseases,March 2023,Vol 29,No 2外周血cTnT、Hcy及miRNA-92表达水平对急性冠状动脉综合征患者病情严重程度及短期预后的诊断价值许敏，钟奇超，张询，苟成，刘丁铭（广安市人民医院心血管内科，四川广安 638000）摘要：目的探讨外周血心肌肌钙蛋白T（cardiac troponin T，cTnT）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）及微小RNA（microRNA，miRNA）-92表达水平对急性冠状动脉综合征（acute coronary syndromes，ACS）患者病情严重程度及短期预后的诊断价值。方法选取广安市人民医院心血管科于 2020 年 1 月至 2021 年 1 月收治的 206 例ACS患者作为研究对象。分析外周血cTnT、Hcy及miRNA-92表达水平与Gensini评分的相关性，并对患者治疗后30 d进行随访，观察再次发生主要不良心血管事件（major adverse cardiac events，MACE）情况，建立ACS患者30 d MACE 的预测模型，并对模型的诊断效能进行分析。结果206 例患者中急性心肌梗死（acute myocardialinfarction，AMI）患者135例（65.5%），不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）患者71例（34.5%），冠状动脉单支病变 25 例（12.1%），双支病变 62 例（30.1%），多支病变 119 例（57.8%）。与 UA 组患者比较，AMI 组患者外周血cTnT、Hcy和miRNA-92表达水平明显升高，差异具有统计学意义（P0.05）。多元线性回归分析提示，外周血cTnT、Hcy和miRNA-92表达水平与Gensini评分呈正相关，回归方程为YGensini=27.269+1.870XmiRNA-92+1.595XcTnT+0.827XHcy。不同预后患者二元Logistic回归分析提示，外周血cTnT、Hcy和miRNA-92表达水平升高是ACS患者30 d内并发MACE的独立危险因素，联合上述 3 个指标预测 MACE 发生的 AUC 较单个指标显著提升，结果具有统计学意义（P0.01）。结论外周血 cTnT、Hcy 和 miRNA-92 表达水平与 ACS 患者病情严重程度密切相关，且联合上述 3 个指标可显著提升对ACS患者短期预后的预测价值。关键词：冠状动脉疾病；心肌肌钙蛋白T；同型半胱氨酸；微小RNA-92；严重程度中图分类号：R541.4文献标志码：A文章编号：1007-9688（2023）02-0136-08Diagnostic Value of the Expressions of CTnT，Hcy and MicroRNA-92 in Peripheral Blood on The Severity and Short-Term Prognosis of Patients with AcuteCoronary SyndromesXU Min，ZHONG Qichao，ZHANG Xun，GOU Cheng，LIU Dingming（Department of Cardiology，Peoples Hospital of Guangan，Guangan，Sichuan 638000，China）Abstract：ObjectivesTo explore the diagnostic value of the expressions of cardiac troponin T（cTnT），homocysteine（Hcy）and microRNA（miRNA）-92 in peripheral blood on the severity and short-term prognosis of patients with acutecoronary syndromes（ACS）.MethodsA total of 206 ACS patients admitted to the Department of Cardiology of PeoplesHospital of Guangan from January 2020 to January 2021 were selected as the research objects.The correlations betweenthe expressions of cTnT，Hcy and miRNA-92 in peripheral blood and Gensini score were analyzed in these patients.Thepatients were followed up for 30 days after treatment to observe the recurrence of major adverse cardiac events（MACE）.The predictive model of 30 d MACE for ACS patients was established，and the diagnostic efficiency of the model wasanalyzed.ResultsAmong the 206 patients，135（65.5%）of them were acute myocardial infarction（AMI）patients，71（34.5%）of them were unstable angina（UA）patients，25（12.1%）of them were single-vessel coronary artery diseasepatients and 62（30.1%）of them were double-vessel disease patients，119（57.8%）of them were multivessel diseasepatients.Compared with UA group，the expressions of cTnT，Hcy and miRNA-92 in the peripheral blood of AMI groupdoi：10.3969/j.issn.1007-9688.2023.02.05 论著 收稿日期：2021-07-05作者简介：许敏（1979-），女，副主任医师，研究方向为心血管内科疾病诊治。通信作者：钟奇超，E-mail: 136岭南心血管病杂志2023年3月第29卷第2期随着我国社会老龄化趋势不断加剧及居民饮食结构和生活方式的改变，冠状动脉粥样硬化性心脏病（coronary heart disease，CHD）已经成为目前最常见的心血管疾病之一，其发病率呈逐年升高趋势1。急性冠状动脉综合征（acute coronarysyndromes，ACS）是 CHD 发展过程中最为凶险的危急重症，也是引起CHD患者死亡的主要原因之一2。目前，冠状动脉造影是诊断 ACS 和评估冠状动脉狭窄程度的“金标准”，然而该方法为有创性检查，且存在并发症风险，其检查结果具有一定滞后性，不利于急诊患者的救治。大量研究证实，血清生物标志物可以在短时间内对急诊ACS 患者冠状动脉病变严重程度进行评估，在患者危险分层、指导个体化临床干预措施及预后的评估方面具有重要的临床价值3-4。近几年一些新兴的血清生物标志物逐渐被发现，特别是以微小RNA（microRNA，miRNA）-92a为代表的一系列非编码 RNA 已经被证实广泛参与到动脉粥样硬化的病理过程中，并可能在ACS 发生中发挥重要作用5。然而，miRNA-92与ACS患者病情严重程度是否存在关系目前尚无报道，本研究拟在miRNA-92的基础上联合传统的ACS血清生物标志物心肌肌钙蛋白 T（cardiac troponin T，cTnT）和同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy），采用Logistic回归及受试者工作特征曲线（receiver operating characteristiccurve，ROC）分析方法评价上述血清指标对 ACS患者冠状动脉病变严重程度的诊断价值，现报道如下。1资料和方法1.1一般资料选取广安市人民医院心血管科于2020年1月至 2021 年 1 月收治的 ACS 患者作为研究对象，根据患者入院时冠状动脉造影检查结果将患者分为急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）组和不稳定型心绞痛（unstable angina，UA）组，并按照冠状动脉病变支数分为单支病变组、双支病变组和多支病变组。纳入标准：所有ACS 患者均行冠状动脉造影检查并确诊，且符合 ACS急诊快速诊治指南（2019）6中的相关诊断标准。排除标准：（1）妊娠期或哺乳期妇女；（2）伴有严重的脑、肝、肾等重要器官功能障碍或恶性肿瘤性疾病的患者；（3）伴有心肌病或心脏瓣膜疾病的患者；（4）既往有心脏支架植入或冠状动脉旁路移植术史的患者。自行设计患者病历报告表，记录患者性别、年龄、体质量、基础疾病、吸烟史、饮酒史、血液常规和血液生化等基本情况。本研究经本院医学伦理委员会批准同意，所有患者自愿加入本研究，并签订知情同意书。共计纳入ACS患者206例，其中男 128 例（62.1%），女 78 例（37.9%），年龄（61.710.23）岁，并发原发性高血压（高血压）患者145 例（70.4%），并发糖尿病患者 64 例（31.1%）。根据冠状动脉血管造影结果，AMI 患者 135 例（65.5%），UA患者71例（34.5%），冠状动脉单支病变患者25例（12.1%），双支病变患者 62 例（30.1%），多支病变患者119例（57.8%）。1.2治疗方法所有患者住院期间根据冠状动脉造影结果给予对症处理，包括降压、降糖、降血脂、抗血小板聚集等药物干预及经皮冠状动脉介入治疗和冠状动脉旁路移植术等外科治疗。通过随访发现患者住院治疗后30 d内再次发生主要不良心血管事件（major adverse cardiac events，MACE）共计 58 例（28.2%）。were significantly increased，and the differences were statistically significant（P0.05）.Multiplelinear regression analysis showed that the expressions of cTnT，Hcy and miRNA-92 in the peripheral blood positivelycorrelated with Gensini score.The regression equation was YGensini=27.269+1.870XmiRNA-92+1.595XcTnT+0.827XHcy.Thebinary Logistic regression analysis of patients with different prognosis indicated that the increased expressions of cTnT，Hcy and miRNA-92 in the peripheral blood were independent risk factors for MACE in ACS patients within 30 days.The combination of the above three indicators predicted that the AUC of MACE was significantly higher than that of asingle indicator.The results were statistically significant（P 0.5 作为有无预测价值的指标界点。以P0.05为差异具有统计学意义。2结果2.1AMI 组和 UA 组患者外周血 cTnT、Hcy 和miRNA-92表达水平比较AMI 组和 UA 组患者发病至血液样本采集时间比较，差异无统计学意义 （2.60.75）h vs.（2.40.72）h，t=1.844，P=0.067；与UA组相比，AMI组患者外周血cTnT、Hcy和miRNA-92表达水平明显升高，差异具有统计学意义 cTnT：（10.485.04）pg/mL vs.（4.892.02）pg/mL，t=9.152，P0.001；Hcy：（17.735.11）mol/L vs.（12.575.00）mol/L，t=6.942，P0.001；miRNA-92：1.080.89 vs.0.151.00，t=6.837，P0.001，详见图1。2.2不同冠状动脉病变支数组患者间外周血cTnT、Hcy和miRNA-92表达水平比较外周血cTnT、Hcy和miRNA-92表达水平在单支病变组、双支病变组和多支病变组间呈逐渐上升趋势，但 3 组患者间比较差异无统计学意义cTnT：（7.104.40）pg/mL vs.（8.374.53）pg/mLvs.（9.05 5.32）pg/mL，F=1.663，P=0.192；Hcy：（14.974.56）mol/L vs.（15.035.28）mol/L vs.（16.645.93）mol/L，F=2.115，P=0.123；miRNA-92：0.840.90 vs.0.570.98 vs.0.851.08，F=1.534，P=0.218，详见图2。2.3影响Gensini 评分因素的简单线性回归分析结果简单线性回归分析提示，患者长期吸烟史，外 138岭南心血管病杂志2023年3月第29卷第2期周血cTnT、Hcy和miRNA-92表达水平与ACS患者Gensini评分显著相关（P0.05），详见表1。2.4Gensini评分的多元线性回归分析结果将简单线性回归分析中具有统计学意义的因素作为自变量（长期吸烟史，外周血 cTnT、Hcy 和miRNA-92 表达水平），以 Gensini 评分作为因变量，采用逐步法建立多元线性回归模型。在校正混杂变量（长期吸烟史）后，仅有外周血cTnT、Hcy和 miRNA-92 表达水平被纳入模型，模型整体检验提示F=49.740，P0.001，说明自变量cTnT、Hcy和miRNA-92 与因变量 Gensini 评分存在线性关系，拟合方程为 YGensini=27.269+1.870XmiRNA-92+1.595XcTnT+0.827XHcy。模型 R 方为 0.425，提示该模型能解释Gensini评分42.5%的变异。多元线性回归模型详见图3。2.5不同预后患者间临床资料比较对不同预后的两组患者相关临床资料进行单图1AMI组和UA组患者外周血cTnT、Hcy和miRNA-92表达水平比较AMI组UA组AMI组UA组AMI组UA组3020100外周血cTnT浓度（pg/mL）50403020100外周血Hcy浓度（mol/L）420-2外周血miRNA92表达水平P0.01P0.01P0.01图2不同冠状动脉病变支数组患者间外周血cTnT、Hcy和miRNA-92表达水平比较420-2外周血miRNA92表达水平3020100外周血cTnT浓度（pg/mL）50403020100外周血Hcy浓度（mol/L）多支病变组双支病变组单支病变组多支病变组双支病变组单支病变组多支病变组双支病变组单支病变组表1各因素对ACS患者Gensini评分的简单线性回归分析结果影响因素性别年龄体质量长期饮酒史长期吸烟史并发高血压并发糖尿病血白蛋白浓度血小板浓度血肌酐C反应蛋白miRNA-92cTnTHcy回归系数-0.3790.110-0.1022.8717.071-1.735-0.1800.1550.0450.166-0.1423.8351.9911.437值-0.0110.061-0.0570.0800.202-0.046-0.0050.0580.1020.098-0.0380.2280.5860.466P值0.8800.3820.4140.2540.0040.5140.9450.4080.1440.1600.5870.0010.0010.001图3Gensini评分的多元线性回归分析模型miRNA-92HcycTnTGensini评分 139South China Journal of Cardiovascular Diseases,March 2023,Vol 29,No 2因素分析发现，MACE 组患者外周血 cTnT、Hcy 和miRNA-92表达水平明显高于非MACE组，差异具有统计学意义（P0.05），详见表2。2.6不同预后患者的二元Logistic回归分析结果对单因素分析中筛选出的有显著性意义的外周血cTnT、Hcy和miRNA-92表达水平指标进一步行二元 Logistic 回归分析发现，上述指标升高是ACS 患者 30 d 内并发 MACE 的独立危险因素，结果具有统计学意义（P0.05），详见表3。2.7受试者工作特征曲线分析结果以外周血cTnT、Hcy和miRNA-92表达水平作为检验变量，将患者是否发生 MACE 作为参考标准，作 ROC 分析发现，cTnT、Hcy 和 miRNA-92 的AUC分别为0.794、0.748和0.789，而3者联合预测表2MACE组和非MACE组患者临床资料比较n（%），xs项 目n年龄（岁）性别男女体质量指数（kg/m2）高血压病史是否糖尿病史是否吸烟史是否饮酒史是否血小板计数（109/L）白蛋白（g/L）血肌酐（mol/L）C反应蛋白（g/L）miRNA92表达水平cTnT（pg/mL）Hcy（mol/L）MACE组5859.4110.3835（60.3）23（39.7）58.998.2442（72.4）16（27.6）13（22.4）45（77.6）34（58.6）24（41.4）37（63.8）21（36.2）269.0939.5330.546.3947.0610.0414.044.91.490.7912.494.9919.855.62非MACE组14860.719.3493（63.7）53（36.3）57.5710.21103（69.6）45（30.4）51（34.5）97（65.5）71（48.3）76（51.7）94（63.5）54（36.5）262.5239.7429.706.5549.8210.3413.814.570.480.977.084.1214.424.85t/2值0.8680.200-0.9470.1592.8231.7730.001-1.068-0.8371.7420.3157.0047.9656.911P值0.3870.6550.3450.6900.0930.1830.9700.2870.4040.0830.7530.0010.0010.001表3不同预后患者的二元Logistic回归分析结果因 素miRNA92cTnTHcy常数回归系数0.7460.1650.192-6.592标准误0.3020.0530.0511.108Wald值6.0949.51014.09935.409P值0.0140.0020.0000.000相关性2.1091.1791.2110.00195%CI上限1.1661.0621.096下限3.8151.3091.339 140岭南心血管病杂志2023年3月第29卷第2期概率的 AUC 为 0.902，相较于单个指标显著提升，差异有统计学意义（P0.01），详见表4和图4。表4cTnT、Hcy和miRNA-92预测患者是否发生MACE的ROC分析结果检测变量miRNA92cTnTHcy联合预测概率AUC0.7890.7940.7480.902标准差0.0320.0380.0400.023P值0.0000.0000.0000.00095%CI0.7270.7200.6690.8560.8520.8670.8280.948约登指数0.4840.7060.5920.707最佳诊断界值0.79910.63818.7910.366敏感度86.2%82.8%74.1%86.2%特异度62.2%87.8%85.1%84.5%3讨论ACS 是以冠状动脉内的粥样硬化斑块破裂，继发完全或不完全血栓形成造成心肌供血不足为病理基础的一组临床综合征，是导致CHD患者死亡的重要因素。尽快评估ACS患者心肌供血不足的严重程度，早期对患者危险程度进行分层，判断预后，进而采取个体化的干预措施，对于提高患者救治率，降低再次发生MACE的风险，具有重要的临床意义。目前临床中 Gensini 评分体系是 CHD患者冠状动脉病变严重程度的重要参考指标，该方法在冠状动脉造影基础上，采用定量分析方法分析病变血管狭窄程度和病变位置两方面因素。研究证实，该评分体系与CHD患者心血管事件的发生和生存期等预后指标存在密切关系9-10。因此，本研究采用Gensini评分体系作为判断患者冠状动脉病变严重程度的参考指标。ACS发生的具体分子生物学机制目前尚不完全明确，但大量研究证实，机体的多种病理过程均在ACS发生和发展中发挥重要作用，如炎症反应、血栓形成及心肌损伤等，而与其相关的血清生物标志物也相应广泛应用到ACS 患者的临床诊断、危险分层和预后评估中，特别是心肌损伤的特异性标志物cTnT出现以来，由于其较高的敏感度和特异度，已经成为目前用于ACS 早期识别和严重程度评估的重要指标，被国内外指南推荐用于心肌梗死诊断和预后评估11-12。本研究发现心肌梗死患者外周血 cTnT 浓度明显高于 UA 患者，且与Gensini评分呈显著线性关系，这与张晓松等13的研究结果较为一致。心肌细胞在长期的慢性炎症和缺血过程中，由于发生变性、坏死和凋亡，导致细胞内的 cTnT 缓慢持续释放，且病变程度越重，细胞损伤越多，cTnT释放的量和速度可能越快14，除此之外，血清cTnT浓度升高与不规则的冠状动脉微栓塞可能也存在一定关系，其栓塞程度越严重，cTnT可能越高15。MiRNA的异常表现与人类疾病的相关性日益得到人们的重视。MiRNA-92 是 miRNA-17/92 家族的一员，广泛表达于人类血管内皮细胞，大量研究证实，miRNA-92与血管内皮细胞损伤及动脉粥样硬化的病理过程密切相关，且具有抑制新生血管生成的作用16。研究发现，对心肌梗死模型大鼠静脉注射 miRNA-92 抑制剂后，可显著缩小心肌梗死范围，梗死灶周边新生代偿性血管明显增加，改善心脏功能17。本研究发现AMI患者外周血miRNA-92表达水平较UA患者明显升高，且与Gensini评分呈显著线性关系，其相关性高于传统的心肌损伤标志物cTnT，这提示外周血miRNA-92表达水平与ACS患者“罪犯血管”的病变程度明显相关，对于评估患者病情具有重要的临床意义。MiRNA-92 主要参与转录生长因子-（transforming growth factor-，TGF-）的作用，而 TGF-在动脉硬化斑块损伤的过程中及不稳定斑块的形成中发挥重要的调节作用。同时还有学者发现外周图4外周血cTnT、Hcy和miRNA-92表达水平预测ACS患者30 d再次发生MACE的ROC图cTnTHcymiRNA92联合预测概率0204060801001-特异度100806040200敏感度 141South China Journal of Cardiovascular Diseases,March 2023,Vol 29,No 2血miRNA-92主要来自于Annexin V+/CD31+微粒体（microparticles，MPs），而 MPs 则主要来源于血管内皮细胞和血小板，ACS患者外周血miRNA-92表达水平升高可能与心肌梗死时冠状动脉内皮细胞和血小板被激活有关18。研究证实，血清 Hcy 浓度升高与动脉粥样硬化及心肌梗死等心血管疾病的发生存在密切关系19。国外学者也早已证实，Hcy 浓度升高程度与 CHD 患者心血管事件发生率显著相关，血清Hcy 浓度每增加 4 mol/L，CHD 患者发生心肌梗死等不良事件的风险可增加1.41倍20。本研究发现，外周血Hcy浓度与Gensini评分呈显著正相关，与既往报道一致。可见，Hcy 在一定程度上反映了 ACS 患者冠状动脉病变的严重程度。其具体机制可能是较高的 Hcy 血清浓度可对血管内皮细胞产生直接或间接损伤，导致内皮细胞分泌内皮素增加，从而影响一氧化氮和内皮素的平衡，导致动脉粥样硬化发生；其次，Hcy 还可通过氧化应激反应引起内皮细胞损伤，并导致血管平滑肌细胞增殖，诱导血小板聚集和黏附，促进血栓形成21。与既往研究不同的是，本研究虽然发现外周血cTnT、Hcy和miRNA-92表达水平在AMI患者中显著高于UA患者，但并未观察到上述指标在不同病变支数间存在统计学差异。这提示 cTnT、Hcy和 miRNA-92 与梗死严重程度密切相关，但单纯依靠病变支数并不能准确反映心肌梗死的严重程度及病情的复杂性，这与刘玠廷等22的研究结论较为一致。除此之外，本研究还对ACS 患者治疗后30 d的预后情况进行了随访，并建立预测模型，结果发现外周血cTnT、Hcy和miRNA-92表达水平与患者预后密切相关，在预测效能上，miRNA-92的AUC明显高于Hcy，接近cTnT，而联合上述3个指标可显著提升预测价值，与单个指标相比具有统计学差异（P0.05）。4结论综上所述，外周血 cTnT、Hcy 和 miRNA-92 表达水平与ACS患者Gensini评分呈显著正相关，具有良好的线性关系，能较好地反映患者病情的严重程度，且联合上述 3 个指标可显著提升对 ACS患者短期预后的预测价值，这对于在短时间内对临床ACS 急诊患者进行危险分层，指导个体化的临床治疗及预后评估具有一定意义。参考文献：1 陈伟伟，高润霖，刘力生，等.中国心血管病报告2013 概要 J.中国循环杂志，2014，29（7）：487-491.2 代畅，李兴德.急性冠脉综合征的流行病现况及救治体系的研究进展J.中国全科医学，2017，20（23）：2906-2910.3 俞春霞，蔡薇.急性冠脉综合征患者多项生化标志物检测及预后分析 J.实用临床医药杂志，2017，21（13）：196-197.4 高文君.急性冠脉综合征预后的预测研究进展 J.心血管病学进展，2018，39（4）：606-610.5 黄姿，姚浩，熊振宇，等.急性冠脉综合征患者血浆miR-15 b、miR-92 a 水平及其意义 J.血栓与止血学，2017，23（5）：725-728，732.6 中国医师协会急诊医师分会，国家卫健委能力建设与继续教育中心急诊学专家委员会，中国医疗保健国际交流促进会急诊急救分会.急性冠脉综合征急诊快速诊治指南（2019）J.临床急诊杂志，2019，20（4）：253-262.7 GENSINI G G.A more meaningful scoring system for determining the severity of coronary heart diseaseJ.AmJ Cardiol，1983，51（3）：606.8 王虹，林英忠，刘伶，等.冠心病循环 miR-92a 数据的 正 态 变 换 方 法 比 较J.中 国 现 代 医 学 杂 志，2012，22（9）：36-38.9 AYA B，KAFADAR D，AVSAR，et al.Lower musclestrength and increased visceral fat associated with no-reflow and high gensini score in STEMIJ.Clin ApplThromb Hemost，2017，23（4）：367-373.10MOREO A，GAIBAZZI N，FAGGIANO P，et al.Multiparametric carotid and cardiac ultrasound compared withclinical risk scores for the prediction of angiographic coronary artery disease：A multicenter prospective studyJ.J Hypert，2015，33（6）：1291-1300.11尼菲拉甫拉提，穆叶赛尼加提.急性冠状动脉综合征相关新生物标志物研究现状 J.心肺血管病杂志，2017，36（2）：137-139.12沈迎，张瑞岩，沈卫峰.2017 欧洲 ST 段抬高型心肌梗死管理指南要点 J.心脑血管病防治，2018，18（3）：173-176.13张晓松，李霞.AMI患者的血清cTnT、BNP水平检测及对冠状动脉狭窄程度的诊断价值分析 J.检验医学与临床，2020，17（10）：1340-1344，1347.14WHELTON S P，MCEVOY J W，LAZO M，et al.High-sensitivity cardiac troponin T（hs-cTnT）as a predictorof incident diabetes in the atherosclerosis risk in commu 142岭南心血管病杂志2023年3月第29卷第2期nities studyJ.Diabetes Care，2017，40（2）：261-269.15MEHDIANI A，AKHYARI P，KAMIYA H，et al.Prognostic value of the new high sensitive cardiac troponin Tassay（hs-cTnT）after coronary artery bypass graftingJ.Acta Cardiol，2017，72（3）：276-283.16WALFORD T，MUSA F I，HARPER A G.Nicergoline inhibits human platelet Ca（2+）signalling through triggering a microtubule-dependent reorganization of the plateletultrastructure J.Br J Pharmacol，2016，173（1）：234-247.17邹仁超，王剑松，王海峰.微小 RNA-92a 在相关疾病发病机制中的研究进展 J.医学与哲学，2016，37（8）：58-60，70.18LIU H，LI G，ZHAO W，et al.Inhibition of MiR-92amay protect endothelial cells after acute myocardial infarction in rats：Role of KLF2/4J.Med Sci Monit，2016，22：2451-2462.19HAN K，LU Q，ZHU W J，et al.Correlations of degreeof coronary artery stenosis with blood lipid，CRP，Hcy，GGT，SCD36 and fibrinogen levels in elderly patientswith coronary heart disease J.Eur Rev Med PharmacolSci，2019，23（21）：9582-9589.20ARNESEN E，REFSUM H，BNAA K H，et al.Serumtotal homocysteine and coronary heart diseaseJ.Int JEpidemiol，1995，24（4）：704-709.21LI S，PAN G，CHEN H，et al.Determination of serumhomocysteine and hypersensitive C-reactive protein andtheir correlation with premature coronary heart diseaseJ.Heart Surg Forum，2019，22（3）：E215-E217.22刘玠廷，杨茹歆，徐丽华.急性冠脉综合征患者PCSK9 与冠脉病变程度的相关性 J.北华大学学报（自然科学版），2020，21（4）：488-492.biome sequencing J.Trends Cardiovasc Med，2021，31（1）：83-84.11ZHAO C，LIU J，GE W，et al.Identification of regulatory circRNAs involved in the pathogenesis of acute myocardial infarctionJ.Front Genet，2021，11（12）：891-894.12刘淼，管文娟，李琚平.西洛他唑联合氯吡格雷治疗不耐受阿司匹林的急性心肌梗死患者PCI 术后的安全性及不良事件观察 J.安徽医学，2019，40（6）：670-672.13朱耀文，张华巍，孙志军.伊伐布雷定联合美托洛尔对缺血性心肌病患者 PCI 术后心功能的影响 J.解放军医学院学报，2019，40（3）：223-226.14王卫清.伊伐布雷定联合尼可地尔对冠心病 PCI 术后患者心功能及运动耐力的影响 J.中国合理用药探索，2019，16（12）：111-113.15唐勇，刘北，陆咏.伊伐布雷定联合曲美他嗪对冠心病 PCI 术后患者心肌损伤的影响J.贵州医药，2020，44（7）：1083-1084.16肖莲，何元军，刘利君.替罗非班对 ASTEMI 患者PCI术后冠脉血流，心功能及炎性因子的影响 J.心血管康复医学杂志，2020，29（3）：115-119.17刘媛媛，张宏波.伊伐布雷定治疗射血分数保留型心力衰竭的临床疗效：一项随机，双盲，对照临床研究 J.实用心脑肺血管病杂志，2020，28（9）：16-20.18刘汉毅，杜小杰，王金墙，等.miR-126，miR-96与急性心肌梗死患者血小板活化及近期预后相关性 J.分子诊断与治疗杂志，2020，12（8）：1022-1025.19李建民，叶军，王如珠，等.MicroRNA-208b 在急性心肌梗死患者的早期诊断价值 J.中国老年学，2018，38（18）：4376-4378.20LI M，YUAN Y，K GUO，et al.Value of galectin-3 inacute myocardial infarction J.Am J Cardiovasc Drugs，2019，20（6）：1889-1895.（上接第129页）143