第五章传出神经系统药理学概论ppt课件.ppt

药理学第五章第五章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论 Outline of Efferent Nervous System Pharmacology内容提要内容提要1.1.概述概述2.2.传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质传出神经系统的递质传出神经系统的受体传出神经系统的受体3.3.传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能4.4.传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物基本作用传出神经系统药物分类传出神经系统药物分类教学基本要求教学基本要求 掌握：传出神经系统递质和受体分类及其生掌握：传出神经系统递质和受体分类及其生 理功能，药物的基本作用原理与药物理功能，药物的基本作用原理与药物 分类。分类。熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、熟悉：乙酰胆碱和去甲肾上腺素的生物合成、转运、贮存、释放和代谢。转运、贮存、释放和代谢。了解：传出神经系统解剖分类。了解：传出神经系统解剖分类。v第一节 概述第一节第一节 概述概述第一节第一节 概述概述v胆碱能神经：v1.全部自主神经的节前纤维。v2.运动神经。v3.副交感神经的节后纤维。v4.少数交感神经节后纤维。v（汗腺和骨骼肌血管舒张神 v 经）v去甲肾上腺素能神经：v几乎全部交感神经节后纤维。v（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）第一节第一节 概述概述v肠神经系统（enteric nervous system，ENS）v v由胃肠道壁内神经成分组成，具有调节控制胃肠道功能的独立整合系统。它在结构和功能上不同于交感和副交感神经系统，而与中枢神经系统相类似，v但仍属于自主神经系统的一个组成部分。v（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体v突触和神经冲动的传递v 1.传出神经突触的超微结构vv vv 突触：神经末梢与下级神突触：神经末梢与下级神经元或神经末梢与效应器细胞经元或神经末梢与效应器细胞之间的衔结处，包括突触前膜、之间的衔结处，包括突触前膜、突触后膜和它们之间的突触间突触后膜和它们之间的突触间隙。隙。vv vv 运动终板：运动神经末梢运动终板：运动神经末梢与骨骼肌细胞间的突触。与骨骼肌细胞间的突触。v突触后膜v突触间隙v受体v突触前膜v 囊泡v递质第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体v突触和神经冲动的传递v2.递质释放,神经冲动的传递(胞裂外排)v 神经冲动v 到达神经末梢v 突触前膜去极化v Ca2+内流v 囊泡膜与突触前膜融合v 递质释放入突触间隙v v v突触后膜v突触间隙v受体v与突触后膜受体结合生物效应v与突触前膜受体结合调节递质释放v v神经冲动v突触前膜v 囊泡v递质vCa2+第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体一、胆碱能神经递质的一、胆碱能神经递质的生物合成、贮存、生物合成、贮存、释放和作用消失。释放和作用消失。v（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体二、去甲肾上腺素能二、去甲肾上腺素能神经递质的生物神经递质的生物合成、贮存、释合成、贮存、释放和作用消失。放和作用消失。v（改自Katzung BG.Basic&Clinical Pharmacology,Ninth Edition,2004）第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体三、三、胆胆碱碱能能神神经经受受体体第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体v能选择性与NE受体结合，据对阻断药的反应，分型和型。v1)型肾上腺素受体(受体)：v 根据受体对选择性激动药和拮抗药的亲 和力不同，v 可将 受体分为1和2受体。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体v1)型肾上腺素受体(受体)：v v1 受体：能被去氧肾上腺素或甲氧胺激动，并为哌唑嗪阻断受体。v 主要分布：交感神经节后纤维支配的效应器。v 效应：皮肤粘膜腹腔内脏血管,血管收缩（血压升高)。v2受体：能被可乐定激动，并被育亨宾阻断的受体。v 主要分布:在血管平滑肌、血小板、脂肪细胞,突触前膜。v 效应：血管平滑肌收缩。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体v 2)型肾上腺素受体(受体)v 主要分布在交感神经节后纤维所支配的效应器，可分为3种亚型：第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体四、肾上腺素受体四、肾上腺素受体v 2)型肾上腺素受体(受体)v1受体：主要位于心脏、肾小球旁系细胞v 选择性激动药为多巴酚丁胺，阻断药为美托洛尔v 效应：心脏兴奋。v2受体：主要位于支气管平滑肌、骨骼肌血管和冠状血管、肝脏v 选择性激动药为特布他林，阻断药为布他沙明v 效应：支气管平滑肌松弛，血管舒张。v 突触前膜2效应：正反馈调节去甲肾上腺素释放。v3受体：分布在脂肪细胞，多数受体阻断药不能阻断3受体。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体四四、肾肾上上腺腺素素受受体体v2.N胆碱受体 配体门控型受体v 其有4个亚基组成，每个N受体由两个亚基和亚基组成五聚体，中间形成通道，两个亚基上有ACh激动点。v 神经冲动ACh释放两个亚基离子通道开放终板电位阈值激活通道终板电位。第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体v五、受体功能及其分子机制1.M胆碱受体 G-蛋白偶联受体v 一级结构 460-590个氨基酸v M受体激动与G蛋白偶联磷脂酶Cv 三磷酸肌醇(IP3),二酰基甘油(DAG)效应第二节第二节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体v五、受体功能及其分子机制v3.肾上腺素受体 G-蛋白偶联受体v 1激活磷脂酶(C，D，A2)IP3,DAGv 2激活腺苷酸环化酶 cAMPv 激活腺苷酸环化酶 cAMP第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能v机体的多数器官都接受上述两类神经的双重支配，而这两类神经兴奋时所产生的效应又往往相互拮抗，当两类神经同时兴奋时，则占优势的神经的效应通常会显现出来。第三节第三节 传出神经系统的生理功能传出神经系统的生理功能第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用1.直接作用于受体直接作用于受体 许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾许多传出神经系统药物可直接与胆碱受体或肾 上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：上腺素受体结合，可产生两种完全不同的结果：“激动激动”和和“阻断阻断”。第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类一、传出神经系统药物基本作用一、传出神经系统药物基本作用 2.影响递质影响递质1)影响递质生物合成：影响递质生物合成：密胆碱，密胆碱，-甲基酪氨酸。甲基酪氨酸。2)影响递质释放：影响递质释放：麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱。麻黄碱，间羟胺，氨甲酰胆碱。3)影响递质的转运和贮存：影响递质的转运和贮存：利血平，可卡因利血平，可卡因 利血平利血平囊泡摄取囊泡摄取NA递质耗竭递质耗竭释放释放4)影响递质的生物转化：影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制剂。胆碱酯酶抑制剂。第四节第四节 传出神经系统药物基本作用及其分类传出神经系统药物基本作用及其分类v二、传出神经系统药物分类