外周血炎症指标SIRI和淋巴结转移状态在阴茎鳞状细胞癌手术患者中的预后价值.pdf
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1、 作者单位:2 3 0 0 0 1 合肥,中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)泌尿肿瘤外科通信作者:孔令全,E-m a i l:t o n y_k l q h o t m a i l.c o m临床研究外周血炎症指标S I R I和淋巴结转移状态在阴茎鳞状细胞癌手术患者中的预后价值李玉 孔令全 黄涛d o i:1 0.3 8 7 0/j.i s s n.1 6 7 4-4 6 2 4.2 0 2 3.0 4.0 0 5【摘要】目的 探讨炎症相关指标中性粒细胞/淋巴细胞比值、血小板/淋巴细胞比值、淋巴细胞/单核细胞比值、系统免疫-炎症指数、系统炎症反应指数(S I R I)及临床相关因素
2、与阴茎鳞状细胞癌(S C C P)患者手术预后的关系。方法 回顾性分析2 0 1 5年9月至2 0 2 1年9月我院8 2例S C C P手术患者的临床及随访资料,采用K a p l a n-M e i e r法绘制生存曲线、C o x回归模型进行单因素和多因素分析,预测影响S C C P患者术后预后的因素。结果 根据受试者工作特征曲线计算得出术前S I R I最佳临界值为1.5 6,曲线下面积为0.7 8 3,敏感性为8 5.7%,特异性为7 4.7%。多因素C o x分析结果显示,淋巴结转移(N13,HR=6.7 1,9 5%C I:2.2 12 0.3 6;HR=6.9 8,9 5%C
3、I:1.5 23 1.9 6)、高S I R I值(S I R I 1.5 6,HR=1 5.4 9,9 5%C I:4.0 95 8.6 9;HR=2 0.5 2,9 5%C I:2.4 01 7 5.2 4)均是S C C P患者术后无进展生存期及总生存期的独立危险因素。结论 S C C P患者术后多数预后良好,淋巴结转移、高S I R I值的患者预后不良。S I R I最佳临界值为1.5 6,S I R I可作为S C C P患者术后可靠的预后标志物。【关键词】癌,鳞状细胞;阴茎;预后;危险因素P r o g n o s t i c v a l u e o f S I R I a n d
4、 l y m p h n o d e m e t a s t a s i s i n p a t i e n t s w i t h p e n i l e s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a u n-d e r g o i n g s u r g e r y L I Y u,KONG L i n g q u a n,HU ANG T a o.D e p a r t m e n t o f U r o l o g i c a l O n c o l o g y S u r g e r y,T h e F i r s t A f f i l i a
5、 t e d H o s p i t a l o f U S T C,A n h u i P r o v i n c i a l H o s p i t a l,H e f e i 2 3 0 0 0 1,C h i n aC o r r e s p o n d i n g a u t h o r:KONG L i n g q u a n,E-m a i l:t o n y_k l q h o t m a i l.c o m【A b s t r a c t】O b j e c t i v e T o e x p l o r e t h e r e l a t i o n s h i p b e
6、 t w e e n i n f l a mm a t o r y i n d i c a t o r s n e u t r o p h i l-t o-l y m p h o c y t e r a t i o(N L R),p l a t e l e t-t o-l y m p h o c y t e r a t i o(P L R),l y m p h o c y t e-t o-m o n o c y t e r a t i o(LMR),s y s t e m i c i mm u n e-i n f l a mm a t i o n r e s p o n s e i n d e
7、 x(S I I),s y s t e m i c i n f l a mm a t i o n r e s p o n s e i n-d e x(S I R I),c l i n i c a l r e l a t e d f a c t o r s a n d s u r g i c a l p r o g n o s i s o f p a t i e n t s w i t h s q u a m o u s c e l l c a r c i n o m a o f t h e p e n i s(S C C P).M e t h o d s T h e c l i n i c a
8、 l a n d f o l l o w-u p d a t a o f 8 2 p a t i e n t s u n d e r g o i n g S C C P s u r g e r y i n o u r h o s p i t a l f r o m S e p t e m b e r 2 0 1 5 t o S e p t e m b e r 2 0 2 1 w e r e r e t r o s p e c t i v e l y a n a l y z e d.K a p-l a n-M e i e r m e t h o d w a s u s e d t o d r a
9、 w s u r v i v a l c u r v e a n d C o x r e g r e s s i o n m o d e l w a s u s e d f o r u n i v a r i a t e a n d m u l t i v a r i a t e a n a l y s i s,s o a s t o p r e d i c t t h e f a c t o r s a f f e c t i n g p o s t o p e r a t i v e p r o g n o s i s o f p a t i e n t s w i t h S C C P
10、.R e s u l t s A c c o r d i n g t o R O C c u r v e,t h e o p t i m a l c r i t i c a l v a l u e o f p r e o p e r a t i v e S I R I w a s 1.5 6,t h e a r e a u n d e r t h e R O C c u r v e w a s 0.7 8 3,t h e s e n s i t i v i t y w a s 8 5.7%,a n d t h e s p e c i f i c i t y w a s 7 4.7%.M u l
11、 t i v a r i a t e C o x a n a l y s i s s h o w e d t h a t l y m p h n o d e m e t a s t a s i s(N1-3,HR=6.7 1,9 5%C I:2.2 1-2 0.3 6;HR=6.9 8,9 5%C I:1.5 2-3 1.9 6),h i g h S I R I v a l u e(S I R I 1.5 6,HR=1 5.4 9,9 5%C I:4.0 9-5 8.6 9;HR=2 0.5 2,9 5%C I:2.4 0-1 7 5.2 4)w e r e i n d e p e n d e
12、 n t r i s k f a c t o r s f o r p o s t o p e r a-t i v e p r o g r e s s i o n-f r e e s u r v i v a l a n d o v e r a l l s u r v i v a l i n p a t i e n t s w i t h S C C P.C o n c l u s i o n s M o s t p a-t i e n t s w i t h S C C P h a v e a g o o d p r o g n o s i s a f t e r s u r g e r y,w
13、 h i l e t h o s e w i t h l y m p h n o d e m e t a s t a s i s a n d h i g h S I R I v a l u e h a v e a p o o r p r o g n o s i s.T h e o p t i m a l c r i t i c a l v a l u e f o r S I R I i s 1.5 6.S I R I c a n b e u s e d a s a r e l i a b l e p r o g n o s t i c m a r k e r f o r p a t i e n
14、 t s w i t h S C C P a f t e r s u r g e r y.【K e y w o r d s】C a r c i n o m a,s q u a m o u s c e l l;P e n i s;P r o g n o s i s;R i s k f a c t o r s212现代泌尿生殖肿瘤杂志2 0 2 3年8月第1 5卷第4期 J C o n t e m p U r o l R e p r o d O n c o l,A u g u s t 2 0 2 3,V o l 1 5,N o.4 阴茎癌是男性泌尿生殖系统一种少见的恶性肿瘤,约9 5%为阴茎鳞状细
15、胞癌(s q u a m o u s c e l l c a r c i-n o m a o f t h e p e n i s,S C C P)1。手术切除是其主要治疗手段,但有部分患者术后会出现复发或转移,影响患者生存质量。因此,在临床中寻找一种有效的指标判断其预后,对指导治疗非常必要。外周血炎症指标的动态变化与肿瘤患者的预后密切相关,但其在S C C P患者预后判断中的价值相关研究有限。本文通过回顾性研究,探讨中性粒细胞/淋巴细胞比值(n e u t r o p h i l-t o-l y m p h o c y t e r a t i o,N L R)、血小板/淋巴细胞比值(p l a
16、 t e l e t-t o-l y m p h o-c y t e r a t i o,P L R)、淋巴细胞/单核细胞比值(l y m-p h o c y t e-t o-m o n o c y t e r a t i o,LMR)、系统免疫-炎症指数(s y s t e m i c i mm u n e-i n f l a mm a t i o n i n d e x,S I I)和系统炎症反 应指数(s y s t e m i c i n f l a mm a t i o n r e-s p o n s e i n d e x,S I R I)与S C C P预后的关系,以期找到一种可
17、靠、便捷的能够判断S C C P预后的指标。对象与方法一、研究对象回顾性分析2 0 1 5年9月至2 0 2 1年9月于中国科学技术大学附属第一医院诊治的S C C P患者资料。纳入标准:手术后病理诊断为S C C P的患者;有术前2周内血常规结果;有完整的病历及随访资料。排除标准:合并其他恶性肿瘤,或自身免疫性疾病,或严重心肺疾病,或明显影响临床预后的其他疾病;合并急性感染性疾病,或血液系统疾病,或明显影响外周血常规检验结果的疾病、在服药物等;术前已行辅助放化疗。本研究共纳入8 2例S C C P患者,并获得医院伦理委员会的批准(批准号:2 0 2 3-MNK-0 1)。二、观察指标和随访1
18、.观察指标:通过查阅住院和门诊病历以及随访资料,收集患者术前血常规结果、手术方式、病理报告(包括p T分期、p N分期)、术后复查资料、生存状态等,调取患者手术前2周内,距离手术日期最近的血常规结果进行分析。本研究的终点为总生存期(o v e r a l l s u r v i v a l,O S)和无进展生存期(p r o g r e s-s i o n-f r e e s u r v i v a l,P F S)。O S定义为从患者首次手术到死亡的时间,P F S定义为从患者首次手术到疾病出 现 进 展 或 死 亡 的 时 间。研 究N L R、P L R、LMR、S I I、S I R
19、I及临床相关因素对S C C P患者术后预后的影响。2.随访方案:S C C P患者术后前2年每3个月随访1次,然后每半年随访1次,主要为视诊、体格检查以及影像学检查,评估有无复发及疾病进展,记录患者生存状态。随访时间17 7个月,中位随访时间2 7.5个月,最后一次随访时间为2 0 2 2年2月2 8日。3.评价标准及计算方法:患者肿瘤分期依据2 0 1 7年美国癌症联 合委员会(A J C C)分 期 系 统。N L R、P L R、LMR、S I I、S I R I的计算公式如下:N L R=N/L,P L R=P/L,LMR=L/M,S I I=PN/L,S I R I=NM/L,其中
20、L、M、N、P分别是外周血淋巴细胞、单核细胞、中性粒细胞和血小板计数。三、统计学方法采用S P S S 2 5.0软件分析临床数据,正态分布的计量资料使用均数标准差(xs)、非正态分布的计量资料使用中位数、计数资料使用频率和比例(%)表示。使用受试者工作特征(r e c e i v e r o p e r a t-i n g c h a r a c t e r i s t i c,R O C)曲线和曲线下面积(a r e a u n d e r t h e R O C c u r v e,AU C)以及最大约登指数(约登指数=敏感性+特异性-1)选择阈值来估计敏感性和特异性,计算N L R、P
21、 L R、LMR、S I I、S I R I对应O S的最佳临界值。采用K a p l a n-M e i e r法绘制生存曲线,使用对数秩检验进行组间比较,绘图软件使用G r a p h P a d P r i s m 8。采用C o x回归模型进行单因素及多因素分析,将单因素C o x回归分析中有显著意义的因素纳入多因素分析,采用逐步向前回归分析。以P0.0 5为差异有统计学意义。结 果一、患者的临床特征本研究共纳入8 2例S C C P患者,患者基线特征见表1。患者年龄3 29 4岁,平均(6 2.11 2.5)岁。行阴茎部分切除术7 7例(9 3.9%),行阴茎全切除术5例(6.1%)
22、。T i s期1例(1.2%),T1期3 7例(4 5.1%),T2期2 6例(3 1.7%),T3期1 8例(2 2.0%)。N0期6 4例(7 8.0%),其中1 1例为T3N0M0,患者均存活;N1期9例(1 1.0%);N2期4例(4.9%);N3期5例(6.1%)。未行淋巴结处理2 8例(3 4.2%),行淋巴结清扫3 2例(3 9.0%),行腹股沟淋巴结活检2 2例(2 6.8%)。至随访结束,存活7 5例,存活患者中有7例出现病情进展;死亡7例,均因出现病情进展而死亡。312现代泌尿生殖肿瘤杂志2 0 2 3年8月第1 5卷第4期 J C o n t e m p U r o l
23、R e p r o d O n c o l,A u g u s t 2 0 2 3,V o l 1 5,N o.4表1 患者基线特征临床特征n(%)年龄 6 0岁3 6(4 3.9)6 0岁4 6(5 6.1)肿瘤最大径 3 c m3 7(4 5.1)3 c m4 5(5 4.9)手术方式 阴茎部分切除术7 7(9 3.9)阴茎全切除术5(6.1)淋巴结处理方式 未处理2 8(3 4.2)清扫3 2(3 9.0)活检2 2(2 6.8)T分期 T i s1(1.2)T13 7(4 5.1)T22 6(3 1.7)T31 8(2 2.0)N分期 N06 4(7 8.0)N19(1 1.0)N24
24、(4.9)N35(6.1)N L R分组 低N L R组(2.8 5)5 8(7 0.7)高N L R组(2.8 5)2 4(2 9.3)P L R分组 低P L R组(8 9.1 2)2 2(2 6.8)高P L R组(8 9.1 2)6 0(7 3.2)LMR分组 低LMR组(2.6 5)1 8(2 2.0)高LMR组(2.6 5)6 4(7 8.0)S I I分组 低S I I组(9 0 1.6 5)6 7(8 1.7)高S I I组(9 0 1.6 5)1 5(1 8.3)S I R I分组 低S I R I组(1.5 6)5 7(6 9.5)高S I R I组(1.5 6)2 5(3
25、 0.5)二、相关炎症指标最佳临界值通过R O C曲线计算各炎症指标对应S C C P患者术后O S的最佳临界值。结果显示,N L R、P L R、LMR、S I I、S I R I最佳 临界值分别 为2.8 5、8 9.1 2、2.6 5、9 0 1.6 5、1.5 6,AU C分别为0.6 8 5(9 5%C I:0.4 5 90.9 1 1)、0.6 2 5(9 5%C I:0.4 2 80.8 2 2)、0.7 8 0(9 5%C I:0.6 0 40.9 5 6)、0.6 9 0(9 5%C I:0.4 9 1 0.8 8 8)、0.7 8 3(9 5%C I:0.6 0 0 0.9
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