肿瘤标志物的临床解析讲解.ppt

肿瘤标志物的临床解析肿瘤标志物的临床解析十堰市妇幼保健院妇产科 林虹恶性肿瘤国内国内 城市年总死亡率城市年总死亡率 588/10588/10万万/年年 恶性肿瘤年死亡率恶性肿瘤年死亡率 129/10129/10万万/年年 21.87%21.87%农村年总死亡率农村年总死亡率 646/10646/10万万/年年 恶性肿瘤年死亡率恶性肿瘤年死亡率110/10110/10万万/年年 17.25%17.25%呼吸系统疾病呼吸系统疾病 心、脑血管病心、脑血管病 恶性肿瘤恶性肿瘤肿瘤标志物（tumor markers,TM)19781978年年NCINCI提出提出19791979年确认并开始使用年确认并开始使用TMTM是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生是表示肿瘤存在并反映其一定的生物特性的生化物质化物质TMTM主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到主要是指那些在血液、体液及组织中可检测到的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平的与肿瘤相关的物质，这些物质达到一定的水平时能揭示某些肿瘤的存在。时能揭示某些肿瘤的存在。TMTM的临床意义：的临床意义：（1 1）诊断）诊断 （2 2）复发（）复发（3 3）判断疗效（）判断疗效（4 4）预后）预后肿瘤标记物的分类蛋白类：铁蛋白、甲状腺球蛋白蛋白类：铁蛋白、甲状腺球蛋白 酶类：前列腺酸性磷酸酶、神经元特异性烯醇化酶类：前列腺酸性磷酸酶、神经元特异性烯醇化酶酶胺类：聚胺（亚精胺、精胺）胺类：聚胺（亚精胺、精胺）多肽激素类：多肽激素类：HCGHCG、ACTHACTH、PTHPTH、GHGH神经介质类：儿茶酚胺、神经介质类：儿茶酚胺、5-5-羟色胺羟色胺致癌基因产物：致癌基因产物：P21P21等等肿瘤相关抗原：肿瘤相关抗原：AFPAFP、CEACEA、CA199CA199、CA50CA50、CA153CA153、CA125CA125、TAG72TAG72、SccScc、TPATPA、PSAPSA甲胎蛋白（AFP）AFP 1963AFP 1963年年 肿瘤胎蛋白肿瘤胎蛋白 卵黄囊和肝细胞合成卵黄囊和肝细胞合成 妊娠妊娠100100天高峰天高峰 出生后下降出生后下降 几个月几个月-1-1年内降至正年内降至正常水平常水平参考值参考值 20ng/ml400ng/ml80%AFP400ng/ml 原发肝癌原发肝癌 近近20%AFP20%AFP正常正常 （2 2）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分）病毒性肝炎、肝硬化绝大部分AFP400ng/mlAFP400ng/ml甲胎蛋白（AFP）（3 3）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃）内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌、胃 癌与其伴肝转移者癌与其伴肝转移者AFPAFP可升高。卵黄囊瘤临床症状完全消除的患者，若可升高。卵黄囊瘤临床症状完全消除的患者，若AFPAFP轻度升高（轻度升高（20ng/ml 20ng/ml），也预示癌瘤的残存或复发），也预示癌瘤的残存或复发（4 4）非非精精原原细细胞胞癌癌后后期期，AFPAFP值值较较高高。AFPAFP与与绒绒毛毛膜膜促促性性腺腺激激素素（HCGHCG）联合监测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期）联合监测有助于生殖细胞肿瘤的分类和分期 （5 5）妇女妊娠）妇女妊娠3 3个月后，个月后，AFPAFP开始升高，开始升高，7-87-8个月时达高峰，一般在个月时达高峰，一般在400ng/ml400ng/ml以下，分娩后以下，分娩后3 3周恢复正常。妊娠母亲的血清和羊水中周恢复正常。妊娠母亲的血清和羊水中AFPAFP值异常升高提示无脑儿、食道闭锁、先兆流产等值异常升高提示无脑儿、食道闭锁、先兆流产等 甲胎蛋白（AFP）减低：减低：妊娠母亲的血清和羊水中妊娠母亲的血清和羊水中AFPAFP值降低（与母亲的值降低（与母亲的年龄有关）提示未出生婴儿发生年龄有关）提示未出生婴儿发生DownsDowns综合征的综合征的可能性很大可能性很大 癌胚抗原（CEA）CEA 1965年 结肠癌血清中发现 具有人类胚胎抗原特性的酸性糖蛋白 最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物 CEA在消化道外的肿瘤：肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等也存在。参考值：15ng/ml（RIA法）癌胚抗原（CEA）临床意义：临床意义：（1 1）CEACEA升高主要见于结升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。的阳性率。（2 2）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息）肝硬化、肝炎、肺气肿、肠道憩室、直肠息肉、结肠炎等良性病肉、结肠炎等良性病CEACEA可升高。可升高。（3 3）癌症越晚期，）癌症越晚期，CEACEA越高，阳性率不高越高，阳性率不高 （4 4）体积越大，）体积越大，CEACEA越高越高 （5 5）转移者，）转移者，CEACEA高高癌胚抗原（CEA）（6）腺癌敏感，其次是鳞癌和低分化癌，分化程度越高阳性率越高（7）正常人吸烟者CEA升高（8）癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高糖类抗原125（CA125）CA125 1983CA125 1983年年 卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，卵巢浆液性囊腺癌细胞免疫小鼠，+骨髓骨髓瘤杂交瘤杂交=单克隆抗体单克隆抗体 OC125 OC125 OC125 OC125识别的抗原为识别的抗原为CA125CA125参考值参考值 35U/ml35U/ml临床意义：临床意义：（1 1）卵巢癌：）卵巢癌：血清血清CA125CA125升高，阳性率升高，阳性率61.4%61.4%；治疗有效；治疗有效CA125CA125下降；复发下降；复发CA125CA125升高先于症状；升高先于症状；CA125CA125是判断疗效和是判断疗效和复发的良好指标。卵巢癌患者复发的良好指标。卵巢癌患者CA125CA125阳性率：阳性率：期期50%50%、期期70%70%、期期91%91%、期期90%90%。糖类抗原125（CA125）绝经后有盆腔包块者：检测绝经后有盆腔包块者：检测CA125CA125准确率约准确率约77%77%、盆腔检查、盆腔检查76%76%、超声波检查、超声波检查74%74%，三者检查，三者检查均为阴性者无一例卵巢癌。检验价值：均为阴性者无一例卵巢癌。检验价值：CA125CA125优优于超声波检查但尚不及盆腔检查。于超声波检查但尚不及盆腔检查。病情监测：卵巢癌复发者病情监测：卵巢癌复发者CA125CA125升高率：镜下病升高率：镜下病变者变者21%21%、大于、大于1cm1cm者者79%79%。糖类抗原125（CA125）预后：化疗三疗程后预后：化疗三疗程后CA125CA125是很好检测的治疗效是很好检测的治疗效果指标，且与治疗后生存状况的改善相关。若果指标，且与治疗后生存状况的改善相关。若100u/ml100u/ml、平均生存期、平均生存期7 7个月，若个月，若10u/ml 10u/ml、5 5年年生存率达生存率达50%50%。CA125CA125的正常生理半衰期的正常生理半衰期2020天，天，半衰期增长或治疗最初的几个月半衰期增长或治疗最初的几个月CA125CA125降低若降低若1/7初始值时疗效不好。时疗效不好。糖类抗原125（CA125）（2 2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43%43%胰腺癌胰腺癌50%50%肺癌肺癌41%41%胃癌胃癌47%47%结结/直肠癌直肠癌34%34%乳腺癌乳腺癌40%40%（3 3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊性率较低；如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等（4 4）在许多良性和恶性胸、腹水中发现）在许多良性和恶性胸、腹水中发现CA125CA125升高升高（5 5）早期妊娠，也有）早期妊娠，也有CA125CA125升高升高糖类抗原15-3（CA15-3）CA153CA153是自人乳脂肪膜上糖蛋白是自人乳脂肪膜上糖蛋白MAM-6MAM-6制成小鼠制成小鼠单克隆抗体单克隆抗体(115-DB),(115-DB),它所识别的抗原被称为它所识别的抗原被称为CA-CA-153153。是分子量较大的糖蛋白，分子量约。是分子量较大的糖蛋白，分子量约400KD400KD，它是一种乳腺癌相关抗原，是监测乳腺癌的重，它是一种乳腺癌相关抗原，是监测乳腺癌的重要抗原，正常乳腺组织含量极微。要抗原，正常乳腺组织含量极微。参考值参考值 28U/ml28U/ml糖类抗原15-3（CA15-3）临床意义：临床意义：（1 1）乳腺癌患者）乳腺癌患者CA15-3CA15-3升高，升高，乳腺癌初期的敏感性乳腺癌初期的敏感性 60%60%乳腺癌晚期的敏感性乳腺癌晚期的敏感性 80%80%CA15-3 CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值值（2 2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等如：肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等（3 3）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般）肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非恶性肿瘤性疾病，阳性率一般10%10%糖类抗原19-9（CA19-9）1979年 胚胎期间的胎儿的胰腺、胆囊、肝脏、肠等组织也存在这种抗原，但正常人组织中含量甚微。检测患者血清CA19-9可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤的辅助诊断指标，对监测病情变化和复发有很大意义。参考值 37U/ml糖类抗原19-9（CA19-9）临床意义：（1）胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌，CA19-9明显升高，尤其胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。（2）胃癌的阳性率 50%结/直肠癌的阳性率60%肝癌的阳性率65%糖类抗原19-9（CA19-9）（3 3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如：乳腺癌、）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率。如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。卵巢癌有卵巢癌、肺癌等。卵巢癌有37%-53%37%-53%的阳性，粘的阳性，粘液腺癌可达液腺癌可达76%76%，浆液性可达，浆液性可达27%27%。（4 4）某些消化道炎症）某些消化道炎症CA19-9CA19-9也有不同程度的升高，也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等肝炎、肝硬化等（5 5）CA19-9CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转移的诊断均有重要意义。判断、复发和转移的诊断均有重要意义。铁蛋白（Ft）铁蛋白（Ft）1937年分离得到的含铁蛋白质生理作用：具有强大的结合和储备铁的能力由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白铁蛋白（Ft）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量铁蛋白（Ft）参考值：男性参考值：男性 20-280 ug/L20-280 ug/L 女性女性 12-145 ug/L12-145 ug/L临床意义：临床意义：（1 1）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血）肝癌、肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤、非何杰金氏病等SFSF升高升高（2 2）输血或铁剂治疗）输血或铁剂治疗SFSF升高升高（3 3）再障、溶血性贫血、地中海贫血）再障、溶血性贫血、地中海贫血SFSF升高升高（4 4）原发性含铁血黄素沉积症）原发性含铁血黄素沉积症SFSF升高升高铁蛋白（Ft）（5）结缔组织病SF升高（6）各种肝脏疾病及慢性肾衰SF升高（7）感染性疾病SF升高（8）脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断（9）缺铁性贫血SF下降鳞状上皮癌相关抗原（SCC-Ag）19771977年年 子宫颈鳞状细胞癌中获得子宫颈鳞状细胞癌中获得参考值：参考值：2.5 ug/L2.5 ug/L临床意义：临床意义：（1 1）SCC-AgSCC-Ag在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等在子宫颈癌、肺癌、食道癌、头颈部癌等各种鳞癌中升高各种鳞癌中升高 子宫颈癌的阳性率子宫颈癌的阳性率 80%80%，宫颈癌术前，宫颈癌术前SCC-AgSCC-Ag水平与水平与肿瘤大小及腹腔淋巴结转移、肿瘤大小及腹腔淋巴结转移、FIGOFIGO分期正相关。分期正相关。肺鳞癌的阳性率肺鳞癌的阳性率 46.5%46.5%食道癌的阳性率食道癌的阳性率 31%31%监测疗效、复发、转移、预后等监测疗效、复发、转移、预后等（2 2）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的）肝炎、肝硬化、肺炎、肾衰、结核等，有一定的SCC-AgSCC-Ag阳性率阳性率人绒毛膜促性腺激素（HCG）由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。含含145145个氨基酸，分子量个氨基酸，分子量45kD45kD，半衰期，半衰期12122020小小时时。HCGHCG由由 和和 两个亚基组成，两个亚基组成，亚基也是其它激素亚基也是其它激素如卵泡刺激素（如卵泡刺激素（FSHFSH）、黄体生成素（）、黄体生成素（LHLH）和促）和促甲状腺素（甲状腺素（TSHTSH）的组成部分，）的组成部分，亚基仅存在于亚基仅存在于HCGHCG中中。人绒毛膜促性腺激素（HCG）临床意义：临床意义：（1 1）早孕诊断。）早孕诊断。（2 2）可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌）可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物。或葡萄胎的标记物。（3 3）100100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG-HCG异常升高，可达异常升高，可达100100万万IU/L IU/L。（4 4）7070的非精原细胞性睾丸癌的非精原细胞性睾丸癌-HCG-HCG低度升高低度升高（常和（常和AFPAFP同时升高）。同时升高）。（5 5）1010的精原细胞瘤的精原细胞瘤-HCG-HCG也有升高。也有升高。HPV检测概述：1、每年大约50万左右的宫颈癌新发病例。2、其中80%的病例发生在发展中国家，50%在亚洲。3、中国每年新发病例15万，8万死于宫颈癌。HPV检测检测方法：免疫组化、原位杂交、斑点杂交、核酸印迹、PCR等。应用最多的方法是PCR，敏感性高、简便、高效、价廉。检测意义：1根据感染的HPV类型预测受检者的发病危险度，决定其筛查间隔时间。2检测发现高危型HPV阳性而细胞学涂片正常的妇女，10%在4年内发展成为CIN级。子宫颈癌三阶梯检测1、HPV-DNA+细胞学检查 2、阴道镜检查+宫颈活检 3、病理学检查HPV检测标本收集1、月经正常妇女，月经来潮后10-18天为最佳检测时间。2、检查前48小时内不要做阴道冲洗，不要阴道内用药3、检查前48小时最好不要有性生活。4、检查前宫颈不进行醋酸或碘液涂抹。肿瘤标志物的选择与检测（一）标志物的连续检测（一）标志物的连续检测（1 1）血清肿瘤标志物浓度水平的动态变化方向和变化幅度，血清肿瘤标志物浓度水平的动态变化方向和变化幅度，对于判断恶性肿瘤的疗效与复发是一个重要的指标。对于判断恶性肿瘤的疗效与复发是一个重要的指标。（2 2）治疗有效者，标志物浓度应呈持续下降。治疗有效者，标志物浓度应呈持续下降。（3 3）若连续若连续3 3次（每次间隔次（每次间隔2-42-4周），测定值均有较大幅度周），测定值均有较大幅度升高，预示肿瘤复发。升高，预示肿瘤复发。（4 4）若标志物浓度下降缓慢或不下降，提示治疗无效或手若标志物浓度下降缓慢或不下降，提示治疗无效或手术后有肿瘤组织残留。术后有肿瘤组织残留。肿瘤标志物的选择与检测尽管肿瘤类型相同，但因肿瘤细胞具有异质性，尽管肿瘤类型相同，但因肿瘤细胞具有异质性，所以对各种标志物的表达水平不尽相同。例如，所以对各种标志物的表达水平不尽相同。例如，只有只有50%-60%50%-60%结肠癌患者表达结肠癌患者表达CEACEA；约有；约有20%-25%20%-25%前列腺癌患者，前列腺癌患者，PSAPSA水平不升高。对水平不升高。对任何特定癌的检测，没有一种标志物具有任何特定癌的检测，没有一种标志物具有100%100%敏感度。一定要选择手术前或治疗前，敏感度。一定要选择手术前或治疗前，血清浓度升高的标志物，作为监测指标。血清浓度升高的标志物，作为监测指标。肿瘤标志物的选择与检测每种肿瘤都将表达一组独特的标志物谱型，每种肿瘤都将表达一组独特的标志物谱型，下面列举配对最好的标志物谱型：下面列举配对最好的标志物谱型：肠肠 癌癌 CEA，CA19-9 卵巢癌卵巢癌 CA125，CA15-3 乳腺癌乳腺癌 CA15-3，CEA 胰腺癌胰腺癌 CA19-9，CEA肿瘤标志物的选择与检测综上所说，选择肿瘤标志物的原则：综上所说，选择肿瘤标志物的原则：（1 1）必须选择手术前或治疗前浓度升高的肿瘤标志）必须选择手术前或治疗前浓度升高的肿瘤标志物物（2 2）有多种标志物升高时，选择手术前或治疗前，）有多种标志物升高时，选择手术前或治疗前，浓度升高幅度最大的标志物浓度升高幅度最大的标志物谢 谢