乳腺纤维上皮性肿瘤中TERT启动子突变的临床病理学意义.pdf
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1、网络出版时间:网络出版地址:乳腺纤维上皮性肿瘤中 启动子突变的临床病理学意义秦琛,户燕姣,王继纲摘要:目的探讨 启动子突变在乳腺纤维上皮性肿瘤鉴别诊断中的临床病理学意义。方法收集 例乳腺纤维上皮性肿瘤患者的临床及病理学资料;应用 测序检测 启动子突变情况,采用免疫组化法检测 的表达,分析其临床病理学特征并复习相关文献。结果 启动子突变与患者年龄、肿瘤大小、间质细胞丰富程度、不典型性、核分裂象、增殖指数等均相关;启动子突变在乳腺纤维腺瘤中的发生率(,)明显低于叶状肿瘤(,)。结论 启动子突变与乳腺纤维上皮性肿瘤的临床病理特征密切相关,启动子突变检测对乳腺纤维上皮性肿瘤的鉴别诊断具有重要意义。关键
2、词:乳腺纤维腺瘤;乳腺叶状肿瘤;启动子;测序中图分类号:文献标志码:文章编号:():接受日期:基金项目:山东省自然科学基金()作者单位:山东省青岛市中心医院肿瘤科,青岛 青岛大学附属医院病理科,青岛 作者简介:秦琛,女,硕士,主治医师。:王继纲,男,博士,主任医师,硕士生导师,通讯作者。:乳腺纤维上皮性肿瘤是上皮和间质增生的双相分化肿瘤,主要包括纤维腺瘤和叶状肿瘤两种类型。一般认为,纤维腺瘤发病率较高,常发生于年轻女性,多数体积相对较小。根据间质的形态以及间质增生的程度(细胞密度、不典型性、过度生长等),纤维腺瘤可分为经典型、细胞性、幼年性、复杂性、黏液性等多种组织学类型;叶状肿瘤可分为良性、
3、交界性、恶性等不同级别 。不同类型的纤维上皮性肿瘤的生物学行为以及治疗方案不尽相同,但在实践中学者们发现,纤维腺瘤以及叶状肿瘤的组织学存在重叠,如细胞性纤维腺瘤与良性叶状肿瘤、良性与交界性叶状肿瘤的鉴别诊断较为困难。此外,不同医师间的诊断一致性较差 。近年,有研究发现 启动子突变在叶状肿瘤中的发生率高于纤维腺瘤 ;在诊断困难的纤维上皮性肿瘤中,启动子突变者往往具有叶状肿瘤的间质增生特点 ,提示 启动子突变状态的检测对纤维腺瘤与叶状肿瘤的鉴别诊断具有重要意义。目前,国内有关乳腺纤维上皮性肿瘤相关变异基因的报道较少。本文旨在探讨 启动子突变在乳腺纤维上皮性肿瘤鉴别诊断中的临床病理学意义,为临床与病
4、理医师提供参考。材料与方法 临床资料收集 年青岛大学附属医院病理科存档的 例乳腺纤维上皮性肿瘤手术切除标本,包括 例纤维腺瘤,例良性叶状肿瘤,例交界性叶状肿瘤,例恶性叶状肿瘤。纳入标准:()初次诊断,未行其他治疗;()由两名高年资病理医师使用 显微镜再次进行独立复片,评价指标包括间质细胞丰富程度、不典型性、核分裂象、间质过度生长(均评价病变最严重区域);()形态学典型,纤维腺瘤、良性叶状肿瘤、交界性叶状肿瘤、恶性叶状肿瘤的诊断符合 ()乳腺肿瘤分类标准,有不同分化者按级别高者诊断;未纳入细胞性纤维腺瘤、幼年性纤维腺瘤等特殊类型。查询医院信息系统或电话获得随访资料,随访时间为 个月。本实验经青岛
5、大学附属医院伦理委员会批准,患者均知情同意。方法 测序标本均经 中性福尔马林固定,石蜡包埋,采用 提取试剂盒提取基因组 (北京天根公司)。启动子区扩增及测序引物:正向 ,反向 ;扩 增条件:,临床与实验病理学杂志 ;()合计 个循环,(美国应用生物系统公司 仪)。扩增产物送至上海生工青岛测序部,采用 软件对结果进行分析。免疫组化 鼠单抗(克隆号 )购自 公司,免疫组化染色采用 法,在免疫组化 自动染色仪上进行,具体操作步骤严格按试剂盒说明书进行。本组仅评判间质细胞的阳性百分率,选取间质细胞最丰富的视野进行计数,观察其周边连续的 个高倍镜视野,计算平均值。阳性率以、等进行计算。统计学分析采用 软
6、件对所有数据进行统计学分析,采用 检验对不同组别间的差异进行比较,以 为差异有统计学意义。当 检验的 值接近 时,用 确切检验进一步分析。结果 临床特征本组 例纤维腺瘤患者年龄 岁,平均 岁;最大径 ,平均 。例良性叶状肿瘤患者年龄 岁,平均 岁;最大径 ,平均 。例交界性叶状肿瘤患者年龄 岁,平均 岁;最大径 ,平均 。例恶性叶状肿瘤患者年龄分别为 、岁,最大径分别为 、。本组结果提示纤维腺瘤患者平均年龄及平均最大径均小于叶状肿瘤。组织学特征本组病例均为形态学典型的纤维腺瘤与叶状肿瘤。纤维腺瘤表现为管周型(图 )和管内型(图 )的生长方式,间质胶原化或间质细胞轻度丰富,均未观察到 倍及 倍物
7、镜下的无上皮区;良性叶状肿瘤(图 )和交界性叶状肿瘤(图)中,间质细胞轻度或中度丰富,均观察到 倍或倍物镜下的无上皮区,部分病例出现宽大的叶状结构及裂隙;例恶性叶状肿瘤中均观察到 倍镜下的无上皮区,间质细胞重度丰富,细胞异型明显,核分裂象均 个 (图 ),未观察到其他异源性分化成分。增殖指数在纤维腺瘤及良性叶状肿瘤中均,仅在 例恶性及交界性叶状肿瘤中 。启动子突变与纤维上皮性肿瘤的临床病理特征的关系本组共有 例检测到 启动子突变,其突变位点均为 (图 )。统计分析发现,启动子突变与患者年龄偏大、体积偏大、间质细胞丰富、具有不典型性、异型性大、核分裂象多、增殖指数高等均相关(表 ),提示 启动子
8、突变与乳腺纤维上皮性肿瘤的生物学行为密切相关。叶状肿瘤中 启动子的高频突变在 例纤维腺瘤中,启动子发生率为 ();在 例叶状肿瘤中,启动子突变率为 ();在良性、交界性、恶性叶状肿瘤中发生率分别为 ()、()、(),其发生率显著高于纤维腺瘤。图 纤维腺瘤(管周型):可见腺管样导管结构,周围间质细胞增生,细胞轻度丰富图 纤维腺瘤(管内型):间质细胞增生压迫导管形成裂隙状结构,细胞轻度丰富图 良性叶状肿瘤:细胞轻度丰富,可见宽大的相互独立的叶状结构,周围可见显著的裂隙图 交界性叶状肿瘤:细胞中度丰富,可见宽大相互独立的叶状结构图 恶性叶状肿瘤:细胞重度丰富,核分裂象易见,可见 倍物镜下的无上皮区临
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