树突状细胞与动脉粥样硬化研究进展.pdf
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1、:/综述树突状细胞与动脉粥样硬化研究进展王子欢 石先贵 吕建军 王 婷 蒋建利 南 刚(空军军医大学:基础医学院学员二大队国家分子医学转化中心 基础医学院细胞生物学教研室基础医学院生物化学与分子生物学教研室 陕西 西安)基金项目:陕西省重点研发计划项目()作者简介:王子欢 本科生 从事动脉粥样硬化疾病基础与临床研究:通信作者:南 刚:网络首发:/()摘要 动脉粥样硬化()是导致心脑血管事件的重要因素 早期发现并施加干预是提高患者生存预后最经济有效的手段 然而 的发病机制并未完全阐明 以往对于 的研究集中在单核 巨噬 泡沫细胞的形成和内皮细胞的损伤等 近年来的研究发现树突状细胞()也可以参与其中
2、 是一种重要的固有免疫细胞 能够强有效地启动适应性免疫应答 这一过程涉及细胞因子分泌和胞内信号转导等复杂过程 深入理解 与 的关系具有重要的意义关键词 动脉粥样硬化 树突状细胞 固有免疫 适应性免疫应答中图分类号 文献标志码 ()()动脉粥样硬化()是一种慢性炎症性疾病 主要表现为动脉壁的脂质堆积及炎症反应 固有免疫及适应性免疫应答都在其中起重要作用 树突状细胞()能够有效摄取处理抗原 并将抗原提呈给 细胞 是目前所发现的功能最强的专职抗原提呈细胞 不同于巨噬细胞、细胞等免疫细胞 最大的特点是能够刺激 细胞活化及增殖 是连接固有免疫及适应性免疫的关键成分 在正常体内分布广泛 是动脉血管中的正常
3、组分 而在 状态下 的分布及功能均有较大的变化 提示 与 的发生发展、疾病转归有密切关系 本文就 与 的关系作简要综述 的亚群与表面标记 是一群具有高度异质性的细胞群体 且广泛分布在全身所有的组织和器官中 过去根据来源的不同可将其分为髓样树突状细胞()和淋巴样树突状细胞两大亚群 而根据 的形态和分布 又可分为滤泡、并指状、朗格汉斯细胞、淋巴样 和血管 各种亚群的标记和相空军军医大学学报 年 月 第 卷第 期 :/应功能一直是研究的热点 但造血系统祖细胞二分式分化模式已被新的模式更替 即在发育的早期阶段 每个祖细胞按照谱系启动遵循一个预定的通路这意味着并不存在某个特定功能的中间细胞 所谓某个表型
4、的祖细胞不是一个同质的多潜能细胞群体 而是不同发育途径中某时刻短暂具有相同表型的瞬时细胞 依据谱系与关键转录因子可以将 细胞主要分为浆细胞样、髓样、髓样、朗格汉斯细胞、单核细胞源性 等 等总结了人与小鼠 的常见表面分子 和单核细胞有共同的祖细胞巨噬细胞 祖细胞 进一步分化为 祖细胞即共同 祖细胞和 是 和 的共同前体 其中 和 是负责 的发育和功能的“核心”基因 例如 均为 也可 能是/以及/同时也有人根据胞内转录因子(和 等)的表达情况对 进行分类鉴定 等的工作提示 可分为/、/、/和/四种亚型 除三阴性的细胞群外均在高脂饲喂的/小鼠中高度扩增 同时 和/在 样酪氨酸激酶 配体缺陷型小鼠中特
5、异性缺失 提示这两种亚群可能属于 除此之外、等分子也在研究之列配合运用光学相干断层扫描技术和流式细胞术发现 在 患者的不同疾病分期 细胞的亚型和功能各不相同 与相应的疾病发展相适应 表现出一定的临床应用价值 流式细胞术是用于分析 亚群的常规方法 能通过检测不同的表面分子来鉴定、分离相应细胞群 而且实验过程简便、容易操作、重复性高 但是同时我们应该认识到体外环境不能完全反映体内的真实环境 并且样本准备过程中的操作也会使细胞的状态产生改变 基于此 有人通过纳米金标记的方式特异地鉴定 的分布与表达 在体内以 状态反映 的作用 为体内 的定位与功能检测提供了新的科研思路与手段 近来有研究发现在体外 培
6、养体系内 表达表面标志物和分泌细胞因子的过程受基质密度的调节 这与体内的情况相近 与 的发生发展 在 易致区的血管壁上有更大的丰度 而且细胞的亚群也与正常动脉中的分布有很大的不同 除此之外在 的整个疾病进程中都有 的身影 提示了 在 中的重要作用 在高脂膳食饲喂的小鼠体内发现 在易形成斑块的地方大量聚集 并通过表面表达的多种模式识别受体增加对脂质的吸收 成为部分泡沫细胞的来源(经典理论认为泡沫细胞来源于巨噬细胞)这些泡沫细胞高表达 细胞相关的表面分子 例如、等 提示 参与斑块形成的最初阶段多种致 的病原体相关分子模式和损伤相关的分子模式(也能刺激 的成熟 研究最多的是氧化低密度脂蛋白()可促进
7、单核细胞源性的 成熟 且成熟的 能持续刺激淋巴细胞的活化和增生 产生、等细胞因子 有研究者认为此过程可能与 内 的抑制有关 还可通过 介导的/途径诱导 的成熟/途径已被证明参与 中的内皮功能障碍 此外胰岛素、血管紧张素、尼古丁等也有各自类似的作用最初发现 的作用是能够在外周高效吞噬处理抗原 再经过一定的迁移过程 给 细胞呈递抗原信号 激活适应性免疫应答 尤其是能够专职激活 细胞 对 的作用能够通过调节免疫应答来实现 简而言之 型反应会加剧 的疾病进程 对 起保护作用 但 的作用尚不明确 等通过注射外源的 与内源 的表面分子 相互作用 诱发内源 的扩增与成熟 加剧 细胞反应并且使 斑块负担加重
8、有研究表明磷酸胆碱介导的 会加重/小鼠 进程 向/小鼠注射 将小鼠骨髓来源 与 细胞共培养 鉴定发现、和 增加 促进磷酸胆碱特异性 和 细胞分化另外 能够诱导免疫耐受而减缓 的进程或程度 例如 的 通路能够促进 细 胞 的 产 生 保 护 机 体 识 别 片 段 的 可以诱导 的外周耐受 发挥抗 作用 从外周迁移至淋巴器官摄取血管壁中的抗原后 通过回流进入局部淋巴结 在该处激活淋巴细胞 介导初始免疫应答 与内皮细胞的相互识别黏附及穿越血管壁的迁移起着重要作用 其分子基础在于与血管壁表面黏附分子的相互作用 以及细胞因子、趋化因子等对黏附分子表达的调节 但有一部分 并不回流到淋巴结 而是在原地直接
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