普拉克索联合多巴丝肼治疗老年PD的药理机制及对病情控制、神经因子的影响.pdf

用药研究 普拉克索联合多巴丝肼治疗老年 的药理机制及对病情控制、神经因子的影响苏秋霞黄宝君 作者单位:福建省厦门市厦门大学附属第一医院通信作者:黄宝君:.【摘 要】目的 观察普拉克索联合多巴丝肼治疗老年帕金森病()的药理机制及对病情控制、神经因子的影响 方法 选取 年 月 年 月厦门大学附属第一医院收治的老年 患者 例根据摸球法随机分为观察组()和对照组()对照组给予多巴丝肼片治疗观察组在对照组基础上予盐酸普拉克索片治疗 组均持续治疗 个月 比较 组临床疗效治疗前后 统一评分量表()评分与痴呆相关血清因子、炎性因子肿瘤坏死因子()、白介素()、白介素()和 反应蛋白()水平及非运动症状汉密尔顿抑郁量表()、蒙特利尔认知评估量表()评分、睡眠质量匹茨堡睡眠质量指数量表()评分并统计不良反应 结果 观察组治疗总有效率为.高于对照组的.(.)治疗 个月后 组 评分较治疗前降低且观察组低于对照组(均 .)对照组血清神经营养因子 水平低于治疗前观察组血清神经营养因子 水平高于治疗前与对照组 组血清重组人 蛋白 水平低于治疗前且观察组低于对照组(均.)组血清、及 水平均较治疗前降低且观察组低于对照组(均.)组 评分、评分较治疗前降低 评分较治疗前升高且观察组降低/升高幅度大于对照组(均.)具有可比性 本研究通过医院临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 伦理委员会审核批准患者及家属签署知情同意书.选择标准纳入标准:符合 中国帕金森病诊断标准年龄 岁研究前 周未服用过其他药物治疗 排除标准:对研究药物存在不良反应或近期采用其他方案治疗者合并其他神经系统疾病者生活无法自理者.治疗方法对照组给予多巴丝肼片(山东新华制药股份有限公司生产)口服每天 次根据患者病情增加用量用量应 /观察组在对照组基础上予盐酸普拉克索片齐鲁制药(海南)有限公司生产.口服每天 次根据患者病情增加用量用量应./组均持续治疗 个月.观察指标与方法()统一评分量表()评分:使用 量表评价 患者总体状况该量表共包含 个维度总分 分、总分 分、总分 分、总分 分分数与 患者病情程度呈正相关()痴呆相关血清因子与炎性因子:治疗前后采取患者清晨空腹肘静脉血 离心处理获取血清采用酶联免疫吸附法检测血清神经营养因子、血清重组人 蛋白 及 肿 瘤 坏 死 因 子()、白 介 素()、白介素()、反应蛋白()水平()非运动症状及睡眠质量评分:于治疗前后根据汉密尔顿抑郁量表()、蒙特利尔认知评估量表()评价患者情绪状态、认知功能等非运动症状:正常 分:该量表共包含 个维度总分 分 分正常 使用匹茨堡睡眠质量指数量表()评定患者睡眠质量该量表共包含 个维度总分为 分分数与睡眠状况呈负相关()不良反应:包括头晕、嗜睡、抑郁、恶心呕吐等.疗效评定标准通过 评分评价临床疗效其中临床控制:评分下降 显效:评分下降 有效:评分下降 无效:评分下降 总有效率 (临床控制 显效 有效)/总例数.统计学方法 选择 .软件对数据进行统计分析 计量资料以均数 标准差()表示组间比较采用 检验计数资料以频数/百分率()表示组间比较采用 检验 .表示差异有统计学意义 结 果.临床疗效比较 观察组治疗总有效率为 高于对照组的.差异有统计学意义(.)见表 表 对照组与观察组临床疗效比较 例()组别例数临床控制显效有效无效总有效率()对照组(.)(.)(.)(.).观察组(.)(.)(.)(.).注:与对照组总有效率比较.)治疗 个月后 组 评分较治疗前降低且观察组低于对照组差异均有统计学意义(.)治疗 个月后对照组血清神经营养因子 水平低于治疗前观察组血清神经营养因子 水平高于治疗前和对照组 组血清重组人 蛋白 水平低于治疗前且观察组低于对照组差异均有统计学意义()治疗 个月后 组血清、及 水平较治疗前降低且观察组低于对照组差异均有统计学意义(.)见表 表 对照组与观察组治疗前后 评分比较(分)组别时间 总分对照组治疗前.()治疗后.观察组治疗前.()治疗后./对照组(治疗前后)././././././观察组(治疗前后)././././././组间值(治疗后)./././././.临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 表 对照组与观察组治疗前后炎性因子水平比较()组别时间(/)(/)(/)(/)对照组治疗前.()治疗后.观察组治疗前.()治疗后./对照组(治疗前后)./././././观察组(治疗前后)./././././组间值(治疗后)././././.表 对照组与观察组治疗前后痴呆相关血清水平 比较()组别时间血清神经营养因子(/)血清重组人 蛋白(/)对照组治疗前.()治疗后.观察组治疗前.()治疗后./对照组(治疗前后)./././观察组(治疗前后)./././组间值(治疗后)././.)治疗 个月后 组 评分、评分较治疗前降低 评分较治疗前升高且观察组降低/升高幅度大于对照组差异均有统计学意义(.)见表 表 对照组与观察组治疗前后非运动症状及睡眠质量 评分比较(分)组别时间 评分 评分 评分对照组治疗前.()治疗后.观察组治疗前.()治疗后./对照组(治疗前后)././././观察组(治疗前后)././././组间值(治疗后)./././.不良反应比较 观察组与对照组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(.)见表 表 对照组与观察组不良反应比较 例()组别例数头晕嗜睡抑郁恶心呕吐总发生率()对照组(.)(.)(.)(.).观察组(.)(.)(.).讨 论 是一种临床上常见的老年神经系统退行性疾病主要表现为肢体抖动、肌张力增高、面部表情减少、走路慌张步态还可影响嗅觉到后期对患者情绪、记忆力产生较大影响导致患者出现精神障碍 是继肿瘤、心脑血管病之后影响中老年健康的“第三杀手”发病率和病死率均高 年内病死率高达 因此 应坚持早发现、早治疗的原则以控制病情发展提高患者生活质量为主要目标目前临床上对 的治疗常以药物为主多巴丝肼是常用药物该药物是左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂左旋多巴可改善 患者脑基底神经节中多巴胺含量不足结合苄丝肼以提高药效及在脑内的吸收作用 但由于长期服用多巴丝肼会出现药效退减现象主要表现为药效维持时间变短若不增加给药次数、剂量则会出现临床症状加重或清晨症状恶化等现象若单日用药量过大可导致不良反应增多及耐药性增加因此联合用药成为临床治疗新趋势 普拉克索属于非麦角类多巴胺激动剂是一种治疗特发性帕金森病的新药其化学名为 氨基 四氢丙基氮苯噻唑二盐酸盐与以往多巴胺受体激动剂比较其化学结构不同对 受体较、受体更具亲和力贝筝等研究发现普拉克索联合多巴丝肼治疗 具有较好的效果 对患者运动症状、非运动症状均有不同程度影响导致患者出现运动和动作协调障碍可能表现出情绪低落、焦虑等不良情绪若疾病控制不佳还可导致患者出现睡眠障碍 据相关病理学研究发现 的基本病理表现有:()残留的神经元胞质内出现嗜酸性包涵体称为路易小体()黑质致密区多巴胺能神经元及其他色素神经元大量丢失 多巴胺和乙酰胆碱作为人体内重要神经递质具有相互拮抗作用由多种原因造成黑质纹状体多巴胺能神经元缺失多巴胺释放减少造成乙酰胆碱系统功能相对亢进进而出现肌张力增高、运动迟缓等症状 还会使患者黑质、蓝斑和迷走神经背核等部位的色素细胞临床合理用药 年 月 日第 卷第 期 发生变性导致多巴胺递质生成障碍患者出现非运动症状 普拉克索是人工合成的氨苯噻唑衍生物可直接刺激多巴胺受体诱导多巴胺神经元的分泌缓解平衡障碍症状且该药物对神经元凋亡、醌基有抑制作用可减轻醌基对黑质细胞的损伤从而有效改善非运动症状 通过调节多巴胺改善因神经功能受损导致的认知障碍、运动能力下降、睡眠差等问题进而改善患者非运动症状 本研究结果显示治疗后观察组 评分、非运动症状评分、睡眠质量评分均优于对照组与姬利等研究结果相一致血清神经营养因子 是一类对神经元发育、存活或凋亡起重要作用的蛋白质血清重组人 蛋白 具有抗氧化应激反应的作用与 患者病情程度密切相关 本研究结果显示治疗后观察组血清神经营养因子 高于对照组血清重组人 蛋白 低于对照组 多巴丝肼中有效成分左旋多巴可通过血脑屏障进入大脑中枢转化为多巴胺发挥药理作用激活多巴胺受体促进患者神经功能恢复通过清除自由基上调清除自由基相关酶水平抑制脂质过氧化通过抗过氧化氢等作用实现保护多巴胺神经元的目的 联合普拉克索通过双重靶点药理机制有效提高临床疗效减少患者脑细胞损伤改善神经功能郭清华等研究发现炎性反应在 发生发展中起重要作用 本研究结果显示治疗后观察组血清炎性因子水平低于对照组 当胶质细胞激活时释放信使物质中的促炎模型可破坏血脑屏障影响脑部中枢神经系统正常运行受损的神经元又激活胶质细胞从而形成恶性循环 李彤等研究发现 患者体内炎性因子表达水平高于健康人群 普拉克索可通过激活活纹状体与黑质多巴胺受体影响纹状体神经元放电频率减少患者机体中氧自由基的产生保护中脑黑质多巴胺神经元从减少促炎模型释放及炎性细胞因子分泌 通过联合用药可减少多巴丝肼服药量减轻左旋多巴引起的不良反应且普拉克索代谢物对患者机体无不良反应可抑制醌基、自由基缓解因长期服用多巴丝肼产生的不良反应 本研究结果显示 组不良反应总发生率比较差异无统计学意义与朱好春等研究结果相一致综上所述普拉克索联合多巴丝肼治疗老年 疗效显著有利于改善患者总体健康状态、炎性反应、非运动症状、睡眠质量减少神经损伤安全性较高值得临床推广应用利益冲突:所有作者声明无利益冲突参考文献 戴为正吴美娜傅懋林等.普拉克索联合高频重复经颅磁刺激治疗早期帕金森病合并抑郁患者的临床疗效观察.东南国防医药():.:./.张卉王冬晓.普拉克索联合艾地苯醌对帕金森病患者血清胰岛素样生长因子 和 氨基丁酸水平的影响.中国医药():.:./.武冬冬杜危龙云飞等.帕金森病患者主观认知减退的临床特征及其与情感症状的关系初探.中华神经科杂志():.:./.庞文渊翟利杰刘依琳等.全球帕金森病综合治疗指南的分析.中国临床药理学杂志():.:./.彭张辉谢安卫郭建等.活血定颤汤联合多巴丝肼片对帕金森病伴认知障碍患者认知功能及氧化应激生物标志物水平影响.中华中医药学刊():.:./.陈永平商慧芳.中国帕金森病诊断标准解读.中国实用内科杂志():.:./.陈新星肖珊.丁苯酞联合多巴丝肼片治疗血管性帕金森综合征的临床疗效分析.山西医药杂志():.:./.贝筝龙登毅龙发青等.多巴丝肼联合普拉克索治疗老年帕金森病疗效.临床军医杂志():.:./.姬利韩霞张亚峰等.美多巴联合普拉克索治疗帕金森病的疗效及对患者运动功能、血清同型半胱氨酸和血尿酸水平的影响.海南医学():.:./.郭清华郭彦杰宋净洋等.帕金森病患者血清中 样受体及下游炎症因子的高表达与临床分期及分型的关系研究.国际神经病学神经外科学杂志():.:./.李彤孙灵芝吴宏赟.帕金森病与炎症介质的相关性及中医药干预的研究进展.山东中医杂志():.:./.朱好春葛晗明赵航等.氟伏沙明联合普拉克索对伴抑郁的帕金森患者非运动症状的影响.国际精神病学杂志():.(收稿日期:)临床合理用药 年 月 日第 卷第 期